随机盲法对照临床试验共59页
临床流行病学课件：随机对照试验
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
临床科研设计——随机对照试验PPT课件
➢ 临床研究的主要非处理因素为：年龄、性别、病 情、病程、疾病分期、体重、疾病史、家族史、 经济条件、初始病情等；
➢ 随机原则可以部分解决均衡问题，在小样本情况 下还需结合配对、分层、区组等措施来实现。
➢ 在贯彻均衡原则的时候，除了做好随机以外，很 重要的一点是对基线资料的收集与评价。
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
BACACBCABBCA
•28 28
分层随机法
➢ 分层：将总体按某种特征划分为若干个组别 、类型或区域等次级。
➢ 分层目的：使某些对结果影响较大的因素在 各组分布尽可能相同（均衡）。
➢ 基本思想：对各层分别制作随机分配表 ➢ 一般用于各层样本量比较大 ➢ 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、
中心等。
12
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动
物实验，不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素，但施加某种与
处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
13
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。
8
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施：
随机对照临床试验（RCT）
随机对照临床试验（RCT）随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引1.题目2.前言2.1.背景和原理（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）2.2.受益/风险评价3.研究目的和终点3.1.目的主要目的次要目的3.2.终点主要终点及定义次要终点及定义（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）4.研究设计4.1.总体研究设计（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。
例如可这样描述，***人群***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）4.2.研究简要流程图5.研究人群筛选5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.退出标准6.研究治疗分组A 组：B 组：6.1.随机化分组6.1.1产生随机序列分配的方法(详述采用何种随机方法。
如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)6.1.2随机分配的隐藏（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）6.2.盲法及揭盲（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）7.研究程序7.1.研究治疗期（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）7.2.研究性药物/治疗的供应7.3.给药方法及剂量调整（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）7.4.伴随治疗、随访访视（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）7.5.患者依从性及退出（描述提高干预方案依从性的策略）8.评价8.1.疗效评估8.2.安全性评估8.2.1.基线体征和症状。
随机对照试验
随机对照试验
随机对照试验是临床研究中最为可靠的一种研究方法之一。
它是通过将被试者随机分
配到实验组和对照组来比较干预措施的效果，从而确定干预措施对病患的走向和治疗效果
的影响。
随机对照试验的设计是基于科学方法学，它是一种双盲对照设计。
在试验过程中，研
究成员不知道哪一组是实验组，哪一组是对照组，以消除主观性干预的因素，从而得出更
准确、更有说服力的结论。
随机对照试验的步骤分为以下几个：
1.确定研究问题和目的：在进行随机对照试验之前，必须确保研究问题和目的是清晰
明确的。
2.招募研究对象：研究成员必须招募具有相同特征的病例对象，并对每位对象进行评
估和记录。
3.随机分配研究对象：在确定研究对象的可行性以及符合纳入标准后，将它们随机分
配到实验组和对照组。
4.盲法：为确保结果的可靠性，必须采取双盲对照设计，在实验组和对照组中都不能
