第三章血液3

（二）血液凝血过程
瀑布学说： 一系列凝血因子相继酶解激活的过程， 形成“瀑布”样连锁反应，最终以纤维蛋 白 凝块的形成。
根据激活X的始动途径和参加凝血因子 不同，分为内源性和外源性凝血途径。
凝血过程
X
Xa
Ca2++Ⅴ+PF3 II IIa
I
Ia
• （1）内源性凝血途径：
• 指参与凝血的因子全部来自血浆中， 因血液与带负电荷的异物表面接触而 启动，这一过程称为表面激活。
4）存在纤溶系统
二、 纤维蛋白溶解
纤溶的作用： 1.使生理止血过程种产生的局部或 －过性的 纤维蛋白凝块能随时溶解， 从而防止血栓形成，保证血流通畅。 2.参与组织修复、血管再生。
纤维蛋白溶解系统(纤溶系统) 纤溶酶原（血浆素原）
纤溶酶（血浆素） 纤溶系统 纤溶酶原激活物 纤溶抑制物
血 管 激 活 物 纤溶酶原
（可溶性）
一．基本概念
• 血细胞比容、晶体渗透压、胶体渗透 压、等张溶液、红细胞的悬浮稳定性 、 红细胞沉降率 (ESR) 、 渗透脆性、生 理性止血、血液凝固、内源性凝血、 凝集反应、血清、血浆
•
•
问题：
1．加速与延缓血凝的方法． 2．抗凝剂的作用原理（抗凝血Ⅲ； 肝素；柠檬酸钠；草酸钾） 3. 血凝的基本过程 思考: 请分析正常情况下血管内血液 不发生凝固的的原因。
2.抗凝: 除Ca2+:应用枸橼酸钠体外抗凝,贮存血液。 枸橼酸钠可与Ca2+结合形成不易电离 的可溶性络合物(对人体无害)。
•某些中药也有止血或加速凝血的作用，如 云南白药、三七、仙鹤草等。
正常时血液不凝，保持流动状态的原因？
1）血管壁光滑，因子不能接触活化
2）血流快，活化因子被冲走
3）血浆中存在抗凝物质
Ⅺ Ⅸ
Ⅺa
Ⅸa Ⅷa PL Ca2+
Ⅶa Ⅲ Ca2+
Ⅹ
Ⅹa
Ⅹ
内、外源凝血系统比较
区别
① 启动因子 ② 因子数 ③ 步骤 ④ 速度
内源性～
XII 多 多 慢
外源性～
III 少 少 快
⑤ 因子分布
⑥ 血小板
全在血浆中
必须
血浆和组织
不必须
两条途径生成Xa，在磷脂膜上形
Xa- Va- Ca2+ -磷脂
VIIa －组织因子复合物， 病理：细菌毒素 DIC 补体C5a 血管内皮细胞 TF 单核细胞
外源性凝血途径（组织因子TF）
TF+VII Ca2+ VII –TF Xa VIIa –TF Ca2+
PL
IX IXa Xa
X
内源性凝血的过程 异物表面 Ⅻ Ⅻa
激肽释放酶
前激肽释放酶
外源性凝血的过程 组织损伤
蛋白质C系统
来源：肝脏合成
PC
IIa+TM
+
APC
+
PS
作Biblioteka Baidu：
① 灭活因子Ⅴa、Ⅷa
② 限制因子Ⅹa与血小板结合
③ 增强纤溶
组织因子途径抑制物（TFPI）
• 体内主要的生理性抗凝物质。为近十
年来新发现的凝血抑制物，它对外在凝血途径具 有特异性抑制作用, 是一种对热相对稳定的糖蛋白， 主要由VEC合成。
成分：糖蛋白。 来源：小血管内皮细胞 作用： （1）直接抑制Xa催化活性，并被TFPI变构 （2）变构的TFPI与VIIa-TF 形成Fxa-TFPI-FVIIaTF四合体，灭活VIIa －TF复合物
（四）血液凝固的加速与延缓 影响凝血的因素
１. 表面光滑度
２. 药物
抗凝：草酸钠、柠檬酸钠 促凝：VitK ３. 温度
（二）纤维蛋白的降解
纤溶酶使纤维蛋白，纤维蛋白原肽链分子的赖 氨酸-精氨酸链裂解，使纤维蛋白或纤维蛋白原 整个分子被分割为许多可溶性小肽，称为纤维 蛋白降解产物。 纤溶酶还可水解凝血酶，V、 VIII、XIIa
（三）纤溶抑制物 1.抑制纤溶酶原活化作用的抗活化素 2.抑制纤溶酶活性的抗纤溶酶
（四）纤维蛋白溶解的生理意义 1. 维持血液于流体状态 2 . 溶解血栓使血流通畅
纤溶与血凝之间的动态平衡
• 血管损伤 血凝 止血 • 纤溶系统 血凝块溶解、液化 畅如血凝↑↑ 血栓形成倾向 • 纤溶↑↑ 出血倾向
血管再通
纤溶与血凝之间的动态平衡
FⅫ 内源性凝血系统 PK
FⅫa
凝血酶原激活物 凝血酶原 抑制物 纤维蛋白原 纤维蛋白
