药物分析第四章 药物的含量测定方法
(优选)药物分析课件第四章药物的含量测定方法
b
2
（二）容量分析法的有关计算
• 3.含量计算方法：直接滴定法与间接滴定法 • 直接滴定法
含量（%）= V T 100% W
• 在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的 浓度并不一致，所以应该进行校正。
F
实际摩尔浓度 规定摩尔浓度
实际摩尔浓度=F
规定摩尔浓度
（二）容量分析法的有关计算
• 直接滴定法的含量计算方法
直接读取 药典规定 自己标定
含量（%）= V T F 100% W
取样量
（二）容量分析法的有关计算
（1）生成物滴定法
（1）生成物滴定法
• 示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代 硫酸钠反应生成碘离子，相当于是用硫代硫酸钠在滴定葡萄 糖锑钠，因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b。
• 示例四 司可巴比妥钠的含量测定
取本品约0.1g，精密称定，置250mL碘瓶中，加水10mL，振 摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L) 25mL，再加盐酸 5mL，立即密塞，并振摇1min，在暗处放置15min后，注 意微开瓶塞，加碘化钾试液10mL，立即密塞，摇匀后，用 硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至终点时，加淀粉指 示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定得的结果用空白试验 校正。
精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚 硝酸钠液（0.1010mol/L)滴定，用去20.00mL。每1mL 亚硝酸钠液（0.1mol/L)相当于17.92mg的C10H13O2N， 请计算非那西丁的含量。
W 被测药物反应的质量 A WB 被测药物的摩尔质量 aM A bM B
滴定液反应的质量 滴定液的摩尔质量
药物分析-第四章-药物的含量
x%
VB0 VBs
FB
a2 b
mb ma
TA
100%
W
没有药物存在时，
含量(%) 滴定定液(V液 BB反0A全应部VB与s )滴 FB' TA 100% W
当且仅当: a2 b
mb ma
1时，FB'
FB
示例四 司可巴比妥钠的含量测定
已知：称样量：W=0.1022g；司可巴比妥钠M=260.23；司可巴 比妥钠与溴反应摩尔=1:1；硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038； 供试品滴定Vs=15.73ml；空白试验滴定V0 =23.21ml。
(二)荧光分析法
特点： 灵敏度高，可达10-12～10-10g/ml 要求低浓度下测定 须做空白测定 荧光弱的药物可衍生化后测定
Cx
Rx Rr
R xb R rb
Cr
浓度与荧光强度的线性范围较窄，故（Rx-Rxb)/（Rr-Rrb) 应在0.5~2之间为宜，如有超过，应调节溶液浓度后再测。
(一)高效液相色谱法
1.对仪器一般要求
色谱柱：反相色谱，正相色谱 检测器：紫外，蒸发光散射检测器，质谱等 流动相
2.系统性试验
色谱柱的理论板数： n 5.5（4 tR Wh 2 ）2
例如
用碘量法测定维生素C的含量时，ChP规定：每 1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的维 生素C（C2H8O6）。
2.滴定度的计算
滴定液
用B来 滴定A
aA bB cC dD
被测药物
WA aMA
=
WB bMB
摩尔质量/分子量
参与反应的质量
药物分析-含量测定结果计算
第四节 含量测定结果计算
22.10 × 8.806×1.025 标示量 = % ×100% = 99.7% 0.1 4 × ×1000 2
习题： 习题： 安乃近注射液含量测定方法如下，精密量取本品（ 安乃近注射液含量测定方法如下，精密量取本品（规 格为1ml:0.25g 10ml， 100ml量瓶中 加乙醇80ml 1ml:0.25g） 量瓶中， 80ml， 格为1ml:0.25g）10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml， 再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml 10ml， 再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥 形瓶中，加乙醇20ml 20ml， 6.5ml与甲醛溶液0.5ml， 与甲醛溶液0.5ml 形瓶中，加乙醇20ml，水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放 分钟，加盐酸溶液（9→1000）1.0ml，摇匀， 置1分钟，加盐酸溶液（9→1000）1.0ml，摇匀，用碘 滴定液（0.1mol/L， =1.010）滴定， 滴定液（0.1mol/L，F =1.010）滴定，至溶液所系显 的淡黄色在35秒内不腿，消耗碘滴定液（0.1mol/L） 35秒内不腿 的淡黄色在35秒内不腿，消耗碘滴定液（0.1mol/L） 14.09ml， 1ml的碘滴定液 0.1mol/L） 的碘滴定液（ 14.09ml，每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相当于 17.57mg的 17.57mg的C13H16N3NaO4S H2O。计算本品注射液中安乃 近（C13H16N3NaO4S H2O）含量相当于标示量的百分含 的百分数（标示量% 的百分数（标示量%）
第四节 含量测定结果计算
