5.GMP-验证解析

三、验证的类型
４．再验证 但是，有些关键的工艺，由于其对产品的安全性起着决定性的 作用，在设备规程没有更改情况下也要求定期再验证，如产品的灭 菌釜，正常情况下须每年作一次再验证。
四、验证的目的
1．规范要求； 2．提供高度的质量保证；
3．生产过程的稳定wk.baidu.com、可靠性；
4.一种符合其预期规格和品质属性的产品。
证明的一系列活动”。
验证的要点是确定哪些变量是重要的变量，以及这些 变量的合格范围，进而是这些变量的连续控制。只有这 样，才能保证医疗器械质量在“ 已验证过的”生产工艺 过程中形成。
二、有关验证的术语
1．预确认（Prequalification） 即设计确认（ Design Qualification, PQ ），通常是指对待订
内容包括：简介、验证目的、范围、实施人员、职责、验证内容及步骤、
相关的标准操作规程（sop）、取样方法和程序、检验的操作程序、合格标准、 结果列表（试验设备、仪表的校正记录、试验过程的数据）
四、验证报告
确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记 录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、 批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当 有记录并存档。 内容： ◆ 验证项目名称 ◆ 验证对象 ◆ 验证日期 ◆ 验证过程 ◆ 验证人员 ◆ 验证结果 ◆ 最终结论 验证报告应有起草人签名和日期。
二、验证计划
4．验证机构、人员及职责
二、验证计划
4．验证机构、人员及职责 （1）验证委员会职责：主要负责验证的总体策划与协调，验 证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。 （2）验证专职管理机构---质量技术部职责：有关验证管理 及操作规程的制订及修订，变更计划的审核，验证计划编制 、参与验证方案的制订与审核和监督实施，验证报告的审核 ，日常验证活动组织及协调，参加企业新建和改建项目的验 证以及新产品生产工艺的验证，验证的文档管理工作。 （3）验证小组职责：负责承担具体验证项目的实施工作，包 括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、验证报告 编写等工作。
二、验证计划
5．验证内容：分别介绍进行安装确认IQ、运行确认OQ、
性能确认PQ时所需进行的试验/调试或检查 6．验证进度计划 7．附录，如相关文件（设备操作sop、生产操作sop等）、 表格等。
三、验证方案
应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确 认或验证方案应当明确职责。 一般由验证小组组长起草，并由主管部门负责人审核，必要时应组织有 关职能部门会审。例如设备验证方案可由来自设备管理部门的主管起草；生 产工艺的验证方案可由来自生产部门的主管负责起草；检验方法的验证方案 可由QC负责人起草，齐后分别由各自的部门主管审核。最后，所有的验证项 目或大的项目由分管到总经理批准。 验证方案只有经批准后才能正式执行
批次应当是连续的。
三、验证的类型
３．回顾性验证
检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统计分析； 批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件（如最终 混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记录，那么相应批的 检验结果就不能用于统计分析，又如成品的结果出现了明显的偏差， 但批记录中没有任何的偏差的说明，这类结果也不能用作回顾性验 证）。
三、验证的类型
２．同步验证 在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产， 而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：（１） 是合格的产品，（２）是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性” 的证据。验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的 要求。但应当注意到这种验证方式可能带来的产品质量上的风险， 切勿滥用这种验证方式。
件.
