MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)
吃叶酸前为什么要查叶酸代谢基因？
吃叶酸前为什么要查叶酸代谢基因？叶酸，是人体生长发育不可缺少的一种维生素，尤其是怀孕期间，若叶酸缺乏有可能会对胎儿的健康造成影响，甚至会出现早产、流产等问题。
但是，每个人叶酸代谢能力存在一些差异，在叶酸带下期间涉及到甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶还原酶，该两种酶的活性会对叶酸代谢水平造成影响，若代谢水平较低，有可能需要对叶酸进行大量补充；若代谢水平正常，补充正常剂量的叶酸便可。
因此，在吃叶酸前，需要开展叶酸代谢基因检测工作，对个体叶酸的代谢水平进行确定，制定针对性的叶酸补充计划。
下文对吃叶酸前为什么要查叶酸代谢基因进行详细介绍：1.叶酸现阶段，大部分备孕的女性都知道需要服用叶酸，叶酸服用量少，是无法达到效果的；而过量服用会对锌的吸收造成影响，以至于患者机体缺乏锌元素，导致胎儿发育受到影响，常常出现低体重儿情况。
并且，服用叶酸过量会对维生素缺乏的早期表现进行掩盖，损害到神经系统。
因此，在临床中究竟补充多少叶酸是当下研究的热点内容。
相关研究显示，机体缺乏叶酸主要有以下几点原因：第一，叶酸摄入量较少；第二，因为基因型不同以至于机体利用叶酸的能力较差，也就是叶酸代谢通路障碍问题。
目前，可以通过对机体的叶酸代谢基因类型进行检测，来评估叶酸利用水平，进而有针对性的对叶酸进行补充，提升备孕夫妇科学补叶酸意识，减少新生儿出生缺陷情况发生。
目前，临床中叶酸代谢基因检测主要是应用在孕期、孕期女性、女性不良孕产、不孕不育人群、男性少精症或弱精症、体检人群等。
2.叶酸代谢基因检测叶酸代谢基因检测，主要是指利用分子生物学的手段，对叶酸代谢关键基因位点多态性进行检测，对受检者的叶酸代谢基因型进行明确，对有叶酸代谢障碍的人群进行筛查，进而有针对性的对这些人群进行指导与干预，以防出现流产、先天性心脏病、神经管缺陷、妊娠期高血压等疾病。
3.叶酸代谢基因检测的原因叶酸，参与了人体新陈代谢，是红细胞生成、DNA生成的发展必需物质，对胎儿神经系统发育具有较为积极意义。
MTHFR基因检测
项目简介：
MTHFR 基因：是亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因，是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的关 键酶。MTHFR 基因具有多态性，存在 3 种基因型：CC 型、CT 型、TT 型。MTHFR 蛋白可 以使 5,10-亚甲基四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供体参与体内嘌呤、 嘧啶的合成及 DNA、RNA、蛋白质的甲基化，同时维持体内正常的同型半胱氨酸水平。正 常的 MTHFR 活性才能维持叶酸甲硫氨酸循环的有效性，保证 DNA 的合成和甲基化的正常进行。 若 MTHFR 酶活性发生变化，则导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍，引起 DNA 合成和甲基化异常、 高同型半胱氨酸血症而导致多种遗传性疾病的发生。
3、 MTHFR C677T 基因多态性降低 MTHFR 活性，影响叶酸代谢循环，减少血浆中 5-甲基 四氢叶酸水平，同时伴随其他形式的叶酸的增加。这会影响嘧啶或嘌呤的合成，导致 DNA 合成或修复受损。
MTHFR 基因多态性检测标本采集及出报告时间：病人抽静脉血 2ml（用
EDTA-K2 抗凝）送检验科分子生物诊断室，4 个工作日出报告。 电话：8801063 手机：余宗涛 65327 高波 64444
复杂疾病的病因学诊 断
个体化用药 叶酸个体化解救
高同型半胱氨酸血症 合并高血压患者，其 脑血管疾病风险增加 12 倍速 MTHFR C667T 是血 液同型半胱氨酸浓 度、冠心病和脑卒中 的独立预测因子。 不同 MTHFR 基因型 患者对 5-Fu 等化疗 药物的反应有显著差 异，MTHFR 基因多 态性会影响需要通过 叶酸池代谢的化疗药 物的疗效。
临床意义：
适用科室 不孕不育门诊 生殖中心 孕前教育中心
妇产科
心内科 神经内科
定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告
叶酸是一种水溶性B 族维生素，是人体所需的重要营养素。
叶酸具有母胎保护作用。
妊娠期叶酸缺乏与胎儿畸形的发生及不良妊娠结局密切相关。
有研究显示：妊娠早期叶酸缺乏主要导致胎儿畸形的发生，而妊娠中晚期叶酸缺乏，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠期高血压疾病，胎儿易发生生长受限、早产、低出生体重甚至死胎[1]。
因此，为了有效降低胎儿发生神经管畸形、心脏缺陷等多种出生缺陷的风险以及妊娠相关疾病的风险，围孕期增补叶酸是非常必要的。
妊娠期妇女由于其自身的生理特点，对叶酸的需求量增加，还有因叶酸代谢基因异常引起的叶酸利用能力先天不足，更易发生叶酸缺乏。
因此，研究叶酸代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 基因多态性具有重要意义。
虽然有关MTHFRC677T 基因多态性的研究报道很多，但是，定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性的研究尚未被报道。
本文通过检测定西市孕早期妇女的MTHFRC677T 基因多态性及基因频率分布情况，探讨其与叶酸代谢能力之间的关系。
【摘要】 目的 探讨孕早期妇女MTHFRC677T 基因多态性与叶酸代谢能力之间的关系。
