慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习内科学教材第十一章关于血液系统疾病的内容，特别是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的详细知识。
具体内容包括CLL的定义、病因、病理生理、临床表现、诊断标准和治疗方法。
二、教学目标1. 理解慢性淋巴细胞白血病的概念、病因和病理生理机制。
2. 掌握慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗方法。
3. 提高学生分析病例、制定合理治疗方案的能力。
三、教学难点与重点教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
教学重点：慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断方法和治疗方案。
四、教具与学具准备1. 教具：多媒体课件、黑板、粉笔。
2. 学具：教材、笔记本、笔。
五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引发学生对疾病的好奇心和兴趣。
2. 理论讲解：a. 介绍慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和病理生理机制。
b. 讲解慢性淋巴细胞白血病的临床表现和诊断标准。
c. 阐述慢性淋巴细胞白血病的治疗原则和常用治疗方法。
3. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
4. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
六、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 主要内容：a. 定义、病因和病理生理b. 临床表现c. 诊断标准d. 治疗方法3. 案例分析：慢性淋巴细胞白血病病例七、作业设计病例描述：（此处省略病例内容）八、课后反思及拓展延伸2. 拓展延伸：鼓励学生课后查阅相关资料，了解慢性淋巴细胞白血病的最新研究进展和治疗方法，提高学术素养。