得知处于哪一个组中。
5.进行干预：根据研究目的和问题，干预措施可能会是药物治疗、手术治疗或其他干
预措施。
6.记录数据：在实施干预措施的同时，必须记录病例对象的相关数据，包括初始、干
预后和跟踪随访。
7.制定分析计划：在进行随机对照试验时，必须制定一份完整的分析计划，包括数据
分析方法和统计工具，以便对数据进行清晰可靠的分析。
通过以上步骤，可以对干预措施的效果进行比较，并对其对治疗结果的影响进行评估。
随机对照试验可以为医学研究提供一种科学、可靠的研究方法，为临床实践提供指导和参考。
新药临床试验方案设计中盲法的应用
发布日期20040413栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题新药临床试验方案设计中盲法的应用作者赵建中部门正文内容新药临床试验方案设计中盲法的应用审评二部赵建中在临床试验方案的设计、执行以及分析评价阶段，常由于各种因素导致系统误差而产生偏倚，干扰临床试验得出正确的结论，必须加以防范。
避免偏倚最重要的设计手段是盲法和随机化。
在审评工作中发现，随机化的概念已经深入人心并得到了很好的应用，但是盲法的应用仍然经常被忽视，从而使临床试验结果的可靠性受到质疑。
结合审评工作的需要，我重新复习了有关临床试验设计中盲法要求的文献，并把学习体会总结如下。
盲法是为了控制在执行或者解释临床试验中有意、无意的偏倚的发生。
由于已知了处理情况，在受试者的招募、分配和后续处理，受试者对处理的态度、终点的评价、撤药的处理、分析数据的剔除等均会受到影响而发生偏倚。
盲法的主要目标就是防止辨认出受试者所受到处理，避免所有这些可能发生偏倚的情况。
临床试验中根据实际情况选择适当的盲法并严格地执行，可以避免这些偏倚或使之最小化，使试验结果更加科学、客观、可靠。
临床试验的盲法根据设盲的程度不同分为三盲、双盲、单盲和开放试验。
三盲试验是使研究对象、研究人员和资料分析者都不知道研究对象分组及用药情况。
这样可以避免资料分析上的偏倚。
此法在执行时困难多，所以较少使用。
双盲试验就是受试者和任何研究者或参与处理和评价的申请者都不知道受试者所接受的处理。
这包括任何人：决定受试者入选者、评价终点者，或评价受试者的依从性者。
这个水平的盲法在整个试验执行期间一直保持，直到数据剔除达到可接受的质量水平才揭盲。
如果任何未参与处理或临床评价的主办单位人员需要知道设盲情况（如生物统计分析人员、稽核员、严重不良事件报告者），主办者应当有标准操作程序以避免处理密码的不适当传播。
这种方法的优点：可以在很大程度上减少研究对象和研究人员主观因素对研究结果的影响，可以获得准确的试验数据。
《随机对照临床试验》课件
THANKS
感谢观看
进行评估。
伦理审查过程需遵循国际和国内 伦理准则，如赫尔辛基宣言和世
界医学协会医学伦理准则。
知情同意
知情同意是临床试验中受试者自愿参 与并签署同意书的过程，确保受试者 了解试验的目的、风险、权益和保障 措施。
知情同意过程需遵循自愿、无强迫的 原则，确保受试者的自主选择权。
知情同意书应包含试验目的、研究内 容、受试者权益、风险和保障措施等 关键信息，并确保受试者充分理解。
、卡方检验等。
结果解释与报告
对统计分析结果进行解释，撰写 研究报告并按照规范进行报告。
03
随机对照临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是确保临床试验符合道 德和法律标准的重要环节，旨在
保护受试者的权益和安全。
伦理审查通常由独立的伦理委员 会或机构进行，对试验方案的科 学性、安全性、公正性和可行性
05
随机对照临床试验的应用与前景
药物研发与审批
药物研发
随机对照临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，用于 评估新药的有效性和安全性，为药物审批提供科学依据。
药物审批
通过随机对照临床试验的数据，监管机构可以对新药进行审 批，决定是否批准上市。这些数据对于保障公众健康和药物 安全具有重要意义。
医学教育与培训
医学教育
随机对照临床试验是医学教育中一个重要的教学内容，有助于医学生和医生了 解临床研究的方法和原则，提高临床思维和决策能力。
医生培训
通过学习随机对照临床试验的设计、实施和结果分析，医生可以获得更好的临 床研究技能，提高临床实践水平。
临床实践与决策制定
临床实践
随机对照临床试验的结果可以指导临床医生在实践中选择更有效的治疗方案，提 高患者的治疗效果和生活质量。
单中心、盲法、随机对照试验方案
单中心、盲法、随机对照试验方案一、研究背景。
咱们都知道，现在有个[研究问题相关的现象]，大家对这个事儿众说纷纭，也不知道到底哪种方法或者东西才是真的好。
所以呢，咱们就打算搞这个试验，好好探究探究。
二、研究目的。
咱就想知道，[具体干预措施A]和[具体干预措施B]到底哪个对[目标疾病或者情况]更有效，或者说哪个更安全、性价比更高之类的。
三、研究对象。
1. 纳入标准。
那些被诊断为[目标疾病名称]的患者，年龄得在[年龄范围]之间。