方法 选择2019年12月至2021年9月在定西市人民医院围产中心做产检的1482例孕早期妇女作为研究对象，抽取静脉血，提取全血中的DNA，使用PCR_实时荧光法进行检测MTHFRC677T 基因多态性，分析基因频率分布情况。
结果 1482例孕早期妇女的MTHFRC677T 基因有3种类型，分别为野生型CC、杂合突变型CT、纯合突变型TT，各基因型频率分布依次为CC23.82%、CT48.76%、TT27.40%。
结论 定西市孕早期妇女MTHFRC677T 基因存在多态性，根据检测结果评估叶酸代谢障碍风险等级，指导高危孕妇合理补充叶酸，为本市预防和干预新生儿出生缺陷以及不良妊娠结局的发生提供可靠依据。
【关键词】 孕早期妇女；亚甲基四氢叶酸还原酶；叶酸代谢；基因多态性中图分类号 R71 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2022)02-038-02定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告陈芳兰作者单位：743000 甘肃省定西市人民医院达到止血的目的[8]。
围受孕期个体化增补叶酸的意义-MTHFR和MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
MTHFR C677T基因突变使新生儿出生缺陷风险升高
母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险高2倍。 MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险高 5.9倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险高2.6倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍。
围受孕期、围生期个体化增补叶酸的意义
新生儿出生缺陷风险评估及个体化干预
MTHFR、MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
作者：Chris Pang
我国新生儿出生缺陷的形势严峻
据《中国出生缺陷预防报告》数据显示，我国每年新生儿出生数量中约有80～120万新生儿出生缺陷病 例, 约占每年出生人口总数的4%～6%，也就是说，18个新生儿就有1个出生缺陷。这些先天缺陷儿的出 生不仅给家庭和社会造成了沉重的经济负担, 也给患儿自身带来巨大的痛苦。
母亲MTRR66A>G基因突变会显著增加 后代先天性心脏病的风险。
1. MTRR 66A>G polymorphism as maternal risk factor for Down syndrome: a metaanalysis.Genet Test Mol Biomarkers. 2013 Jan;17(1):69-73. 2. Doolin M T, Barbaux S, Mcdonnell M, et al. Maternal Genetic Effects, Exerted by Genes Involved in Homocysteine Remethylation, Influence the Risk of Spina Bifida[J]. American Journal of Human Genetics, 2002, 71(5):1222-6. 3. 宫婷, 李芬, Huang,等. MTR、MTRR基因多态性与先天性心脏病的相关性研究[J]. 第三军医大学 学报, 2010, 32(2):127-130
叶酸代谢酶检测(222)
叶酸代谢酶基因筛查项目介绍近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。
同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。
”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。
卫生部于2 009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。
叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。
而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。
当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。
从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。
科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。
机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。
因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。
育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布研究