重点和难点解析1. 教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
2. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
3. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
4. 作业设计：分析病例并制定治疗方案。
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。
为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。
一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。
②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。
外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。
③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。
慢性淋巴细胞白血病护理业务学习
慢性淋巴细胞白血病护理业务学习
一、慢性淋巴细胞白血病病因介绍
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的血液病，由于未知原因引
起淋巴细胞增多而发生，它是一种慢性的进程，过程慢，病症明显。
CLL
临床症状多发生在中老年人，男女比例为3：1，可能与免疫系统功能减
弱或过敏反应有关。
二、慢性淋巴细胞白血病的诊断
通过血液检查，可以确定患者的血液中淋巴细胞细胞计数及大小是否
异常增多。
如果需要更深入的诊断，那么可以做一些其他检查，如血液生
化检查、X光片、超声和CT扫描以及细胞学检查等，以判断患者是否为CLL。
三、慢性淋巴细胞白血病的早期预防
1、合理营养。
CLL患者应该在医护人员的指导下，均衡饮食，同时
避免过量进食以保证营养均衡。
2、有规律的生活。
CLL患者应该保持有规律的休息时间，充分休息，减少精神和体力方面的压力。
3、保持乐观和良好的心态。
良好的心态会有助于促进身体健康。
患
者应该做好心理准备，以便应对治疗和生活中的困难。
四、慢性淋巴细胞白血病的护理措施
1、病情持续时，应在住院期间加强日常护理，注意休息，保持心情
安定，饮食定时，避免经常性的睡眠中断。
慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读
1. Siegel R, et al. CA Cancer J Clin 2013; 63:11-30. 2. Hernández JA, et al. Cancer 1995; 75:381-94.
3. Yamamoto JF, Goodman MT. Cancer Causes Control 2008; 19:379-90. 4. Sant M, et al. Blood 2010; 116:3724-34.
• 相关研究 • 总结
诊断标准
血液 细胞学
• 外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且≥3个月；或者B淋巴细胞＜ 5×109/L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。
• 血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质 少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中 幼稚淋巴细胞＜55%。
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
有助于诊断的检查
• 体检：注意带有淋巴结的区域， 包括韦氏环、肝脾大小
• 体能状态 • B症状：盗汗、发热、体重减轻 • CBC、白细胞分类、血小板计数 • LDH • 生化常规 • 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20
单克隆抗体） • MUGA扫描/超声心动图（如需蒽
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
CLL流行病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校１９８８年和１９９６年，国立癌症研究所（ＮＣＩ）发起的慢性淋巴细胞白血病工作组（ＮＣＩ—ＷＧ）发表了慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者临床试验设计与管理的指南，以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。
食品与药品管理局（ＦＤＡ）在评价及批准新药时也采用这些指南。
在过去的十年中，在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展，促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组（ＩＷＣＬＬ）修订１９９６年的规范（表１～４）。
表１ＣＬＬ患者的治疗前评估注：一般实践定义为采用公认的对ＣＬＬ患者的治疗选择，没有进人临床试验；※总是，如ＣＲ是治疗终点１ＣＬＬ的诊断世界卫生组织（ＷＨＯ）的血液系统肿瘤分型将ＣＬＬ描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。
凭其白血病表现，与小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）鉴别。
在ＣＬＬ的ＷＨＯ分型中，ＣＬＬ仅限于肿瘤性Ｂ细胞疾病，而以前的Ｔ细胞ＣＬＬ（Ｔ—ＣＬＬ）现称为Ｔ幼稚淋巴细胞白血病（Ｔ—ＰＬＬ）。
