中国抗生素行业分析报告

荷泽睿鹰制药 山东鲁抗
300(2005年) 350
我国７－ＡＤＣＡ总产量领先国际医药市场
7-ADCA是一种重要的头 孢类抗菌素半合成的中 间体，以青霉素工业盐 为原料合成，在医药工 业上用于合成头孢氨 苄、头孢拉定和头孢羟 氨苄等药物，这些药物 都是市场用量较大的抗 生素。
7-ADCA产量（吨）
是我国左氧氟沙星最大的原料药生产基地，同 时也是环丙沙星的生产龙头，拥有左氧氟沙星 产能400吨，环丙沙星产能100吨。
喹诺酮类抗生素未来方向
首先，中国的各医药企业应以市场为导向，调整产业结 构，彰显自身优势。诚达药化在各企业纷纷涉足原料药 的生产时，进行中间体的系列化生产，在全球中间体生 产行业中占据一席之地。
大环内酯类抗生素
一类均具有14 ~ 16元大环内酯环状化学结构的抗生 素。
包括：
第一代大环内酯类：
• 14元环：红霉素 • 16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素
第二代大环内酯类：
• 14元环：罗红霉素、克拉霉素 • 15元环：阿奇霉素 • 16元环：罗他霉素
全球七大抗感染类药物2005年的市场已达到了350亿美 元，其中大环内酯类占据了10.86%。
主要阿奇霉素原材料生产厂家
新昌国邦化学工业有限公司 现代制药 石家庄制药集团华盛制药 浙江耐司康药业 河南天方药业 将在近年内完成的投资项目之一就包
括年产480吨阿奇霉素原料药项目
浙江国邦药业有限公司
公司占地260亩，现有资产4亿5千万，2008年实现销售8 亿元，出口创汇近4亿元。
5000 4000 3000 2000 1000
0 2004 2005 2006 2007 2008
中国化学制药协会的统计
７－ＡＤＣＡ主要生产厂家
山东鲁南制药集团 3000吨每年，比其他厂家产量（约1500万）的总和还多 哈尔滨制药总厂 福州抗生素厂 华北制药厂 900 鲁抗制药公司 四川长征制药厂则与四川抗生素研究所 江苏九九久科技股份有限公司 1000吨 上海怀德新先锋药业 500
比头孢类抗菌素、大环类抗菌素价格便宜。 用量大 全球氟喹诺酮类药物的市场规模主要以
环丙沙星与左氧氟沙星为主导，两者总和约占 氟喹诺酮类药物全球销售额的65%左右 代表药物：盐酸环丙沙星、左氧氟沙星，莫西 沙星
喹诺酮类药物销售量一直排在世界畅销药物之列
据Datamonitor(DM)公司的研究结果预计，2009 年氟喹诺酮类药物占抗菌药物市场占有率将由 2004年的18%提高到34%，成长为第一位的抗生 素类药物。
大环内酯类抗生素领军品种---阿奇霉素
阿奇霉素占据大环内酯类药物的市场份额已由5年前的38%上升到 2005年的63%。
据SFDA信息中心数据表明，2006年，重点城市医院的阿奇霉素用 药排名位次已从2005年的第14位后移到19位，购药金额同比减少 12.6%。
据国内医药界权威人士预测,我国国内市场对阿奇霉素原料药的最 大容量为80~100吨
头孢菌素类抗生素发展
Ceftobiprole 第五代 头孢匹罗头孢吡肟头孢利定头孢噻利 第四代 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他定 头孢哌 酮 第三代 头孢呋辛 头孢孟多 头孢克洛 头孢 丙烯 第二代 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢氨苄 第一代
头孢菌类抗生素的主要中间体
中间体 7－ACA
7-ADCA GCLE
现代浦东药厂
上海市高新技术企业。主要从事医药产业的生 产和技术研发，包括创新药的研发、医药原料 药工艺研发、仿制新药研发，其中尤以具有自 主知识产权的新药研发和昂贵原料药工艺产业 化研究为发展重点。
生产的高纯度针剂级阿奇霉素原料占全国市场 的80%以上，口服制剂级的阿奇霉素原料占全 国市场的40%以上，打破了国外生产公司的垄 断局面，并成为国内最大的阿奇霉素原料药生 产企业之一。
大环内酯类抗生素发展前景
原料药产品不断向下游延伸，产品附加值逐步提高。如 由林可霉 素转向克林霉素，由硫氰酸红霉素转向阿奇 霉素。
