22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展
22q11.2微缺失综合征胎儿的超声特征
Apr. 2021Vol. 42 No. 22021年 4月第42卷第2期首都医科大学学报Joumai of Capitai Medicai University[doi : 10. 3969/j, issn. 1006-7795. 2021. 02. 003 ]22q11・2微缺失综合征胎儿的超声特征- 妇产科临床研究 -侯磊李介岩邢 宇刘丽恒王欣*基金项目：卫生部行业重大专项(201002013)。
This study was supported by Majos Speciat Project of Health Minists (201002013).* Corresponding author ，E-maii ： wxl501 @ ccmu. edu. cn网络出版时间：2021 -04 -12 14： 17 网络出版地址：https ：//kns. enki. nePkcms/detaii/11.3662. R. 20210412. 1138. 006. htmi(首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京100026)$摘要】目的通过对22q11.2微缺失综合征胎儿的染色体及胎儿超声特点分析，明确患病胎儿临床表型与基因型间的相关关 系。
方法 回顾性分析2013年1月1日至2020年10月31日首都医科大学附属北京妇产医院19例产前诊断22q11.2微缺失 综合征孕妇的一般情况、产前诊断指征、染色体及超声表现。
结果19例22q11.2微缺失综合征胎儿中,4例是因孕妇血清学筛查异常或外周血胎儿游离DNA 筛查异常后产前诊断确诊的，15例是因胎儿超声异常行产前诊断确诊的,其中最常见的胎儿超声表现为右位主动脉弓(8/16)、室间隔缺损(5/16)及法洛氏四联症(5/16)&结论胎儿超声异常，特别是心血管异常是产前22q11.2微缺失综合征的主要表现，有必要对超声异常胎儿进行以基因拷贝数变异检测为基础的产前诊断。
22q11微缺失机制及临床应用研究进展
ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ一１—１ｉｋｅ编码蛋白降解酶１）和ｐｃｑａｐ
端微片段２２ｑ１１．２１～ｑ１１．２３缺失引起的遗传综合 征，也是人类最常见的染色体微缺失综合征。其活 产新生儿发病率约为１／８
０００一１／４ ０００¨圳。 ２２ｑ１１ Ｄｓ临床表型复杂，主要包括ＤｉＧｅｏ曙ｅ综合征
（ｐｃ２ ｄｕｔａｍｉｎｅ／Ｑ—ｒｉｃｈ吨ｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｍｔｅｉｎ，编码多蛋白
脏病（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ
ｄｉｓｅａｓｅ，ｃＨＤ），且他们经常合
并低钙血症、免疫功能低下、后鼻孔堵塞等异常，手 术成功率及预后远不如非综合征型ｃＨＤ患者，所以 产前诊断、二级干预将成为预防严重出生缺陷的主
要手段‘４引。 １发生机制 尽管２２ｑｌｌＤＳ有各种各样的临床表型，但大多
（ＤＯＲＶ）等。各类心脏畸形在２２ｑ１１Ｄｓ中发生率并 不相同，其中法洛四联征占２０％一３０％，主动脉弓 异常占１５％，永存动脉干占１０％，室间隔缺损占 １５％，其他畸形占５％～１０％。２２ｑ１１Ｄｓ所涉及的 ｃＨＤ表型并不特异，而是多种多样的，也就是说几
济，因而可作为一种初筛手段。
３．２
疫功能检测。２２ｑ１１ＤＳ除常见细胞免疫缺陷外，还 可出现体液免疫缺陷。
２．４
发育、行为和精神障碍
２２ｑ１１
ＤＳ患者约
荧光原位杂交（ｎｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎ
ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａ．
４０％一４６％存在认知功能障碍和行为障碍，体现在 运动、认知、语言等方面，特别在抽象逻辑、数学运算
带）。普通带型分析可将一套单倍体染色体显示
３５０一５５０条带纹，可以从整体上观察染色体结构和 数目异常，但不能检出亚带缺失，所以不适合
２２ｑｌｌ
Ｄｓ的筛查。高分辨显带染色体分析显示７５０
胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究
胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究闫亚妮;吴青青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云【摘要】目的通过分析超声检查出的胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患者的染色体及微缺失异常情况,探讨胎儿CHD的发病原因.方法选择2011年1月至2012年12月在我院超声科行常规检查(孕18～28周)的孕妇26042例[年龄20～45(31.51±4.05)岁,孕(23.65±4.32)周]发现胎儿心脏结构异常者,行超声心动图诊断及染色体检查,终止妊娠者行病理检查.结果近2年本院胎儿超声心动图检查提示CHD 416例,引产后尸解证实的82例,均行染色体检查,发现18例染色体异常,其中18-三体8例,21-三体4例,13-三体2例,45X 1例,三倍体1例,46 XXY 1例,46 XYY 1例.64例染色体正常者,其中31例行荧光原位杂交技术(FISH)检测,3例存在22q11.2微缺失综合征.