双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验

莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验

一、试验背景

枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。具有以下三个特点：（1）选择性5－羟色胺（5-HT4）受体激动剂；（2）作用部位在上消化道，促进上消化道运动；（3）无多巴胺D2受体

拮抗作用，具有更好的作用选择性。该药为XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家

药品监督管理局委托（批件号： 2001XXXXXX，）由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组织XX 医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行II期临床试验研究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。

二、试验目的

评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。

三、本方案设计依据：

1.国家药品监督管理局 2001XXXXXXt临床研究批件；2•《新药审批办法》等有关规定；

3. 《新药临床试验管理规范》；

4. 莫沙必利的作用与用途；

5. 莫沙必利的药效学、毒理学研究资料。

四、试验场所：

1.负责单位：复旦大学附属中山医院；负责人：王吉耀教授；电话：021-********-XXXX ；地址：上海市医学院路 136号；邮编：200032。

2.参加单位：XX医院；负责人：XXX教授。

五、病例选择：

（一）入选标准： 1. 年龄在 18-65 岁之间； 2. 具有早饱或上腹饱张症状持续 8 周以上； 3. 试验前4 周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4. 超声检查排除肝胆道系统疾病；5. 试验前72 小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药； 6. 病人知情同

意接受本试验。

（二）排除标准： 1. 妊娠或哺乳期妇女； 2. 伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病； 3. 合并精神疾病或严重神经官能症患者； 4. 不能表达主观不适症状者。

（三）脱落病例处理： 1 、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。2、脱落病例的处理：（1）当受试者脱落后，研究者应采取登门预约电话信件等方式，尽可能与受试者联系询问理由记录最后一次服药时间完成所能完成的评估项目。（2）因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出试验病例，研究者应

根据受试者实际情况采取相应的治疗措施。（3）研究者应填写中止试验的主要原因记录。（4）凡是入选并已使用编号药物的病人无论是否脱落，均应记录和保留观察病历既做留档也是进行意向性分析（ITT）所需，所有脱落病例均应交组长单位汇总，统计分析。

（四）剔除标准： 1．不符合纳入标准；

（五）退出标准：1．未按规定用药无法判断疗效；2．资料不全等影响疗效或安全性判定者；3．发生严重的不良事件，并发症或特殊生理变化，不宜接受继续治疗（发生不良反应者

应记入不良反应统计）；4．盲法试验中由于严重不良事件或临床特殊治疗需要被破盲的个别病例；5．合用影响疗效的药物。

六、试验方法：

（一）试验设计：本试验采用双盲、双模拟、多中心随机阳性对照方法进行。

（二）病例分配方法：根据 II 类新药 II 期临床试验的要求，病例数不少于 200 例。考虑到失访和中途可能退出试验的人数（控制在 10％范围内），需要入选病例数 240 例，其中试

验组 120 例，对照组 120 例，由 5 家医院完成。按每家医院 48 例制定随机数字表，见附录 1。

（三）随机化分组：本试验采用区组随机化将全部入选病例分到试验组和对照组，区组大小为8。随机化方法由复旦大学附属中山医院临床药理研究基地统计组负责，包括指导全部试验药品的封装、编号和分发。

（四）用药方法：1.试验组：莫沙必利：5mg/片，由XX公司提供，批号：XXXXXX多潘立酮模拟片：要求大小形状颜色与多潘立酮相同，由XX公司提供。用法用量：莫沙必利：每

天 3 次每次 1 片，口服。多潘立酮模拟片：每天 3 次每次 1 片，口服。疗程： 4 周。2. 对照组：多潘立酮片：10mg/片，由XX制药有限公司生产，批号： XXXXXX莫沙必利模拟片：要求大小形状颜色与莫沙必利相同，由XX公司提供。用法用量：多潘立酮片：每天3次，

每次 1 片，口服。莫沙必利模拟片：每天 3 次，每次 1 片，口服，疗程： 4 周。

（五）药品包装：根据方案要求，本试验观察病例疗程为4周，试验用药在第 0周和第 2

周末分两次发给受试者。试验用药统一命名为“莫沙必利”。试验组用药包装：2片/袋（内

含1片莫沙必利和 1片多潘立酮模拟片）、48袋/小盒（为每例受试者 2周加 2天的用药量）、 2小盒/大盒（为每例受试者 4周加 4天的用药量）。对照组用药包装： 2片/袋（内含 1片多潘立酮片和1 片莫沙必利模拟片），其余均与试验组用药包装相同。两组用药包装盒上均需印有药物名称（临床研究专用药），临床批件号药物编号适应症规格用法用量贮藏方法生产批号及供药单位等。

（六）疗效观察指标：1．临床症状观察：包括早饱、上腹胀等指标。按筛选期、入选时、治疗后2

周、 4周末随访期等记，按 0—3级（0—3分）标准记录 0级为无症状（计 0分）；1 级为有轻度感觉但不明显（计 1 分）； 2级为症状稍重但不影响工作（计 2 分）；3 级为症状严重难以坚持工作（计3分）。2 .胃排空指标。① 标准餐；② 标志物；③ 检查步骤。

（七）疗效评价： 1.单个症状疗效评价； 2.以多项症状的总积分评判总疗效； 3. 胃排空检查评价。

（八）安全性评价：

（九）临床试验记录： 1.全部病例均按照以上方案观察认真填写病例报告表。 2. 所有受

试者均应填写患者日记。 3. 认真记录患者的服药情况，如全部服用有时漏服有一半以上未服等情况进行详细记录说明。 4. 临床试验中各种试验数据要认真记录各种化验检测报告单粘贴在病例报告表上。

5. 病例报告表必须按填写说明要求填写。

（十）不良事件的记录和报告方法：治疗过程中任何新出现的其他症状均以不良事件记录，应将其症状程度出现时间持续时间处理措施经过等记录于观察表并且在综合考虑合并症，合并用药基础上评价其与试验药物的相关性，并由医师详细记录。不良事件的分级标准：轻度：有症状出现，但很轻微；中度：症状稍重，但能很好地耐受，不影响正常工作；重度：症状影响正常生活，病人难以忍受，需要停药或对症处理；严重：症状严重，危机病人生命，致死或致残，须立即停药或紧急处理。严重不良事件的处理：（1）发现不良事件时，观察医

师可根据病情决定是否终止观察，对因不良反应而停药的病例应进行追踪调查详细记录结果。（2）发现严重不良事件，研究者应立即对受试者采取应当的保护措施，并在 24 小时内报告申办者、伦理委员会、省级以上药品监督管理局，研究者要在报告签名并注明日期。（3）发现严重不良事件需要紧急破盲时，应由临床试验组长单位负责人、申办者共同破盲，并详细记录破盲过程。

七、受试者权益保障及知情同意书：本试验方案须经伦理委员会审议同意并签署批准意见后，方能实施。伦理委员会的意见可以是同意、作必要的修改后同意、不同意、终止或暂停已批准的试验。

参加临床试验的医师必须向受试者提供有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验性质，可能的受益和危险，可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者了解后表示同意，并志愿签署知情同意书后，方可进行临床试验。

八、临床试验的质量控制：在临床试验开始之前对参加试验的临床医师进行统一培训。参加临床试

验的医师应相对固

定。受试者应按方案要求及时复诊，对未及时复诊病例，研究者应进行随访。对于病人的依

从性，住院病人，每次服药由护士送药到口，门诊病人要做好家属或护理人员的工作，使其