认证方面，正大力推动克林 霉素等品种的国际认证， 为打开国际市场奠定基础。
关注疗效更好、副作用更小的第三代红霉素产品喹红霉 素、泰利霉素等的研发和上市
安万特公司的泰利霉素(Ketek)在欧盟上市后,加拿大和拉丁美洲 也获批应用,2003年10月在日本获准上市；
中国抗生素产业初步分析
2010-9-20
中国抗生素市场规模600亿 刚需促产业长期看好
中国化学制药工业协会统计数据显示
2000-2009年青霉素工业盐产量已从10000余吨增长到 56000余吨，10年间增长了475%；
阿莫西林产量达到14000余吨，增长614%； 头孢氨苄和头孢曲松钠产量分别迈上2000吨，分别
由于GCLE的C3－氯甲基活泼的化学反应性给合成新型第 三、第四代头孢类抗生素带来优于7－ADCA的反应特性
GCLE还能用于合成传统母核7-ACA、7-ADCA不能合成的新 头孢类药物，如头孢丙烯等。
GCLE主要生产厂家
其他的头孢菌类医药中间体
氨噻肟 四氮唑乙酸、甲巯四氮唑 HO-EPCP 甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐 苯甲酸等
氨噻肟
Байду номын сангаас
前体 头孢菌 素C 青霉素 的6-APA 青霉素G 钾盐
四氮唑乙酸、甲巯四氮唑 HO-EPCP 甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐
原料 许多半合成头孢菌素
口服型头孢类抗生素，如头孢氨 苄、头孢拉定和头孢克罗
合成20余种头孢菌素原料药特别是 第三、第四代头孢产品
头孢噻肟钠、头孢三嗪、头孢塔齐 定等的侧链
头孢唑啉钠 头孢哌酮 头孢呋辛
7-ACA主要生产厂家
以头孢菌素C为基础原料，是许多半合成头孢菌素的起始
原料
生产商
年产量(吨)
石药集团 福抗药业 山西威奇达药业 哈尔滨制药总厂 健康元 华北制药厂 珠海联邦制药（彭州） 齐鲁制药
1600 1600 1000（600） 800 800 NA 600 NA
丽珠合成制药有限公司
600
而雅培开发的喹红霉素已进入Ⅲ期临床,这些都会挤压阿奇霉 素、克拉霉素等第二代红霉素产品的市场空间。
其他头孢菌类重要侧链中间体-苯甲醛
头孢菌素中间体发展前景看好
国内7-ADCA 和GCLE 都存在供需缺 口。
GCLE 国内供给不足更为明显，2010 和2011 年，国内GCLE 需求量在4500 吨和5900 吨，并且以后几年仍将能够 保持30%左右的复合增长率，而国内 目前全部产能也不足700 吨。
我国是全世界最大的青霉素工业盐生产国，2003年 全国青霉素工业盐总产量3．4万吨，占世界总产量 的70％以上。据国家权威部门统计，2003年全国生 产的3．4万吨青霉素工业盐，各生产厂自行生产消 耗掉1．5万吨、对外出口量为1．35万吨，共计 2．85万吨。国内仍有5500吨的富余。
将青霉素转化成GCLE，进一步生产新型头孢菌素是 非常符合我国国情的，由于GCLE相对于7-ACA 7ADCA的优势，GCLE将成为我国头孢菌素医药工业 投资重点和青霉素工业结构调整的关键产品，同时 成为我国今后医药中间体的发展重点。
中投顾问 的《2010-2015年中国化学药行业投资 分析及前景预测报告》指出，如今喹喏酮类抗 生素在临床上的使用量已经超过半合成青霉素 类药物，而成为除了头孢类抗生素外的第二大 抗菌药物。
联合国800吨盐酸环丙沙星采购计划
喹诺酮类抗菌药中间体
喹诺酮类抗菌药中间体：甲酯胺化物，环丙羧 酸，环丙硼酸酯，
我国近年来每年进口的7ANCA等头孢中间体原料数量有数百吨 之多，其中仅7ANCA的进口量即有80-90吨左右。
关注7ANCA合成的研发进展。
喹诺酮类抗生素
广谱高效、体外活性卓越、安全性大、毒副作 用小，对包括绿脓杆菌、肠道杆菌及金黄色葡 萄球菌在内的革兰氏阳性和阴性菌均有较强的 杀菌作用。
高效头孢主环 （GCLE）
以青霉素G钾盐为前体，以GCLE为基础原料，通过 化学转化合成的抗菌谱更广，比β－内酰胺霉更稳定 的头孢菌素中间体
较7-ACA、7-ADCA的优势：