ＣＬＬ的确诊中，必须排除其他一些易误诊为ＣＬＬ的淋巴细胞增殖性疾病（Ｉ。
ＰＤ），如毛细胞白血病（ＨＣＬ），套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）、边缘带淋巴瘤（ＭｚＬ）、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤（ＦＬ）的白血病期。
要确诊ＣＬＬ，必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析（见以下，１．１和１．２）。
表２关于ＣＬＬ治疗指证的建议注：ＲＱ，根据研究要求｝ｊｊ《根据第４部分的定义，如疾病活动，则需要治疗１．１外周血ＣＬＬ的诊断要求外周血Ｂ淋巴细胞≥５×１０９／Ｌ，至少持续３个月。
循环Ｂ淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术（ＦＣＭ）证实。
血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。
这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞，这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的５５％。
慢性淋巴细胞白血病指南解读 PPT
单克隆抗体） • 超声心动图（如需蒽环类或蒽二
酮为基础的方案） • 育龄妇女行妊娠试验（如拟行化
疗）
有助于诊断的检查
• 免疫球蛋白定量 • 网织红细胞计数、结合珠蛋白测
✓ Obinutuzumab +苯丁酸氮芥
年龄≥70岁、或有合并症的＜70岁 的患者：
•Obinutuzumab +苯丁酸氮芥 •利妥昔单抗+苯丁酸氮芥 •苯达莫司汀[第一周期70 mg/m2（如可 耐受则增加至90 mg/m2）±利妥昔单抗 •环磷酰胺、泼尼松±利妥昔单抗 •利妥昔单抗 •氟达拉滨±利妥昔单抗 •克拉屈滨 •苯丁酸氮芥
定、直接Coombs试验 • 应当在开始治疗前行胸/腹/盆腔
CT（特别是当存在浅表淋巴结肿 大和有症状提示存在巨大淋巴结 时） • β2-微球蛋白 • LDH • 尿酸 • 初始治疗时骨髓活检（±穿刺涂 片） • 讨论生育问题和精子储存 • PET扫描可协助引导淋巴结活检 （怀疑出现Richter转化对CLL无 用）
诊断标准：CLL分期系统
Rai分期系统
Binet分期系统2
CLL的预后因素
免疫球蛋白可变区（IGHV）基因突变以及流式细胞术检测的指标
间期细胞遗传学（FISH）
涉及到VH3-21基因的IGHV重排，即便突变，预后也不佳。
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的鉴别
小淋巴细胞淋巴瘤：与CLL是同一种疾病的不同表现。具有CLL的组 织形态与免疫表型特征。 淋巴结和/或脾、肝肿大 无骨髓浸润所致的血细胞减少 外周血B细胞<5×109/L。
慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗指南解读
慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗指南解读慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种以成熟样小淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴组织蓄积，并产生相应临床症状的一种慢性B淋巴细胞增殖性疾病。
目前我国CLL临床诊治工作中主要参考的权威指南包括中国、美国和国际慢淋工作组(iwCLL)发布的关于CLL的专家共识和指南。
本文主要就《中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南》(2011年版)、iwCLL2008年发表的CLL诊疗指南以及美国国家综合癌症网络(NCCN)2014年第4版非霍奇金淋巴瘤诊疗指南中关于CLL部分并结合作者自身临床CLL诊疗经验进行解读。
郑州大学第一附属医院血液内科郭荣一、定义和诊断标准总体而言，目前关于CLL的定义基本沿用2008年世界卫生组织(WHO)发布的参考iwCLL关于淋巴造血系统肿瘤分类的建议，CLL是指均一形态、略不规则的小B淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结浸润的一种慢性淋巴细胞增殖性疾病。
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和CLL是同一种疾病，两者的区别主要在于临床表现：CLL主要表现为外周血和骨髓浸润为主；而SLL则主要以淋巴结、脾脏等淋巴器官肿大等淋巴瘤表现为主。
并且强调目前CLL／SLL仅指起源于成熟B细胞的淋巴增殖性疾病，而不包括以往的起源于成熟T淋巴细胞的淋巴增殖性疾病。
对于CLL的最低诊断标准要求是持续性(3个月)的外周血B淋巴细胞>15×109／L，B细胞的克隆性需要经过流式细胞术确认。
外周血涂片特征性的形态学为成熟小淋巴细胞，此类细胞一般胞质较少，核染色质紧密，无明显核仁，有时混有大而不典型的细胞、分裂细胞或最多不超过55％的幼淋细胞[外周血幼淋细胞在淋巴细胞中的比例I>55％，则诊断为幼稚淋巴细胞白血病(PLL)]，此外涂抹细胞在CLL 较为常见(实质为细胞碎片)。
对于外周血存在克隆性B细胞，但B淋巴细胞绝对计数<5×109／L，同时不伴有淋巴结(<1．5 cm)和器官肿大、血细胞减少和其他疾病相关症状的患者，则诊断为单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)。
慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗
38
CD5-MCL
精选pptLiu Z, et Nhomakorabeaal. Am J Clin Pathol,2002,118,23916
Li et al Total
