固有免疫淋巴细胞讲义

T细胞与临床
抗感染 参与抗菌（分枝杆菌、李斯特菌等） 抗病毒（HIV、HSV、CMV）和抗寄生虫感染
抗肿瘤 肺癌、白血病、肾癌等 参与自身免疫性病的发生 如RA、MS、EAE等
KIR+ T细胞异常增高时，可杀伤HLA Ilo正常 红系前体，导致纯红细胞贫血
NKT cells
表型：TCR和TCR 人： V24-J18/V11 鼠： V14-J281/V8.2. V7或V2
NK T细胞
发育：胸腺途径 (主要，CD1d依赖)
pro-T PLZF NKT 可能存在胸腺外发育途径（肝脏和骨髓）
分布：小鼠 (占淋巴细胞百分率)
肝：10%-20%
发育
胸腺发育后期
胸腺发育早期 (PRO-TSOX3T)
功 能 免疫识别
(1) 识别MHC-抗原肽复合物 (2) 非己MHC
应激抗原：
(1) 非经典MHC I类相关分子 (如CD1、MIC、HSP等) (2) 磷酸化抗原 (3) 脂类
免疫调节
多种
某些
免疫防御(杀伤) 有
有
免疫监视
有
有
其他
上皮屏障 (针对肠毒素、分枝杆菌热休克蛋等)
固有免疫淋 巴细胞
参与固有免疫的淋巴细胞
V(D)J 基因片段 NK
重排非依赖受体
V(D)J 基因片段 重排编码抗原受体 (表达RAG-1/RAG-2)
T细胞
T细胞 iNKT细胞 MAIT细胞 CD8+T细胞
受体相对恒定 多样性有限 识别抗原应答 无需克隆扩增
B1 B细胞 B细胞
MZ B细胞
Neutrophil Eosinophil
CD8 MHCⅠ
CD4
MHCⅡ
NK T细胞在肿瘤免疫中的作用
脾： 1%-2%
IEL：1%
胸腺：0.5%-1%
淋巴结：0.5%
骨髓：0.5%
人循环T细胞：0.1%（0.01%-1%）
识别配体：人工：GalCer 内源：iGb3 微生物：鞘糖脂
NKT细胞是免疫调节功能强大而广泛的非特异淋巴细胞
Annu. Rev. Immunol. 2007. 25:297–336
感染或转化
E钙黏着素
上皮细胞
E7
应激抗原 如HSP,ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱICA
NKG2D
细胞毒性 T细胞
细胞
因子
KIR MHC I类分子
基因

KGF
IL-2、IFN-、 趋化因子

低分子质量抗原
IL-7
+ IEL和上皮细胞的相互作用
T细胞的生物学功能
维持上皮细胞的屏障：产生FGF7 (KGF) 促进上皮细胞生长和分化 合成多种细胞因子，调节免疫应答
Nature reviews, immunology, 2005;5:33
1993年日 本学者从海 洋生物海绵 中提取的a半乳糖酰基 鞘氨醇(aGalcer)为目 前公认的 NKT细胞活 化剂
NK T细胞
特征：具有NK某些标记(NK1.1和CD16)的T细胞(TCR/CD3) TCR是恒定的，因此又称iNKT 固有免疫细胞，调节适应性免疫
人T细胞亚群
按链基因片段取用 VX/V1 T细胞，大多分布于IEL中 V9/V2 (V2/V2) T细胞，大多分布于外周血 上皮组织中T细胞多样性相对较高
按分泌细胞因子 Th1样细胞因子 IFN-、IL-2 Th2样细胞因子 IL-4、IL-5、IL-10 IL-17-T细胞 IL-17和IL-22
胞内感染：分泌IFN-、IL-2，Th1样作用 寄生虫感染：分泌IL-4、IL-5和IL-10，Th2样作用 T细胞中的一个亚群产生高水平的IL-17和IL-22，Th17样作用 细胞毒活性 TCR识别和杀伤靶细胞 活化型受体（如NKG2D、KIR）杀伤靶细胞 FcR/ADCC 活化的V9V2 T细胞具有抗原提呈功能
TCR与TCR T细胞特性的比较
特性
多态性 分 布 PBL
组织 表 型 CD4+CD8
CD4CD8+ CD4CD8 CD3+CD2+ CD5
TCR
极大 50%-70% 外周淋巴组织 60%-65% 35% <5% 100% >95%
TCR
较少 5%-15% 树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞(IEL) <1% 20%-50% (CD8/同源二聚体) 50%-80% 100% 或+(弱)