药物分析第四章药物的含量测定

O
-
N
O
H
+
O R1 R2
H N
R1 R2 O
N
-H
+
N O
pK2=12
与强碱成盐：
H N H N
O R1 R2
OH
+ NaOH
O R1 R2
ONa
N O
N O
1.5 乙醇-水溶液中的酸碱滴定法或在 胶束溶液中进行滴定：p275 巴比妥类
阿司匹林直接滴定：中性乙醇 由于巴比妥类药物在水中的溶解度较小，生 产的弱酸盐易于水解，影响滴定终点的观察， 故滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行。
1.7 非水溶液滴定法：。。。。。
1.1直接滴定法：阿司匹林的含量测定
pKa=3.43
COOH OCOCH3 NaOH COONa
p213
OCOCH3 H2O
精密称定本品适量，加中性乙醇（对酚酞指示液显 中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化 钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液 （0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4（分子量 =180.16）
溶剂的性质
溶剂的离解性
溶剂自身离解常数Ks值的大小对滴定突跃的范围
有一定的影响。 水：pKa=14 乙醇：pKa=19.1
以0.1000mol/L NaOH滴定同浓度的一元强酸
巴比妥类药物具有 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有 1,3二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的
互变异构，在水溶液中可以发生二级电
离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性
（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶
性的盐类。
O R1 R2
H N
O
O R1
H N
OH
NH R2 O
H O
N O
+
-H
+
pK1=8
哪一种滴定液不需要标定？
1.3 水解后剩余量滴定法
COOH 2 NaOH OCOCH3 2 NaOH H2SO4 Na2SO4 2H2O OH COONa CH3COONa
USP
F T (Vo V ) 含量% 100% W
注意： 阿司匹林和氢氧化钠的摩尔比为1:2
问题：
已知阿司匹林的测定既可以用直接滴定 法，也可以用水解后剩余量滴定法进行 含量测定： 问：阿司匹林片中存在干扰物质柠檬酸 钠是如何进行含量测定？
容量分析法
1. 含量计算方法 2. 常用滴定剂与相应的基准物质
原料药的含量计算
直接滴定法 剩余滴定法
V〓F〓T
W
〓100%=样品%
(V0V)〓F〓T W
〓100%=样品%
T：滴定度，每1ml某摩尔浓度的滴 定液所相当的被测药物的重量 mg/ml
aA bB
cC dD
a T m M b
1.7 非水溶液滴定法：。。。。。
1.6 非水滴定法
p228
非水滴定法是在非水溶液中进行的滴 定分析方法。 非水溶剂指的是有机溶剂和不含水的 无机溶剂。 以非水溶剂为介质，不仅能增大有机 化合物的溶解度，而且能使在水中进 行不完全的反应进行完全，从而扩大 了滴定分析的范围
1.7 非水滴定法
第一节 概述
含量测定方法要求准确、简便，测定结果 要有良好的重复性和重现性。 对于化学原料药含量测定方法的选择应强 调测定结果的准确度和精密度；首选方法？ 对于制剂的含量测定则偏重于方法的选择 性。首选方法？
第一节 概述
API以百分含量表示。 地塞米松磷酸钠：按干燥 品计算，含C22H28FNaO8P应为96.0%～102.0%） 若无“干燥失重”等检查项目，则直接写含量限 度，如阿司匹林：含C9H6O4不得少于99.5%）。 少数规定了“炽灼失重”的无机药品，应写成 “按炽灼至恒重后计算”（例 氧化锌：本品按炽 灼至恒重后计算，含ZnO不得少于99.0%）；
7.5 表面活性剂法
3.4 溴量法 3.3 重铬酸钾 2.9 高锰酸钾 2.1 汞量法 溴酸钾或碘酸钾
0.9
0.6 0.4 0.3 0.3 0.5 8.9%
51.6%
39.4%
1.6 非水滴定法
p228
第六章：p215 吡罗昔康 第七章：p228 苯乙胺类药物 第八章：p250盐酸不必卡因 第十章：p275 巴比妥类、p286苯并二氮杂桌类、 第十一章：p306 吩噻嗪类药物 第十二章：p321 硫酸喹啉 电位确定终点、第十 三章：p342 硫酸阿托品 第十四章：p360维生素B1 第十七章：p455奎洛酮类药物、p461 磺胺
1 酸碱滴定法
1.1 直接滴定法：阿司匹林 1.3 两步滴定法：阿司匹林片 p213 p214 1.2 剩余量滴定法：美洛昔康 p213 1.4 水解后剩余量滴定法：p213 USP阿司匹林， 七叶皂苷钠 1.5 乙醇-水溶液中的酸碱滴定法：p275 巴比 妥类 1.6 胶束水溶液中滴定：p275巴比妥类