在以7-ACA为母核合成的头孢菌素品种中，有60％以上品种 都可以用GCLE来生产
以GCLE为母核生产头孢菌素时，产品收率更高、生产工艺 更简单、生产条件更温和、产品成本更低，特别是在第三代 头孢菌素如头孢克肟、头孢地尼等的合成上比7-ACA有非常 大的优势。
2008/6/17/14:33 来源：现代医药
头孢菌类中间体发展方向
发展高附加值下游衍生物
致力于开发青霉素工业盐，转化成产品附加值极高的下游衍生 物产品，其中最有市场前景的产品为GCLE、7ACCA和7ANCA 等青霉素工业盐的衍生物产品
关注小品种头孢菌素7ANCA
很多“小品种头孢菌素”如头孢丙烯、头孢地嗪等均为国内市 场的“稀缺产品”需要从海外输入。上述产品的专利已到期或 即将在2~3年内到期。这些昂种头孢菌素很多种必须使用 7ANCA中间体来合成。
加快国际规范市场认证的进程 积极争取获得美国FDA 认证或欧洲COS认证，增强产品竞争力，争取进入国际 规范市场，
增强专利意识，加快工艺创新。按照国际惯例只要新 的化合物专利已到期，就可销售新工艺生产的产品 。 左氧氟沙星的化合物专利、莫西沙星的化合物专利2009 年都已到期，但工艺专利在规范市场还未到期，所以制 药企业在工艺发明上加大创新、及时申请工艺发明专 利。
其他头孢菌类中间体主要供应商
中间体 氨噻肟
四氮唑乙酸、 甲巯四氮唑 HO-EPCP
甲氧胺盐酸盐、 呋喃胺盐
终产品 头孢噻肟钠、头孢 三嗪、头孢塔齐定等
的侧链 头孢唑啉钠 头孢哌酮
头孢呋辛
主要供应商 台州市新星医药化工有限公司 浙江普洛得邦制药有限公司 山东金城医药化工 台州市新星医药化工公司 山东省泰安市宜丰化工有限公司 河北固安县恩康医药化工原料有限公司 河北宏源化工有限公司 山东菏泽睿鹰化学化工集团 义乌市高登精细化工有限公司 山西新天源医药化工有限公司 菏泽睿鹰制药集团 台州市新星医药化工有限公司 浙江普洛医药科技有限公司 浙江海蓝化工有限公司 浙江永宁药业股份有限公司 浙江野风化工有限公司 河北省石家庄柏奇化工有限公司
增长762%和3584%。 阿莫西林年出口量达到3500余吨，头孢曲松钠近400
吨，出口量占产量比重分别达到20%~30%。
临床常用抗生素类型
¾ β—内酰胺类 主要包括 青霉素类和头孢类
¾ 喹诺酮类 ¾ 大环内酯类 ¾ 氨基糖苷类 ¾ 四环素类 ¾ 林可霉素类 ¾ 抗肿瘤类 ¾ 多肽类
β—内酰胺类抗生素
公司以化学医药为核心，主要从事医药原料药和兽药原 料药的研发、生产和经营，是国内化学合成医药原料、 兽药原料的著名生产商。公司主导产品为喹诺酮类抗菌 药、大环内酯类抗菌药和抗肿瘤药，其中盐酸环丙沙 星、恩诺沙星、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等产品 是全球的主要制造商，生产能力和市场占有率均达到国 内国际市场的30%以上，产品远销46个国家和地区，销 售网络遍及全国各地及美国和欧洲各国市场。
以GCLE 为主要原料的头孢克肟市场 份额逐步提高
7-ADCA（吨）
7000 6000
市场需求量
6100
5000
国内产量 4000
4600
4000
3000 2500
2700
2000
1600
1000
0
2006年 2007年 2008年
新一代头孢中间体GCLE将成为发展重点
青霉素深加工产品有待挖掘
β—内酰胺类抗生素分为
青霉素类 青霉菌培养液中提制，主要以阿莫西林 氨苄西林为 主
头孢菌素类 由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C,经改造侧链 而得到的一系列半合成抗生素
非典型的β-内酰胺类抗生素
2009年全球抗感染药品市场销售额为370亿美元。而其 中头孢菌素占23.5%，据各类抗感染药物之首。
其中环丙硼酸酯 唯一供应商浙江嘉善诚达药化 有限公司
2006-2008年环丙沙星原料厂家和市场占有率
喹诺酮类原料药生产巨头--浙江京新药业股份有限公司
目前拥有年产化学合成原料药2000吨、制剂12 亿粒/片、输液500万瓶的生产能力，是国内最 大的喹诺酮类原料药生产基地之一
盐酸环丙”、“盐酸左氟”占有较大的市场份 额。