结论胎儿CHD与染色体及微缺失有关,若超声检查发现胎儿CHD时,应进行染色体常规核型分析及FISH法微缺失检测,以降低出生缺陷,避免染色体异常综合征患儿的出现.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)002【总页数】5页(P249-253)【关键词】先天性心脏病;胎儿;染色体核型;荧光原位杂交法;产前诊断;超声检查【作者】闫亚妮;吴青青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,产科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,产科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026【正文语种】中文【中图分类】R714.53先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是目前最常见的先天性畸形之一，在足月活产新生儿中发病率为6.5‰～10‰，在流产、早产或死产中的发病率更高，是目前婴幼儿死亡的主要原因[1]。
先天性心脏病的产前筛查与诊断
孕晚期可能出现轻微的左右心室腔不对称，属于 右侧小角度移动，即可获得主动脉弓图像［１３］。
正常变异，但如发现明显的左右心室腔不对称，应 １．２ 早孕期胎儿心脏结构筛查 虽然，ＩＳＵＯＧ
警惕梗阻性病变，如主动脉缩窄、左心发育不良综 指南提及，进行胎儿心超筛查的最佳时间为孕
合征、肺动脉闭锁等［１１］。
１８～２２周，但是部分复杂心脏畸形是可以在早孕
１．１ 中孕期胎儿超声心动图（简称心超）检查 中孕期胎儿心超检查是诊断胎儿先心病的首选方 法，目前国内外已有成熟的规范和指南明确该检
通信作者：程蔚蔚，电子邮箱为ｗｗｃｈｅｎｇ２９＠ｓｈｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 测的适应证和操作规范［６７］。规范化的胎儿心超
·３７６·
ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄＪ，２０２１，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．６
心脏结构筛查，于中孕早期（１６～１８周）对胎儿心 妊娠后胎儿是否有先心病发生风险。
脏结构进行复测。胎儿心脏结构的早期筛查可将 ２．１ 染色体核型分析 对于胎儿心超或ＭＲＩ检
筛查时间节点从中孕期提前至早孕期，为后续遗 查明确胎儿心脏或大血管发育异常的病例，应建
传学检测争取时间，以减少大月份引产对孕妇的 议孕妇进行羊水（或绒毛）穿刺和常规染色体核型
垂直，从胎儿脐血管附着处向头部平扫。正常情 字型锐角，在脊柱的左侧共同汇入降主动脉。气
况：胃泡位于腹腔内左侧，腹主动脉位于脊柱的左 管的识别须依靠高回声环和周围的液性无回声
前方，下腔静脉位于脊柱的右前方，心脏长轴指向 区。三血管和气度为（４５±２０）°［８］。当胎儿 主动脉弓、双主动脉弓和血管环等心血管病变。
先天性心脏病（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ， 伤、生长发育迟缓等，致使身体素质较弱，甚至可
1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析
1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【摘要】目的了解孕育严重先天性心脏病胎儿和其父母基因组拷贝数变化,确定其发病的遗传学原因.方法对胎儿及父母进行常规染色体核型分析,用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测胎儿及父母22q11.21拷贝数变异,最后采用微阵列单核苷酸多态技术(SNP-Array)进行全基因组拷贝数变化(Copy number variations,CNVs)的检测分析. 结果经过MLPA及SNP-Array技术分析,在胎儿22q11.2区发现存在2.57 Mb的致病性缺失片段位于染色体18889490-21460220区段,其他染色体未见拷贝数变异.其父母基因组未发现同样的片段异常.结论此胎儿22q11.21微缺失是新发的染色体结构改变,该变异是导致该家系孕育严重先天性心脏病胎儿的原因.MLPA及SNP-Array为准确性高的遗传学分析技术,能够发现核型分析不能发现的染色体微小结构改变,是临床遗传学研究的重要工具.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)006【总页数】4页(P581-584)【关键词】微阵列单核苷酸多态技术;多重连接探针扩增技术;产前诊断;22q11.2微缺失【作者】黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【作者单位】545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院围生期保健科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室【正文语种】中文先天性心脏病(congenital heart diseases，CHD)是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，表现为心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合［1］。