FCM/IHC
210/235 537/601
25(10.6) 64( 10.6)
精选ppt Liu Z, et al. Am J Clin Pathol,2002,118,21640
免疫表型特点：CD5，CD43，cyclin D1阳性，同时表达全 B细胞相关抗原CDl9、CD20、CD22和CD79a等，瘤细胞 表面lgM、IgD和FMC-7阳性，而CD10、CD23、BCL-6常 阴性，CD20和CD79b表达比CLL强，绝大多数CD23阴性， sIg、CD20及cyclin D1强阳性，可以和CLL相鉴别。
精选ppt
12
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL:
• 外周血B淋巴细胞计数5109/L，且3个月。B细胞 <5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少， 也可诊断CLL
• 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis
21
MBL的免疫表型具有异质性
精选ppt
22
CLL-like MBL 最常见
精选ppt
23
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD
clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
中国CLL／SLL诊断与治疗指南(2015年版)
中国CLL／SLL诊断与治疗指南（2015年版）一、定义慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L 时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。
②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。
外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。
③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。
单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。
诊断标准：①B细胞克隆性异常；②外周血B淋巴细胞<5×109/L；③无肝、脾、淋巴结肿大(所有淋巴结长径均<1.5 cm)；④无贫血及血小板减少；⑤无慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)的其他临床症状。
cll发病标准
cll发病标准
慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）是一种常见的慢性白血病，其发病标准主要包括以下几个方面：
一、血象检查
血象检查是诊断CLL的重要依据之一。
CLL患者的白细胞计数通常会明显升高，同时淋巴细胞比例也会显著增高。
在血象检查中，医生会检测患者的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数等指标，以确定是否存在异常。
二、骨髓检查
骨髓检查是诊断CLL的必要手段之一。
通过骨髓穿刺和活检，可以观察骨髓细胞的形态、数量和分布，以判断是否存在CLL细胞浸润。
在骨髓检查中，医生会取部分骨髓液进行涂片，并进行显微镜检查和免疫分型等检查。
三、免疫分型
免疫分型是诊断CLL的重要手段之一。
通过检测淋巴细胞的表面抗原，可以确定淋巴细胞的来源和分化程度。
在免疫分型中，医生会检测患者的CD3、CD4、CD8、CD19等抗原的表达情况，以判断是否存在CLL细胞。
四、染色体检查
染色体检查是诊断CLL的重要手段之一。
CLL患者通常存在染色体异常，如染色体数目异常、结构异常等。
通过染色体检查，可以了解患者染色体的结构和数目是否存在异常，以判断是否存在CLL细胞。
五、疾病进展
疾病进展是诊断CLL的重要依据之一。
CLL患者的病情进展速度较慢，但随着病情的发展，可能会出现淋巴结肿大、肝脾肿大等症状。
在疾病进展中，医生会根据患者的临床表现和实验室检查结果，评估患者的病情进展情况。
医学专题慢性淋巴细胞白血病CLL指引解读
预后中等
del(11q) del(17p)
正常 +12
涉及到VH3-21基因的IGHV重排，即便突变，预后也不佳。
预后良好
del(13q)（无其他 细胞遗传学异常）
第十一页，共四十页。
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的鉴别(JIÀNBIÉ)
小淋巴细胞淋巴瘤：与CLL是同一种疾病的不同表现。具有CLL的组织形态与免疫 (miǎnyì)表型特征。 淋巴结和/或脾、肝肿大 无骨髓浸润所致的血细胞减少 外周血B细胞<5×109/L。
•克拉屈滨
•苯丁酸氮芥
第二十页，共四十页。
.
不伴DEL(11Q)或DEL(17P)的CLL——体弱或
有明显合并症的患者(HUÀNZHĚ)（不耐受嘌呤类似物）
(NCCN指南(zhǐnán)推荐)
Obinutuzumab +苯丁酸氮芥 利妥昔单抗+苯丁酸氮芥
利妥昔单抗（单药） 皮质(pízhì)类固醇间断冲击治疗
CLL概述(ɡÀI SHÙ)
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一
种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，其特点为成熟形态
的淋巴细胞在体内积聚，使血液和骨髓中淋巴细胞增多，进而 引起淋巴结、肝、脾肿大，并可累及其他(qítā)组织器官。
CLL与SLL本质上是同一种疾病因主要累及(lěijí)部位不同而造成
1、FISH或细胞遗传学检测：+12；del(11q)； del(13q)；del(17p) 2、分子学分析检测：IGHV突变(tūbiàn)情况 3、流式细胞术或免疫组化检测CD38和Zap70表 达 4、 TP53基因测序