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｏｌａｔｅｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎｗｏｍｅｎｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅ，ａｎｄｔｏｓｃｒｅｅｎｏｕｔ ｈｉｇｈｒｉｓｋｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｐｏｏｒａｂｉｌｉｔｙｔｏｕｓｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｂｙｇｅｎｅｔｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄｒｅａｓｏｎａｂｌｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅ ｍｅｎｔａｔｉｏｎｐｒｏｇｒａｍｓｆｏｒｗｏｍｅｎｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｆｏｒｔｙｆｏｕｒｃａｓｅｓｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅｗｏｍｅｎｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔ ｅｄｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ．ＴｈｅＳｉｎｇｌｅＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ（ＳＮＰ）ｌｏｃｉｏｆｇｅｎｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｆｏｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓｕｃｈａｓｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａ ｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＨＦＲ），ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＲＲ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｓｏｍｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｉｎ ｃｌｕｄｉｎｇＤＮＡｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｏｆＰＣＲａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆ ＣＣ，ＣＴａｎｄＴＴａｔＭＴＨＦＲ６７７ｌｏｃｉｗｅｒｅ２１．５％，４０．３％ ａｎｄ３８．２％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＡＡ，ＡＣａｎｄＣＣａｔ ＭＴＨＦＲ１２９８ｌｏｃｉｗｅｒｅ７５．０％，２２．２％ ａｎｄ２．８％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＡＡ，ＡＧａｎｄＧＧａｔＭＴＲＲ６６ｌｏｃｉｗｅｒｅ ６３．２％，３１．３％ ａｎｄ５．６％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＢｙｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｓｏｆｇｅｎｅｌｏｃｉｏｆＭＴＨＦＲａｎｄＭＴＲＲ，ｈｉｇｈｒｉｓｋｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈ ｐｏｏｒａｂｉｌｉｔｙｔｏｕｓｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｃａｎｂｅｓｃｒｅｅｎｅｄｏｕｔｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｏｆｆｏｌｉｃａｃｉｄ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｆｏｌｉｃａｃｉｄｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＮＡＤＰＨ２）；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｇｅｎｅｔｉｃ；Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ
育龄女性MTHFR基因多态性与叶酸浓度的关系研究
育龄女性MTHFR基因多态性与叶酸浓度的关系研究杨丰美;迟玉君;张丽萍【摘要】目的：通过对孕期育龄女性叶酸代谢关键酶5，10‐亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T的基因多态性检测，分析MTHFRC677T基因多态性与外周血红细胞中叶酸浓度之间的关系。
方法收集孕期育龄女性100例，采用基因芯片法检测外周血红细胞中MTHFRC677T的基因多态性，并对所有研究对象中的育龄女性给予口服800μg／d叶酸1个月，抽取口服叶酸前后EDTA抗凝血各5mL，化学发光法检测口服叶酸前后不同基因型女性外周血细胞中叶酸浓度的变化。
结果100例育龄妇女MTHFRC677T基因CC型、CT型、TT型的检出频率分别为26％、54％、20％；CC型受试者口服叶酸前后平均红细胞叶酸浓度之间差异无统计学意义（P＞0．05），CT型和TT型受试者口服叶酸后红细胞叶酸浓度较口服前升高，差异有统计学意义（P＜0．05）。
结论外周血中MTHFRC677T基因分型可以影响细胞内叶酸的浓度，口服叶酸可以提高育龄女性红细胞内叶酸浓度。