先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究
先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【摘要】Objective: To detect the incidence of 22ql 1 microdeletion in the children with different kinds of congenital heart disease (CHD) and to explore the feasibility of multiplex ligation - dependent probe amplification ( MLPA) for detection of 22qll microdeletion in CHD. Methods; We detected 22qll micro - deletions in 120 CHD children with MLPA. Results; 22qll microdeletions were found in 10 children (8. 33% ). Among them, there were three children with ventricular septal defect (VSD) , five with tetralogy of fallot (TOF) , one with pulmonary artery stenosis (PAS) and one with double outlet right ventricle (DORV). In addition, 22qll duplication was detected in one child with PAS (0. 83% ). Conclusion; There are a proportion of 22ql 1 microdeletion in CHD children. MLPA is a rapid, convenience and effective method for detection of 22ql 1.2 microdeletion.%目的:探讨多重链接依赖式探针扩增技术(MLPA)用于诊断先天性心脏病(CHD) 22q11微缺失的可行性.方法:运用MLPA对120例CHD患儿进行22q11微缺失检测.结果:120例患儿中有10例检测出22q11微缺失,占8.33％,其中室间隔缺损3例,法洛四联症5例,肺动脉狭窄1例,右室双出口1例.此外,还检测出1例22q11重复,占0.83％,其表型为肺动脉狭窄.结论:CHD中存在一定比率的22q11微缺失,MLPA是一种快速、方便、有效检测22q11微缺失的方法.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2012(020)002【总页数】5页(P109-113)【关键词】先天性心脏病;22q11;微缺失;MLPA【作者】王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【作者单位】河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省胸科医院;河南省胸科医院;河南省胸科医院;新乡医学院生命科学技术系【正文语种】中文先天性心脏病(CHD)是胚胎在发育过程中由于心脏、血管发育障碍所致的心脏血管形态、结构、功能、代谢上的异常［1］。
产前诊断发现孕妇自身２２ｑ１１．２缺失综合征
产前诊断发现孕妇自身２２ｑ１１．２缺失综合征谢梅花 李博洁 陈静怡 向阳海 龚燕飞 （岳阳市中心医院，湖南岳阳 ４１４０２０）【摘要】 目的 对１例无创产前检测提示２２ｑ１１．２１存在２．４Ｍｂ缺失的胎儿进行产前诊断，确定缺失来源，为其家系提供遗传咨询。
方法 行羊水穿刺术后，通过常规染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＣＮＶ ｓｅｑ）对胎儿进行产前诊断，应用ＣＮＶ Ｓｅｑ技术对母亲外周血进行比对分析。
以明确无创提示的高风险的来源。
结果 无创补充报告提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险；胎儿羊水染色体核型：４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋，胎儿羊水ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：Ｓｅｑ（１ ２２）ｘ２，（Ｘ，Ｎ）ｘ１；孕妇外周血ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：ｓｅｑ［ｈｇ１９］２２ｑ１１．２１（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ｘ１，即母亲２２ｑ１１．２１区域存在片段大小约２．４Ｍｂ的拷贝数缺失，为致病性拷贝数变异。
考虑之前无创结果２２ｑ１１．２缺失综合征高风险是因为母亲本身为该疾病的患者。
