4单基因遗传病

AR病患者同胞的发病风险的校正 病患者同胞的发病风险的校正 校正公式 ： ∑ a（r-1） C =------------∑ a（s-1）
（二）近亲婚配增高子代的发病风险
1.近亲婚配与亲缘系数 1.近亲婚配与亲缘系数 近亲（consanguinity） 指3～4代以内有共同祖先的个体 近亲婚配(consanguineous marriage) 近亲个体之间的婚配 近亲婚配所生子女AR病发病风险增高 近亲婚配所生子女AR病发病风险增高 AR 由于近亲之间具有共同祖先，近亲婚配中的一个 是某种致病基因的携带者时，另一个也是携带者 的可能性远高于群体中的一般个体，故其所生子 女AR病发病风险增高。
（三）共显性（co-dominance）
指当等位基因处于杂合状态时，彼此间没有显性和 隐性的区别，两种基因都能表达，分别独立地产生 两种基因都能表达， 两种基因都能表达 各自的基因产物，即两者的作用都完全得到表现。 各自的基因产物， 人类大多数血型系统的遗传、HLA系统的遗传均呈现 共显性。
ABO血型系统的遗传 人类 ABO血型系统的遗传 ABO血型系统的基因位点： ABO血型系统的基因位点：9q34：IA、IB、i 血型系统的基因位点 基因产物： 基因产物：IA：A抗原；IB：B抗原； I i：无效基因，无基因产物。 IA、IB对i：显性； IA和IB间：共显性 ： 6种基因型，4种表现型(血型)： 种基因型， 种表现型(血型) A型 (IAIA、IAi) B型 (IBIB、IBi) O型 (ii) AB型(IAIB)
(1)只生1个孩子的家庭 ： 1)只生1 只生 ¼ 发病，被统计； (¾)1不发病，漏计。 实际发病率：25%；统计发病率：100% (2)生2个孩子的家庭 ： 2)生 2个孩子都患病： (1/4)2=1/16 2个孩子都不患病：(3/4)2=9/16 (3)生n个孩子的家庭： (3/4)n (3)生 个孩子的家庭： 被统计 漏计 漏计 2个孩子1个患病： 2×(1/4×3/4)=6/16 被统计
AD病家系通常婚配方式： 病家系通常婚配方式： 病家系通常婚配方式
杂合子患者（Aa）与正常人（aa）婚配， 每个子女都有1/2的可能性为患者。
AD病患者之间婚配 AD病患者之间婚配： 病患者之间婚配 Aa ×Aa→AA、 Aa Aa 、aa 两种表型：患者、正常人 患者、 患者 表型比例，3∶1 3∶1 常见AD病 常见AD病： AD 多发性结肠息肉 牙本质发育不全 短指症 并指（趾）症 Huntington舞蹈病等。
（一）完全显性（complete dominance） 完全显性 在常染色体显性遗传，如果杂合子的表型与 显性纯合子完全一致，称为完全显性 完全显性。 完全显性 在AD病，致病基因为显性基因（A），正常基 因为隐性基因（a）。 人群中致病基因的频率很低（0.01～0.001）。 因此，在AD病中，显性纯合子(AA)患者罕见， 绝大多数患者是杂合子(Aa)。
一、常染色体显性遗传
常染色体显性遗传（ 常染色体显性遗传（病）：
（autosomal dominant inheritance, AD）
控制某种性状或疾病的基因位于常染色体（1～22 号染色体）上，并且该基因是显性的(杂合子发病或表 现该基因的性状)，此病或性状的遗传方式称为常染色 常染色 体显性遗传，此病称为常染色体显性遗传病(AD病) 。 体显性遗传 常染色体显性遗传病(AD病 常染色体显性遗传病(AD 常染色体显性遗传的类型： 常染色体显性遗传的类型： 根据杂合子与显性纯合子的表型是否一致，常染 色体显性遗传分为以下类型：
显性 基因
隐性 基因
先证者（proband）： 先证者 家族中第一个被医生或研究人员发现的罹患 某种遗传病的患者或具有某种性状的成员称为先 证者。 系谱（pedigree）： 系谱 从先证者入手，追溯调查先证者家系中所有 人员（直系亲属和旁系亲属）婚配、生育及遗传 病发病情况，将调查资料用特定符号绘制的图称 为系谱。 系谱分析法（pedigree analysis）： 系谱分析法 依据系谱分析遗传病的遗传方式的方法称为 系谱分析法。