%Objective To explore the correlation of MTHFR C677T gene polymorphism and the concentrations of folic acid in fertilewomen .Methods Gene chip method was used to examine the polymorphism ,and all the women were given oral administra‐tion of folic acid 800μg/d for one month .5 mL anticoagulant blood from the fertile women were detected before and after giving the oral folic acid .And the level of folic acid in peripheral blood was analyzed by chemiluminescence .Results The detection rate of gene polymorphism of CC ,CT and TT were 26% ,54% and 20% ,respectively .The levels of folic acid in peripheral blood of CC genotype groups before and after giving the oralfolic acid had no significant differences (P> 0 .05) ,and the rates in CT and TT genotype groups after giving the oral folic acid were significantly higher than before(P<0 .05) .Conclusion MTHFR C677T genotypes can affect the concentration of folic acid in peripheral blood .And oral folic acid can improve the concentration of folic acid in peripheral blood in fertile women .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(013)014【总页数】3页(P1924-1926)【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;基因多态性;育龄女性;叶酸【作者】杨丰美;迟玉君;张丽萍【作者单位】湖北医药学院附属太和医院妇产科，湖北十堰442000;江苏省泰州市姜堰区太宇医院检验科 225500;湖北医药学院附属太和医院妇产科，湖北十堰442000【正文语种】中文出生缺陷在我国比较常见，总发病率为5.6%[1]，出生缺陷的围生儿给社会和家庭带来了沉重的负担。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在产前筛查前的性能验证
２０２１年１２月 第２８期综合医学论坛亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在产前筛查前的性能验证张艳秋太仓市疾病预防控制中心，江苏 苏州 215400【摘要】目的：亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性检测是产前筛查的一个重要项目，有助于指导临床，避免新生儿缺陷有重要意义，需确保结果的准确性。
方法：选取门诊进行产前筛查的孕妇样本(覆盖MTHFR三种基因型)，对西安金磁纳米生物技术有限公司的MTHFR C677T基因检测试剂盒进行检测下限、符合率、精密度三方面的性能验证。
结果：MTHFR C677T基因检测试剂盒具有高精密度和符合率，在临床应用中的安全性和有效性均能保证。
结论：MTHFR C677T基因快速层析检测系统实验快速简便，在短时间内就可观察到结果，基本满足对产妇进行产前筛查的要求，可以应用于临床检测。
【关键词】 亚甲基四氢叶酸还原酶基因；产前筛查；PCR+金标免疫层析法；性能验证[中图分类号]R711.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2021)28-0270-03随着二胎政策放开，高龄孕妇与日俱增，这不仅仅要求医师提高剖宫产的手术技能，减少孕产妇死亡率，更为检验科工作人员和临床医师敲响警钟，如何联合协作做好产前筛查，降低新生儿畸形和死亡率。
出生缺陷影响着新生儿的生存和后续生活，也对新生儿家庭产生难以抹去的阴影，更给社会造成了巨大的负担。
现今，新生儿缺陷难以有效治疗，所以临床上多采取产前筛查的方法预防新生儿缺陷发生。
大量研究已经证明，亚甲基四氢叶酸还原酶(Recombinant Methylenetetrahydrofolate Reductase, MTHFR)基因是叶酸代谢通路中的关键代谢酶，亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷可以导致5-甲基四氢叶酸合成减少，通过体内生化变化最终导致叶酸水平降低和发生高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, Hhcy)。
孕前及孕早期妇女叶酸代谢障碍与神经管缺陷干预研究进展
孕前及孕早期妇女叶酸代谢障碍与神经管缺陷干预研究进展【摘要】神经管缺陷，属于一种严重的出生缺陷，与中枢神经系统发育过程出现了神经管闭合不全有关，常见的神经管缺陷情况有无脑儿，脊柱全裂、脑膨出，该种情况会增加孕妇出现流产、死产或者死胎的情况，增加新生儿死亡的机率，若胎儿幸存，也会终身残疾，对家庭和社会带来沉重的负担，在我国神经管缺陷的发病率相对较高，每年出生的新生儿当中约有8-10万名神经管缺陷，而出现神经管缺陷与遗传因素与环境因素有较大的关系，孕期孕妇出现发热，接触农药，或者叶酸摄入不足，均会增加该病的发生【1】。
