随机对照试验和随机化方法详解演示文稿
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• 增加可信度、减少误差，提高检验效能； • 缺点：分组过程复杂化；产生选择性偏倚； • 适用：小样本临床试验（抗癌药物的研究）
16
举例-4
17
举例-4
18
盲法
• 1、含义：盲法的对象； • 2、避免偏倚；
19
盲法的优点
• 减少偏性 • 客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会
报告不良事件
关于减少偏性
– 制备：资格单位，需要经过检验 – 安慰剂使用的一些问题：伦理问题
2．编制随机数字表：第三方统计师 3．根据随机数字表进行药物编码和包装：不参
加实验的第三方
29
盲法的实施
4. 随机数字表的保存：密封，由制作者、 sponsor或SDA（协作员）保存
• 区组随机：每个区组内的处理顺序要 随机
• 受试对象按区组因素排序、编号：动 物体重由轻到重，时间由前到后
9
常用的随机化方法---区组随机化
• 同一区组（block）中各组病人数相等 • 区组大小（长度）是处理数的倍数 特点： 1、各治疗组例数接近或相等； 2、不能保证重要预后因素在各治疗组
间的分布；
• 设计阶段：
– 随机化---评价：均衡性
• 实施阶段
– 盲法
– 实验条件的统一
20
1、单盲
1、所谓单盲实验是指只有研究者知道分组情况，研究对象 不知道自己属于哪一组。
2、这种盲法的优点是研究者可以更好地观察了解研究对象， 必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题， 并且 可以避免研究对象的主观因素所带来得偏倚。
随机对照试验和随机化方法详 解演示文稿
（优选）随机对照试验和随机 化方法
随机化
• 含义
– 样本是随机抽取，总体的每一个观察单 位都有同等的机会被选入样本中来，使 样本具有较好的代表性，使其误差大小 可以估计（这里的总体是符合根据假设 规定的入选标准的有限总体）
– 受试对象被随机分配，各处理组间均衡 – 受试对象有同等的机会进行分组，接受
2、实施分组人员(试验设计者和统计分析人员)不能 纳入受试对象；
由于人为因素，会产生选择性偏倚；(入组分配，治疗结果被夸 大）
3、分组隐藏所有试验都可以做到，（有些情况 盲法做不到）
24
盲法与分组隐藏区别
• 1、分组隐藏避免选择性偏倚； • 2、盲法避免避免对结果测量和分析产生影
响；
25
对受试者实施盲法？
不同的试验顺序/处理。
3
随机化作用
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有均衡可比性，控制试验误差；
– 避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚
4
随机≠随便
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 – 医生的选择性：对病人分组 – 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别
等 – 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
21
2、双盲
1、双盲试验是指执行研究者和研究对象都不知道每个对象 被分配到 哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试 验。
2、 这种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以 避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。
3、 缺点是方法复杂，较难实行。 一旦研究对象在试验过程 中发生事先未预料到的意外反应， 需要采取紧急医疗措施 时， 负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所 在的组别， 将耽误对研究对象处理的时机。
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
5
随机化方法
1. 简单随机化 2. 区组随机化 3. 分层随机化 4. 动态
6
常用的随机化方法---简单随机化(完全随 机分组)
方法： • 掷硬币 • 随机数字表 • 计算机软件产生的伪随机数 特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大
（使检验效能降低，降低可信度）；随着 样本量增大，组间均衡性变好
22
3、三盲
1、三盲试验是不仅研究者和研究对象不了解分组情 况， 而且负责资料收集和分析的第三者也不了解 分组情况。
2、 这样可以更客观地评价反映情况， 但人们对使 用三盲试验尚有不同看法。
23
分组隐藏
1、又称序列隐藏，指随机化试验中，产生的随 机序号被保密；其他人无法猜出下一个序列 号，从而知道下一个病人被分到哪个治疗组 ；
BACACBCABBCA
11
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层目的：使某些对结果影响较重的因素 在各组分布尽可能相同（均衡）
• 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、 中心等；
12
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则 组合太多且病人收集有一定困难
• 分层随机化方法：各层分别随机，可用简 单随机或区组随机
• 1、病人配合； • 2、心里影响； • 3、较高期望，夸大效应；
26
对研究者实施盲法？
• 1、个人情感； • 2、差别治疗； • 3、药物剂量的调整； • 4、不同治疗组病人；
27
评价者设盲？
• 1、主观偏倚；（临床终点指标） • 2、客观指标不客观；
28
盲法的实施
1．安慰剂的制备：
– 要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用 试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少 保证病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做， 液体制剂较难
10
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应 ABC组
区组 对象编号 随机数字 随机数顺序 组别
1
2
3ຫໍສະໝຸດ Baidu
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
22 17 68 65 81 68 95 23 92 35 87 22
213132312231
• 分层随机化安排：病人入选时首先确定属 于哪一层，然后根据该层的随机表安排。
13
举例-3
14
动态随机
• 含义：临床试验过程中每例病人分到各组 的概率不适固定不变的，而是根据一定的 条件进行调整的方法；
• 有效地保证各试验组间例数和某些重要预 后因素一致；
15
最小化法
• 优点：保证各试验组基线的多种预后因素 相等或接近；
7
举例-1
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字 13 92 66 99 47 24 49 57 74 32
排序
1 9 7 10 4 2 5 6 8 3
组别
甲乙乙乙甲甲甲乙乙甲
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常用的随机化方法---区组随机化
• 区组（block）：由若干特征相似的试 验对象组成
16
举例-4
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举例-4
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盲法
• 1、含义：盲法的对象； • 2、避免偏倚；
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盲法的优点