三、验证的类型
按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需 通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、
回顾性验证、再验证。
三、验证的类型
1.前验证
系指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式 投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。
前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必
2．制定验证文件的程序
起 草 审 核 批 准
实 施
一、验证文件的标识编码
2．制定验证文件的程序
（ 1）起草人员通常是验证组的成员，对验证文件的准确与否承 担直接责任，包括文件中的数据、结论、陈述及参考标准 等。 （ 2）审核：包括方案批准、检查结果的最终审核和批准，审核 人员通常是专业技术人员及有关部门的负责人，项目部或 合适的专业技术人员对起草的文件初步审核，对验证内容 和结论审核，确保文件准确可靠；生产部或工程部负责人 的审核，着重在验证请验的可行性，对验证报告和验证小 结中的建议与结论的认可；质量部负责人的审核，以保证 验证方法、有关试验标准、验证实施过程及结果符合GMP 标准和企业内控标准的要求。
五、实施验证的一般程序
验证计划 提出验证要求
建立验证组织 提出验证项目 制订验证方案 审批验证方案 实施验证方案 审批验证报告 编制验证报告 发放验证证书
验证文件归档
第二节
验证文件的编制
验证文件是在验证的全过程中形成的记录验证活动的技术资料 和数据，包括验证计划、验证方案、有关的标准操作规程（SOP）和 标准管理规程（SMP）、验证试验规程（VIP）及技术标准，以及验 证人员及组织机构、各项原始数据、验证结果出现偏差时的调查结 论及必要时对生产标准操作规程的修订内容，验证结果的批准人及 日期等等。
一、验证文件的标识编码
2．制定验证文件的程序 （ 3）批准：一般由最高管理层的认可批准，通常由主管副总经 理签字 （ 4）验证实施：验证实施人员的记录与签字，应认为是验证文 件的组成部分，且均应签注姓名和日期，最后，验证文件
应归档。
二、验证计划
企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证
工作的关键信息。 1．简介：概述被验证系统或子系统验证计划内容 2．背景：对待验证的系统或设备进行描述。 3 ．目的：阐述系统或设备要达到的要求，如符合 GMP 要 求、设备的材质、结构、功能等应达到的标准。
一、验证文件的标识编码
1．应与本企业文件编码系统相一致，应注意以下原则： （1）系统性。统一分类、编码。 （2）准确性。文件应与编码一一对应，一旦某一文件终止使用， 此文件编码即告作废。 （3）可追踪性。保证可随时调出文件和查询文件变更的历史。
（4）稳定性。编码一旦确定，不得随意变动。
一、验证文件的标识编码
购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。 2．安装确认（Installation, Qualification, IQ） 主要是指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件
化工作。
二、有关验证的术语
3．运行确认（Qperational, Qualification, OQ）
为证明设备达到设计要求并进行的运行试验。 4．性能确认（PQ） 通常是指通过模拟生产试验，对验证对象（如设备、系统等）性 能方面的确认。 5．验证方案 为实施验证而制定的一套包括待验证科目（如系统、设备或工 艺）、目的、范围、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文
三、验证的类型
３．回顾性验证 指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件 适用性的验证。 当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验 证，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，
因而其可靠性更好。回顾性验证应具备必要的条件是：
有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好，这些
三、验证的类型
２．同步验证 为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行 过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要 求的活动。采用这种验证方式的先决条件是： ◆ 有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；
◆ 有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；
◆ 对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。
须完成并达到设定要求的验证。无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如 蒸汽灭菌，干热灭菌，EO灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。工作服、
手套、过滤器、胶塞的灭菌以及最终可以灭菌的产品灭菌。
三、验证的类型
1.前验证 验证可以认为是这类型安全生产的先决条件，例如在工艺正式投 入使用前完成验证。新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用 前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。前验证的成功是实 现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。它是一个新品 种开发计划的终点，也是常规生产的起点。
验 证
质量部
吴占群
第一节、验证的含义、分类及程序
一、验证的定义 二、验证术语 三、验证类型 四、验证目的 五、验证程序
第二节验证文件的编制
一、验证文件的标识编码 二、验证计划 三、验证方案 四、验证报告
第一节
验证的含义、分类及程序
一、验证的含义
“验证”的含义为：“ 证明任何程序、生产过程、 设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件
有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准， 洁净区的级别，分析方法等。
三、验证的类型
４．再验证 再验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材 料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没 有发生飘移而进行验证。在下列情况下需进行再验证： （１）关键设备大修或更换。 （２）批次量数量级的变更。 （３）趋势分析中发现有系统性偏差。 （４）生产作业有关的变更(如原材料、包装材料、工艺参数等 的改变）。 （５）程控设备经过一定时间的运行。