本文就孕前及孕期期妇女叶酸代谢障碍与神经管缺陷干预进行综述。
【关键词】孕前；孕早期；妇女叶酸代谢障碍；神经管缺陷；干预研究进展；叶酸参与人体核苷酸的代谢以及氨基酸的代谢，其来源包括食物中的天然叶酸，以及相关合成剂，处于育龄期的女性或者孕妇每天所需量为0.4mg，而导致叶酸缺乏的原因相对较多，处于妊娠或者哺乳期的女性需求量增加，或者贫血、甲状腺机能亢进，长期发热，会导致机体对叶酸的需求量增加，也有存在胃肠道疾病的患者对叶酸的吸收量减少。
而叶酸作为DNA合成的载体，胚胎发育过程中，叶酸含量不足会对胎儿的DNA合成造成影响，继而引发神经管畸形。
一、叶酸代谢酶基因多态性研究随着当前医学的进步，研究发现，胎儿出现神经管畸形与叶酸代谢某些酶基因的多态性有关一定的关系，其中MTHRF基因影响叶酸的代谢，该基因在催化，N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原成N5-甲基四氢叶酸中具有重要作用，若存在神经管缺陷其基因中的T频率增高。
SHMT基因，若SMHT出现缺陷，四氢叶酸在生成N5,N10-四烯四氢叶酸中出现障碍，导致Hcy在机体的血液中堆积【2】。
CBS基因，属于一种酶，在叶酸代谢过程中具有重要的作用，在催化Hcy以及丝氨酸合成胱硫脒时的作用较大，若其出现基因突变时，会降低酶活性，继而孕妇体内的Hcy水升上升。
叶酸代谢酶检测
叶酸代谢酶基因筛查项目介绍近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。
同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。
”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。
卫生部于2 009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。
叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。
而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。
当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。
从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。
科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。
机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。
因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。
MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)
MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向) 背景介绍MTHFR基因是重要的单碳代谢途径相关基因，其多态性与体内同形半胱氨酸、甲基化物、叶酸等新陈代谢过程的紧密关联引起了广泛关注。
同时，MTHFR基因多态性与某些出生缺陷、神经管畸形、癌症等疾病的风险增加相关。
近年来，越来越多的研究表明，孕妇MTHFR基因多态性与婴儿神经管畸形发生风险存在关联，叶酸补充对预防妊娠期神经管缺陷也有显著作用。
因此，发现孕妇MTHFR基因多态性，及时进行干预，补充叶酸等营养素，对孕期健康和后代健康非常重要。
MTHFR基因多态性分类MTHFR基因有两个基因型，即C677T和A1298C，它们间可以相互变异，造成相应基因型4种，分别为CC、CT、TT、AC、AA、CC，其中以C677T多态性最为常见。
C677T突变会使得MTHFR酶活性下降，从而导致同形半胱氨酸浓度升高、DNA甲基化作用减少等不良影响。
孕妇MTHFR基因多态性与神经管缺陷风险神经管缺陷是一类常见的致残性或致死性出生缺陷，其中包括脊髓裂、无脑畸形等。
研究表明，孕妇MTHFR 677TT基因型使得神经管缺陷的风险增加，而MTHFR 677CC基因型则能够降低神经管缺陷的风险。
因此，在妊娠期间建议进行MTHFR基因检测，帮助孕妇对自身基因风险有更清晰的了解，及时采取干预措施。
叶酸补充在孕妇MTHFR基因多态性中的作用叶酸是一种B族维生素，人体无法自主合成，必须从食物或营养素中获得。
叶酸是DNA和RNA合成的重要基础物质之一，而MTHFR酶恰恰是叶酸代谢途径中的一个关键环节。
研究表明，孕妇MTHFR基因多态性与叶酸代谢紊乱存在紧密关联。
在孕妇出现MTHFR基因多态性时，叶酸吸收、代谢和利用能力都将受到影响，进而导致同形半胱氨酸水平升高以及神经管缺陷等不良影响的出现。
因此，孕妇应该进行MTHFR基因检测，及时了解自身基因的风险，然后针对基因情况制定合理的补充叶酸计划，减少神经管缺陷风险。
高同型半胱氨酸患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关研究
·8·高同型半胱氨酸患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关研究郭 倩 聊城市第二人民医院 山东第一医科大学附属聊城二院 252600摘 要：目的…探讨高同型半胱氨酸（HHcy）患者MTHFR基因多态性与叶酸治疗剂量的相关性。
方法…选择2018年7月到2020年8月在我院治疗的HHcy患者216例为研究对象，检测MTHFR基因多态性。