平均片重 V × T × F ×平均片重 标示量%= 标示量%= W ×标示量 21.95× 21.95×18.02/1000 ×0.9850 ×10.2114/20 = 1.0321 ×0.2 =96.4% ×100 ×100
药物分析自测题+参考答案
第四章药物的含量测定方法与验证一、单项选择题1. 测定碘与苯环相连的含卤素有机药物（如泛影酸）的含量时，可选用的方法是（）A. 溶解后直接测定B. 碱回流后测定C. 酸回流后测定D. 氧瓶燃烧法破坏后测定E. 凯氏定氮法2、《中国药典》规定紫外分光光度法测定中，溶液的吸光度应控制在（）A. 0.0-0.2B. 0.0-1.0C. 0.3-1.0D. 0.2-0.8E. 0.3-0.73、准确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以（）A. 回收率表示B. 偏差表示C. 标准偏差表示D. 相对标准偏差表示E. 相关系数表示4、进行制剂的回收率实验时，式样的份数是（）A. 1个浓度3份（共3份）B. 1个浓度6份（共6份）C. 3个浓度各1份（共3份）D. 3个浓度各2份（共6份）E. 3个浓度各3份（共9份）5. 精密度通常用（）A. 回收率表示B. 平均偏差表示C. 相对平均偏差表示D. 相对标准偏差表示E. 相关系数表示6、在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用方法能准确测定出被测物的特性称为（）A. 专属性B. 线性C. 检测限D. 定量限E. 耐用性7. 用HPLC进行实验时，通常用信噪比为3时，对应的浓度估计为（）A. 准确度B. 精密度C. 检测限D. 定量限E. 专属性8. 在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（）A. 耐用性B. 精密度C. 线性D. 范围E. 专属性9. 在较短时间内，在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为（）A. 重复性B. 中间精密度C. 重现性D. 耐用性E. 稳定性10. 氧瓶燃烧法测定有机氟化物含量，其吸收液应选（）A. H2O2+水的混合液B. NaOH+水的混合液C. NaOH+ H2O2混合液D. NaOH+HCl混合液E. 水二、多项选择题1. 用氧瓶燃烧法测定药物时，所必备的实验物品有（）A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 前端做成螺旋状的铂丝C. 容量瓶D. 定量滤纸E. 凯氏烧瓶2. 色谱系统适用性实验包括（）A. 理论塔板数B. 准确度C. 分离度D. 重复性E. 拖尾因子3.鉴别实验方法需验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性4. 药物杂质检查需要验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性5. 药物含量测定方法需要验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性三、配伍选择题1-3A. 色谱柱的效能B. 色谱系统的重复性C. 色谱峰的对称性D. 方法的灵敏度E. 方法的准确度下列色谱参数用于评价1.理论塔板数（）2.拖尾因子（）3.色谱峰面积或峰面积比值的RSD（）4-7A. 1B. 1.5C. 2.0D. 3E. 10下列要求的限度为4. 检测限要求信噪比（）5. 定量限要求信噪比（）6. 定量分析时要求色谱峰分离度大于（）7. 定量分析时色谱峰面积的重复性要求RSD(%)不大于（）四、名词解释1. 准确度2. 精密度3. LOD4. LOQ五、问答题1、简述氧瓶燃烧法的原理、特点。
药物分析-药物分析-7.4
★种类：酰胺类、酮类、乙腈、二甲基亚砜、吡 啶等皆是。 其中二甲基甲酰胺、吡啶和二甲基亚砜的碱性 较明显，成氢键的能力较丙酮、乙腈强。
★适于作弱酸或酸强度不同的混合物的滴定介质
★二甲基酰胺和吡啶也常被认为是碱性溶剂。
②惰性溶剂 ★溶剂分子本身几乎无酸碱性，不参与溶质酸碱
(二)溴量法 盐酸去氧肾上腺素 、重酒石酸间羟胺原料药采 用溴量法测定含量。
例：以盐酸去氧肾上腺素为例讨论溴量法 原理：
操作要点 (1) 操作过程中必须防止逸失 (2)溴液不能太过量:
过量：溴代反应中会引起酚羟基的氧化或溴化 一般加入的溴液以过量2%为宜
(3)进行空白试验：校正操作中溴及碘的可能逸失
非水溶剂 1、溶剂分类 （1）质子溶剂
能给出质子或接受质子的溶剂，称为质子 溶剂。
酸性溶剂 按接受质子的能力大小，可分为 碱性溶剂
两性溶剂
①酸性溶剂
给出质子的能力较强的溶剂，称为酸性溶剂。 如甲酸、冰醋酸、丙酸等是常用的酸性溶剂。
适于作滴定弱碱性物质的介质。
②碱性溶剂
能接受质子的溶剂称为碱性溶剂。如乙二胺、 乙醇胺、丁胺等为常用的碱性溶剂。碱性溶剂 适于作滴定弱酸性物质的介质。
③两性溶剂 既易接受质子又易给出质子的溶剂称为两性 溶剂。
★特点：溶质是较强的酸时，溶剂显碱性 溶质是较强的碱时，溶剂显酸性
★种类有：醇类;如甲醇、乙醇、异丙醇、乙二 醇等
★两性溶剂(或与极性小的溶剂混合)适于作滴 定不太弱的酸、碱的介质
（2）无质子溶剂 分子中无转移性质子的溶剂称为无质子溶剂
①偶极亲质子溶剂 ★溶剂分子中无转移性质子，与水比较几乎无
药物分析第四章药物的含量测定
1.7 非水溶液滴定法：。。。。。
1.6 非水滴定法
p228
非水滴定法是在非水溶液中进行的滴 定分析方法。 非水溶剂指的是有机溶剂和不含水的 无机溶剂。 以非水溶剂为介质，不仅能增大有机 化合物的溶解度，而且能使在水中进 行不完全的反应进行完全，从而扩大 了滴定分析的范围
1.7 非水滴定法
第二节 容量分析法
容量分析也称滴定分析，是经典的分析方 法 特点：准确度高；操作简便、快速；仪器 简单，价廉； 缺点：取样量较大和专属性较差，
容量分析多用于API的含量测定。
