减少破伤风和白喉类毒素不良反应的合理

浅谈摘要本文概述了接种白喉和破伤风类毒素（dt）后产生不良反应的原因，并提出了减少这些不良反应的建议。

预防接种是控制传染病最有效的方法。疫苗接种计划的成功取决于许多因素，最重要的因素是群众与医生对免疫计划的接受程度，而影响常规疫苗可接受性的关键因素之一是与局部和全身不良反应相关的安全性。以百日咳菌苗为例，在某些国家，因大部分人群拒绝接种而造成百日咳病例增加。有时为了减少不良反应而修改免疫接种计划，这也会造成发病率增高。最近在独联体国家发生的白喉流行就是例子，这是由于这些国家的低免疫覆盖率及为防止不良反应而将成人型破伤风-白喉类毒素（td）用于儿童初免而造成的。td因白喉类毒素含量少而不能诱发长期保护作用。因此，为了使大规模接种获得成功，应尽量减少不良反应。dtp的不良反应通常被归咎于百日咳组分，但dt也会引起不良反应。一些国家研制和批准使用的百日咳无细胞菌苗dtp（dtap）最终将取代dtp，提高破伤风和白喉类毒素纯度，应能减少

dtap接种后的不良反应。

目前在大多数dtp和dtap中所使用的dt，与dtap中高度纯化的百日咳无细胞组分（＞90%）相比是部分纯化的（抗原纯度约为60%）。有足够的数据表明dt接种后的不良反应是由于菌苗中存在高比例的污染物辅助抗原所致；也有报道表明，不良反应与高水平的全身性抗毒素抗体的存在有关。

大多数早期研究是用甲醛处理后提纯的“所谓的高度纯化类毒素”，它含有能与类毒素共价结合的反应原性污染抗原，或使用部分精制的毒素，这在当时（1938年）被认为是高度纯化的制品。后来，更加纯化的毒素是由发酵罐培养的细菌生产的。在本文中，作者综合了有关dt不良反应的现有资料以期获得有用信息，以便能够采用合理的方法尽量减少不良反应，尤其是白喉类毒素的不良反应。

类毒素的不良反应

对类毒素和灭活和减毒菌苗发生的反应已有许多报道。局部和全身性速发型过敏反应常常是由ige抗体介导的，而迟发型过敏

反应则是由t细胞介导的。虽然大多数反应是温和的，但偶有某些菌苗相关性严重反应（坏死、高热）和过敏反应发生，白喉类毒素接种后能引起各型变态反应。这些反应涉及不同机理，包括：（1）以前的接种或亚临床感染引起的菌苗抗原或污染辅助抗原（菌苗杂质）的致敏作用；（2）抗菌苗抗原反应素型（ige）抗体的产生，这种抗体易由某些佐剂（如铝佐剂）诱发；（3）arthus型反应是由对多次菌苗加强接种的应答中存在的高水平的全身性特异性抗体而造成的。

佐剂的作用

能够提高弱免疫原性类毒素免疫应答的佐剂亦会产生不良副作用。精心筛选佐剂以保持佐剂性和反应原性之间平衡和较好的风险-受益比率，可最大限度降低不良反应。虽然矿质性佐剂已广泛使用多年，但仍有局限性，包括引起局部反应和诱导ige抗体产生。为了增强或调节免疫应答，目前已对不同佐剂进行研究。在任何一种安全的、无致癌性新佐剂使用前均需对其进行长期监测以便用于常规免疫。