黄连素临床应用现状

讲 座

黄连素临床应用现状

肖国豪　郑　锋

九江学院医学院(九江332000)

关键词　黄连素;药理作用

黄连素(小檗碱)的药理作用主要是抗痢疾杆菌、肺炎球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌等,临床上主要用于治疗肠道感染。在临床上黄连素的作用远非如此。现就近10年来国内对黄连素新的应用综述如下。

1　在心脑血管疾病方面的应用11

1　抗心律失常作用　尹行洲等

[1]

用黄连素治疗

47例,方法是014g ,每日3次口服,14d 为1疗程,

对显效和有效者继续使用原剂量1个月,以后减量维持和停药。结果治疗早搏30例,有效率80%,7例房早5例显效,1例有效;4例阵发性房颤显效3例,6例阵发性室上速显效3例,有效2例,无1例出现副反应。韩芳化等[2]总结20年用黄连素治疗室性早搏2000例,用其他抗心律失常药治疗为对照组。结果治疗组有效率为8419%,对照组为

8414%(P >0105),不良反应的发生率:治疗组为412%,对照组为1218%(P <01001),差异显著。

此外,黄连素还可用于治疗顽固性室速、阵发性房扑、传导阻滞等。黄连素抗心律失常的机理,认为是延长动作电位时程和功能不应期,使期前冲动不易引起折返激动和终止折返的持续进行,从而纠正心律失常。

112　抗心力衰竭作用　周祖玉等[3]报道采用Lan 2

gendorff 治灌流离体心脏,用维拉帕米造成急性心

衰。结果:用黄连素110×10-6mol/L 灌流心脏后再用维拉帕米致衰,此时心衰发生的程度明显轻于

未用黄连素组(P <01001)。实验证明黄连素对心脏有正性肌力作用,可使心排出量增加,左室舒张末压降低,心率减慢,对心衰患者产生有益的影响。苏光等[4]用黄连素治疗难治性心衰21例,其中冠心病8例,风心病7例,高心病4例,扩张型心肌病2例,

经常规抗心衰治疗无效后,改用黄连素012g ,每日3次,7d 为1疗程,结果用药后临床症状和体征、心

率、每搏容量、心排出量、心脏指数等均有明显改善

(P <0101),且无1例出现副作用。

113　抗高血压作用　王彩丽等

[5]

用单盲法给高血

压患者口服黄连素治疗42例,方法是013～019g ,每日3次,连服4周,结果总有效率83133%,尤其对Ⅰ、Ⅱ期高血压者的效果最佳,优于复方降压片。

研究认为,黄连素在体内能竞争性阻断血管平滑肌上的α1受体,使外周血管扩张,阻力下降。还能对抗胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱堆积,兴奋突触前膜M 受体,抑制去甲肾上腺素的释放,扩张血管,从而使血压降低。

114　保护脑血管　姚志彬等

[6]

在对动物实验的观

察结果显示:在缺血前后应用黄连素提高动物缺血再灌流早期(120min 海马CA 1区神经元内线抗体、粗面内质网和高尔基体对缺血的耐受性;减轻缺血再灌流晚期(7天)海马CA 1区迟发性神经元死亡程

度。且能降低和减轻继发性癫疒间的发生。其机制可

能是与其提高抗氧化物质谷胱甘肽含量,减少脂质过氧化物生成有关[7]。

2　对血液系统的作用

211　治疗高脂血症　勾祥辉等

[8]

用黄连素015g

口服,每日3次治疗高脂血症45例,与口服烟酸肌醇酯40例对照,结果:治疗组总有效率90%,对照组为50%,黄连素治疗组明显为优。

212　抗血小板聚集作用　银建军[9]等用小檗碱治

疗30例TIA 。方法是A 组服小檗碱300mg ,每日3次;B 组口服维脑路通。于服药前后每隔10天检测血小板聚集率1次。结果:治疗30天,血小板聚集率均明显下降,TIA 发作频度明显降低,(P <0101)。认为同阿司匹林相比,小檗碱是更加有效的

抗血小板聚集药物,而且副作用小,易被病人长期接受,可以在防治TIA 和其他的缺血性中风的治疗中应用。还有人用黄连素112g/d ,分4次口服,治疗

・06・ 九江医学　2003年第18卷第1期

Jiujiang Medical Journal 2003,18(1)

160例高血小板聚集患者,结果有效率达95%。表明该药可用于防治高凝状态、高粘滞血症及其他血栓栓塞性疾病。

213　对钙、钾离子代谢的影响　临床及研究表明,黄连素及其衍生物具有抗心律失常及抑制肿瘤组织生长的作用。上述作用与黄连素及其衍生物对钙、钾离子通道的影响有关。黄连素及其衍生物对不同的组织细胞膜的钙通道表现为激活剂、抑制剂或双向调节作用,而对钾离子主要表现出抑制作用。这可能是其治疗腹泻、抗心律失常和抑制肿瘤细胞增生的机制[10]。另外,黄连素还显示出一定的强心作用,其机制可能是通过细胞外Ca6内流和细胞内Ca6释放等途径有限度地增加细胞内Ca6浓度来实现的[11]。