第四章 药物的含量测定
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 概述 容量分析法 分光光度法 色谱法 原子吸收法 其他方法
方法： 取本品0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴 定液（0.1mol/L）25ml，微温溶解，放冷， 加中性乙醇100ml，加溴麝香草酚蓝指示液 10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并 将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的氢 氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.14mg 的C14H13N3O4S2。
m 滴定液的摩尔浓度 mol/L M 被测物的毫摩尔质量 mg/mmol
制剂的含量计算
每单元制品中的含有量=
V×F×T W ×平均单剂重量
相当于标示量的百分含量=
V×F×T W × 平均单剂重量 ×100% 标示量
常用滴定剂与相应的基准物质
反应类型 酸碱滴定 酸碱滴定 非水酸碱滴定 碘量法 碘量法 络合滴定 滴定剂 氢氧化钠滴定液 盐酸/硫酸滴定液 基准物质 指示剂 邻苯二甲酸氢钾 酚酞 无水碳酸钠 甲基红-溴甲酚绿
巴比妥类药物具有 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有 1,3二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的
药物的含量测定方法与验证
9
(1) 直接滴定法
解：精密称取供试品Ws=0.4018g
NaOH实际浓度0.1002mol/L，则F=0.1002/0.1=1.002
消耗的NaOH滴定液体积：V样=22.20ml
V样 F T 100% 阿司匹林含量= WS
22.20 1.002 18.20 103 100% 0.4018
三 色谱分析法
1.特点与适用范围
特点： 高灵敏度：10-15～ 10-12g/ml， 高专属性： 高效能与高速度： 适用范围：广泛应用于药物制剂的含量测定，尤其 是复方制剂含量测定的首选方法。
37
（二）荧光分析法
2.干扰及排除
(1)溶剂——空白试验 (2)溶液： 药物浓度不宜过高， 悬浮物——过滤， 溶氧——通惰性气体除去 溶液pH。 (3)玻璃仪器及测定池——高度洁净 (4) 温度：控制测定温度
38
（二）荧光分析法
3.测定方法与含量计算
在一定实验条件时，在较稀浓度范围内药物的荧 光强度与溶液中该物质的浓度成正比。
1% 1cm
品相当于标示量的百分含量
34
A D V 1% C X D V E1cm L 100 标示量% = 100% V B V B 0.521 200 100 2 1000 5 4211100 100% 99.0% 50 2
35
（二）荧光分析法
20
二、光谱分析法
（2）吸光度的准确度校正 60mg重铬酸钾用0.005mol/L的硫酸溶液稀释至 1000ml，在规定波长处测定并计算吸收系数，与 规定值比较。 规定值：235nm 123.0～126.0
257nm
313nm
142.8～146.2
药物分析 药物的含量测定方法——色谱分析法
Ais = cX + cX
AX
cX
cX
=
cX
(Ais / AX ) - 1
R=
2(tR2 - tR1 )
1.5
1.70(W1,h/2 +W2,h/2 )
• 定量（LOQ）， S/N≥10； 定性（LOD）， S/N≥3
（4）拖尾因子 • 以峰髙定量时， T 值应在0.95~1.05之间
T=W0.05h/2d1
（5）重复性 • 峰面积RSD≤2.0% （n=5）
3. 测定法 （1） 内标法
2. 系统适用性试验 （1） 色谱柱理论板数（n） （2） 分离度（R） （3） 灵敏度 （4） 拖尾因子（T） （5） 重复性
2. 系统适用性试验 （1）色谱柱理论板数 n=16（tR/W）2； n=5.54（tR/Wh/2）2 （2）分离度
R
=
2(tR2
- tR1
) ;
W1 +W2
（3）灵敏度
（2） 外标法
f As CR AR CS
Cx
Ax AS'
C
' S
f
Cx
Ax AR
CR
（二） 气相色谱法（GC）
主要应用于具有挥发性或其衍生物具有挥发性的药物及 其相关物质的分析。 《中国药典》中被广泛用于残留溶剂的测定中。
• 载气：氦气、氮气、氢气 • 色谱柱：常用毛细管柱——熔融石英或玻璃
HPLC
• 采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有 填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定 的色谱方法。
特点 （1） 高灵敏度：ng～µg/ml （2） 高专属性：选择性检测 （3） 高效能与高速度 • 复方制剂含量测定的首选方法
药物分析药物的含量测定方法——色谱分析法
药物分析药物的含量测定方法——色谱分析法药物的含量测定是药物分析中的重要内容之一，对于药物的质量控制和剂型的稳定性评估具有重要的意义。
而色谱分析法是一种常用的药物含量测定方法，它基于药物分子与色谱柱固定相之间的相互作用原理，通过药物分子在色谱柱上的分离和检测来测定药物的含量。
本文将介绍色谱分析法在药物含量测定中的应用，并重点介绍了高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）两种常用的分析方法。
高效液相色谱法（HPLC）是一种常用的药物含量测定方法，它常用于测定水溶性药物和中、大分子化合物。
HPLC的原理是利用高压将样品流动相推送到固定相填充的色谱柱中，样品在固定相上分离，再通过检测器进行药物含量的测定。
HPLC的优点是分析速度快、分离效果好、灵敏度高，可以同时测定多种组分。