第七页，共四十页。
诊断(ZHĚNDUÀN)标准：CLL相关检查
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2015年版)解读
有预后指标的一些患者特征
• 具有del（17p）和（或）p53 基因突变的患者预后最差 • del（11q）是另一个预后不良标志，但免疫化疗可以改善其预后
CLL诊断标准
达到以下3 项标准可以诊断可诊断为CLL：
1. 外周血B 淋巴细胞（CD19+细胞）计数≥5×109/L；B 淋巴细胞<5×109/L 时，如存在 CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL
2. 外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、 核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。外周血淋巴细胞中不典 型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%
HGB≥100 g/L，PLT≥100×109/L，<3 个淋巴区域a HGB≥100 g/L，PLT≥100×109/L，≥3 个淋巴区域
＞10 7
Binet C
HGB<100 g/L和（或）PLT<100×109/L
5
Rai分期
低危
Rai 0
ALC>15×109/L
＞10
中危
7-9
Rai I
ALC>15×109/L+淋巴结肿大
治疗前评估
特殊情况下，治疗前评估检测包括：
免疫球蛋白定量
超声心动图检查（拟采用蒽环 类或蒽醌类药物治疗时）
网织红细胞计数和直接抗人球蛋 白试验（怀疑有溶血时必做）
颈、胸、腹、盆腔增强CT检查等
一线治疗选择
根据FISH 结果［del（17p）和del（11q）］、年龄及身体状态进行分层治疗。患者的 体能状态和实际年龄均为重要的参考因素；治疗前评估患者的伴发疾病（CIRS 评分） 和身体适应性极其重要 • 体能状态良好（包括肌酐清除率≥70 ml/min 及CIRS 评分≤6 分）的患者建议选择一
慢性淋巴细胞白血病指南2022
慢性淋巴细胞白血病指南2022英文回答：Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a type of cancer that affects the white blood cells called lymphocytes. It is characterized by the accumulation of abnormal lymphocytes in the bone marrow, blood, and lymph nodes. CLL is a slow-growing cancer and mainly affects older adults.The diagnosis of CLL is typically made through blood tests and bone marrow biopsy. The symptoms of CLL can vary, but common signs include fatigue, enlarged lymph nodes, weight loss, and frequent infections. However, some individuals with CLL may not experience any symptoms and the disease is only detected through routine blood tests.Treatment options for CLL depend on the stage of the disease and the presence of symptoms. In early stages or asymptomatic cases, a "watch and wait" approach may be taken, where the patient is closely monitored but treatmentis not immediately initiated. This is because CLLprogresses slowly and may not require treatment for several years.When treatment is necessary, it may involve chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, or stem cell transplant. Chemotherapy uses drugs to kill cancer cells, while targeted therapy focuses on specific molecules or pathways involved in CLL growth. Immunotherapy harnessesthe body's immune system to fight cancer cells. Stem cell transplant, also known as a bone marrow transplant, may be considered for younger patients with aggressive CLL.The goal of treatment for CLL is to control the disease, manage symptoms, and improve the patient's quality of life. In some cases, treatment can lead to remission, where there is no evidence of