结论 无创提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险为母亲本身为该疾病的患者，胎儿未遗传。
【关键词】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；产前诊断；２２ｑ１１．２微缺失综合征；胎儿未遗传【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０２．００５ 通信作者：龚燕飞，Ｅ ｍａｉｌ：１６６３１２０４１７＠ｑｑ．ｃｏｍ犃犿犪狋犲狉狀犪犾２２狇１１．２犱犲犾犲狋犻狅狀狊狔狀犱狉狅犿犲狑犪狊犱犲狋犲犮狋犲犱犫狔狆狉犲狀犪狋犪犾犱犻犪犵狀狅狊犻狊犡犻犲犕犲犻犺狌犪，犔犻犅狅犼犻犲，犆犺犲狀犑犻狀犵狔犻，犡犻犪狀犵犢犪狀犵犺犪犻，犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻 犢狌犲狔犪狀犵犆犲狀狋狉犪犾犎狅狊狆犻狋犪犾，犢狌犲狔犪狀犵４１４００，犎狌狀犪狀，犆犺犻狀犪 犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻，犈 犿犪犻犾：１６６３１２０４１７＠狇狇．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｐｅｒｆｏｒｍｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｆｏｒａｆｅｔｕｓｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｆｏｒ２．４ＭｂａｆｔｅｒＮＩＰＴｔｅｓｔ．犕犲狋犺狅犱狊 Ｇ ｂａｎｄｅｄｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇ，ｇｅｎｏｍｅｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＣＮＶ ｓｅｑ）ｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｆｅｔｕｓ．ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙＣＮＶ ｓｅｑｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｓｏｕｒｃｅｏｆｇｅｎｏｍｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎｓ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｆｅｔｕｓｓｈｏｗｅｄａｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆ４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋．ＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｈａｓａ２．４Ｍｂｄｅｌｅｔｉｏｎ（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ａｔ２２ｑ１１．２，ｗｈｉｌｅＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓｗａｓｎｏｒｍａｌ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｔｈｅｍｏｔｈｅｒｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅｆｅｔｕｓｄｉｄｎｏｔｉｎｈｅｒｉｔ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｆｒｏｍｔｈｅｍｏｔｈｅｒ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌ ２２ｑ１１．２缺失综合征由２２号染色体长臂发生１．５～３Ｍｂ微缺失引起，总体发生率占活产儿的１／６０００～１／４０００，表型谱表现出广泛的变异性，可出现在任何年龄，典型的临床特征：心脏缺陷、免疫缺陷、短暂性新生儿低血钙症、腭咽功能不全和独特的面部外观、精神行为异常和智力落后等［１，２］。
TBX1基因影响22q11.2微缺失综合征表型的作用机制研究进展
综述TBX1基因影响22qll.2微缺失综合征表型的作用机制研究进展路胡，刘乐乐综述，李亚丽审校［摘要］22qll.2微缺失综合征是指人类的第22号染色体长臂近端微片段22qll.21-qll.23缺失引起的遗传综合征。
TBX\属于T-box家族,位于染色体的22qll.2,研究表明，7K¥1单倍剂量不足是导致22qll.2微缺失综合征的主要原因，它对其表现型的出现具有重要意义。
因此,文章就TBX1对心脏病变、肺动脉的表型、胸腺发育、咽腭发育、淋巴管的生成以及甲状旁腺肿瘤低增殖性的作用机制研究进展进行综述。