为啥有这个年龄限制呢？因为年龄太大或者太小可能会有特殊情况，就像小朋友和老年人身体反应和年轻人不太一样嘛。
病情的严重程度得是[具体病情严重程度范围]，要是太严重或者太轻了，可能就不适合咱们这个试验啦，就像如果病得太重可能已经没法用常规方法治疗，太轻又可能自己就好了，也看不出咱们干预措施的效果。
还得是同意参加咱们这个试验，能按照咱们说的要求来做检查、吃药或者接受治疗啥的。
这就好比是大家一起玩游戏，得遵守游戏规则才行。
2. 排除标准。
如果患者有其他严重的疾病，像[列举其他严重疾病名称]，这些疾病可能会干扰咱们对[目标疾病]治疗效果的判断。
比如说，如果患者同时有心脏病又有咱们要研究的肺病，那他的身体反应可能是心脏病引起的，也可能是肺病引起的，咱们就搞不清了。
对[具体干预措施A或者B中的药物或者操作]过敏的患者肯定不能要啊，这就像对花生过敏的人，你肯定不能让他吃花生做试验一样。
四、样本量计算。
咱们根据以前类似的研究，还有一些统计学的方法来算这个样本量。
大概呢，咱们需要[具体样本量数字]个患者。
为啥是这个数字呢？就好比是你想知道一个盒子里红球和白球哪个多，你得拿出来一定数量的球才能有个比较准确的判断，如果只拿一两个球，那可不准。
咱们这个样本量就是为了能比较准确地看出[干预措施A和B]之间的差别。
五、随机分组。
1. 随机化方法。
咱们打算用[具体随机化方法，比如随机数字表或者计算机随机数生成器]来分组。
临床试验随机对照
同期对照
前后对照
交叉对照
历史对照
按时间性：
A组:安慰剂
间歇
间歇
A组：用药
B组:安慰剂
时间
B组：用药 第一阶段
交叉设计
随机对照
01
非随机对照
02
按分组方法：
标准对照
01
有效对照（相互对照）
02
安慰剂对照
03
空白对照
04
按对照措施：
组合：同期随机（成组）安慰剂对照；
01
自身前后有效药物对照
人流综合征症状
手术扩宫效果
02
03
04
05
各组均衡性检验的结果
组别
人数
年龄（岁）
产次
<25
25~
30~
经产
未产
Ⅰ
90
33
35
22
36
54
Ⅱ
96
35
42
19
35
61
Ⅲ
93
41
36
16
31
62
Ⅳ
93
34
35
24
32
61
2
3.616
1.025
P
>0.50
>0.75
各组的未扩宫率
宫颈内涂药法
宫颈注射法
Ⅰ
受试前
受试后
实验部位
1.7 ± 1.5
0.7 ± 0.8
对照部位
1.7 ± 1.5
2.2 ± 1.3
分组与用药情况 按产次（经产、初产）分层随机
药物对人工流产术扩宫效果的 临床试验
组 别
人 数
随机对照试验-PPT课件
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
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随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
包括随机盲法对照临床试验药物
药物Ⅱ期临床试验
任务：为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提 供依据
目的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全 性。 研究设计：可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包 括随机盲法对照临床试验。
药物III期临床试验
任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依据
目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安 全性，评价利益与风险关系。
临床试验设计
临床试验前的必要准备； 临床试验设计； 临床试验方案； 临床试验病例报告表； 临床试验数据管理；
临床试验统计分析； 临床试验总结报告； 结果报告； 案例辨析； 电脑试验；
目的要求
了解与临床试验设计有关的法规、指导原则和伦理学要求； 了解临床试验方案的主要内容； 了解临床试验总结报告中的主要内容； 熟悉临床试验设计的分期； 掌握临床试验设计的特点、基本类型和原则；
多个对照组 多个剂量组 优点：贯彻随机化的原则，有效地避免非处理因素对观测结果 的影响，增强试验组和对照组的均衡可比性，控制或降低试验 误差和偏性，更重要的是满足统计学假设检验的要求。
2） 交叉设计（cross-over design）：
每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接 受指定的处理（试验药或对照药）
二、临床试验设计
临床试验设计的基本类型
临床试验设计的基本原则 多中心临床试验 盲法和双盲临床试验的操作步骤
2.1 临床试验设计的基本类型：
随机平行对照设计
交叉设计
析因设计 成组序贯设计
1） 随机平行对照设计：
随机盲法对照临床试验共59页文档
