1型糖尿病基因治疗的研究进展

现状作一 简要综述 。
１ 对 载 体 的 选 择
Ｅ前 有 多 种基 因 转 移 方 法 口将 目 的基 【 入 受 体 细 胞 ， ｌ ｆ 大 Ｊ导
可 以通过这两条途 径直接进行基 因转 移 ， 因此肝 细胞是糖 尿 病基 因治疗非 常有 前途 的靶细 胞 。但是 在糖 尿病 基 因治
疗 方 面 ， 着 血 糖 浓 度 的 变 化 ， 岛 素 基 因 的 表 达 需 要 受 到 随 胰
对基 因治疗较 有意 义的 载体有 反转 录病 毒 、 病毒 、 病毒 腺 腺
伴随病毒 、 纯疱 疹病 毒 、 质 体与 受体 介 导 的蛋 白。在 １ 单 脂 型糖 尿病 的基 因治疗 研究 中， 的最 多 的是 反转 录病 毒载 用
分泌胰 岛素所 需 的特异性 葡萄糖 转运 蛋 白 （ Ｌ Ｔ ） Ｇ Ｕ ２ 和葡 萄 糖激酶 （ Ｋ 。肝脏 特殊解 剖部 位 和血液 循环 的特点 ， 静 Ｇ ） 使
脉 或 腹 腔 途 径 移 植 转 导 的 细 胞 较 易 进 人 肝 、 等 内 脏 ， 且 脾 而
病， 有关这方面的研 究还 处于 初步 探索 阶段 ， 文对 其研 究 本
极 大 的 限制 … 。随 着 近 年 基 因 重 组 技 术 的 应 用 以 及 转 基 因
官 。这是 因为肝脏是体 内葡萄糖 、 白质和脂 肪合成 代谢 的 蛋 重要场所 、 人体进食后糖和其他 营养 成分首 先通过 门静脉进
入 肝 脏 形 成 肝 一 胰 联 系 ， 细 胞 具 有 Ｂ细胞 类 似 的一 些 组 织 肝 细胞特点 ， 参与葡 萄糖代 谢 和蛋 白质合 成外 ， 表 达细胞 除 还
Ｋ ｌｄ ａ 采 用 重 组 逆 转 录 病 毒 予 一 大 鼠 胰 岛 素 基 因 ， 门 ｏ ｋ等 ｏ 经 静 脉 投 递 ， 明 了肝 脏 是 异 位 表 达 胰 岛 素 基 因 最 好 的 靶 器 证
低血糖 。近年来 ， 采用胰腺或胰 岛移 植 以替 代功 能丧失 的胰 岛的方法 ， 已取得 了一定疗效 ， 由于受供体 来源不 足 、 但 免疫 排斥 、 长期免疫抑制 治疗 等 因素的 影响 ， 其临 床应 用受 到 使
点 问题 ， 其 是 １型 糖 尿 病 基 因 治 疗 的研 究 更 是 重 中 之 重 。 尤 １型 糖 尿 病 是 一 种 针 对 胰 岛 Ｂ细 胞 的 特 异 性 自身 免 疫 性 疾
毒载体不能整合到 宿主细胞 以获得长期表 达 Ｊ 。
２ 受体 细胞 的选 择
由于 胰 腺 Ｂ细 胞 被 自身 免 疫 系 统 所 破 坏 ， 因此 必 须 重 新 寻 找 一 个 靶 器 官 来 构 建 胰 岛 素 的 产 生 。 许 多 实 验 多 选 择 造 血 细 胞 、 肉 细胞 、 细 胞 及 成 纤 维 细 胞 作 为 胰 岛 素 基 因 治 肌 肝
病， 需终生依赖外源性胰岛素替 代治疗 。但 每 日注射胰 岛素
给 患 者 带 来 痛 苦 和 不 便 ， 且 过 量 胰 岛 素 应 用 还 可 导 致 严 重 而
疗的靶细胞 ， 这些 细胞 本身 并不 分 泌胰 岛素 ， 要对 其进 行遗 传修饰 ， 使其能 获得 分泌 胰岛 素的功 能 Ｊ 。早在在 １９ ９ ５年
可将编码 的免疫调节蛋 白基 因导入完整 胰 岛， 特别是 低感染
率 的 腺 病 毒 载 体 并 不 干 扰ຫໍສະໝຸດ BaiduＢ细胞 的 功 能 和 生 存 状 态 ， 腺 病 但
型 ， １型糖 尿病 、 即 ２型糖 尿病 、 其他 特殊 类型 和妊娠 期糖 尿 病 。 目前 ， 对糖 尿病基因治疗的研究 已成 为糖尿病 研究 的热
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第 ７卷第 ２ 期 ３
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综
述
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１型糖 尿 病 基 因治 疗 的研 究 进 展
洪麦 芳
因的综合征 ， 发病与遗传 、 自身免疫及 环境 因素有 关 ， 患病 其
率 正 随着 人 们 生 活 水 平 的提 高 、 口老 化 、 活 方 式 的 改 变 人 生 而 迅 速 增 加 。糖 尿 病 已 成 为 发 达 国 家 中 继 心 血 管 病 和 肿 瘤
之后 的第三大疾病 ， 社 会和经 济 带来沉 重 负担 ， 严重 威 对 是 胁人类健康 的世界性公共卫 生 问题 。因此 ， 对糖 尿病 的发病
技术 的迅速发展 ， 特别是近年来很 多相关研 究证 实糖尿病 并 发症 的发生与 高血 糖状 态有密 切关 系 。严 格 的血糖 控制 可 以预 防糖尿病并发症 以后 ， 学者们 开始从分 子水 平考 虑利用
基 因工 程 技 术 再 造 分 泌 胰 岛 素 的 克 隆 细 胞 来 治 疗 １型 糖 尿
机 制 和 治 疗 方 案 的研 究 成 为 内分 泌科 研 究 的 重 点 内容 。 美 国糖 尿 病 协 会 （ Ｄ 建 议 主 要 将 糖 尿 病 分 成 四 大 类 Ａ Ａ）
之前 ， 免疫 缺陷病毒载体的生物安 全性及 其所 引起 的道德 人
问 题 尚需 解 决 。复 制 缺 陷 腺 病 毒 载 体 也 是 一 种 常 用 的 载 体
【 关键词 】 １ 型糖尿病 ； 基 因治疗 ； 载体 ； 受体细胞
目前 公 认 糖 尿 病 不 是 单 一 病 因所 致 的疾 病 ， 是 复合 病 而
在 １型糖尿病动物模型 中， 慢病毒 可将治疗 基因导入 动物体
内， 阻止 糖 尿 病 发 生 。 由于 人类 免 疫 缺 陷 病 毒 构 建 的 慢 病 毒 载 体 ， 高 效 转 染 人 胰 Ｂ细 胞 和 完 整 胰 岛 组 织 ， 可 因此 慢 病 毒 载 体 已引 起 临 床 科 研 人 员 的 极 大 兴 趣 。 但 在 进 入 临 床 实 验