3　治疗糖尿病

有人用黄连素口服(A组)治疗糖尿病56例,另用优降糖口服(B组)进行对照。结果:AB两组在用药前后测定空腹血糖比较有高度显著性差异(P< 0101)。总有效率A组为8715%,B组为7215%[12]。张明[13]等在选用磺脲类药物治疗2型糖尿病的基础上,A组加用黄连素口服,B组加用二甲双胍口服。结果两组治疗后空腹血糖均明显下降(P<0105),血胰岛素、胰高糖素及C肽水平均下降(P<0101)。A、B两组比较无显著性差异。说明两组同样能使患者周围组织胰岛素受体的敏感性增强,从而降低血糖,尤以餐后血糖降低更明显,且无不良反应。张继英等选择60岁以上病例在用二甲双胍进行降糖治疗的基础上分成2组,A组加用黄连素口服,B组加用川芎嗪静滴,共40天,分别检测用药前后血液流变学、血糖、血脂。结果发现两组以上指标在治疗后均明显下降(P<01001),A组的血液流变学指标下降较B组下降得更明显[14]。

4　抗肿瘤作用

谭宇惠[15]等用台盼兰细胞计数、M IT染色、甲基橼派诺宁染色观察凋亡特征及计数,流式细胞仪技术、琼脂糖电泳技术分析药物对DNA的作用,结果:小檗碱能抑制癌细胞M GC-803的生长。8、4、2、1mg・L-1的黄连素72h的抑制率分别为100%、8014%、5115%、815%。作用细胞表现为较为典型的细胞凋亡形态:细胞核固缩、染色质凝集断裂、颗粒含量增加等。表明:小檗碱体外能抑制胃癌M GC -803细胞增殖和诱导细胞调亡。

5　防治老年性疾呆

严镭[14]等用小檗碱防治老年性痴呆,结果发现:用药1疗程后,阿尔茨海默病(AD)和脑血管性痴呆(VD)轻异组的简易筛查量表(BSSD)等量表评定成绩提高,与治疗前比较差异非常显著(P AD< 0102、P VD<0101)。治疗前AD和VD轻异组血清肿瘤坏死因子(TNF-a)含量和全血细胞凋亡抑制基因(Bc1-2)的表达均高于老年健康对照组(P< 0101),而治疗后血清TNF-a含量下降和全血Bc1 -2上调。结论是:小檗碱可改善痴呆高危人群的认识功能,可能与TNF-a水平下调与全血Bc1-2基因表达上调有关,对慢性脑病变神经细胞起保护作用。

6　在消化系统疾病中的应用

611　治疗消化性溃疡　郭玉文[15]等应用黄连素片剂+雷尼替丁治疗消化性溃疡32例与单用雷尼替丁治疗323例比较。结果:治疗组总有效率100%,溃疡愈合率9614%,症状消失和减轻率9619%,随访9个月复发率315%。对照组以上指标分别为8313%、6719%、6617%及25%。两组比较差异显著,治疗组服药期间未发现明显副反应,肝肾功能及血、尿、便常规未见异常。

612　治疗慢性胃炎　王云阁[16]等用黄连素联合甲硝唑治疗幽门螺杆菌相关胃炎。方法是将186例分为A组(113例)、B组(76例),两组均给予常规治疗,A组加用黄连素013g,每日3次,甲硝唑012g,每日3次均为口服。结果:A组总有效率7215%,B 组3015%,两组比较差异极显著(P<01001)。

613　治疗慢性胆囊炎　邓明皓[17]用黄连素012g,每日3次口服,30天为1疗程,连续3个疗程,治疗慢性胆囊炎病人165例,并与消炎利胆片作对照。结果:治疗组总有效率812%,对照组为4015%,治疗组明显为优,而且治疗组显效病例停药半年随访观察,86%患者在低脂控制下均未发作,对照组在停药1月后即发作。

7　治疗新生儿脓疮疱

有人[18]用黄连素外用治疗新生儿脓疮疱。方法是:黄连素研粉调成糊状,涂搽患处,每日3次。对照组外涂1%龙胆紫,每日2次,皮肤广泛伴有发热者均加用青霉素肌注。结果:黄连素治疗组全部治愈,治愈时间2～4天,平均311天。对照组治愈20例,治愈时间4～8天,平均515天,5例未愈改用黄连素后亦治愈。治疗组优于对照组,经统计学处理,差异非常显著(P<01001)。认为黄连素味苦性寒、功能清热解毒消炎。实验证明对金葡菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用,新生儿脓疮疱大多为金

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第1期 肖国豪,等:黄连素临床应用现状