南医大药物分析药物定量分析与分析方法验证文稿演示

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药物定量分析与分析方法验证

例3、枸橼酸铁铵的测定
ChP（2000）
ห้องสมุดไป่ตู้取本品约 0.5g ，精密称定，置具塞锥形瓶中。加
水15ml溶解后，加硫酸lml，加热至溶液由暗棕色变成
淡黄色，放冷至约 15℃，滴加高锰酸钾试液至溶液显粉红色并持续 5s ，加盐酸 15ml 与碘化钾试液 15ml ，密塞，静置 3min ，加水 50ml 稀释后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至近终点时，加淀粉指示液2ml，继每 lml 的硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于 5.585mg
续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。的Fe。
（二）经水解后测定法
1.碱水解后测定法是将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素经水解作用转变为无机的卤素离子，然后选用间接银量法进行测定。本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连者。
(0.1mol/L)相当于25.29mg的汞撒利。
3、经还原分解后测定法 ①碱性还原后测定卤素结合于芳环上时，由
于分子中碘的结合较牢固，需在碱性溶液中加还原
剂（如锌粉）回流，使碳-碘键断裂，形成无机碘化物后测定。 ②酸性还原后测定法两法均是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加
还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反
C4H7Cl3O·1/2H2O。
反应摩尔比为1∶3
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数
c——滴定液浓度，mol/L
M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n

第四章药物定量分析与分析方法验证文稿演示

1. 碱性还原后测定例如：泛影酸的含量测定
COOH
I
I
+ 11NaOH
CH3CONH NHCO3CH I
COOH
+ 3Zn H2N
NH2
+ 3NaI 3+CO2OCNHa + 32 N+aZ23OnHO
N3aI + AgNO AgI3 + NaNO
2. 酸性还原后测定例如：碘番酸的含量测定 Zn还原后银量法
2.氧瓶燃烧法
系指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭的燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为CO2 和H2O，待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，再根据其性质和存在方式选择方法进行分析。
1. 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质玻璃锥形瓶 2. 称样固体样；液体样 3. 燃烧分解操作法 4. 吸收液的选择用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时
H2O
银量法；分光法
银量法；碘量法；汞量法；分光法
磷钼蓝比色法
第二节定量分析方法特点
一、容量分析法
（一）容量分析法的特点操作简单、快速；比较准确（RSD＜0.2%）；仪器普通易得。
——凯氏定氮法
测定含有氨基和酰胺结构的药物结构
分解剂/消化剂辅助分解剂
第一节定量分析样品的前处理方法
凯氏定氮法原理将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中
有机结构被“消化”成CO2和H2O，有机结合的氮转化为无机氮，与过量的硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵，经碱化后释放出氨气，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。

药物分析药物定量分析与分析方法验证 ppt课件

单质溴还原为溴负离子。
测定含碘药物时，分解产生的碘化氢可被氧
气进一步氧化，其燃烧产物主要为单质碘，
并含有少量的五价碘（ HIO3 ）与一价碘
吸
（HI）。当使用AgNO3滴定法测定含量时，
收液的
用H2O-NaOH溶液-SO2饱和溶液作为吸收液，上述不同价态的碘均转变为负一价的碘
H2O2与水的混合液作为吸收液，燃烧产物经
吸收转变为H2SO4，加入盐酸溶液并煮沸除
去剩余的过氧化氢后，加入BaCl2，使硫酸生
吸
成BaSO4，以重量法测定含量。
收液
含磷药物（有机膦酸类）的燃烧产物为P2O5，
的以水为吸收液，加入少量硝酸溶液并经煮沸
选择
使焦磷酸（H4P2O7）和偏磷酸[(HPO3)n]转化为磷酸后，采用钼蓝比色法测定含量。
f. 砷盐的检查：有机结合的砷经与无水Na2CO3或 Ca(OH)2 、 Mg(NO3)2 共热（ <700℃ ）转化为无机砷酸盐后，依法检查。本法主要用于高分子化合物（如：右旋糖酐铁）或植物提取物（如：大豆油）中砷盐的检查，亦应用与少数有机药物（如吡罗昔康、布美他尼等）.
② 氧瓶燃烧法：
1. 湿法破坏
适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠测定法的前处理；亦可用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除。主要分解剂：硫酸辅助分解剂：硝酸、高氯酸、过氧化氢。湿法破坏可分为：硫酸-硝酸法、硫酸-高氯酸法、硫酸-硫酸盐法、硝酸-高锰酸钾法。
选（ NaI ）；若使用间接碘量法测定时，用
择
H2O-NaOH溶液为吸收液，此时吸收液中的

第四章药物定量分析与分析方法验证[1]

