阿司匹林标准操作规程

阿司匹林检验操作规程

1.目的

建立阿司匹林检验标准操作规程，规范操作。

2.范围

适用于阿司匹林的检查

3.依据

中国药典2010版二部

4.职责

4.1 起草：QC ，审核：QA ，批准人：质量负责人

4.2 QC实施本规程。

4.3 QA监督本规程的实施。

5.内容

5.1 性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。

5.2鉴别：

5.2.1鉴别（1）

5.2.1.1试液及仪器

一般实验仪器

三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml

5.2.1.2 分析步骤

取本品约0.1g，加水10ml，直火加热煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

5.2.2鉴别（2）

5.2.2.1试液及仪器

一般实验仪器和红外分光光度计

5.2.2.2分析步骤

取供试品约1mg ，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg ，充分研磨

混匀，移置于直径为13mm 的压模中，使铺布均匀，压模与真空泵相连，抽气约2分钟后，加压，保持2-5分钟，除去真空，取出制成的供试片，用目视检查后均匀，无明显颗粒。对空气作为背景扫描完后，立即放入供试片进行扫描，录制光谱图。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。 5.3.检查

5.3.1溶液的澄清度 5.3.1.1试液及仪器

一般实验仪器

碳酸钠试液：取一水合碳酸钠12.5g 或无水碳酸钠10.5g,加水使溶解成100ml ，即得。

5.3.1.2分析步骤

取本品0.50g ，用10ml 大肚移液管加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml 溶解后，溶液

应澄清。 5.3.2游离水杨酸 5.3.2.1试液及仪器

一般实验仪器和高相液相色谱仪

供试品溶液的制备 取本品约100mg ，精密称定，置10ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶

液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（临用前新配）。

对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约10mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加1%冰醋

酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml ，置50ml 量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。 5.3.2.2分析步骤

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰

醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为303nm 。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。

测定法 立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录

色谱图。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量，含水杨酸不得过0.1%。

含量% = A 样×W 对/100×5/50

A 对×W 样/10

×100%

式中 A 样----样品的峰面积 W 对----水杨酸对照品称样量

A 对----水杨酸对照品的峰面积 W 样----样品的称样量 5.3.3易炭化物 5.3.3.1试液及仪器

一般实验仪器

5.3.3.2分析步骤

取内径、色泽一致的具塞比色管两支，编号为甲管、乙管。甲管中加该药品项下规定的

对照溶液5ml 。乙管中加无色的硫酸[含H2SO494.5%～95.5%（g/g ）]5ml 。取规定量的供试品（如为固体，应先研成细粉）分次缓缓加入乙管中，振摇使溶解。静置15分钟，将甲乙两管同置白色衬板前，平视观察，比较颜色深浅。乙管中所显颜色如浅于甲管，判为符合规定；乙管中所显颜色深于甲管，则判为不符合规定。判定有困难时，可交换甲、乙管位置观察。供试品溶液不得更深于对照液。 5.3.4炽灼残渣 5.3.4.1试液及仪器

一般实验仪器

5.3.4.2分析步骤

取本品1.0g ，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0. 5 ～1ml 润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在500~600℃；炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在500~600℃炽灼至恒重，即得。计算遗留残渣。

残渣%=W 坩埚+样后-W 坩埚

W 样

×100%

式中 W 坩埚+样后--------炽灼后恒重的坩埚与样品称样量；

W 坩埚-------------炽灼前恒重的坩埚称样量。

5.3.5重金属 5.3.5.1试液及仪器

一般实验仪器

酚酞指示液：取酚酞lg ,加乙醇100m l 使溶解，即得。变色范围：PH8.3～10.0(无

色—红）。

氨试液：取浓氨溶液400ral ，加水使成1000ml ，即得。

醋酸盐缓冲液（pH3. 5) ：取醋酸铵25g ，加水25ml 溶5解后，加7mol/L 盐酸溶液38ml ，

用2moI/L 盐酸溶液或5mol/L 氨溶液准确调节p H 值至3 . 5 (电位法指示），用水稀释至100ml ，

即得。

硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g ，加水使溶解成100ml ，置冰箱中保存。临用前取混

合液（由1mol/l 氢氧化钠溶液15ml 、水5.0ml 、）5.0ml ，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml ，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。

1mol/l 氢氧化钠溶液：取澄清的氢氧化钠饱和溶液56ml ，加新沸过的冷水使成1000ml ，

摇匀。

5.3.5.2分析步骤

取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0. 5ml ，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加

盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml ，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色， 再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml ，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml ，作为甲管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3. 5)2ml 与水15ml ，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1.0mL ，再用水稀释成25ml ，作为乙管;再在甲、乙两管中分别加硫代乙酖胺试液各2ml ，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，甲管中显出的颜色与乙管比较，不得更深。 5.3.6干燥失重 5.3.6.1试液及仪器

一般实验仪器

5.3.

6.2分析步骤

取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5% 减失量%=W 瓶+样前-W 瓶+样后

W 样

×100%

式中 W 瓶+样前--------干燥前恒重的称量瓶与样品称样量；

W 瓶+样后-------------干燥后恒重的称量瓶与样品称样量。

5.3.7有关物质 5.3.7.1试液及仪器

一般实验仪器和高相液相色谱仪

5.3.7.2分析步骤

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰

醋酸-水（20：5：5：70）为流动相A ，乙腈为流动相B ，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm 。阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。