慢性淋巴细胞白血病CLL诊断和标准治疗
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习内科学教材第十一章关于血液系统疾病的内容，特别是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的详细知识。
具体内容包括CLL的定义、病因、病理生理、临床表现、诊断标准和治疗方法。
二、教学目标1. 理解慢性淋巴细胞白血病的概念、病因和病理生理机制。
2. 掌握慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗方法。
3. 提高学生分析病例、制定合理治疗方案的能力。
三、教学难点与重点教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
教学重点：慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断方法和治疗方案。
四、教具与学具准备1. 教具：多媒体课件、黑板、粉笔。
2. 学具：教材、笔记本、笔。
五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引发学生对疾病的好奇心和兴趣。
2. 理论讲解：a. 介绍慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和病理生理机制。
b. 讲解慢性淋巴细胞白血病的临床表现和诊断标准。
c. 阐述慢性淋巴细胞白血病的治疗原则和常用治疗方法。
3. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
4. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
六、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 主要内容：a. 定义、病因和病理生理b. 临床表现c. 诊断标准d. 治疗方法3. 案例分析：慢性淋巴细胞白血病病例七、作业设计病例描述：（此处省略病例内容）八、课后反思及拓展延伸2. 拓展延伸：鼓励学生课后查阅相关资料，了解慢性淋巴细胞白血病的最新研究进展和治疗方法，提高学术素养。
重点和难点解析1. 教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
2. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
3. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
4. 作业设计：分析病例并制定治疗方案。
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。
为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。
一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。
②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。
外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。
③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习《内科学》教材第十二章“血液系统疾病”中的第三节“慢性淋巴细胞白血病（CLL）”。
详细内容将包括慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预后等。
二、教学目标1. 掌握慢性淋巴细胞白血病的基本概念、病因和发病机制。
2. 了解慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗原则。
3. 培养学生的临床思维能力和问题解决能力。
三、教学难点与重点重点：慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则。
难点：慢性淋巴细胞白血病的诊断和鉴别诊断。
四、教具与学具准备1. 教具：PPT课件、黑板、粉笔。
五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生思考该疾病的临床特点。
2. 理论讲解：1）慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和发病机制。
2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
4）慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
3. 例题讲解：讲解一道关于慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗的选择题，分析解题思路。
4. 随堂练习：发放一组慢性淋巴细胞白血病的病例，让学生进行诊断和制定治疗方案。
七、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 内容：1）病因与发病机制2）临床表现3）诊断标准4）治疗原则八、作业设计1. 作业题目：1）简述慢性淋巴细胞白血病的病因和发病机制。
2）列举慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）阐述慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
4）谈谈慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
2. 答案：1）慢性淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚，可能与遗传、病毒感染、环境因素等有关。
发病机制主要与淋巴细胞克隆性增殖、免疫功能异常、细胞信号通路异常等密切相关。
2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现包括：淋巴结肿大、肝脾肿大、乏力、体重下降、发热、盗汗等。
3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准：外周血淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，淋巴细胞比例≥50%，持续≥3个月；骨髓淋巴细胞比例≥40%；典型的细胞形态学改变；免疫表型符合CLL。
慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗
LPL/WM遗传学异常
• 无特异性的染色体异常 • 侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者， 6q-少见
慢性淋巴细胞白血病的标准治疗
治疗指征
符合下述任何一项即开始治疗。 不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容 包括血常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。 1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和/或血小 板进行性减少。 2．巨脾（如左肋缘下6 cm）或进行性或有症状的脾肿 大。 3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径10 cm）或进行性或 有症状的淋巴结肿大。 4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多50%，或淋巴 细胞倍增时间（LDT）6个月。当初始淋巴细胞 30109/L，不能单凭 LDT作为治疗指征。
• 外周血B淋巴细胞计数<5109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞 • 无肝脾淋巴结肿大 (<1.5cm) 、无贫血及血小板减 少、无LPD的其他临床症状
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
淋巴结 骨髓浸润所致 脾/肝肿大 的血细胞减少
5 x 109/L
No
Yes
Yes
MBL
SLL
B-NHL亚型构成比
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1% LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1% BL, 107, 2% PCNs, 221, 3% MCL, 307, 5% CLL/SLL, 424, 6% DLBCL,NOS, 3328, 48% HCL, 5, 0% UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读