disease. However, CLL is a chronic condition and may require ongoing treatment or monitoring even after remission.It is important for individuals with CLL to workclosely with their healthcare team to develop apersonalized treatment plan. This may involve regularcheck-ups, blood tests, and imaging studies to monitor the progression of the disease. Additionally, lifestyle modifications such as maintaining a healthy diet,exercising regularly, and avoiding exposure to infections can help support overall health.中文回答：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种影响淋巴细胞的白血病。
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南中国慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种常见的成人白血病，小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma, SLL）是其组织表现形式。
本文将详细介绍中国慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南。
一、诊断方法（一）临床表现：常见症状包括无症状的淋巴结肿大、乏力、盗汗、体重减轻，以及较少见的进行性脾大、肝大等。
（二）血象：特征性表现为外周血淋巴细胞计数增高，同时携带CD19、CD20、CD5、CD23表面标志物。
（三）骨髓穿刺：检查骨髓形态学及免疫表型，以评估淋巴细胞浸润程度。
二、治疗策略（一）观察治疗：对于无症状或轻度症状的患者，常规不主动干预，定期随访，以评估病情变化。
（二）化疗：针对进展期患者，如有明确的指征，可选择单药或联合化疗方案，如FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）。
（三）免疫疗法：包括抗CD20抗体等单克隆抗体的应用，能有效靶向淋巴细胞，并改善患者生存率。
常用的免疫疗法包括利妥昔单抗、非洛替尤单抗等。
（四）靶向治疗：包括B细胞受体激动剂（Bruton酪氨酸激酶抑制剂、PI3K抑制剂等）和BCL-2抑制剂（Venetoclax）等，已成为治疗中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的新方向。
（五）造血干细胞移植：适用于逆转期、失代偿期或复发性患者，在化疗后选择性应用。
三、预后评估与随访中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的预后评估主要包括国际预后指数（International Prognostic Index, IPI）和致死评分（Cumulative Illness Rating Scale, CIRS），以及淋巴结影像学、骨髓病理学等检查。
随访包括对患者的全面评估，包括症状、体格检查、血液学及骨髓学检查，以及必要的影像学检查等，以评估疾病的复发和治疗效果。
慢性淋巴细胞性白血病
临床表现
1、患者多系老年，90%>50岁，男性多于女性。 2、起病缓慢，早期往往无自觉症状。 3、淋巴结肿大常首先引起患者注意。 4、有症状时可表现食欲减退、消瘦、低热、盗汗及贫血等。 5、常见体征有淋巴结和脾肿大，肝轻度肿大。 6、肿大的淋巴结压迫引起的相应症状。 7、晚期病人可出现贫血，血小板减少、皮肤粘膜紫癜。 8、免疫功能减退引起的感染。 9、少部分患者并发AIHA、ITP。
免疫分型
淋巴细胞具有单克隆性。源于B细胞者， CD19、CD20、CD5、CD23(+)，Sig弱阳 性，其轻链只有κ和λ链中的一种，其绵 羊玫瑰花结试验阳性。约2%~5%源于T 细胞，CD2、CD3、CD8(或CD4)阳性。 CD5阴性。 20%的患者抗人球蛋白试验Coomb’s(+) ， 但仅8%发生溶贫。
诊 断
CLL特指B-CLL!! T-CLL ×
2001 WHO 2008 WHO 2008 IWCLL
诊 断
临床表现 外周血中持续性单克隆性淋巴细胞＞ 5×10^9/L 骨髓中淋巴细胞≥40% 根据免疫学表面标志
结合上述综合因素可以做出诊断和分类
临床分期
分 期 标 准 A 血和骨髓中淋巴细胞增多，可有少于3个区域的淋巴 结肿大 血和骨髓中淋巴细胞增多，可有3个或3个以上区域的 淋巴结肿大 与B期相同外，尚有贫血（Hb：男<110g/L,女 <100g/L）或血小板减少（<100×10^9/L） 中数存 活期 >7年
染色体
常规显带和荧光原位杂交（FISH）分析 分别发现，50%~80%的患者有染色体 异常。预后较好的染色体核型为13q-和 正常核型； 预后较差的染色体核型包括12号染色体 三体、11q-和17p-；已检出的染色体异 常还有6q-等。
2011版《中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南》解读(诊断部分)
2011版《中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南》解读（诊断部分）徐卫李建勇（南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科）为提高我国血液科医生对慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊断、鉴别诊断及规范化治疗的水平，2011 年中华医学会血液学分会制定了2011 版《中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南》，现就该指南中的诊断部分进行解读。