［关键词］22qll微缺失综合征:DiGeorge综合征；TBX1；表型;腭心面综合征［中图分类号］R394［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(2020)06-0664-05［DOI］10.16571/ki.1008-8199.2020.06.020Research progress on mechanism of TBX1gene affecting phenotype of22qll.2microdeletion syndromeLU Yue1,LIU Le-le2reviewing,LI Ya-li1checking({.Department of Reproductive Genetics,Hebei General Hospital,Shijiazhuang050000,Hebei,China； 2.Graduate School,North China University of Science and Technology,Tangshart063000,Hebei,China)［Abstract］22ql1.2microdeletion syndrome is a genetic syndrome caused by the deletion of22ql1.21-ql1.23in the proximal long arm microfragment of chromosome22for human.TBX1belongs to the T-box family and is located in22ql1.2of chromosome.Studies have shown that haploinsufficiency of TBX1is the main cause of22ql1.2microdeletion syndrome,which is of great significance for the appearance of its phenotype.Therefore,this paper reviews the research progress of TBX1in the mechanism of cardiac disease,pulmonary artery phenotype,thymus development,pharyngeal and palatal development,lymphatic formation,and low proliferation of parathyroid tumors.［Key words］22q11microdeletion syndrome；digeorge syndrome；TBX1；phenotype；velo-cardio-facial syndrome0引言22qll.2微缺失综合征是指染色体22qll.2微缺失导致的一系列疾病，这些疾病包括DiGeorge综合征（Di G eorge syndrome,DGS）、腭心面综合征（ve・lo-cardio-facial,VCFS）和椎干异常面容综合症（conotruncal anomaly face syndrome,CAFS）o其中，DGS主要表现为先天性心脏病、免疫缺陷和低钙血基金项目:河北省科技计划项目（1727力28D）作者单位：050000石家庄，河北省人民医院生殖遗传科[路明（医学硕士）、李亚丽];063000唐山，华北理工大学研究生院（刘乐乐）通信作者：李亚丽，E-mail：lyl8703@ 症，且常见于新生儿；VCFS主要表现为腭裂、先天性心脏病、特殊面容、手指纤长、精神行为异常等；CAFS主要表现为特殊面容和心脏流出道畸形。
先天性心脏病遗传因素的研究进展（遗传综述）
先天性心脏病遗传因素的研究进展（遗传综述）先天性心脏病遗传因素的研究进展（综述）教师教育学院生物师范（09）09110203方蓉蓉摘要：先天性心脏病已成为我国出生缺陷的首位病种。
目前普遍的观点认为先天性心脏病是内在遗传易感因素和外界环境致畸源共同作用所致的结果。
其中遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病和先天性代谢紊乱。
本文就目前先天性心脏病的遗传因素研究情况作一综述。
关键词：先天性心脏病；遗传因素；基因；染色体病前言：先天性心脏病(CHD)为胚胎时心血管发育异常所致的心脏血管形态、结构、功能、代谢的异常［1］。
病因包括环境和遗传两个主要因素。
环境因素主要为母体接触的化学环境、宫内感染、母亲妊娠期疾病及服用药物和高温、辐射暴露等因素。
遗传因素引起心血管疾病早在1745年就有论述，至20世纪50年代，证实Down综合征、Turner综合征等先天性疾病为染色体数目异常所致，并可通过细胞遗传学方法检查确诊。
基因定位对深入研究CHD 遗传因素提供了更有用的工具。
遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病等。
其中90%为多基因遗传，5%为染色体病，3%为单基因突变，1%～3%与环境因素有关。
［2］Ⅰ染色体异常染色体数目和结构畸变均能引起各类综合征，将此类由染色体异常引起的疾病统称为染色体病。
人类染色体病中约50种有心血管异常。
大部分心脏缺损是非特异性的，个别情况下染色体异常与特定的心脏缺损相关。
有染色体病的CHD患者症状常表现为某个遗传综合征的一部分，因为即使染色体有极轻度的畸形也可使很多基因位置异常，而影响到除心脏之外的其他方面的结构异常。
1.1 21-三体综合征21-三体综合征又称先天愚型，是由于第21号染色体比健康人多了1条而引发的先天缺陷。
1866年，由LangdonDown首先报道，亦称唐氏综合征。
新生儿发生率为1/800～1/600［3］，占小儿染色体病的70%～80%。
主要特征表现为严重智力低下，并有特殊的面部和身体畸形。
胎儿主动脉弓异常的产前诊断研究进展