1. Siegel R, et al. CA Cancer J Clin 2013; 63:11-30. 2. Hernández JA, et al. Cancer 1995; 75:381-94.
3. Yamamoto JF, Goodman MT. Cancer Causes Control 2008; 19:379-90. 4. Sant M, et al. Blood 2010; 116:3724-34.
• 相关研究 • 总结
诊断标准
血液 细胞学
• 外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且≥3个月；或者B淋巴细胞＜ 5×109/L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。
• 血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质 少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中 幼稚淋巴细胞＜55%。
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
有助于诊断的检查
• 体检：注意带有淋巴结的区域， 包括韦氏环、肝脾大小
• 体能状态 • B症状：盗汗、发热、体重减轻 • CBC、白细胞分类、血小板计数 • LDH • 生化常规 • 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20
单克隆抗体） • MUGA扫描/超声心动图（如需蒽
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
CLL流行病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。
CLL诊治现状
CLL诊治现状中国医学科学院北京协和医院血液科赵永强慢性淋巴细胞白血病(CLL) 是一种淋巴细胞肿瘤，典型的肿瘤细胞小而圆，形态一致，通常表达CD5 和CD23，存在于外周血、骨髓和淋巴结中，可混有少量幼淋细胞。
2000年WHO分类将其与小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)视为同一种疾病。
SLL组织形态学和免疫表型与CLL 相同，但外周血无白血病细胞。
95％以上的CLL源自B淋巴细胞( B-CLL )，T-CLL不足5%。
在西方国家，CLL的年发病率约为3/10万，占所有白血病的25～30%，比印度、中国、日本高10～30倍；中数发病年龄65～70岁，55岁以下占20～30％，30岁以下罕见；男女比例约为2 : 1。
CLL起病隐袭，70～80％患者因血常规检查偶然发现。
总体预后较好，中数生存期约10年。
现根据文献及2004年NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 、BCSH (British Committee for Standards in Haematology) 的诊断和治疗指南，就CLL的诊断和治疗摘要如下。
一、CLL诊断步骤（BCSH）：二、CLL的临床分期三、CLL预后因素(BCSH)：四、治疗指征1. NCCN (2004)：•有症状；•反复感染；•就诊时巨大瘤负荷；•重要脏器功能受累；•血细胞减少；•自身免疫性血细胞减少（AIHA, ITP, 纯红再障)；•疾病持续缓慢进展至少6个月；•患者要求治疗。
2. BCSH (2004，引用NCI, 1996)：•全身症状：6个月内体重下降>10%，发热>38 ºC 2周，乏力，盗汗；•淋巴结肿大>10cm或进行性增大；脾脏肿大>6cm或进行性增大；•淋巴细胞进行性升高：2个月内升高>50%，淋巴细胞倍增时间<6个月；•进行性造血衰竭：出现贫血，血小板减少或加重；•自身免疫性血细胞减少。
慢髓细胞白血病CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
诊断与鉴别诊断
一、诊断 IWCLL标准 1、CLL时淋巴细胞绝对值≥5*109/L且至少持续3个月以上，
具有CLL免疫表型特征 2、虽然外周血淋巴细胞<5*109/L,但有典型骨髓浸润引起的
血细胞减少及典型的CLL免疫表型特征
二鉴别诊断 1.反应性淋巴细胞增多症 2.淋巴瘤白血病 3.幼淋巴细胞白血病（PLL） 4.毛细胞白血病（HCL）
有慢粒血小板增多） 骨髓：1.粒系极度度增生，最显著（血液病中）：粒/红比
显著增高10-50：1 2.各个阶段都有，主要中幼以后，原始细胞<10% 3.巨核细胞正常或增多—晚期减少，红系相对减少 4.可见Gaucher样细胞（噬血细胞） 5.NAP下降：急变时升高
PH’染色体：t（9，22）（q34：q11） →bcr/abl融合基因→P210→酪氨酸激酶活 性约90%阳性，阳性预后好，阴性预后差， 可以出现于其他细胞（幼红，巨核），也 可见于骨髓增殖性疾病（骨纤，原发性血 小板增多症）
临床分期
分期 标准
Binet 分期
A
Hb≥100g/L，Plt≥100*109/L
受累淋巴结区<3个
B
Hb≥100g/L，Plt≥100*109/L
受累淋巴结区≥3个
C
Hb<100g/L或Plt<100*109/L
不考虑受累淋巴结区的数目
中位存活期（年） >10 7
2~5
Rai分期
分期
标准
危险 中位存 分级 活（年）
0
淋巴细胞增多，外周血淋 低危 >10
巴细胞>5*109/L，骨髓淋
巴细胞>40%
I
0期伴淋巴结肿大
