浅谈黄连素的临床应用

浅谈黄连素的临床应用

药学系药学专业学号1217121184 范翠平指导老师

摘要：黄连素又名小檗碱，是自毛莨科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分。黄连素在

临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律

失常、降低胆固醇、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板聚集、抗炎、免疫调节、防癌等作用。近年来，随着临床实践和研究的不断深入，本文结合临床实践和有关资料，对其临床应用总结，以指

导合理用药。

关键词: 黄连素；临床应用; 研究进展

黄连素（berberine，Ber）又名小檗碱，是自毛莨科黄连属植物黄连的根状茎中提取的

主要有效成分，Ber属异喹啉类生物碱，化学结构有分子型和离子型两种，其结构中的季

铵氮为整个分子的碱性中心，可以形成盐酸盐和硫酸盐。黄连素在临床中一直作为非处方

药用于治疗腹泻，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、

降低胆固醇、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板聚集、抗炎、免疫调节、

防癌等作用，因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景，日

益受到重视。本文结合临床资料将其叙述如下：

1.抗心力衰竭

黄连素对心力衰竭的总有效率为73.17%。由于起效快，对于缺血性心脏病及高血压

性心脏病和慢性肺心病心脏病效果比较明显，而对心肌性心脏病效果相对较差。黄连素与

生脉饮合用，治疗心力衰竭比用多巴酚丁胺效果明显。黄连素与硫酸镁合用治疗慢性充血

性心力衰竭总有效率为93.6%。当心脏由于心肌收缩力减弱，不能将静脉回流的血液全部

送入动脉时，就会造成血液淤滞，心排血量降低，难以满足组织代谢的需要。可在餐前服

用盐酸小檗碱来治疗，每次0.4～0.6克，一天三次。一般1～5天见效，总有效率为71%。但急症、重症病人仍需送医院诊治[1] [2]。

2.抗心律失常

很早就在动物模型中证实黄连素具有抗心律失常作用，黄连素可以延长浦肯野和心室

肌细胞的动作电位时间和有效不应期，也有研究显示黄连素可以阻断荷兰猪的心室肌细胞

的延迟整流钾电流、内向整流钾电流和L型钙电流[3]，因此有人认为黄连素属于第三类抗

心律失常药。心律失常通常表现为心跳的节律变得不匀齐，或心跳的频率过快、过慢等。

新近发现黄连素具有抗心律失常的作用，能够治疗多种类型的心律紊乱，而且对心率、血

压(血压食品)、肝肾功能、血象无不良影响。绝大多数抗心律失常药物都具有减弱心肌收

缩力的缺点，而黄连素则能加强心肌的收缩力，因此，可用盐酸小檗碱治疗。如对多种心

动过速患者，每次口服0.3～0.6克，一天四次，2～4个星期为一个疗程。一般7天左右奏效，总有效率为78%。也可用于肺性心律失常或伴有心力衰竭的室性心律失常患者。

杜见益[4]报道108例各种心律失常患者应用黄连素治疗，每次0．4—0．6 g，4次／d，疗程2—4周，心电图变化，总有效率为83．33％(90／108)，显效率为58．33％(63／108)，有效27例，无效18例。临床经验表明，黄连素确有抗心律失常的作用。