名词释义 知情同意书( Informed Consent Form):是每位受试 者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者必须向受试 者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、可供选 用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试 者的权利和义务等,使受试者充分了解后表达其同意 伦理委员会( Ethics Committee. EC):由医学专业人员 法律专家及非医务人员组成的独立组织、其职责为核查临 床试验方案及附件是否合乎道德,并为之提供公众保证 确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组 成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响
名词释义 药品不良反应( Adverse Drug Reactions,ADRs):在按规 定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品 应用有因关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中 其治疗剂量尚未确定时,所有有害的而非所期望的、与药品应用 有因果关系的反应,也应视为药品不良反应。 不良事件( Adverse Event,AE):病人或临床试验受试者接 受一种药品后出现的不良医学事件,但并不一定与治疗有因果为 严重不良事件( Serious Adverse Event,,SAE):临床试验 过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、 危及生命或死亡、导致先天畸形等事件
名词释义 临床试验( Clinical trial:指任何在人体(病人或健康志 愿者)进行药品的系统性研究,以证实或揭示试验用药品 的作用、不良反应及或试验用药品的吸收、分布、代谢和 排泄,目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 试验方案( Protoco):叙述试验的背景、理论基础和目 的,以及试验设计、方法和组织,包括统计学考虑、试验 执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、 研究机构和申办者签章并注明日期
随机盲法对照临床试验
新药临床试验为什么必须设对照组？
20
义。
当A，B两药治疗结果出现差别时 首先要确定这种差别（A优于B） 是由于药物因素（A药确实作用比B强） 还是由于非药物因素（偶然因素造成，是假阳性） 对照试验的目的即比较A、B治疗结果的差别有无统计学显著性意
新药临床试验为什么必须设对照组？
21
用统计学的无效假设（Null hypothesis）来分析
最小病例数要求：
I期临床试验：20至30例。
II期临床试验： 100例。需进行盲法随机对照试验100对 （即试验药与对照药各100例）。
III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例（100 对），另200例试验药进行开放试验。
IV期临床试验： 2000例，开放试验。
临床研究病例数的的估计(2)
1《赫尔辛基宣言》 2 中华人民共和国《新药审批办法》
1985年7月1日发布执行，1998年修订。修订本于1999年5月1日由SFDA发布实施。 2002年12月实施《药品注册管理办法》。 3 中国GCP指导原则：1998年3月2日发布(试行)，修订版1999 年9 月1 日 由SFDA 实施。
4 WHO GCP指导原则 5 ICH－GCP指导原则
如何进行II期临床试验
11
1．新药临床试验必须有我国药政管理当局（国家食品药品监 督管理局，State Food Drug Administration，SFDA） 的批件。
2．应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规，GCP指导原 则，对新药临床试验的要求，和国际临床试验的标准， 国际协调会议制定的临床试验管理规范（ICH－GCP）。
应了解并努力执行新药临床试验国际标准。如承担国外一类新药的临床试验，应同 时执行我国GCP与ICH－GCP。 6 新药临床研究指导原则
理解临床试验随机化与盲法 PPT
区组随机化示意图
随机
分层随机化
定义:按事先确定的重要预后因素或非处理因素将所有受试者分为 n 层,让后将每层内受试者进行完全随机分配。
优点:保证在分组结束时分层因素在各组内的分布均衡。 注意点:分层过多常常会导致每一层的治疗组与对比组人数过少,不
利于统计分析,因此一般最多分三层。在多中心研究时,病人常按研 究中心进行分层。如此可减少各中心不同病人来源造成的治疗组与 对比组分配不均。
感谢您的聆听！
随机
分层随机化例子