第一节 概述
表
仪器法
HPLC VIS-UV
ChP(2005)二部收载品种的含量测定方法统计
% 容量法
14.7 凯氏定氮 0.6 铈量法
%
其他方法
%
29.4 非水碱量法 21.0 非水酸量法
1.0 生物学法等 8.1 0.9 重量法 0.8
旋光
原子吸收 GC 荧光
0.5 酸碱法
0.3 银量法 0.3 碘量法 0.1 EDTA法 亚硝酸钠法
第二节 容量分析法
容量分析也称滴定分析，是经典的分析方 法 特点：准确度高；操作简便、快速；仪器 简单，价廉； 缺点：取样量较大和专属性较差，
容量分析多用于API的含量测定。
第四章 药物的含量测定
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 概述 容量分析法 分光光度法 色谱法 原子吸收法 其他方法
烯醇式羟基具有羧酸性质，显一价酸性，可用氢 氧化钠溶液滴定 问题：在甲醇、乙醇、水中极微溶解或几乎不溶 解决方法：加过量氢氧化钠滴定液溶解，用盐酸 回滴剩余的氢氧化钠
1.2 剩余量滴定法：美洛昔康 p213
F T (Vo V ) 含量% 100% W
1.2 剩余量滴定法：美洛昔康 p213
表
仪器法
HPLC VIS-UV
p228
ChP(2005)二部收载品种的含量测定方法统计
% 容量法
14.7 凯氏定氮 0.6 铈量法
%
其他方法
%
29.4 非水碱量法 21.0 非水酸量法
1.0 生物学法等 8.1 0.9 重量法 0.8
旋光
原子吸收 GC 荧光
0.5 酸碱法
0.3 银量法 0.3 碘量法 0.1 EDTA法 亚硝酸钠法
第一节 概述
如含挥发性有机溶剂，应写明扣除溶剂后计算 （例 秋水仙碱：按无溶剂的干燥品计算，含 C22H25NO8应为97.0%～103.0%）； 少数不稳定药物则以另一种组成形式计算含量 （例 氢氧化铝：本品含氢氧化铝按Al2O3计算， 不得少于48.0%）。
第一节 概述
制剂的含量限度范围，系根据主药含量的多少、测定方法、 生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生 产中应按标示量100%投料。 制剂的含量限度多数按标示量计算：（例 本品含盐酸普 萘洛尔（C16H21NO2HCl）应为标示量的93.0%～ 107.0%）； 当制剂标准中列有处方或未列“规格”时，以百分浓度计 算或以每一单元制品中含有量范围计算（例 复方碘溶液： 含碘（I）应为4.50%～5.50%，含碘化钾（KI）应为 9.5%～10.5%；复方磺胺甲噁唑片：每片含磺胺甲噁唑 （C10H11N5O5S）应为0.360～0.440g，含甲氧苄氨嘧啶 （C14H18N4O5）应为72.0～88.0mg ）；
1.4两步滴定法：阿司匹林片
p214
制剂中存在酒石酸或枸橼酸，对测定有 干扰
第一步：中和 第二步：水解后剩余滴定 注意： 阿司匹林和氢氧化钠的摩尔比为1:1
1.4两步滴定法：阿司匹林片
计算公式
F T (Vo V ) W 含量% 100% W 标示量
p214
上节课内容
第四章 药物的含量测定
2013.10
几个问题
在药物分析中，为什么要做鉴别？鉴别试 验有哪些方法？ 在药物分析中，为什么要做检查？检查内 容包括哪些？检查方法有哪些？ 含量测定？
第四章 药物的含量测定
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 概述 容量分析法 分光光度法 色谱法 原子吸收法 其他方法
T=?
W＝0.4000g V=22.00ml F=1.001
阿司匹林％＝？
VTF 22.00 18.02 1 .001 阿司匹林％＝ 100＝ 100 99.2 1 W 400
1.2 剩余量滴定法：美洛昔康 p213
pKa=4.08
ChP：剩余滴定 EP：非水滴定 USP：HPLC
V〓F〓T W
〓100%=样品%
1 酸碱滴定法
1.1 直接滴定法：阿司匹林 1.3 两步滴定法：阿司匹林片 p213 p214 1.2 剩余量滴定法：美洛昔康 p213 1.4 水解后剩余量滴定法：p213 USP阿司匹林， 七叶皂苷钠 1.5 乙醇-水溶液中的酸碱滴定法：p275 巴比 妥类 1.6 胶束水溶液中滴定：p275巴比妥类
第二节 容量分析法
1. 2. 3. 4. 5. 酸碱滴定法 配位滴定法 氧化还原滴定法 沉淀滴定法 电位法和永停滴定法
第二节 容量分析法
直接滴定法：用标准溶液直接滴定被测物质溶液
返滴定法：先准确地加入过量的标准溶液，待反 应完全后，再用另一种标准溶液滴定剩余的标准 溶液 置换滴定法：使用适当的试剂与待测组分反应， 使其定量地被置换成另一种物质，而这种物质可 用适当的标准溶液滴定。 间接滴定法：不能与滴定剂反应的物质，通过另 外的化学反应已滴定间接测定。Ca2+，变为 CaC2O4后，氧化还原滴定