（2）注意事项 ①按规定方法操作
根据供试品的取用量选择不同的燃烧瓶
待分解样品量 3〜5mg（微量分析）
燃烧瓶的体积 150 〜 250ml
20 〜 30mg（半微量分析） 300 〜 500ml
50 〜 60mg
1000ml
0.6 〜 0.7g或更多
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2000ml或特殊结构的燃烧瓶
•Na2SO4 + 2H2O
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•过量剩余
第四章药物定量分析与分析方法验证 [1]
(三)经氧化还原后测定法
•1、酸性或碱性还原后测定
•卤素结合在芳环上
例：泛影酸、胆影酸等的含量测定
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第四章药物定量分析与分析方法验证 [1]
•2、利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 • 利用药物中可游离出的金属离子的氧化性，在酸性溶液中氧化碘化钾，析出碘，再用硫代硫酸钠滴定析出的碘，以测定含量。
量地完成（2）反应速度要快，即反应在瞬间完成（3）必须要有合适的确定滴定终点的方法
滴定分析法:酸碱滴定法;沉淀滴定法配位滴定法;氧化还原法；非水溶液滴定法等
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第四章药物定量分析与分析方法验证 [1]
Байду номын сангаас
（二）计算 1、滴定度的定义
滴定度：指每1 ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的量，以 T 表示，中国药典以mg表示例：每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/l）相当于 72.06mg苯甲酸钠
例碘苯酯的含量测定 ChP（2005）
原理碘苯酯为有机碘化物，用氧瓶燃烧分解，转变为碘化物，继而氧化为游离的碘，并被定量地吸收于吸收液（氢氧化钠），生成碘化物与碘酸盐，加入溴-醋酸溶液，使全部转变为碘酸盐，过量的溴以甲酸及通空气去除。加入碘化钾，使与碘酸盐反应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定，碘与淀粉结合所显的蓝色消失即为终点

第四章药物定量分析与分析方法验证课件

Ar W
含量%= Ax×D ×100%(原料）
E×100×W
3.计算分光光度法 a.解线性方程组法，b.双入测定法 c.系数倍率法，d.导数法
片剂和注射剂
Ax×Cr×D×W 标示量%= ————————×100%
Ar×W样×标示量
A×D×W 标示量%=—————————————
E 11c%m×100×W样×标示量
(1).内标加校正因子对照品+内标：进样
f= As/Cs( 内）
Ar/Cr(外）
供试液+内标
Cx=f Ax
As’/Cs’
1）一般两次进样量相同 2）两次所加内标量相同
HPLC. 测定（用A或h定量）
(2).外标法：
12))标单准点曲比线较法法：：C回x归=C方r AA程xr ，相关系数，求Cx
NaOH/H2O,Br用H2O/NaOH/H2O2,S用H2O2/H2O, Se用AgNO3
氧瓶燃烧 . (2)操作
称样于无灰滤纸中包好，并固定在铂丝下端，露出尾巴。
在燃烧瓶中加入规定吸收液，快速通氧使之充满瓶子。
点燃滤纸包尾部，迅速放入燃烧瓶，按紧瓶塞，少量水封住瓶口。
燃烧完后，振摇，使烟雾全部吸收于吸收液中。用适当方法测定，同时做空白。
+ 2KBrO3
3 N
+3N2+3H2O+2KBr
含量计算
1. 直接滴定：
原料：含量= T.V(mg) ×F×100%
W
F: C/C0(浓度系数）
T·V·F×W 片剂的标示量%=———————×100%
W×标示量
2.间接滴定
(1)置换滴定
待测物与化合物A反应, 生成B, 再用标准滴定液