在药物含量测定中，HPLC可用于测定药物的纯度、含量、杂质和分解产物等重要指标。
例如，可以利用HPLC测定药物中杂质的含量，通过测定无机离子、有机杂质和重金属等指标，评估药物的安全性和纯度。
另外，还可以利用HPLC测定药物中活性成分的含量，用于质量控制和剂型的稳定性评估。
气相色谱法（GC）是一种常用的药物含量测定方法，主要用于测定揮发性物质和热稳定性物质。
GC的原理是利用气相载气将样品蒸发并传递到柱中，再通过柱内固定相的分离，最后通过检测器进行含量测定。
GC的优点是分离效果好、分析速度快、灵敏度高。
在药物含量测定中，GC可用于测定药物中揮发性成分的含量，如挥发油和有机溶剂等。
常用的应用包括测定中药提取物中的挥发油、测定药物中的有机溶剂残留等。
此外，GC还可用于测定药物中的稳定性物质，通过测定反应产物和分解产物的含量来评估药物的稳定性。
总结来说，色谱分析法是一种常用的药物含量测定方法，高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）是其中两种常用的分析方法。
HPLC适用于测定水溶性药物和中、大分子化合物的含量，GC适用于测定揮发性物质和热稳定性物质的含量。
chp4-药物的含量测定分析方法与验证
例3：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。 当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显 色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为
250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀
释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为 0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？
C4H2FeO4
原理
HC O C C O CH Oˉ
+
Fe2+
Oˉ
Fe2+ + Ce4+
Ce3+ +
Fe3+
Fe2+ + e
N N 3 N N 3
Fe3+
红色
浅蓝色
例
硬脂酸镁的测定
ChP
取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴 定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，继续 加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液1~2 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml 硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。
例 泛影酸的测定
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml 与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水 洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗 液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用 硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
(K=138 )
Fe (SCN) 2+ （淡棕红色）
反应摩尔比为1∶3
T
a b
b a
药物的含量测定方法与验证
医学ppt
33
三、色谱分析法
（一）高效液相色谱法（HPLC） 4.一般要求 固定相：硅胶；化学键合硅胶；ODS C18、C8、氨基、
氰基； 流动相：甲醇；水；乙腈…（不同配比） 进样量：数ml； 室温：柱温； 检测器：紫外； 色谱图：20min； 系统适用性试验；
医学ppt
34
三、色谱分析法
24
例题：对乙酰氨基酚的含量测定方法为：
取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶
中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加
水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml
量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水
至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm
的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收 系数( E11c%m )为715计算，即得。若样品称样 量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分
1.9 7 2 2.0 0 0 0 .1010 非那 % 西丁 0 .1 1% 0 0 9.7 9% 2
0 .36 1 30 000
医学ppt
13
例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，
按药典规定用剩余碱量法测定含量。先
加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回
滴时消耗0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，
率的计算式为： 医学ppt
25
A. A 250110% 0 715 5 m
B. A715250110% 0 5m
C. A715100250110% 0
5
m
D.
