浅谈叶酸的代谢

浅谈叶酸的代谢

来源：中华现代临床医学杂志作者：单福永

摘要：叶酸通常在脱氧核糖核酸合成中作为辅酶，因此，被用于巨幼红细胞贫血的治疗。它们在化学上是无关的，并有完全不同的代谢方式。

叶酸通常在脱氧核糖核酸合成中作为辅酶，因此，被用于巨幼红细胞贫血的治疗。它们在化学上是无关的，并有完全不同的代谢方式。

1 叶酸的代谢途径

叶酸是1941年H.K.Mitchell给“菠菜叶因子”所起的名字，这种因子是乳酸链球菌生长所必需的。几年以后，叶酸被认为是肝浸膏的另一种造血因子，其来源是蝶啶酸（Pteroic acid）。“二氢”或“四氢”叶酸是在叶酸的7、8位或5、6、7、8位上氢化而成的。在体内，还原作用是由血清与肠液中的搞坏血酸或叶酸还原酶完成的。叶酸对抗物，如2，4二氨基嘧啶，由于竞争性地阻断二氢叶酸还原酶，而起抗叶酸作用。

多聚谷氨酸盐是通过γ-羧基联结谷氨酸基团（可达7分子）形成的结合物，它们能被血清与肠液中的酶（α-羧肽酶）所裂解。取代化合物：取代常发生在N5 ，N10 位置。

1.1 来源叶酸存在于很多植物和动物组织中，主要以亚甲基或甲酰形式的多聚谷氨酸盐存在。最丰富的来源是酵母、肝与绿色蔬菜，在牛奶食物、肉类和鱼含中等量，水果中含量少。暴露空气中不很稳定，对紫外线敏感。食物储存时，其含量逐渐下降。烹调，特别是煮沸，或制罐头时加热防腐可破坏含存的叶酸50%～90%。

1.2 吸收由于肠道中细菌酶作用的改变，叶酸的吸收程度不同。平均每天食物中，在用结合酶类处理前含160μg，处理后含670μg。

大概在小肠黏膜的全长都可吸收。多聚谷氨酸盐进入绒毛上皮细胞，被α-羧肽酶移去肽链部分，并被叶酸还原酶还原为四氢叶酸，还将进一步变为甲基四氢叶酸，这是进入门脉循环的形式。少量蝶啶谷氨酸经过甲基化，但大量是不改变即吸收。5～20min后，门静脉的浓度上升，但全身循环的浓度高峰迟至1～2h 才出现，这是由于在肝内与组织的叶酸进行交换。

1.3 转运叶酸在血浆中，以甲基四氢型与蛋白结合携带。正常人血浆水平变动于3～21ng/ml之间，性别和年龄无大差异，但每天随食物的变化很大。当食物摄入叶酸很低时，血浆水平在几天内下降，这是因为肝内与组织的叶酸交换过程停止。从血浆到组织的传递是迅速和持续的。脐带血浆的叶酸水平为母体血浆水平的3倍，但出生后迅速降低。

1.4 排泄在胆汁中不能重吸收的叶酸，每日有60～90μg，结肠中有细菌合成的不能吸收的大量叶酸，尿中每日有2～5μg的小量排泄，还有少量叶酸随汗和唾液排出。

1.5 组织的叶酸体内叶酸总量约70mg，其中的1/3在肝脏（每克组织约含5～5μg）。当红细胞生成时，叶酸参入红细胞中，大部分是多聚谷氨酸盐型，溶血后，在酸性pH中被血浆结合酶迅速分解。按红细胞比容为45%校正时，全血平均叶酸清单300ng/ml（范围是160～640ng/ml）。新生儿水平较高，在1岁内下降。早产婴儿高，但下降也更快，特别是在4～8周。

食物缺乏叶酸伴有巨幼红细胞改变者，130天内，肝中叶酸下降至1.5μg/g 左右，为了预防这种改变，每天食物必需含有叶酸约达200μg，当妊娠时，每日需要再增加100μg。

1.6 作用在全部哺乳动物代谢系统中，叶酸是以四氢叶酸作为辅酶而起作用，它是一碳单位的传递者，参加反应。（1）碱合成早期的甘氨酰胺核苷酸和

5-氨基-4氨基甲酰咪唑核苷酸的甲酰化作用；（2）在嘧啶核苷酸的生物全面2中，脱氧尿嘧啶核苷酸变为胸腺嘧啶核苷酸的甲基化作用；（3）氨基酸互变：包括①丝氨酸与甘氨酸的互变，此反应尚需吡哆醇参加；②组氨酸通过亚氨甲基谷氨酸（forminoglutamic acid）阶变成谷氨酸；③同型半胱氨酸变成蛋氨酸，这一反应需氰钴胺（维生素B12 ）作为辅酶，先从N5 -甲基四氢叶酸将甲基传递到氰钴胺形成甲基氰钴胺，进一步将甲基转递给同型半胱氨酸以形成蛋氨酸；（4）甲酸盐的产生及其利用。

2 叶酸代谢的障碍

叶酸无毒性，代谢失调是由于缺乏叶酸所致。人类缺叶酸的食物经1～2周可导致血清中叶酸下降，在以后的17周中红细胞中的叶酸也不断下降。

2.1 巨幼红细胞症叶酸或维生素B12 缺乏都可造成DNA合成的障碍，从而使分裂迅速的造血系统与胃肠黏膜组织发生细胞改变。食无叶酸食物的第7

周可出现多形核粒细胞过度分叶，18周后伴有巨幼红细胞性贫血。明显的巨幼红细胞性贫血，骨髓中有严重的改变，并常伴有新生的红细胞寿命缩短，从而导致溶血性贫血与黄疸。也常伴有白细胞减少、血小板氧活及紫癜。胃肠道障碍包括舌炎、胃炎与小肠吸收障碍，有时伴有腹泻。其他受累的器官是子宫颈和阴道的鳞状上皮细胞的卵巢、睾丸，能导致不育症。

2.2 缺乏症的其他反应叶酸缺乏症还可伴有各种改变：（1）皮肤病变，如牛皮癣、疮疹状皮炎、酒渣鼻、湿疹、剥脱性皮炎等；（2）产科的障碍，如妊娠毒血症、意外的出血、流产、胎儿先天性畸形等；（3）神经病变与精神障碍。但还不能证实缺乏症是这些损害的原因。血清与红细胞中叶酸的含量低可能并不罕见，但不一定引起病理的改变。

作者单位： 123000 辽宁阜新，阜新市矿务局总医院