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标示量 (% )=cxD W 100% W B
W 单位制剂的平均装量，如：g/片，g/粒，g/ml, ml/ml B:标示量:单位制剂的标示量（ g/片，g/粒，g/ml, ml/ml ）
异维 A 胶囊 2 0 粒，精密称取 V m l 5 m l C H 2 C l2 定容 5 0 m l量瓶移取 2 m l 定容 1 0 0 m l 3 6 1 n m 测 A x
南医大药物分析药物定量分析与分析方法验证文稿演示
（优选）南医大药物分析
ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方法主要包括：1. 容量分析法，2.光谱分析法，3.色谱分析法
一、容量分析法是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管
滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。
（一）容量分析法的特点与适用范围
1.特点：（1）方法简便易行（2）方法耐用性高（3）测定结果准确（4）方法专属性差
2.适用范围：化学原料药的含量测定
D50100=2500（ ml) 2
标示量 (% )=cxDV100% VB
2）吸收系数法
cx
=
Ax
E1% 1cm
100
含量(%)= cx D 100% W
=
Ax D
E1% 1cm
100
W
100%
标示量(%)=cx DW100% WB
= E11c%mAx10D0W WB100%
通常要求吸光系数大于100，注意仪器的校正和检定。
（二）容量分析法的计算问题
1．滴定度
指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，ChP用mg表示。
2．滴定度（T）的计算
A:被测药物，B：滴定剂
aA bB cC dD
Wa Wb aM A bM B
Wa
Wb bM B
aM
A
nB
a b
M
A
滴定度T
例：用碘量法测定 VitC(176.13） m(I2)=0.05mol/l
（2）间接滴定法
1）生成物滴定法
该法的百分含量计算与直接滴定方法同，只是在计算滴定度时需考虑被测药物与中间化合物以及中间化合物与滴定剂三者之间的化学计量关系。
2）剩余滴定法
药物+定量过量的滴定液A，用另一滴定液B回滴；考虑空白实验
含量（ % ） = （ V B 0-V B S ） F B T A 1 0 0 % W
其物理意义为：当待测溶液浓度为每 100ml中含待测药物1g，液层厚度1cm时的吸光度值
c(g/100m)l
A E1%
1cm
3．仪器校正和检定（1）波长：允许误差为紫外光区±1nm， 500nm处±2nm. （2）吸光度的准确度（3）杂散光的检查（4）对溶剂的要求：使用范围不能小于截止使用波长（5）测定法：需做空白对照
（1）溶剂：测定前检查空白溶剂的荧光强度。
（2）溶液：ⅰ溶液中待测药物浓度不宜过高；ⅱ溶液中的悬浮物对光有散射作用；ⅲ溶液中的溶解氧有降低荧光的作用；ⅳ控制溶液的pH值。
（3）玻璃量器：要求玻璃量器及样品池保持高度洁净。
（4）温度：测定时要求控制温度一致
3．测定法与含量计算
cxF Fxs F F0 0cs R Rxr R Rrxb bcr
Cx为供试品溶液的浓度; Rx为供试品溶液的荧光强度； CR为对照品溶液的浓度； RXb为供试品溶液试剂空白的荧光强度； Rr为对照品溶液的荧光强度； Rrb为对照品溶液试剂空白的荧光强度。
要求
在0.5~2之间
（二）色谱分析法
色谱分析法是一种分离分析方法，系根据混合物中各组分的色谱行为差异，将各组分从混合物中分离后再（在线、离线）选择性对待组分进行分析的方法。
3）计算分光光度法 4）比色法
（二）荧光分析法
1. 方法特点与适用范围（1）高灵敏度：较紫外-可见分光光度法高，可达10-12~10-10
g/ml。（2）荧光自熄灭：浓度太大，溶液会用“自熄灭”作用，要
求在低浓度下进行。（3）易受干扰：因灵敏度高，干扰因素多，必须做空白试验。
2. 干扰排除
• 二、光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法 1．特点紫外-可见分光光度法是根据物质分子对波长为200nm～760nm 这一范围的单色光辐射的吸收特性所建立起来的光谱分析方法。主要特点如下：
（1）灵敏度高，可达10-4g/ml～10-7g/ml ，适于低浓度试样分析。
（2）准确度高，相对误差为2% ～5%，适于对测定结果的准确度有较高要求的试样的分析。
含量（ % ） =VT100% W
T:药典规定的摩尔浓度的滴定度
ChP收载的容量分析法，均给出滴定度。根据称取量W、消耗体积V、滴定度T，可求。
实际工作与药典要求存在差异，需要校正。
校正因子（F） =实规际定摩摩尔尔浓浓度度 T'=FT
含量（%）= VT 100% W
= VTF100% W
4．测定方法 1)对照品比较法
cx
Ax AR
CR
Ax AS
CS
含量 (% )= cx D 100% W
D :供试品溶液稀释体积
Cx为供试品溶液的浓度; Ax为供试品溶液的吸光度； CR为对照品溶液的浓度；AR为对照品溶液的吸光度。 D 为稀释倍数。
标示量（%）：制剂含量相当于标示量的百分数
m 滴定液的摩尔浓度（mol/l)
a A b Bc C d D
aMA b WA mBV
WATmBbaMA
T
m
a b
MA
C 6 H 8 O 6 I 2 C 6 H 6 O 6 2 H I
T
m
a b
M
A
0 .0 5 1 1 7 6 .1 1
8 .8 0 6 (m g / m l)
3. 含量计算（1）直接法
（3）仪器价格较低廉，操作简单，易于普及。（4）专属性较差：通常不受一般杂质的干扰，但对结构相近
的有关物质缺乏选择性。
2．郎伯-比耳定律
单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定浓度范围内该物质吸收的量与该物质浓度、液层厚度成正比。
A=Ecl
注意：药物分析中，E通常采用百分吸收系
数：
E 1% 1cm