A 1 100% 715 m
A 100 1
E. 250 10% 0
7155
m 医学ppt
药物分析自测题+参考答案
第四章药物的含量测定方法与验证一、单项选择题1. 测定碘与苯环相连的含卤素有机药物（如泛影酸）的含量时，可选用的方法是（）A. 溶解后直接测定B. 碱回流后测定C. 酸回流后测定D. 氧瓶燃烧法破坏后测定E. 凯氏定氮法2、《中国药典》规定紫外分光光度法测定中，溶液的吸光度应控制在（）A. 0.0-0.2B. 0.0-1.0C. 0.3-1.0D. 0.2-0.8E. 0.3-0.73、准确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以（）A. 回收率表示B. 偏差表示C. 标准偏差表示D. 相对标准偏差表示E. 相关系数表示4、进行制剂的回收率实验时，式样的份数是（）A. 1个浓度3份（共3份）B. 1个浓度6份（共6份）C. 3个浓度各1份（共3份）D. 3个浓度各2份（共6份）E. 3个浓度各3份（共9份）5. 精密度通常用（）A. 回收率表示B. 平均偏差表示C. 相对平均偏差表示D. 相对标准偏差表示E. 相关系数表示6、在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用方法能准确测定出被测物的特性称为（）A. 专属性B. 线性C. 检测限D. 定量限E. 耐用性7. 用HPLC进行实验时，通常用信噪比为3时，对应的浓度估计为（）A. 准确度B. 精密度C. 检测限D. 定量限E. 专属性8. 在设计的X围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（）A. 耐用性B. 精密度C. 线性D. X围E. 专属性9. 在较短时间内，在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为（）A. 重复性B. 中间精密度C. 重现性D. 耐用性E. 稳定性10. 氧瓶燃烧法测定有机氟化物含量，其吸收液应选（）A. H2O2+水的混合液B. NaOH+水的混合液C. NaOH+ H2O2混合液D. NaOH+HCl混合液E. 水二、多项选择题1. 用氧瓶燃烧法测定药物时，所必备的实验物品有（）A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 前端做成螺旋状的铂丝C. 容量瓶D. 定量滤纸E. 凯氏烧瓶2. 色谱系统适用性实验包括（）A. 理论塔板数B. 准确度C. 分离度D. 重复性E. 拖尾因子3.鉴别实验方法需验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性4. 药物杂质检查需要验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性5. 药物含量测定方法需要验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性三、配伍选择题1-3A. 色谱柱的效能B. 色谱系统的重复性C. 色谱峰的对称性D. 方法的灵敏度E. 方法的准确度下列色谱参数用于评价1.理论塔板数（）2.拖尾因子（）3.色谱峰面积或峰面积比值的RSD（）4-7A. 1B. 1.5C. 2.0D. 3E. 10下列要求的限度为4. 检测限要求信噪比（）5. 定量限要求信噪比（）6. 定量分析时要求色谱峰分离度大于（）7. 定量分析时色谱峰面积的重复性要求RSD(%)不大于（）四、名词解释1. 准确度2. 精密度3. LOD4. LOQ五、问答题1、简述氧瓶燃烧法的原理、特点。
药物分析药物的含量测定方法——滴定分析法
药物分析药物的含量测定方法——滴定分析法药物的含量测定方法之一是滴定分析法，这种方法利用滴定试剂与药物中所含物质之间的化学反应进行测定。
滴定分析法广泛应用于药物分析中，其原理简单易行，准确度高，因此被广泛使用于药物质量控制、药效评价等方面。
滴定分析法的基本原理是通过溶液中所含物质与滴定试剂之间的化学反应进行测定。
滴定试剂是已知浓度的溶液，可以与药物中所含物质发生定量反应。
在滴定过程中，目标物会与滴定试剂发生化学反应，从而改变试剂中所含物质的浓度，通过滴定试剂的滴加量，可以确定药物中所含物质的浓度。
滴定分析法的步骤一般包括以下几个步骤：1.准备滴定试剂：将滴定试剂按照一定的配比溶解于溶剂中，制备成准确浓度的滴定试剂溶液。
2.准备药物样品：将药物样品称取一定量，溶解于适当的溶剂中，制备成一定浓度的溶液。
3.选择指示剂：指示剂可根据药物与滴定试剂之间的反应进行选择。
指示剂是一种可以改变颜色的物质，通过滴定过程中颜色的变化可以判断反应是否达到等当点。
4.滴定操作：将准备好的药物样品溶液置于滴定瓶中，并加入适量的指示剂。
通过滴加滴定试剂到药物样品溶液中，观察颜色的变化。
当颜色变化达到稳定时，即完成一次滴定。
5.计算结果：根据滴定试剂的浓度和滴加量，可以计算出药物样品中所含物质的浓度。
滴定分析法的优点是操作简单、准确度高、可靠性较强。
但也存在一些限制，如需要选择合适的滴定试剂、指示剂和适当的反应条件。
同时，滴定分析法对反应速度和反应平衡的要求较高。