非患者
AR病家系通常婚配方式 AR病家系通常婚配方式
尚未出生的子女： ¼发病,¼正常，携带者可能性1/2； 出生后未发病子女：携带者可能性2/3。
一例白化病系谱
AR病系谱特征 AR病系谱特征
1.男女受累的机会均等,患者同胞患病概率为1/4。 2.患者为隐性基因纯合子，父母表现正常，但均为致 病基因携带者。 3.患者子女不发病，无连续遗传现象，常为散发。 4.近亲婚配的后代发病率显著增高。
二、常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传
(autosomal recessive inheritance，AR) 常染色体上隐性基因控制的疾病或性状的遗传。 特征为纯合子表现出性状或发病。 3种基因型对应 种表型： 种基因型对应2种表型 种基因型对应 种表型： AA： 正常人 Aa： 携带者（carrier） aa： 患者 常见AR病： 先天性聋哑、苯丙酮尿症、白化病等。
显性基因 gene） 显性基因（dominant gene）和 character）： 显性性状（dominant character）： 杂合子的一对等位基因中，决定性状 的基因为显性基因，所决定的性状为 显性基因， 显性基因 显性性状。 显性性状 隐性基因 隐性基因（recessive gene)和 隐性性状 character） 隐性性状（recessive character）： 杂合子的一对等位基因中，其性状没 能表现的基因为隐性基因），该基因 隐性基因） 隐性基因 决定的性状为隐性性状。该基因纯合 隐性性状。 隐性性状 时才表现出隐性性状。
一例轴后型多指症系谱： 一例轴后型多指症系谱：
表现度（expressivity） 在不规则显性情况下，患者（Aa）显性基因表达程 度的差异，即病情严重程度的差异。 例如：Marfan综合征：少见的结缔组织遗传病。 Marfan综合征临床特征： Marfan综合征临床特征： 综合征临床特征 主要罹患器官为皮肤、骨骼、心血管系统和眼睛 身体瘦高、肢长，蜘蛛脚样指 眼部典型损害为晶状体脱位 60%～80%有心血管疾病
一例家族性多发性结肠息肉系谱
一例牙本质发育不全系谱
AD病系谱特征 AD病系谱特征
1.患者父母必有一方受累 (Aa)。 2.患者同胞、子女患病可 能性均为1/2。 3.每代都可出现患者。 4.致病基因位于常染色体 上男女受累的机会均等 5.双亲无病，子代一般不 发病(除非新的基因突变)。 AD病典型系谱
双亲与子女ABO血型遗传的规律
双亲的血型 A×A A×O A×B A×AB B×B B×O B×AB AB×O AB×AB O×O 子女中可能有的血型 A、O A、O A、B、AB、O A、B、AB B、O B、O A、B、AB A、B A、B、AB O 子女中不可能有的血型 AB、B AB、B — O A、AB A、AB O AB、O O AB、A、B
系谱常用符号： 系谱常用符号：
单基因遗传： 单基因遗传： 指性状或疾病的遗传受一对等位基因控制，性 状或疾病和遗传规律符合孟德尔定律，故单基因遗 传也称为孟德尔遗传。
显性遗传(AD) 显性遗传 常染色体遗传 隐性遗传(AR) 隐性遗传 显性遗传(XD) 单基因遗传 显性遗传 X连锁遗传 连锁遗传 隐性遗传(XR) 性染色体遗传 隐性遗传 Y连锁遗传 连锁遗传
（二）不完全显性（incomplete dominance） 不完全显性 指杂合子（Aa）的表型介于纯合显性和纯合隐性 之间，又称半显性 半显性（semidominance）。 半显性 轻型患者间（Aa）婚配： 轻型患者间（Aa）婚配： Aa×Aa→AA、Aa Aa、aa 子代的表型比例不是3∶1 不完全显性遗传病或性状： 不完全显性遗传病或性状 家族性高胆固醇血症、软骨发育不全、 β地中海 贫血等；苯硫脲（PTC）尝味能力。 （两种表型 两种表型）， 两种表型 而是1∶2∶1（三种表型 三种表型）。 三种表型
指趾细长 （蜘蛛脚样）
左心房、左心室、 右心房明显扩大
腹 部 皮 肤 桔 皮 样 改 变