根据MTHFR类型分为A组（677CC型，72例）、B组（677CT型，72例）、C 组（677TT型，72例），每组病患分别给予每天0.4mg、0.8mg、5mg叶酸。
一个月后，比较分析三组同型半胱氨酸（Hcy）水平。
结果…分别服用0.4mg、0.8mg、5mg叶酸，治疗1个月后677CC、677CT、677TT型Hcy水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论…高同型半胱氨酸患者中MTHFR基因为677CC型，每天给予0.4mg叶酸能明显降低Hcy水平，然而对于677CT型、677TT型，需每天给予0.8mg叶酸才可使Hcy水平有效降低，每天给予5mg叶酸同每天给予0.4mg、0.8mg叶酸并没有显著优势。
关键词：高同型半胱氨酸 MTHFR基因 多态性 叶酸 不同剂量含硫氨基酸由蛋氨酸、半胱氨酸与同型半胱氨酸（Hcy）组成，Hcy属于代谢蛋氨酸的产物，当人体产生的同代谢Hcy相关的辅因子或酶的不足，使代谢Hcy出现障碍，最后导致Hcy水平提高[1]。
正常人生成与清除Hcy需严格维持动态平衡，血浆浓度大约是5~15μmol/L，若外周血Hcy的浓度超过16μmol/L，就使高同型半胱氨酸…（HHcy）。
对Hcy水平产生影响的主要是环境、遗传因素，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是对代谢Hcy过程产生影响的关键酶，这类型酶的活性会使代谢Hcy障碍减弱，进而导致MTHFR[2]。
叶酸是组成维生素B的一种，对Hcy再甲基化的过程进行参与，使Hcy水平降低，然而通过研究显示，肿瘤的出现同叶酸息息相关，有食管癌、胃癌、结直肠癌等，叶酸大剂量给予能使Hcy水平降低。
h型高血压叶酸代谢能力基因检测的检测内容
标题：探索H型高血压叶酸代谢能力基因检测的检测内容在当下医学科技日新月异的时代，基因检测已经成为一种常见的健康管理方式。
针对H型高血压叶酸代谢能力的基因检测，成为了越来越多人关注的焦点。
本文将围绕此主题展开深入探讨，从检测内容、意义、应用范围等方面进行全面评估，以助于读者更全面地了解这一健康管理方式。
**一、检测内容**H型高血压叶酸代谢能力基因检测的内容在很大程度上与叶酸代谢相关的特定基因检测有关。
检测通常包括乙型叶酸还原酶1（MTHFR）基因的多态性和C677T等位基因检测。
检测内容可能还包括与叶酸代谢相关的其他关键基因的检测，如甲基化相关基因、B族维生素代谢相关基因等。
这些基因的检测内容对于了解个体叶酸代谢能力的健康状况具有重要意义。
**二、意义**H型高血压叶酸代谢能力基因检测的意义不仅在于揭示个体叶酸代谢能力的遗传特点，还在于为健康干预和疾病风险评估提供重要依据。
通过检测结果，个体可以了解自身叶酸代谢的特点，包括对叶酸的吸收利用情况、甲基化能力等，进而制定相应的营养和健康管理方案。
对于H型高血压、妊娠期疾病、唇腭裂等相关疾病的风险评估也具有重要意义，可以为个体未来的健康管理提供科学依据。
**三、应用范围**H型高血压叶酸代谢能力基因检测的应用范围涵盖了广泛的人裙，尤其适用于存在相关疾病家族史或已患H型高血压、妊娠期疾病等相关疾病的个体。
对于计划怀孕或已怀孕的女性，进行相关基因检测可以有效评估孕期疾病风险，从而为孕期保健提供科学依据。
在实际应用中，H型高血压叶酸代谢能力基因检测还可以为个体定制个性化的营养补充方案和健康管理策略。
**结语**H型高血压叶酸代谢能力基因检测不仅涉及基因指标的检测内容，更关乎个体健康的科学管理和疾病风险的有效评估。
通过了解检测内容、意义和应用范围，我们可以更全面地认识到这一健康管理方式的重要性和实用性。
在未来的健康管理中，基因检测的科学应用必将对个体健康产生积极的影响。
叶酸代谢酶检测
叶酸代谢酶基因筛查项目介绍近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。
同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。
”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。
卫生部于2 009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。
叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。
而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。
当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。
从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。
科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。
机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。
因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。
叶酸代谢酶检测
叶酸代谢酶基因筛查项目介绍近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。
同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。
”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。
卫生部于2 009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。
叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。
而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。
当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。
从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。
科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。
机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。
因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。
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甲硫氨酸
S-腺苷甲硫氨酸
DMG
四氢叶酸
甲基受体
5,10-亚甲基四氢叶酸
MTHFR
甜菜碱
甲基化甲基受体
胆碱
S-腺苷同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸 -CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗传学杂志 2016/11/14.2007,2;30(1):39-44.
H2O
5-甲基四氢叶 酸合成不足， 5- 甲基四氢叶 酸不足使甲基 化供体不足， 导致有丝分裂 过程中， DNA 甲基化异常， 影响胎儿发育
2016/11/14
01
02
导致高同型半
胱氨酸血症的
形成，血液处 于易凝状态， 在胎盘处形成
小血栓，最终
导致胎盘早剥， 怀孕失败。
已报道的MTHFR基因多态性妇产科相关疾病
MTHFR基因酶活性
100%
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
65%
30%
CC
CT
ห้องสมุดไป่ตู้
CT
2016/11/14 PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
2016/11/14
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一， 约占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发 生在怀孕的前28天内。
2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天
愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄
、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women 16 2016/11/14 using multivitamins containing folic acid periconceptionally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6.
中国疾控中心《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》
方式：服用叶酸可有效弥补叶酸代谢障碍，针对叶酸代谢障碍的人群，应该在叶酸 服用的时间和剂量上进行强化。分次补充对吸收更有利。 时间：至少孕前3个月开始补充 （3个月才能达到稳定的血药浓度），强调整个孕 期都增补叶酸。 提示： 1、以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。 2、对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）设 定为1000微克/天。因此800微克／天的叶酸制剂是安全的。 3、具体请遵医嘱。 2016/11/14
促进有病灶的癌细胞分裂增殖
干扰抗叶酸药物的药效
2016/11/14
MTHFR基因突变者血浆叶酸浓度显著低于非突变者
2016/11/14
MTHFR C677T 基因突变患者需要更多叶酸
TT型患者孕期每天需要补充800μ g才能达到野生型患者补充 400μ g的效果！
Am J Med. 2004, 117(1):26-31. 2016/11/14
2016/11/14 15
杨江帆; 杨戎威; 李炜等.叶酸预防先天性心脏病的作用.中国新生儿科杂志 .2007;22(03): 129-132
补充叶酸有助于降低后代发生唇腭裂的风险
27% 39%
36%
50%
﹘ ﹘
基于人群的病例对照研究，纳入731例唇腭裂婴儿的母亲和734例非畸形婴儿的母亲 结果，与未服用者相比，围孕期服用含叶酸多维元素片的女性，后代发生唇腭裂的风险降低27-50%
叶酸代谢障碍与妊娠高血压（HDP）
妊娠高血压（HDP），约占所有孕妇的5% ，多数发生在妊娠20周与产后两周。HDP
是孕产妇及围生儿死亡的重要原因。
MTHFR C667T 基因突变使重度先兆子痫 风险增加4.1倍。
中华医学杂志， 2008,88（42）：2957-2962. 2016/11/14
制血小板的粘附和
聚集, 增强血管扩张
2016/11/14
的作用。
MTHFR C677T多态性增加亚洲怀孕女性流产风险
Gene. 2013.514(2):105-11. 2016/11/14
MTHFR C677T基因突变增加妇女胎盘早剥的风险
母 亲 MTHFR 基 因 CT 杂 合子 和 TT 纯合子发生习惯性流产
2016/11/14 营养健康新观察（第四十期）：孕期营养专题 . 2012.