此外，一些药物可能存在其他组分与滴定试剂发生反应，从而干扰滴定分析的结果，因此需要采用适当的前处理方法，如提取、分离、纯化等。
滴定分析法广泛应用于药物分析中，可以用于测定药物中所含的酸、碱、氧化还原剂、络合物等物质的含量。
滴定分析法在药物质量控制中具有重要的地位，可以用于药物的质量检验、反应动力学研究、药物相互作用研究等方面。
此外，滴定分析法还常用于药物的药效评价，通过测定药物中所含活性成分的含量，判断药物的治疗效果以及对患者的安全性。
药物分析 药物的含量测定方法——滴定分析法
I2
+
2
S
2O
23
2
I-
+
S4O
26
n=1
y=2
T m 1 M 0.1 1 121.76 6.088 (mg/ml)
yn
21
• 每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当过量滴定液A， 用滴定液B滴定剩余的A
含量 (%) (VA FA VB FB ) TA 100 W
其中: VA FA VBO FB
含量 (%) = (VBO -VBS ) FB TA ×100 W
• 注意：浓度校正因子F为滴定液B的FB 滴定度T为滴定液A的TA
示例：司可巴比妥钠（m=260.27）含量测定
• 本品0.1g， 加水10ml溶解， 精密加溴滴定液 （0.05mol/L） 25ml， 再加盐酸5ml， 放置15分钟， 加碘化钾试液10ml， 用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L） 滴定， 滴定结果用空白试验校正
1
• 每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6
2. 含量的计算
（1）直接滴定法 （2） 生成物滴定法 （3） 剩余量滴定法
（1） 直接滴定法
1 含量 （%） V T 100 W
2 F = 实际摩尔浓度 规定摩尔浓度
含量
(%)
=
V T' W
100
=
V' T W
100
O
Br Br O
N
N
ONa + Br2
R
N
OH
ONa
R
N
OH
Br2 + 2 I- 2 Br- + I2
药物分析-第四章_药物的含量测定方法
W W 被测药物反应的质量 A
B 滴定液反应的质量
aM 被测药物的摩尔质量 A
bM B 滴定液的摩尔质量
精品课件
（二）容量分析法的有关计算
• 滴定度的计算 用B滴定A
WA
滴定液
WB bMB
MA
a待测液
nB
a b
MA
浓度乘
mB
浓度
VB
b
M
A
体积=nB
mB
等于 1mL
计算有一个从质量到物质的量， 再到浓度再到滴定度的转变过程
供试液（X）： AX CX
—CCRA—XX ＝——CARR CX＝—C—RA·R——AX
要求：进样量准确、操作条件稳定
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3. HPLC测定法
• 示例一 炔诺酮的含量测定
• 照高效液相色谱法（附录VD测定）
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（二）容量分析法的有关计算
T(mg/mL)maM b
• 示例一 计算Vc的滴定度T
• 碘量法测定Vc含量[M（C6H6O6）=176.13]，C（I2） =0.05mol/L
C 6H 8O 6I2 C 6H 6O 62H I
Tm
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（二）容量分析法的有关计算
• 习题二 非那西丁含量测定
精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝 酸钠液（0.1010mol/L)滴定，用去20.00mL。每1mL亚硝酸 钠液（0.1mol/L)相当于17.92mg的C10H13O2N，请计算非那 西丁的含量。
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二、光谱分析法
mg转化单位
• 溶液 • 片剂
标 示 量 （ % ） =E A 1 1c % mD 1 0 V 0 V 10 00 B100% 标 示 量 （ % ） =E A 1 1 c % mD 1 0 W 0 W 10 00 B100%
药物的含量测定方法和验证1
一、容量分析法（滴定分析法）
含量的计算： （2）制剂标示量百分含量的计算
VTF 平均片重 标示量% W 100% 标示量
例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒， 除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取 0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液 （0.1 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液 （0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。 空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴 液（0.1mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计 算该胶囊中按标示量表示的百分含量。
