药剂学 1~10章 重点总结

第一章绪论（选择题）#1、药剂学是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学。

#2、剂型是指根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成不同的形态。

#3、药物制剂是指药物具体的品种。

#4、药剂学的主要研究内容：1)药剂学的基本理论；2)药物制剂的基本剂型；3)新技术与新剂型；4)新型药用辅料；5)中药新剂型；6)生物技术药物制剂；制剂机械和设备的研究与开发；#5、中华人民共和国药典：①第一部中国药典1953年版；②1963年版（第二版）药典分为两部（中药，化学药与生物制剂）；③2005年版（第八版）药典分为三部（一部中药、二部化学药、三部生物制品；④2010年版药典是第九版（现用），自1985年（1985年版，第四版）起每隔5年修订和补充新内容的《中国药典》出版发行；不定期发行的药典三部1953、1963、1977年版。

#6、1)GMP《药品生产质量管理规范》是药品生产和管理的基本准则，适用于药品制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。

2)GLP《药物非临床研究质量管理规范》临床前（非人体）研究工作的管理规范。

GCP《药物临床试验管理规范》是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。

第二章药物溶液的形成理论（选择题）4、1、药物溶剂的种类：①水；②非水溶剂：醇与多元醇类（醇、丙二醇、聚乙二醇）、醚类、酰胺类（二甲基亚酰胺）、亚砜类（二甲基亚砜万能溶媒）等7种。

5、药物溶剂的性质：溶剂的性质直接影响药物的溶解度，溶剂的极性大小以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。

极性大的容剂介电常数、溶解度参数大，反之数值小。

数值越相近的溶剂和溶质，越能互溶。

6、溶解度系指在一定温度下（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标，溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。

有特性溶解度和平衡溶解度。

7、药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量，包括溶解和扩散过程药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。

测定的具体方法：在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。

以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。

6、药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。

7、影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法：1)药物分子结构；药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大；2)溶剂化作用和水合作用；3)晶型；无定型为无晶型结构的药物，溶解度和溶解速度较晶型大；4)溶剂化物；5)粒子大小；6)温度；7)PH与同粒子效应；8)混合溶剂；添加物；助溶剂、增溶剂；8、影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法（课后作业）：1)固体的粒径和表面积；粒径越小表面积越大，常用微粉化方法增加溶出速度；2)温度；温度升高，药物溶解度增大，利于药物的溶出；3)溶出介质的性质；4)溶出介质的体积；应该有足够大体积的溶出介质；5)扩散系数；药物在边界层的扩散系数越大溶出速度越快；扩散层的厚度；扩散层厚度越大，溶出速度越慢；厚度与搅拌程度有关，搅拌速度越快，扩散层越薄，溶出速度越快。

8、如果半透膜的一侧为药物溶液，另一侧为溶剂，则溶剂侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡，此时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压。

9、毫渗透压摩尔浓度比=Q T/Q SQ T-测得药物溶液的渗透压摩尔浓度；QS-测得标准溶液0.9%NaCl溶液的渗透压摩尔浓度。

10、等张溶液是指溶液的张力与红细胞张力相等，也就是药物溶液与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。

第三章表面活性剂1、表面活性剂是指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质2、表面活性剂的分类：1)阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物；2)阳离子表面活性剂：3)两性离子表面活性剂：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型；4)非离子表面活性剂：●脂肪酸甘油脂；●多元醇型：蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯；●聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇酯；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物；表面活性剂胶束：是表面活性剂的重要性质之一，是产生增溶、乳化、去污、分散、和絮凝作用的根本原因。

当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（HLB）表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。

增溶的机制：表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，是由于胶束的作用。

胶束内部是由亲油基团排列而成的一个极小的非极性疏水空间，而外部是由亲水基团形成的极性区。

由于胶束的大小属于胶体溶液范围，因此药物被胶束增溶后仍呈现为澄明溶液，溶解度增大。

9、影响增溶作用的因素（课后作业）：1)增溶剂的性质；在同系物增溶剂中形成胶束的大小随碳原子数的增加而增大，具有相容亲油基的各类表面活性剂对烃类及极性有机化合物的增溶次序：非离子型表面活性剂〉阳离子〉阴离子，总之，CMC越小，胶束聚集数越多，增溶剂的增溶作用越强；2)增溶质的性质；极性的影响、结构的影响、解离度的影响、多组分增溶质的增溶、其他成分的影响；（详见P44）温度的影响；离子表面活性剂温度升高，分子热运动增加，增溶量加大；#10、表面活性剂的应用：1)增溶剂；2)润湿剂；3)起泡剂和消泡剂；4)去污剂；第四章 消毒剂和杀菌剂；第五章 微粒分散体系（名词解释）#1、分散体系(dispersesystem)是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。