3.降低胆固醇

血胆固醇升高与冠心病中风都有密切相关，而黄连素具有明显的降低胆固醇作用。血

脂异常是造成冠心病、糖尿病及心、脑、肾血管动脉硬化等疾病的主要原因之一，降低

“低密度脂蛋白”是治疗、防治冠心病、糖尿病的首要目标，目前通用的降脂药物均为西

药“他汀类”药物。研究证实，黄连素促进肝细胞对“低密度脂蛋白”的吸收，从而降低

血脂，其作用机理与“他汀类”药物完全不同，但降脂效果等同于“他汀类”药物，对病

人肝肾功能无明显影响。临床观察显示，接受黄连素治疗的高胆固醇血症患者，在口服黄

连素3个月后，血清总胆固醇、胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20％～28％。由于

黄连素比“他汀类”药物便宜几十倍，因此，黄连素降血脂作用的发现，对高血脂、糖尿

病及心血管疾病的防治具有不可低估的价值[5][6]。黄连素治疗高脂血症疗效明显，治疗20

天 (一个疗程)后，体内的甘油三酯，总胆固醇含量显著降低。对防止动脉粥样硬化所致的

冠心病，脑血管病具有较好的作用，对人体无副作用，是一种理想的降脂药物。

4.抑制血管平滑肌增殖

黄连素通过抗胆酯酶增强乙酰胆碱作用，扩张周围血管，降低血管阻力，具有降低收

缩压和舒张压的良好效应，临床上对I期、Ⅱ期高血压有较好的效果。黄连素降血压作用

的机理可能与通过抗胆碱酯酶活性。使乙酰胆碱堆积，兴奋突触前膜M 受体，抑制去甲肾

上腺素释放．扩张血管有关；此外，黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌 d受体，降低外周

阻力，使血压降低[7][8]。

由于外界强烈刺激长期反复作用于大脑皮质，引起精神紧张、情绪激动、导致大脑皮

质的功能失调，因而皮质下血管舒缩中枢的功能发生紊乱，以致全身小动脉收缩，而是血

压升高。此时可服盐酸小檗碱治疗，每次0.3～0.6克，一天三四次，4个星期为一个疗程，一般3～6天见效，总有效率为81%，优于复方降压片。这可能是由于该药能通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用，扩张血管所致。

5.改善胰岛素抵抗

黄连素能抑制动物高血糖。研究证明，黄连素在40mg／ks时已有明显降血糖作用，

有效时间达6 h，对多种动物模型包括正常小鼠及四氧嘧啶性、肾上腺素性、葡萄糖性高血糖小鼠等均有显著降血糖效果[9]。

糖尿病是由于体内胰岛素分泌不足而引起的一种糖代谢紊乱疾病，也可服用盐酸小檗

碱治疗。每次0.3～0.5克，一天三次，一至三个月为一个疗程。待血糖(血糖食品)恢复正常，需继续每次服0.3克，一天三次，两三个月停服一个星期，再维持治疗，总有效率为91%[10]。其治疗作用除与该药具有抗升糖激素作用有关外，还与该药能促进胰岛细胞再生

功能恢复有关。动物实验和临床实践均表明，黄连素可降低血糖和尿糖，每次服用黄连素0.4克，每日4次，1-3个月后可使血糖，尿糖下降。这能较好地防止发生糖尿病并发症。

6.抗血小板聚集

据黄伟民，冯栓林等报道[11]，黄连素能够抑制血小板凝集，其效果与潘生丁和阿司

匹林效果相当；其作用原理是通过作用于血小板的释放功能而发挥其抗聚作用。有人对 6o

例急性动脉硬化性脑梗死患者，采用口服黄连素治疗．并应用比浊法测定血小板最大聚集率，结果有效率为 95．0％：与口服阿司匹林的抗血小板聚集功能差异无显著性。这一结

果表明，在缺血前后应用黄连素能提高动物缺血再灌早期海马CA区神经元线粒体粗面内

质网和高尔基体对缺血的耐受性，减轻缺血再灌流晚期海马CA区迟发性神经元死亡程度，可用于防治短暂性脑缺血发作，冠心病等存在着血小板高凝集状态的疾病。

黄连素对防治短暂性脑缺血发作亦有良好效果。短暂性脑缺血发作是脑栓塞的一个重

要危险因素，如不及时控制，约有半数可诱发脑栓塞而致生命危险。由于短暂性脑缺血发

作的发生及转归与血小板聚集力密切相关，所以抗血小板凝集剂如阿司匹林早已成为治疗

短暂性脑缺血发作，预防脑梗塞的有效药物。不少老年(老年食品)人常因血栓形成而导致

瘫痪，甚至危及生命。其主要原因为血小板聚集率较高之故。可服盐酸小檗碱治疗，每次0.3克，一天四次，2～4个星期为一个疗程，总有效率为95%[12]。因为盐酸小檗碱能增加

血小板内核苷酸的含量，从而达到抑制血小板聚集的目的。

7.抗炎、免疫调节作用