对于CLL的认识已有100余年的历史，但直到1988 年和1989 年才分别由美国国立癌症研究所CLL 工作组（NCI-WG）和国际CLL 工作组（IW-CLL）制定了统一的诊断标准，并于1996 年由NCI-WG 进行了修订。
此外，2004 年英国CLL 协作组代表英国血液学标准委员会（BCSH）提出了免疫表型积分系统的CLL 诊断标准。
从这些标准的演变来看，免疫表型分析的地位越来越重要，而骨髓检查已经不是典型CLL 诊断的必需条件。
由于免疫表型积分系统在临床实践中的操作性较强，现已被大多数机构广泛采用。
2008年IW-CLL与1996年NCI-WG修订版的部分专家，联合发表了新的CLL 诊断标准，该标准强调CLL 专指B-CLL，而以往所谓的T-CLL 目前归为T细胞幼淋细胞白血病（小细胞型）。
一、关于诊断标准1. 由于认识到T细胞反应性增多会影响淋巴细胞计数，从而影响CLL的诊断，故CLL诊断要求外周血B 淋巴细胞≥5×109/L（而非以往的淋巴细胞总数≥ 5.0×109/L），且持续≥3个月（如具有典型的CLL免疫表型、形态学等特征，则时间长短对CLL的诊断意义似乎不是太大）。
值得注意的是，B淋巴细胞数是指CD19+细胞数，不是CD5+ CD19+细胞或克隆性B细胞，不同的单抗、不同的荧光素及不同的检测方法检测的B细胞数可能不同，目前国际上尚缺乏共识；外周血B淋巴细胞必须经流式细胞仪确认为克隆性，即细胞表面限制性表达免疫球蛋白（sIg）的κ或λ轻链（κ:λ ＞ 3 : 1或＜0.3 : 1），sIg阴性的CD19+细胞＞25%也支持克隆性。
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FL
无 无
+12
del(17p) t(11;14)
罕见
50%
罕见
存在 存在
无
罕见 无
罕见 无/罕见
无
无
t(14;18)
del(7q)/+3
无
无
无
无
无
存在
存在
无
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
治疗指征
符合下述任何一项即开始治疗。
• 进行性骨髓衰竭 • 巨脾（左肋缘下6cm） • 巨块型淋巴结肿大（10cm） • 进行性淋巴细胞增多 • 淋巴细胞数（200109/L） • 明显的疾病相关症状：
病的＜70岁患者： •苯丁酸氮芥±泼尼松± 利妥昔单抗 •环磷酰胺±泼尼松±利 妥昔单抗 •利妥昔单抗单药 •氟达拉滨+利妥昔单抗 •氟达拉滨
＜70岁或≥70岁但无严重
伴随疾病的患者： 化学免疫治疗： •FCR •氟达拉滨+利妥昔单抗 •氟达拉滨+环磷酰胺 •氟达拉滨 •苯丁酸氮芥±泼尼松± 利妥昔单抗 •环磷酰胺±泼尼松±利
乏力（严重） 出汗
体重下降
非感染性发热
• 患者意愿
• 自身免疫性溶血性贫血/血小板减少
• 临床试验
不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容包括血 常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
内容
• CLL概述及临床诊疗指南/共识
• CLL指南解读
– 诊断与评估 – 推荐治疗方案 – 支持治疗、疗效定义及预后
•பைடு நூலகம்相关研究
• 总结
不伴del(11q)或del(17p)的CLL
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
不伴del(11q)或del(17p)的CLL——体弱或 有明显合并症的患者（不耐受嘌呤类似物） (NCCN指南推荐)
鉴别诊断
B幼稚淋细胞白血病（PLL）
毛细胞白血病（HCL）
套细胞淋巴瘤（MCL）
脾边缘区淋巴瘤（SMZL）
滤泡淋巴瘤（FL）
小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：淋巴结/脾肿大、无骨髓
浸润所致的血细胞减少及外周血B细胞<5109/L。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
鉴别诊断：形态学特征
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
短期缓解（年龄＜70岁、或虽≥70岁但无明 显合并症）： •化学免疫治疗 FCR PCR BR 氟达拉滨+阿仑单抗 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春 新碱、泼尼松）+利妥昔单抗 HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、 阿霉素、地塞米松与大剂量甲氨蝶 呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗 剂量调整的EPOCH（依托泊苷、泼 尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉 素）+利妥昔单抗 OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿 糖胞苷、利妥昔单抗） •Ofatumumab •来那度胺±利妥昔单抗 •阿仑单抗±利妥昔单抗 •HDMP+利妥昔单抗
形态学特征
细胞大小 染色质 核仁 核形 细胞质
CLL
小 成块 无/小 规则 甚少
B-PLL
中 致密 显著 规则 中
HCL
中/大
MCL
中 斑点状 无/小 切迹 中
SMZL
小 致密 无 规则 少
FL
很小 致密 无 核裂 甚少
疏松/ 棉絮状
无 肾形 丰富/ 绒毛
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