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校１９８８年和１９９６年，国立癌症研究所（ＮＣＩ）发起的慢性淋巴细胞白血病工作组（ＮＣＩ—ＷＧ）发表了慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者临床试验设计与管理的指南，以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。
食品与药品管理局（ＦＤＡ）在评价及批准新药时也采用这些指南。
在过去的十年中，在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展，促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组（ＩＷＣＬＬ）修订１９９６年的规范（表１～４）。
表１ＣＬＬ患者的治疗前评估注：一般实践定义为采用公认的对ＣＬＬ患者的治疗选择，没有进人临床试验；※总是，如ＣＲ是治疗终点１ＣＬＬ的诊断世界卫生组织（ＷＨＯ）的血液系统肿瘤分型将ＣＬＬ描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。
凭其白血病表现，与小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）鉴别。
在ＣＬＬ的ＷＨＯ分型中，ＣＬＬ仅限于肿瘤性Ｂ细胞疾病，而以前的Ｔ细胞ＣＬＬ（Ｔ—ＣＬＬ）现称为Ｔ幼稚淋巴细胞白血病（Ｔ—ＰＬＬ）。
ＣＬＬ的确诊中，必须排除其他一些易误诊为ＣＬＬ的淋巴细胞增殖性疾病（Ｉ。
ＰＤ），如毛细胞白血病（ＨＣＬ），套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）、边缘带淋巴瘤（ＭｚＬ）、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤（ＦＬ）的白血病期。
要确诊ＣＬＬ，必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析（见以下，１．１和１．２）。
表２关于ＣＬＬ治疗指证的建议注：ＲＱ，根据研究要求｝ｊｊ《根据第４部分的定义，如疾病活动，则需要治疗１．１外周血ＣＬＬ的诊断要求外周血Ｂ淋巴细胞≥５×１０９／Ｌ，至少持续３个月。
循环Ｂ淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术（ＦＣＭ）证实。
血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。
这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞，这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的５５％。
iwcll诊断标准
iwcll诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：IWCLL（国际慢性淋巴细胞白血病小组）是一个由一群专家组成的组织，致力于研究和制定慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断标准。
CLL 是一种常见的白血病，通常表现为淋巴细胞在骨髓、外周血和淋巴组织中的过度增殖。
由于CLL的临床表现和病理特点较为复杂多样，因此根据不同的研究和临床实践需要，IWCLL多次更新修订了其诊断标准，以确保对这种疾病的准确诊断和有效治疗。
本文将就IWCLL的诊断标准及其重要性进行详细介绍。
IWCLL的诊断标准主要基于患者的临床表现、实验室检查结果和病理组织学特征。
根据2018年IWCLL更新的诊断标准，CLL的首要诊断指标是外周血中淋巴细胞计数超过5×10^9/L，且至少持续3个月以上。
外周血中淋巴细胞显示成熟B细胞表面标志CD5、CD19、CD20阳性，CD23、CD79b阳性，CD10、CD38阴性。
骨髓活检或穿刺液检查可显示髓内淋巴细胞比例增高，且存在典型的CLL细胞形态和免疫表型。
除了这些基本的诊断标准外，还有一些特殊情况需要额外考虑。
少量成熟淋巴细胞（MBL）是CLL的一个早期表现，如果患者外周血中淋巴细胞计数≥5×10^9/L，但未出现典型的CLL细胞形态和免疫表型，则应考虑为MBL。
而“小B细胞淋巴瘤（SLL）”是CLL的一种组织学亚型，主要表现为淋巴组织中的CLL细胞比例高于某一阈值，但外周血中淋巴细胞计数未达到诊断CLL的水平。
IWCLL的诊断标准对于确诊和治疗慢性淋巴细胞白血病至关重要。
通过遵循IWCLL的诊断标准，医生可以更准确地诊断CLL，并根据疾病的不同阶段选择合适的治疗方案。
IWCLL不断更新修改其诊断标准，以充分反映最新的研究成果和临床实践，帮助医生提高对CLL的诊断和管理水平。
希望未来IWCLL的研究可以进一步拓展诊断标准，提高对慢性淋巴细胞白血病的认识和治疗效果。
【文章结束】.第二篇示例：IWCLL（国际慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤工作组）是一个专门研究慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的国际专家组织。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)-指南解读
存在严重伴随疾病的虚弱 患者（不能耐受氟达拉 滨）： •苯丁酸氮芥±泼尼松 •环磷酰胺±泼尼松 •利妥昔单抗单药 •皮质类固醇冲击疗法
