慢性淋巴细胞白血病CLL诊断和标准治疗

14
Deletion of 13q (single)
36
Normal karyotype
18
2.70 6.58 9.50 11.00 9.25
*Based on regression analysis.
Döhner H, et al. N Engl J Med. 2000;343:1910-1916.
CLL的诊断和标准治疗
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
范磊 徐卫 李建勇
慢性淋巴细胞白血病的诊断
B小细胞淋巴瘤/白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病 • 滤泡淋巴瘤 • 边缘区淋巴瘤
– 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 – 淋巴结边缘区淋巴瘤 – 脾边缘区淋巴瘤
• 套细胞淋巴瘤 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病
MBL亚型
• 根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类：
– CD5+：
• CLL样MBL(CLL-like MBL)(低水平表达CD20) • 不典型CLL样MBL(atypical-CLL-like MBL)(高水平表达
CD20)
– CD5-：称为CD5(-) MBL
Br J Haematol,2007,139:701-708
• 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis
• 外周血B淋巴细胞计数<5109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞 • 无肝脾淋巴结肿大(<1.5cm)、无贫血及血小板减
少、无LPD的其他临床症状
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1• 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率51%
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL:
• 外周血B淋巴细胞计数5109/L，且3个月。B细 胞<5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减 少，也可诊断CLL
MBL的免疫表型具有异质性
CLL-like MBL 最常见
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
• 形态学：中、小淋巴细胞 • 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、
CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ 或λ ） • IgH和IgL基因重排
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
• >31 • <0.31 • sIg-CD19+细胞>25%
淋巴结 骨髓浸润所致 脾/肝肿大 的血细胞减少
5 x 109/L
No
MBL
Yes
SLL
Yes
CLL
* SmIg weak, CD5+, CD19+, CD23+, CD20 weak
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
涂抹细胞也是CLL的特征性表现
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+
CD19+CD23+
2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
• 常规细胞遗传学 • FISH技术检测到
3. PCR检测：IgH、IgL基因重排
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
Biclonal CLL/SLL
慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细 胞淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL
• 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 • 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 • 起自CD5+/CD23+ B细胞 • 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 • 免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)，
Prognostic Factors in CLL
Chromosomal Parameter Abnormality
Prevalence, %* (N = 325)
Median Survival, yrs
Deletion of 17p (p53)
7Fra Baidu bibliotek
Deletion of 11q
17
Trisomy of chromosome 12
CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
DLBCL,NOS, 3328, 48%
MALTL, 685, 10% DLBCL,SS, 378, 6%
李小秋.中国淋巴瘤研究协作组(CLSG)
B小细胞淋巴瘤/白血病共同临床特征
• 临床特点： – 中老年 – 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） – 可向高度恶性淋巴瘤转化 – 治疗后可缓解，但难以治愈
B-NHL亚型构成比
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1%
HCL, 5, 0%
LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1%
BL, 107, 2%
PCNs, 221, 3%
MCL, 307, 5%
UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
CLL/SLL, 424, 6%
FL, 551, 8%
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
CLL/SLL遗传学异常
• 80%的患者伴有遗传学异常
–Del(13q14): 50% –Trisomy 12: 20% –Del(11q22-23): 20% –IgH易位: 10-20% –Del(17p13): 10% –Del(6q23): 5%
套细胞淋巴瘤(MCL)
MCL
• 中老年人，中位年龄60岁，男：女=2~4：1 • 80%患者诊断时即处于疾病晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴随结外播散病