• 减少偏性 • 客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会
报告不良事件
关于减少偏性
– 制备：资格单位，需要经过检验 – 安慰剂使用的一些问题：伦理问题
2．编制随机数字表：第三方统计师 3．根据随机数字表进行药物编码和包装：不参
加实验的第三方
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盲法的实施
4. 随机数字表的保存：密封，由制作者、 sponsor或SDA（协作员）保存
• 区组随机：每个区组内的处理顺序要 随机
• 受试对象按区组因素排序、编号：动 物体重由轻到重，时间由前到后
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常用的随机化方法---区组随机化
• 同一区组（block）中各组病人数相等 • 区组大小（长度）是处理数的倍数 特点： 1、各治疗组例数接近或相等； 2、不能保证重要预后因素在各治疗组
间的分布；
• 设计阶段：
– 随机化---评价：均衡性
• 实施阶段
– 盲法
– 实验条件的统一
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1、单盲
1、所谓单盲实验是指只有研究者知道分组情况，研究对象 不知道自己属于哪一组。
2、这种盲法的优点是研究者可以更好地观察了解研究对象， 必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题， 并且 可以避免研究对象的主观因素所带来得偏倚。
随机对照试验和随机化方法详 解演示文稿
（优选）随机对照试验和随机 化方法
随机化
• 含义
– 样本是随机抽取，总体的每一个观察单 位都有同等的机会被选入样本中来，使 样本具有较好的代表性，使其误差大小 可以估计（这里的总体是符合根据假设 规定的入选标准的有限总体）
– 受试对象被随机分配，各处理组间均衡 – 受试对象有同等的机会进行分组，接受
2、实施分组人员(试验设计者和统计分析人员)不能 纳入受试对象；
由于人为因素，会产生选择性偏倚；(入组分配，治疗结果被夸 大）
3、分组隐藏所有试验都可以做到，（有些情况 盲法做不到）
24
盲法与分组隐藏区别
• 1、分组隐藏避免选择性偏倚； • 2、盲法避免避免对结果测量和分析产生影
响；
25
对受试者实施盲法？
不同的试验顺序/处理。
3
随机化作用
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有均衡可比性，控制试验误差；
– 避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚
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随机≠随便
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 – 医生的选择性：对病人分组 – 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别
等 – 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
21
2、双盲
1、双盲试验是指执行研究者和研究对象都不知道每个对象 被分配到 哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试 验。
2、 这种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以 避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。
3、 缺点是方法复杂，较难实行。 一旦研究对象在试验过程 中发生事先未预料到的意外反应， 需要采取紧急医疗措施 时， 负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所 在的组别， 将耽误对研究对象处理的时机。
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
5
随机化方法
1. 简单随机化 2. 区组随机化 3. 分层随机化 4. 动态
6
常用的随机化方法---简单随机化(完全随 机分组)
方法： • 掷硬币 • 随机数字表 • 计算机软件产生的伪随机数 特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大
（使检验效能降低，降低可信度）；随着 样本量增大，组间均衡性变好
22
3、三盲
1、三盲试验是不仅研究者和研究对象不了解分组情 况， 而且负责资料收集和分析的第三者也不了解 分组情况。
2、 这样可以更客观地评价反映情况， 但人们对使 用三盲试验尚有不同看法。
23
分组隐藏
1、又称序列隐藏，指随机化试验中，产生的随 机序号被保密；其他人无法猜出下一个序列 号，从而知道下一个病人被分到哪个治疗组 ；
BACACBCABBCA
11
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层目的：使某些对结果影响较重的因素 在各组分布尽可能相同（均衡）
• 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、 中心等；
12
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则 组合太多且病人收集有一定困难
• 分层随机化方法：各层分别随机，可用简 单随机或区组随机
• 1、病人配合； • 2、心里影响； • 3、较高期望，夸大效应；
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对研究者实施盲法？
• 1、个人情感； • 2、差别治疗； • 3、药物剂量的调整； • 4、不同治疗组病人；
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评价者设盲？
• 1、主观偏倚；（临床终点指标） • 2、客观指标不客观；
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盲法的实施
1．安慰剂的制备：
– 要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用 试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少 保证病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做， 液体制剂较难
10
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应 ABC组
区组 对象编号 随机数字 随机数顺序 组别
1
2
3ຫໍສະໝຸດ Baidu
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
22 17 68 65 81 68 95 23 92 35 87 22
213132312231
• 分层随机化安排：病人入选时首先确定属 于哪一层，然后根据该层的随机表安排。
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举例-3
14
动态随机
• 含义：临床试验过程中每例病人分到各组 的概率不适固定不变的，而是根据一定的 条件进行调整的方法；
• 有效地保证各试验组间例数和某些重要预 后因素一致；
15
最小化法
• 优点：保证各试验组基线的多种预后因素 相等或接近；
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举例-1
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字 13 92 66 99 47 24 49 57 74 32
排序
1 9 7 10 4 2 5 6 8 3
组别
甲乙乙乙甲甲甲乙乙甲
8
常用的随机化方法---区组随机化
• 区组（block）：由若干特征相似的试 验对象组成