≥70岁或存在严重伴随疾 病的＜70岁患者： •苯丁酸氮芥±泼尼松± 利妥昔单抗 •环磷酰胺±泼尼松±利 妥昔单抗 •利妥昔单抗单药 •氟达拉滨+利妥昔单抗 •氟达拉滨
• 患者意愿 • 临床试验
不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容包括血 常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
内容
• CLL概述及临床诊疗指南/共识 • CLL指南解读
– 诊断与评估 – 推荐治疗方案 – 支持治疗、疗效定义及预后
• 相关研究 • 总结
浸润所致的血细胞减少及外周血B细胞<5109/L。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
鉴别诊断：形态学特征
形态学特征 CLL B-PLL HCL MCL SMZL FL
细胞大小
小
中
中/大
中
小
很小
染色质
成块
致密
疏松/ 棉絮状
斑点状 致密
致密
核仁
无/小 显著
无
无/小 无病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
有助于诊断的检查
CLL诊断治疗综述
2007NCCN推荐治疗方案
2008NCCN推荐治疗方案
• • • • • • 治疗以字母顺序排列： 一线治疗： 伴17P突变的老年患者应用阿伦单抗 苯达莫司汀（Bendamustin） 苯丁酸氮芥（+-强的松+-利妥昔单抗2B） 环磷酰胺（+-长春新碱+-强的松+-利妥昔单抗） CHOP+-利妥昔单抗对不能耐受氟达拉宾者。 嘌呤类似物（优先）： FC+-利妥昔单抗 F+-利妥昔单抗 PCR（喷司他丁+CR） 二线治疗: 阿伦单抗 化疗+-R or A
•
– – – – – – – – – –
符合临床试验标准 自身免疫性血细胞减少 反复感染 有症状 终末器官功能受损 血细胞减少症 巨块型病变 持续进展 患者有意愿 组织学转化
其中临床试验是指不具备 其他不良指征而有新的不 良预后因素者（无IGVH突 变、ZAP-70阳性、不良 染色体核型等），对于该 类患者应积极开展临床试验 进行早期治疗。
CLL诊断
• WHO分类中CLL和小淋巴细胞淋巴瘤归为同一疾 病类型，CLL/SLL。 • WHO分类中CLL只是指B细胞慢淋，以往认为较 少见的T细胞慢淋，因预后差，划归为T幼淋巴细 胞白血病。 • 2008年国际慢性淋巴细胞白血病工作组重新修订 了1996年的CLL诊断标准：把原来外周血淋巴细 胞大于5x109/L改为外周血B淋巴细胞大于5x109/L。 • 强调免疫表型：B淋巴细胞标志CD19、23阳性， CD20和smIg弱阳性，而CD5阳性。
利妥昔单抗
• 利妥昔单抗：美罗华是CD20抗体，由于 CLL的CD20抗原弱表达以及血浆中存在游 离的CD20可以中和抗体，单用美罗华的疗 效并不优于瘤可宁或者氟达拉宾，因此 NCCN并不推荐美罗华单药治疗CLL。 • 美罗华与FC或者PC方案联合显示了很好的 优越性，可能是目前最优秀的组合。
慢性淋巴细胞性白血病
慢性淋巴细胞性白血病【疾病简介】慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是造血系统的一种单克隆性B淋巴细胞增殖性疾病。
其特点为外周血、骨髓、肝脾和淋巴结均可见到大量的、形态一致的小圆形淋巴细胞聚集，临床表现为一慢性过程。
本病在西方很常见，美国每年的新发病例约为17000人，发病率为2.7/10万人，约占所有白血病的30%，发病年龄一般大于50岁（平均65岁），并且随着年龄的增加发病率也呈上升趋势，50岁以下仅占10%，30岁以下发病罕见。
男性多于女性，男女比例约为2:1。
但CLL在亚洲国家如日本、中国和印度比较少见，在所有白血病中的比例不超过5%。
过去曾把细胞形态和临床表现与本病相似，但免疫表型带有明显T细胞特征的淋巴细胞增殖性疾病也归于CLL，作为CLL的一种变异型，或称为T细胞性慢性淋巴细胞性白血病（T-CLL），仅占CLL的5%。
根据世界卫生组织对造血组织和淋巴组织肿瘤的分类方案，已经将本病归类于慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL），而T-CLL则被归类于T细胞幼淋巴细胞性白血病（T-PLL）和T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）。
CLL的病因和发病机制目前还不清楚。
至今尚无明确的证据提示化学物质和放射接触史、饮食、吸烟、病毒感染以及自身免疫性疾病等因素能够引起CLL，但本病具有家族聚集的特点。
CLL的B细胞表面免疫球蛋白呈弱阳性，主要为IgM和IgG，为单一的轻链型（κ或λ）。
血清中常产生自身抗体。
单克隆性B淋巴细胞的增殖可能同抗原的持续刺激，T、B细胞的调节异常，细胞因子调控异常以及细胞及分子遗传学的改变有关。
约80%的病例伴有染色体的异常，常见的为13q14缺失，11q缺失三体12，少见的有涉及到p53基因的17p的缺失和6q的缺失。
在伴有异常核型的患者中，65%为单一核型异常，部分可有两种以上的染色体变异。
临床表现：CLL并无特异性的症状和体征，最突出的表现是外周血淋巴细胞增多和淋巴结肿大，常因常规体检或检查血常规而被发现。
慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗参考幻灯片
10
慢性淋巴细胞白血病淋 /小淋巴细 胞淋巴瘤 (CLL/SLL)
2020/2/29
11
CLL/SLL