被分散的物质称为分散相(dispersephase)，而连续的介质称为分散介质(dispersemedium)。

分散体系按分散相粒子的直径大小可分为分子分散体系(直径<10-9m)、胶体分散体系(直径在10-7～10-9m 范围)和粗分散体系(直径>10-7m)。

将微粒直径在10-9～10-4m 范围的分散相统称为微粒，由微粒构成的分散体系则统称为微粒分散体系。

#1、絮凝：在微粒分散体系中加入一定量的某种电解质，离子选择性地被吸附与微粒表面中，中和微粒表面的电荷，而降低表面带电量及双电层厚度，使微粒间的斥力下降，颗粒聚集而形成絮状物，但振荡后可重新分散均匀，此现象称为絮凝。

#2、反絮凝：如果在微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ电位升高，静电排斥力增加，阻碍微粒之间的碰撞聚集，此现象称为反絮凝。

#3、空间稳定理论：除了双电层的静电作用外，还有其他稳定因素起作用，即微粒表面上吸附的大分子从空间阻碍微粒相互接近，进而阻碍微粒的聚积，称这一类稳定作用为空间稳定理论。

4、静置时，较大微粒受重力作用自然沉降，其沉降速度服从Stokes 定律（课后作业）：V-微粒沉降速度；r-微粒半径；ρ1、ρ2-分别为微粒和分散介质密度；η-分散介质粘度；g-重力加速度常数。

由公式可知粒径越小沉降速度越慢，分散介质粘度越大，沉降速度越慢。

5、对于不稳定的药物设计剂型时可选择哪些方法增加其稳定性（课后作业）：1) 处方因素：● PH 值；● 广义酸碱催化的影响；● 溶剂的影响；● 离子强度；● 表面活性剂；● 处方中基质或赋形剂的影响；ηρρ9)(2212g r V -=2)外界因素：●温度的影响；●光线的影响；●空气（氧气）的影响；●金属离子的影响；●湿度和水分的影响；●包材的影响3)其它方法：●改变药物的结构；●制成固体制剂；●采用粉末直接压片或包衣工艺；制成微囊、微球或包合物第六章粉体学基础（计算题）#1、粉体密度分为真密度、颗粒密度、堆密度等：1)真密度：粉体质量与真体积之比，真体积是指不包括颗粒内外空隙的纯固体物料的体积；2)颗粒密度：粉体质量与颗粒体积之比，包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积；堆密度：粉体质量与粉体的堆体积之比，是指装填粉体的容器体积；#2、空隙率是空隙体积在粉体中所占有的比率，可分为颗粒内空隙率、颗粒间空隙率。

颗粒内空隙率E内=V内/（Vt+V内）、颗粒间空隙率E间=V间/V、总空隙率E总=（V内+V间）/V，其中V是颗粒的充填体积，等于粉体真体积Vt、颗粒内部空隙体积V内与颗粒间空隙率体积V间三者之和。

#3、粉体的流动形式包括振动流动、重力流动、压缩流动、流态化流动等多种形式。

粉体流动性的评价方法如下：1)休止角：粒子在粉体堆积层的自由斜面滑动时所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得的最大角，用θ表示，θ越小流动性越好，一般认为小于30时流动性好，休止角的测定方法有注入法、排除法和容器倾斜法三种。

2)流出速度：将一定量的粉体装入漏斗中，测定粉体从漏斗中全部流出所需的时间，流出时间越短，流动性越好。

3)压缩度：将一定量的粉体轻轻装入量筒后测量最初最松堆体积；采用轻敲法使粉体处于最紧状态，测量最终的体积，计算最松堆体积密度ρ0与最紧堆体积密度ρf，压缩杜C根据公式可计算出来：C=(ρf-ρ0)/ρf×100%4、影响流动性的主要因素及相应措施有：1)粒子大小；对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。

2)粒子形态及表面粗糙度；球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。

3)密度；重力流动时，粒子的密度大利于流动。

4)含湿量；适当干燥有利于减弱粒子间的作用力。

助流剂的影响：加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。

但过多使用反而增加阻力。

粉体的填充性是粉体集合体的基本性质，在片剂、胶囊剂的填充过程中具有重要意义。

#6、粉体的吸湿性是指固体表面吸附水分的现象。

#7、水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿性急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度（CHR）。