二、光谱分析法
（二）荧光分析法 某些物质受到光照射时，除吸收某种波长的光 之外还会发射出比原来所吸收的光的波长更长 的光；当激发光停止照射后，这种光线也随之 消失，这种光称为荧光。 从样品池出来的荧光是各方向发射的，在与激 发光光源排成直角的方向测荧光强度可以避免 透射的激发光的干扰。
三、色谱分析法
一、容量分析法（滴定分析法）
例题：滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化 学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点 为： A.化学计量点 B.滴定分析 C.滴定等当点 D.滴定终点 E.滴定误差 答案：D
一、容量分析法（滴定分析法）
酸碱滴定 氧化还原滴定 滴定分析法 配位滴定 沉淀滴定 非水滴定
三、色谱分析法
例题：HPLC法与GC法用于药物复方制剂的 分析时，其系统适用性试验系指 A.测定拖尾因子 B.测定回收率 C.测定保留体积 D.测定分离度 E.测定柱的理论板数
第四章 药物的含量测定方法与验证
第四章药物的含量测定方法与验证1、药物的含量：指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要标准。
2、可供药物含量测定的分析方法：（1）容量分析法①优点：操作简便，结果准确，方法耐用性高。
②缺点：方法缺乏专属性。
③适用：适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品的测定。
（2）光谱分析法①优点：简便，快速，灵敏度高，并具有一定的准确度。
②缺点：方法专属性稍差。
③适用：适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目。
（3）色谱分析法①优点：高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度。
②缺点：结果计算需要对照品。
③适用：适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。
3、为确保分析结果的可靠性，要求分析方法应准确、稳定、耐用。
4、验证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
§4-1 定量分析方法的分类与特点一、容量分析法容量分析法：也称滴定法。
是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。
当滴定液与被测药物完全作用时，反应达到化学计量点。
在进行容量分析时，当反应达到化学计量点时应停止滴定，并准确获取滴定液被消耗的体积。
但在滴定过程中反应体系常常无外观现象的变化，必须借助适当的方法指示化学计量点的到达。
其中，最常用的方法是借助指示剂的颜色或电子设备的电流或电压变化来判断化学计量点。
指示剂的颜色或检测设备的电信号的突变点通常被称为滴定终点。
但滴定终点与滴定反应的化学计量点不一定恰好符合，二者之差被称为滴定误差。
滴定误差是容量分析法中系统误差的重要来源之一，为了减少滴定误差，要选用合适的指示剂或指示方法（如在非水溶液中常见用电位滴定法），使滴定终点尽可能的接近滴定反应的化学计量点。
（一）容量分析法的特点与适用范围1、容量分析法的特点（1）方法简便易行：本法所用仪器廉价易得，操作简便、快速。
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前言
• 药物的含量：指药物中所含主成分的量，是评价 药物质量的重要指标。
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前言
药物的含量测定
分 两 类
P40：效价测定方法： 凡以生物学方法或者酶 学方法对药品中的特定 成分以标准品为对照， 作量反应平行线测定方 法进行的生物活性（效
力）测定。
基于化学或物理学 原理的含量测定。
基于生物学原理 的效价测定。
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（二）容量分析法的有关计算
T(mg/mL)maM b
• 示例一 计算Vc的滴定度T
• 碘量法测定Vc含量[M（C6H6O6）=176.13]，C（I2） =0.05mol/L
C 6H 8O 6I2 C 6H 6O 62H I
Tm aM0.051176.138.806(m g/计算
b
2
.
（二）容量分析法的有关计算
• 3.含量计算方法：直接滴定法与间接滴定法 • 直接滴定法
含 量 （ %） =VT100% W
• 在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的 浓度并不一致，所以应该进行校正。
F 实 规 际 定 摩 摩 尔 尔 浓 浓 度 度 实 际 摩 尔 浓 度 = F 规 定 摩 尔 浓 度
.