? 老年人，中位年龄 65岁，男：女 =2：1 ? 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 ? 起自CD5+/CD23+ B细胞 ? 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等 幼淋巴细胞 ? 免疫表型： sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)，
2020/2/29
15
流式细胞术CLL免疫表型
CD19 +CD5 +
CD19 +CD23+
CD20 dim
FMC7-
kappa dim
2020/2/29
16
CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
? 常规细胞遗传学 ? FISH技术检测到
3. PCR检测：IgH、IgL基因重排
2020/2/29
6
正常
2020/2/29
单克隆
7
sIg阴性
2020/2/29
8
mAb-/pAb+ CLL/SLL
2020/2/29
9
Biclonal CLL/SLL
2020/2/29
CLL的诊断和标准治疗
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
范磊 徐卫 李建勇
2020/2/29
1
慢性淋巴细胞白血病的诊断
2020/2/29
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南中国慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种常见的成人白血病，小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma, SLL）是其组织表现形式。
本文将详细介绍中国慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南。
一、诊断方法（一）临床表现：常见症状包括无症状的淋巴结肿大、乏力、盗汗、体重减轻，以及较少见的进行性脾大、肝大等。
（二）血象：特征性表现为外周血淋巴细胞计数增高，同时携带CD19、CD20、CD5、CD23表面标志物。
（三）骨髓穿刺：检查骨髓形态学及免疫表型，以评估淋巴细胞浸润程度。
二、治疗策略（一）观察治疗：对于无症状或轻度症状的患者，常规不主动干预，定期随访，以评估病情变化。
（二）化疗：针对进展期患者，如有明确的指征，可选择单药或联合化疗方案，如FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）。
（三）免疫疗法：包括抗CD20抗体等单克隆抗体的应用，能有效靶向淋巴细胞，并改善患者生存率。
常用的免疫疗法包括利妥昔单抗、非洛替尤单抗等。
（四）靶向治疗：包括B细胞受体激动剂（Bruton酪氨酸激酶抑制剂、PI3K抑制剂等）和BCL-2抑制剂（Venetoclax）等，已成为治疗中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的新方向。
（五）造血干细胞移植：适用于逆转期、失代偿期或复发性患者，在化疗后选择性应用。
三、预后评估与随访中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的预后评估主要包括国际预后指数（International Prognostic Index, IPI）和致死评分（Cumulative Illness Rating Scale, CIRS），以及淋巴结影像学、骨髓病理学等检查。
随访包括对患者的全面评估，包括症状、体格检查、血液学及骨髓学检查，以及必要的影像学检查等，以评估疾病的复发和治疗效果。
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• MBL = monoclonal B-lymphocytosis
• 外周血B淋巴细胞计数<5109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞 • 无肝脾淋巴结肿大(<1.5cm)、无贫血及血小板减
少、无LPD的其他临床症状
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
• 形态学：中、小淋巴细胞 • 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、
CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ 或λ ） • IgH和IgL基因重排
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
• >31 • <0.31 • sIg-CD19+细胞>25%
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
CLL/SLL遗传学异常
• 80%的患者伴有遗传学异常
–Del(13q14): 50% –Trisomy 12: 20% –Del(11q22-23): 20% –IgH易位: 10-20% –Del(17p13): 10% –Del(6q23): 5%
B-NHL亚型构成比
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1%
HCL, 5, 0%
LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1%
BL, 107, 2%
PCNs, 221, 3%
MCL, 307, 5%
UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
CLL/SLL, 424, 6%
FL, 551, 8%
CLL的诊断和标准治疗
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
范磊 徐卫 李建勇
慢性淋巴细胞白血病的诊断
B小细胞淋巴瘤/白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病 • 滤泡淋巴瘤 • 边缘区淋巴瘤
– 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 – 淋巴结边缘区淋巴瘤 – 脾边缘区淋巴瘤
• 套细胞淋巴瘤 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病
CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score ts
1
0
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
Prognostic Factors in CLL
Chromosomal Parameter Abnormality
Prevalence, %* (N = 325)
Median Survival, yrs
Deletion of 17p (p53)
7
Deletion of 11q
17
Trisomy of chromosome 12
MBL的免疫表型具有异质性
CLL-like MBL 最常见
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
套细胞淋巴瘤(MCL)
MCL
• 中老年人，中位年龄60岁，男：女=2~4：1 • 80%患者诊断时即处于疾病晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴随结外播散病
2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
• 常规细胞遗传学 • FISH技术检测到
3. PCR检测：IgH、IgL基因重排
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
Biclonal CLL/SLL
慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细 胞淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL
• 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 • 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 • 起自CD5+/CD23+ B细胞 • 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 • 免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)，
DLBCL,NOS, 3328, 48%
MALTL, 685, 10% DLBCL,SS, 378, 6%
李小秋.中国淋巴瘤研究协作组(CLSG)
B小细胞淋巴瘤/白血病共同临床特征
• 临床特点： – 中老年 – 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） – 可向高度恶性淋巴瘤转化 – 治疗后可缓解，但难以治愈
14
Deletion of 13q (single)
36
Normal karyotype
18
2.70 6.58 9.50 11.00 9.25
*Based on regression analysis.
Döhner H, et al. N Engl J Med. 2000;343:1910-1916.
淋巴结 骨髓浸润所致 脾/肝肿大 的血细胞减少
5 x 109/L
No
MBL
Yes
SLL
Yes
CLL
* SmIg weak, CD5+, CD19+, CD23+, CD20 weak
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
涂抹细胞也是CLL的特征性表现
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+
CD19+CD23+
CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1• 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率51%
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL:
• 外周血B淋巴细胞计数5109/L，且3个月。B细 胞<5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减 少，也可诊断CLL
MBL亚型
• 根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类：
– CD5+：
• CLL样MBL(CLL-like MBL)(低水平表达CD20) • 不典型CLL样MBL(atypical-CLL-like MBL)(高水平表达
CD20)
– CD5-：称为CD5(-) MBL
Br J Haematol,2007,139:701-708