假设一项RCT拟评价某干预措施对某疾病预后的影响,研究者已知该 疾病的预后在男性与女性之间差不较大,女性的预后更差。因此,在 研究分组时,研究者特别关怀试验组与对比组之间的性不比例是否可 比。
拟定随机分组方案时,考虑将研究对象先按性不分组;再在男性与女 性中,依照年龄分组。分组后,将有4个亚组:①年龄<18岁的男性、② 年龄≥18岁的男性、③年龄<18岁的女性、④年龄≥18岁的女性。
对比分组的英文术语为Arm。
随机
概念
随机化是临床科研的重要方法与基本原则之一。在科研设计中,随机 化方法包括两种形式。
第一,随机抽样:指被研究的对象从被研究的目标人群中选出,借助于 随机抽样的方法,使目标人群中的每一个体都有同样的机会被选择作 为研究对象。
第二,随机分组:将随机抽样的样本(或连续的非随机抽样的样本)应用 随机化分组的方法,使其都有同等机会进入“试验组”或“对比组” 接受相应的试验处理。
某些以中心为分层因素的试验,由于中心数量不定,层数不行 确定,是否能够在上面中加一个中心号的列。公司的项目如有 随机号表,能够收集分析下。
部署架构
独立部署的SAAS平台(多项目公用一个db与app,无须为每个 项目单独部署)。
随机化与盲法PPT课件
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字 13 92 66 99 47 24 49 57 74 32
排序
1 9 7 10 4 2 5 6 8 3
组别
甲乙乙乙甲甲甲乙乙甲
2021/3/7
CHENLI
8
常用的随机化方法---区组随机化
• 区组（block）：由若干特征相似的试 验对象组成
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 – 医生的选择性：对病人分组 – 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别
等 – 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
2021/3/7
CHENLI
5
随机化方法
1. 简单随机化 2. 区组随机化 3. 分层随机化 4. 动态
2021/3/7
CHENLI
46
3、公式计算法
2021/3/7
CHENLI
47
16
举例-4
2021/3/7
CHENLI
17
举例-4
2021/3/7
CHENLI
18
盲法
• 1、含义：盲法的对象； • 2、避免偏倚；
2021/3/7
CHENLI
19
盲法的优点
• 减少偏性 • 客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会
报告不良事件
关于减少偏性
• 设计阶段：
– 随机化---评价：均衡性
临床试验的随机与盲法
2021/3/7
CHENLI
1
临床试验设计的原则
• 设计原则
– 随机 randomization – 对照 control – 重复 replication – 盲法 blinding
随机对照双盲设计
随机对照双盲设计根据现行法规和国际惯例，严格而规范的随机双盲对照试验主要应用于承上启下的Ⅱ期临床试验。
但在实际中，对它的理解不够正确或实际操作不够规范的事例还很常见，有必要对其基本原理与符合国际规范的操作方法作一扼要的介绍。
同时，为了促进中药临床试验与国际接轨的过程，特意结合一些中药疗效评价中的实例与问题来作说明和讨论。
1 受试者的随机分组随机分组的主要目的在于使有关因素的不同水平随机分布，以便各组之间平衡可比。
这是防止选择性偏性和分组时的主观偏性的基本方法，同时也为事后的统计学处理提供合理的依据。
随机分组的实质是：每一位受试者被分到某组去（接受某种处理）的机会都是均等的。
否则就不是规范的随机分组。
1.1 完全随机/简单随机如欲将20名受试者随机分为两组，可先在随机数表上查出20个数码，使其与受试者的入选序号一一对应，再将对应单数随机数码者分到A组，对应双数数码者分到B组。
具体步骤和结果如表1所示。
表1 利用随机数码将受试者分为A和B两组如需将受试者分为3组，应先将受试者按入选顺序编号（序号），查出一系列随机数码（遇0舍弃不用）并使其与序号一一对应，将随机数码除以3，对应的余数为l者分到A组，余数为2则分到B组，能整除时分到C组。
当随机数码为0时舍弃不用是为了保持受试者被分到各组的机会均等，否则被分到C组的概率将偏大，这样做是不够规范的。
具体操作步骤如表2 所示。
表2 将受试者分为3组的具体操作步骤1.2 随机区组将24名受试者随机地分配到A，B两组，要求各组例数相等。
可通过随机排列长度（即内含字符数）为4的“区组”（Block）来安排A，B 2种处理。
结果见表3。
表3 利用随机区组将受试者平均分为两组随机区组设计的基本要求(实质)为：每种区组（处理的每一种不同搭配）出现的概率相等。
其实施步骤如下：①先用代码对应所有各种区组（即处理的各种搭配）。
例如，利用长度（字符数）为4的区组，分配A，B两种处理，可令：②再按随机数码排列上述代码所代表的区组（参见下节）。