年龄＜70岁、或虽≥70岁但无明显 合并症的患者： •化学免疫治疗 FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、
•环磷酰胺、泼尼松±利妥昔单抗
•阿仑单抗 •利妥昔单抗 •氟达拉滨±利妥昔单抗 •来那度胺 * •克拉屈滨
利妥昔单抗）
FR（氟达拉滨、利妥昔单 抗） PCR（喷司他丁、环磷酰胺、 利妥昔单抗） BR
妥昔单抗
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
不伴del(11q)或del(17p)的CLL——复发/难治性 病例治疗方案 (NCCN指南推荐)
长期缓解： •重复一线治疗方案，直至获得短期缓 解 年龄≥70岁患者的短期缓解：
•化学免疫治疗 减量FCR 减量PCR BR（苯达莫司汀±利妥昔单抗） HDMP（大剂量甲泼尼龙）+利妥昔 单抗 •苯丁酸氮芥±利妥昔单抗（如果用作一线 治疗） •Ofatumumab •来那度胺±利妥昔单抗 * •阿仑单抗±利妥昔单抗 •利妥昔单抗的剂量密集方案（2B类推荐）
Moreau EJ,et al. Am J Clin Pathol,1997,108:378
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
• 体检：注意带有淋巴结的区域， 包括韦氏环、肝脾大小 • 体能状态 • B症状：盗汗、发热、体重减轻 • CBC、白细胞分类、血小板计数 • LDH • 生化常规 • 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20 单克隆抗体） • MUGA扫描/超声心动图（如需蒽 环类或蒽二酮为基础的方案） • 育龄妇女行妊娠试验（如拟行化 疗）
0
CD5 CD23 FMC7 sIg CD22/CD79b
Positive Positive Negative Weak Weak
B-LPD：0-2分
Negative Negative Positive Strong Strong
CLL：3-5分；非CLL
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
无del(17p)或del(11q)、细胞遗传学不明的 初诊CLL一线治疗推荐 (中国指南推荐)
存在严重伴随疾病的虚弱
患者（不能耐受氟达拉 滨）： •苯丁酸氮芥±泼尼松 •环磷酰胺±泼尼松 •利妥昔单抗单药 •皮质类固醇冲击疗法
≥70岁或存在严重伴随疾
CLL与SLL本质上是同一种疾病因主要累及部位不同 而造成的不同表现形式。
所谓的T-CLL现归为T幼稚淋巴细胞白血病（T-PLL）
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
CLL流行病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1 • 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4 • CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。 • 预计2013年全球新诊断CLL病例约为15680例，其中男性9720 例，女性5960例。1
• 苯丁酸氮芥±利妥昔单抗
• 利妥昔单抗（单药）
• 皮质类固醇间断冲击治疗
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
不伴del(11q)或del(17p)的CLL——一线治疗方案 (NCCN指南推荐)
年龄≥70岁、或有合并症的＜70岁 的患者：
•苯丁酸氮芥±利妥昔单抗
•BR（苯达莫司汀[第一周期70 mg/m2， 如可耐受则增加至90 mg/m2]、利妥昔 单抗）
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
诊断标准：CLL分期系统
Rai分期系统 1
分期 0 描述 危险分级 低危 分期
Binet分期系统
描述
2
淋巴细胞增多，外周血 淋巴细胞＞15,000/mcL， 骨髓淋巴细胞＞40% 0期伴淋巴结肿大
0-I期伴脾大、肝大或肝 脾大
A
血红蛋白≥10g/dL以及血小板 ≥100,000/mm3以及受累淋巴结区＜ 3个 血红蛋白≥10g/dL以及血小板 ≥100,000/mm3以及受累淋巴结区≥3 个 血红蛋白＜10g/dL和/或血小板＜ 100,000/mm3以及不管受累淋巴结 区多少
有助于诊断的检查
• 免疫球蛋白定量 • 网织红细胞计数、结合珠蛋白测 定、直接Coombs试验 • 应当在开始治疗前行胸/腹/盆腔 CT（特别是当存在浅表淋巴结肿 大和有症状提示存在巨大淋巴结 时） • β2-微球蛋白 • 尿酸 • 初始治疗时骨髓活检（±穿刺涂 片） • 讨论生育问题和精子储存 • PET扫描可协助引导淋巴结活检
单克隆B淋巴细胞增多症：健康个体外周血存在低水平的单克隆B 淋巴细胞。 •B淋巴细胞绝对值计数＜5000/mm3
•所有淋巴结均＜1.5cm
•无贫血，无血小板减少 •无淋巴组织增殖性疾病的其他临床症状
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
诊断标准：CLL积分系统
Marker
1
Score points
强表达 强表达 强表达
CCND1
阴性
阴性
弱表达
阳性
阴性
阴性
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
鉴别诊断：FISH
FISH
del(13q) del(11q)
CLL
40%~50% 20% 15% 10%
B-PLL
存在 存在
HCL
无 无 罕见/无 无
MCL
存在 存在
SMZL
存在 存在
鉴别诊断：免疫表型
免疫表型
积分 CD5 CD23
CLL
3~5
B-PLL
0~2
HCL
0
MCL
1~2
SMZL
0~2
FL
0~1
++ ++
-/+ -/+