过量补充叶酸的危害
01 02
叶酸补充 剂量过多 带来毒副 性作用
掩盖VitB12缺乏，增加永久神经损害的危险
掩盖VitB12缺乏，引发巨幼红细胞贫血 增加多胎妊娠的危险性
03
04
05 06
对于素食主义的孕妇易产生胰岛素抵抗
综合114项研究，总 计37,381例研究对象 的荟萃分析显示： MTHFR基因突变的孕 妇患妊娠高血压的风 险显著高于MTHFR未 突变者
2016/11/14
MTHFR基因突变的孕妇妊高症风险较高
2016/11/14
与CC型（野生型）相比，TT型 （突变纯合子）患者卒中、心 梗等心脑血管风险事件的发生 率更高，风险比约为1.93
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J 2016/11/14 Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
2016/11/14
MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
作者：Krista S Crider 研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心 出处：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72 SCI影响因子：6.669
个体化叶酸补充
检测结果
低风险（CC型） 中度风险（CT型） 高度风险（TT型）
孕前3个月
400 μg／d 400 μg／d 400 μg／d
孕早期 （0~12 W以前）
400 μg／d 800 μg／d 800-1200 μg／d
孕中/后期 （13~40 W）
400 μg／d 400 μg／d 400 μg／d
2016/11/14
14
妊娠初期增补叶酸可减少先天性心脏病发生
孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生 P＜0.01 严重复杂先心病患病率(‰) P＜0.01 4.89‰
先心病患病率(‰)
16.61‰
8.71‰
0.93‰
• •
我国一项前瞻性队列研究 共纳入8332例新生儿及其母亲，其中叶酸增补组n=3216例，未补组n=5116例
强制
自愿 自愿 强制 强制
1998.11
2000.1 2000.1 1998
各国在面粉中强化叶酸的效果非常明显： 美国和加拿大：成年人血浆叶酸水平增加了2倍 , 神经管畸形的发生率下降了20
～ 50%
加拿大：育龄妇女血清叶酸水平提高近1倍，神经管畸形发生率由4.37‰下降到0.98‰ 哥斯达黎加：城市居民血浆叶酸水平由1996年的10.1ng/ml上升到2000年的15.8ng/ml, 在该国国家儿童医院出 现的神经管畸形由1995年的105例减少到2001年的26例
MTHFR基因检测与孕期管理
2016/11/14
同型半胱氨酸
5-甲基四氢叶酸
甲硫氨酸
S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体） 2016/11/14
MTHFR 基因简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途 径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶 的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
2016/11/14 Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72.
MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升
2016/11/14
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
¼ of NTD’s are attributed to C677T！
1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
2016/11/14
HCY与妊娠期高血压
叶酸代谢障碍致HCY升高导致妊高征发生原因:
叶酸代谢障碍导致 的Hcy水平升高，损 伤内皮细胞的结构 和功能，激活血小 板粘附和聚集，促 进血栓形成，从而 增加妊高征发病的 危险性。 Hcy的轻中度升高可 导致内皮细胞的抗
A
B
凝功能下降, 可以使
内皮细胞合成减少, 影响前列环素(PGI2) 的合成,而PGI2有抑
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%