（不溶性）
K 纤溶酶 纤溶酶原
凝血酶
纤维蛋白降解产物
加速凝血: 粗糙表面 术中温热盐水纱布擦拭创面 加Ca2+
促凝与抗凝的临床应用
1.促凝： ①温度:温度升高,凝血酶促反应加快，加速 凝血。 温度下降至10℃以下时，延缓血凝， 但不能完全阻止凝血发生 ②粗糙面:异物表面粗糙可激活Ⅻ及TC, TC易解体而释放PF3。如使用温盐水 纱布 ③促进凝血因子产生:如应用维生素K
血浆与组织中直接参与血凝的物质， 统称为凝血因子
凝血因子特点：
①除因子Ⅳ是Ca2+外,其余均为蛋白质; ②因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ,ⅩⅢ和前激肽释放 酶是蛋白内切酶,以酶原形式存在,需激活才 有活性; ③因子Ca2+,Ⅲ,Ⅴ,Ⅷ和高分子激肽原在凝血反 应中起辅因子(非酶促)作用； ④除Ⅲ外,其他因子均存在于血浆中,且大多在 肝内合成; ⑤因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ的合成需维生素K,为依赖维 生素K的凝血因子。 ⑥Ⅴ, Ⅷ是最不稳定的因子。
XIII
II IIa
I
XIIIa Ca2+ Ia 纤维蛋白多聚体
Ⅱa 的作用：
① 催化因子Ⅰ转为Ⅰa ② 加速因子Ⅶ复合物及Ⅱ复 合物的形成并增强其作用 ③ 激活因子ⅩⅢ转为ⅩⅢa
内源性 外源性 ↓ ↓ 凝血因子Ⅹ Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL ↓Ca2+ 凝血酶原（Ⅱ） 凝血酶（Ⅱa） ↓ Ca2+ 纤维蛋白原（I） 纤维蛋白 (Ia)
第三章 血 液
黑龙江中医药大学佳木斯学院 生理教研室
• 第三节 血液凝固与纤维蛋白溶解
一、血液凝固
指血液由流动的液体状态变成不流动的凝胶 状态的过程。 • 凝血时间: 血液从血管破损处流出，又流体变成凝胶状 态的时间，正常人为2~8分钟。 血凝是由一系列凝血因子参与的，复杂的蛋 白质酶解过程。
(一)凝血因子
Ca2+ 交织成纤维蛋白网
• 3.体内生理凝血机制
(1) 正反馈 (2) Ca2+的促凝作用广泛 (3)启动的关键: 外源性途径启动凝血 启动物：III “锚定”作用（生理性） (4) 维持与巩固：内源性途径
（三）血浆中的抗凝因素
• • • • • 血浆中的抗凝物质： ① 抗凝血酶Ⅲ ② 肝素 ③ 蛋白质C系统 TFPI:组织因子途径抑制物
组 织 激 活 物
激 肽 释 放 酶 ㈠ 纤溶酶 抑制物
(+) 纤维蛋白
(+)
纤维蛋白原 纤维蛋白 (不溶性)
降解产物 (可溶性)
（一）纤溶酶原的激活
1.血管激活物 2.组织激活物 3.依赖于因子Ⅻa的激活物
纤溶酶原激活途经两条
(1) XIIa，激肽释放激活途径， 凝血与纤溶相互配合，保持平衡。 (2)组织型纤溶酶原激活物途径，可防止血栓形成， 组织修复，愈合中发挥作用。
内源性凝血途径（异物表面） XII
高分子激肽原 血管内皮下组织 激肽释放酶 前激肽释放酶
XIIa XI
Ca2+
XIa
IX X
IXa
Va、PLa Xa、 Ca2+
（2）外源性凝血途径：
是指启动凝血的组织因子（TF）来自组织。 TF(跨膜糖蛋白):存在与大多数组织细胞。 刺激物 :血管损伤暴露 TF + VII
抗凝血酶Ⅲ
来源：肝脏合成
作用： 使Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa失活
肝素
成分：酸性粘多糖 来源：肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放 肺，心，肝，肌组织含量丰富 • 抗凝机制： (1) 增加抗凝血酶 Ⅲ 的作用。 • 肝素-抗凝血酶III与凝血酶亲合力100倍 抑制XIIa、XIIa、IXa、 Xa
• （2）刺激血管内皮细胞大量释放 TFPI 和其他抗凝物质。 • （3）增强蛋白质C活性。 • （4）刺激内皮细胞释放纤溶酶原 • 激活物。