晶 状 体 脱 位
Marfan综合征表现度的差异： Marfan综合征表现度的差异： 综合征表现度的差异 1.重型患者可有骨骼、眼、 心血管系统的严重损害 2.轻型患者则只有少数器官 轻度损伤 3.同一家系不同患者可呈现 不同器官、不同程度损害。
外显率( 外显率(penetrance) ) 指在带有显性致病基因（Aa）的全部个体中，表现 出相应症状的个体所占的百分率。 杂合子个体100%表现出相应的表现型,为完全外显 完全外显. 完全外显 低于100%的外显率，称外显不全。 外显不全。 外显不全 外显不全：外显率高的可达70～80%，低者仅为 外显不全： 20～30%。 对个体而言，外显表现为“全和无 全和无”。 全和无 因不规则显性，没表现出相应疾病的个体称为未外 未外 显，家族中可呈现隔代遗传 隔代遗传现象。 隔代遗传
PTC尝味能力： PTC尝味能力： 尝味能力 TT PTC尝味者
1/750000～1/3000000
Tt 杂合尝味者
1/50000
tt 味盲
〉100%
家族性高胆固醇血症： 家族性高胆固醇血症： 特点：患者血胆固醇含量增高，多为杂合子发病。 特点： 胆固醇含量： 胆固醇含量： 正常人：150～250 mg/dl， 杂合子：300～600 mg/dl， 40～60岁患冠心病。 纯合子：600～1200 mg/dl，20～30岁患冠心病, 多死于心肌梗死或猝死。
（四）不规则显性（irregular dominance） 不规则显性 不规则显性： 不规则显性： 由于某些因素的影响，使杂合子显性致病基因的 作用没能表达，或者表达的程度有差异的现象称 为不规则显性。 影响显性基因表达的因素： 影响显性基因表达的因素： 遗传因素：主要是修饰基因对主基因的作用 环境因素
外显率与表现度的区分： 外显率与表现度的区分： 外显率：基因表达与否，“质”的概念 外显率 表现度：在表达前提下，表现程度的差异， 表现度 “量”的概念
（五）延迟显性(delayed dominance)
概念： 概念： 指有些AD病，在生命的早期，杂合子携带的致病基 因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现， 只有在达到一定年龄，致病基因才表达或才充分表达 并表现出疾病的现象。 Huntington舞蹈病： Huntington舞蹈病： 舞蹈病 多数患者（杂合子）在30岁左右发病，少数患者在 十几岁或60多岁发病； 有进行性不自主的舞蹈样动作，可合并肌强直，可 出现神经症状，如抑郁，智能衰退，最终成为痴呆。
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Homozygote） 纯合子（Homozygote）： 同一基因座上两个等位基因 相同的个体称为纯合子。
Heterozygote） 杂合子（Heterozygote）： 同一个基因座上两个等位基 因不同的个体称为杂合子。
基因型（Genotype）： ） 指个体特定基因座上的一对等位基因，分别 来自父母。如： AA Aa aa 表现型（Phenotype）： ） 基因型和环境因素相互作用所表现出的遗传 性状。
单基因遗传病
第一节 单基因遗传病的遗传方式
基本术语 基因座（locus）： 基因座 染色体上特定基因存在的位置。如 ABO血型基因存在于人类染色体9q34 上。 等位基因（alleles）： 等位基因 同源染色体的同一基因座上的基因。 等位基因可能相同，也可能不同。 复等位基因（multห้องสมุดไป่ตู้ple alleles ）： 复等位基因 群体中，一个基因座上的等位基因 有三个或三个以上时，称为复等位 基因。
肯定携带者与可能携带者
(一) AR病患者同胞的发病风险
发病风险： 发病风险： 理论值为1/4， 由于选择偏倚，实际调查结果往往大于1/4 。 发病风险大于1/4的原因： 发病风险大于1/4的原因： 1/4的原因 子女中有患者的家庭被统计， 无患者的家庭将被漏计。
统计结果分析(双亲均为携带者 ： 统计结果分析 双亲均为携带者)： 双亲均为携带者