(2)剩余量滴定法
• 示例四 司可巴比妥钠的含量测定
已知：
司可巴比妥钠M=260.27；
司可巴比妥钠与溴反应摩尔=1：1；
W=0.1022g；
硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038；
供试品滴定Vs=15.73mL；
空白试验滴定Vo=23.21mL；
T(mg/mL)maM0.051260.2713.01(mg/mL)
目
基
标
础
本章的目标： 含量测定。
生物检定法，微生 物检定法，酶法。
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前言
药物的含量测定
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第一节 定量分析方法的分类与特点
• 一、容量分析法，亦称滴定法
• 定义：将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由 滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与 被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后 根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量 关系计算出被测药物的含量。
药物分析
Pharmaceutical Analysis
主讲：王庆
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第四章 药物的含量测定方法 与验证
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基本要求
教学目的与要求： • 掌握定量分析样品前处理方法。 • 掌握定量分析方法特点。 • 掌握滴定度与含量计算。 • 掌握药品质量标准分析方法验证。 • 熟悉样品分析前处理方法的适用范围，不
同分析方法对验证内容的基本要求。 教学重点与难点： • 定量分析方法及其特点，药品分析方法的
• 本公式适用于空白校正情形
• 本公式适用于没有做空白校正情形
.
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（二）容量分析法的有关计算
• 习题一 剩余碘量法测定异烟肼含量
异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液 （0.1mol/L)氧化，反应完成后，酸化，剩余碘滴定液用 硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L)滴定（以淀粉为指示剂）。
被测 滴定 药物 液
W W 被测药物反应的质量 A
B 滴定液反应的质量
aM 被测药物的摩尔质量 A
bM B 滴定液的摩尔质量
.
（二）容量分析法的有关计算
• 滴定度的计算 用B滴定A
W 浓滴度A m 定 液B bW V MBBBba待测M M 液AA浓体n度积B=乘nBba MA
mB
等于 1mL
计算有一个从质量到物质的量， 再到浓度再到滴定度的转变过程
T(mg/mL)maM b
• 示例二 异烟肼的滴定度
• 溴酸钾法测定异烟肼含量[M（C6H7N3O）=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L
3C 6H 7N 3O 2K B rO 3 3C 6H 5N O 23N 22K B r3H 2O
Tm aM 0.016673137.143.429(m g/m L)
分含量较高的样品分析。
• 适用范围：
• 广泛应用于化学原料的测定，较少应用于药物制剂的测定。
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（二）容量分析法的有关计算
• 滴定度：每1mL规定浓度的滴定液所相当 的被测药物质量。《中国药典》用毫克 （mg）表示。
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（二）容量分析法的有关计算
• 滴定度的计算
a A b B c C d D 用B滴定A
• 示例四 司可巴比妥钠的含量测定
取本品约0.1g，精密称定，置250mL碘瓶中，加水10mL，振 摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L) 25mL，再加盐 酸5mL，立即密塞，并振摇1min，在暗处放置15min后， 注意微开瓶塞，加碘化钾试液10mL，立即密塞，摇匀后， 用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至终点时，加淀粉 指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定得的结果用空白试 验校正。
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（二）容量分析法的有关计算
• 直接滴定法的含量计算方法
直接读取 药典规定 自己标定
含 量 （ % ） =VTF100% W
取样量
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（二）容量分析法的有关计算
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（1）生成物滴定法
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（1）生成物滴定法
• 示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代 硫酸钠反应生成碘离子，相当于是用硫代硫酸钠在滴定葡萄 糖锑钠，因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b。
b
1
含 量 （ % ） = （ VB 0VB S)FBTA100% W
.
讨论
• 在剩余量滴定法中，第一滴定液与第二滴 定液的浓度是相当的。
• 如上例中，第一滴定液为溴滴定液 （0.05mol/L），第二滴定液为硫代硫酸 钠滴定液（0.1mol/L）。
• Br2~I2~2Na2S2O3
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(2)剩余量滴定法
通过指示剂颜色变化 ， 或者电子设备的电位或电 流突变来指示滴定终点， 滴定终点和计量不一致， 就会引入滴定误差，应该
尽量避免。
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一、容量分析法
• 特点：
• 1.方法简便易行：所用仪器价廉易得，操作简便快速； • 2.方法耐用性高：影响测定的试验条件与环境因素少； • 3.测定结果准确：误差低于0.2%，满足准确度高样品； • 4.方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选择，适用于主成
• 0.3g供试品+水100mL+盐酸15mL+碘化钾试液 10mL——密塞，振摇后暗处放置10min——碘量法
Sb52I- Sb3I2 I22S2O32 2IS4O62
Sb5+——2S2O32-
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（1）生成物滴定法
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(2)剩余量滴定法
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(2)剩余量滴定法
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(2)剩余量滴定法
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(2)剩余量滴定法