胎儿主动脉弓异常的产前诊断研究进展郭珍【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2018(053)009【总页数】3页(P1027-1029)【关键词】产前诊断;胎儿;先天性主动脉弓异常【作者】郭珍【作者单位】江西省妇幼保健院超声科,南昌 330000【正文语种】中文【中图分类】R714.5胎儿主动脉弓异常是指主动脉弓位置、长度、大小，及其分支的异常，其发病率约1%-3%[1，2]，通常与先天性心脏病、染色体缺陷以及出生后气管食管压迫有关[3，4]，严重者会导致死亡。
胎儿主动脉弓发育异常分类繁多，各种分类间的预后各不相同，而且各分类之间存在有重叠。
本文将对胎儿主动脉弓异常的胚胎发育、畸形特征以及产前诊断技术进行综述。
1 胎儿主动脉弓及其分支异常的胚胎发育和分型病理学家Edwards设想了一个假设模型，该模型可以帮助理解胎儿主动脉弓的正常和异常发育。
根据该模型，大多数主动脉弓异常可以理解为主动脉弓形成过程中不正常的退化。
早期胚胎动脉系统由腹主动脉和背主动脉组成，两侧腹主动脉融合成主动脉囊，背主动脉尾融合成降主动脉。
正常的主动脉弓发育过程中，左侧主动脉弓、动脉导管持续发育，而右侧锁骨下动脉与降主动脉之间的背主动脉、动脉导管退化。
最终，右侧主动脉弓近端发育为分叉成右侧颈总动脉、锁骨下动脉的头臂动脉。
正是由于发育过程中，6对鳃动脉弓的异常退化变异，才形成各种类型的主动脉弓先天发育异常。
主动脉弓发育异常胚胎学起源复杂，分类繁多，预后各不相同，并且各分类之间还存有重叠。
2017年李胜利等[5]在Stewart分型基础上，在Ⅳ组主动脉弓畸形中新增补了12个类型，总结分析主动脉弓异常的类型多达30多种，了解这些胚胎学发育概念和分类，对于理解先天性主动脉弓异常的发育有较大帮助[6]。
2 胎儿主动脉弓异常的畸形特点单纯主动脉弓缩窄胎儿在出生术后，健康状态良好。
而胎儿主动脉弓缩窄、右位主动脉弓常累计全身各器官，合并各种心外畸形。
22q11.2微重复伴先天性心脏缺损的产前分子遗传学诊断
文章编号：1001-764X（2011）02-103-03·临床实验诊断研究·22q11．2微重复伴先天性心脏缺损的产前分子遗传学诊断*林颖1，胡平1，季修庆1，孙瑞红2，周小燕1，孟露露1，王艳1，罗春玉1，蒋涛1，许争峰1（1．南京医科大学附属南京市妇幼保健院，南京210004；2，南京医科大学医学检验系，南京210029）摘要：目的对产前超声检查中发现的1例先天性心脏缺损（congenital heart defects，CHD）胎儿进行分子细胞遗传学分析，寻找其致病原因。
方法对胎儿脐带血及父母双亲外周血行G显带常规染色体分析，用微阵列比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridization，array-CGH）技术对胎儿进行全基因组扫描分析，并用短串联重复多态性（short tandem repeat polymorphism，STRP）分析技术对新发现的基因拷贝数变异（copy number variations，CNVs）进行验证及来源分析。
结果array-CGH显示胎儿基因组中存在一个22q11．2微重复，大小约为1．5Mb；STRP分析证实了22q11．2微重复的存在，同时也发现无任何异常症状的胎儿母亲基因组中也存在一致的22q11．2微重复，提示胎儿22q11．2微重复遗传于其母亲。
结论22q 11．2微重复可能是胎儿CHD的病因；22q11．2微重复携带者可以无任何异常症状，其遗传学机制尚待研究。
关键词：22q11．2微重复；先天性心脏缺损；产前诊断；微阵列比较基因组杂交中图分类号：R541．1；R714．55文献标识码：A先天性心脏缺损（congenital heart defect，CHD）发病率约0．6% 1．9%［1-2］。
CHD的发生已被证实与染色体异常密切相关。
研究发现22q11．2区域的拷贝数异常与CHD发生高度相关。
荧光原位杂交技术产前诊断先天性心脏病22q11.2微缺失应用价值
价值 。
（ 关键词 ］ 荧 光原 位杂交技术 ；先天性 心脏病 ； ２ ｌ． ２ ｑ １２微缺 失 （ 中图分 类号 ］ Ｒ ４ ５ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编 号］ １０ －０２ ２ １ ）３２ ６０ ０ ７５６ （０ ２ ０ ．３ －５
ｄｓａｅ、ｉ ２ ｌ． ｃｏ ｅ ｔ ｎ Ｘ Ｎ Ｙ， Ⅳ Ｘａｄ ｎ ，１ ｉ ， Ｉ Ｇ Ｓ ｕａｇ ＬＵ Ｔ ｏ Ｄ ｐ ｒ ｉ ｓ ｖ ｈ２ ｑ １２ｍｉｒｄｌ ｉ Ｉ ｉ ｅ ｔ ｅｏ ｉｏｏｇ Ｌ Ｕ Ｑｎ ＤＮ ｈｆ ｎ ，Ｉ ａ ｅａｔ ｇ — ｍ ｎ ｏ ｘｅｉｅｔｌ ｅｔ ， ａ ｉ ｌ ｄｃｌＵ ｉ ｒｔ ａ ｌ ｔ ｅｉｇＡｚｅ ｏ ｉ ｌ ｅｉ ｎｔｕ ｅｔｆＥｐ ｒ ｎ ｎｅ Ｃ ｐｔ ｉ ｎｖ ｓｙ ｆ ｉ ｅ Ｂ ｉｎ ｎｈｎＨ ｓ ｔ ，Ｂ ｉｎ Ｉｓｔｔ ｏ ｍ ａＣ ｒ ａ Ｍｅ ａ ｅ ｉ ｆ ａ ｄ ｊ ｉ ｐａ ｊｇ ｉ ｅｆ
・
临床论著 ・
荧 光 原位 杂 交 技术 产 前 诊 断先 天性 心 脏 病 ２ ｑ ２微 缺失 应 用 价值 ２ ｌ． １
辛 毅 潘 晓冬 刘 晴 丁 书芳 刘 陶
［ 要］ 目的 ： 摘 探讨荧光原位杂交技术 （ ＩＨ） 测先 天性 心脏病 ２ ｑ １２微缺失 产前诊断 的临床 ＦＳ 检 ２ ｌ．
２６ ３
１盟 篮 苤壹
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ａｅｌ ＆Ｐｌ０ａ ｉａｅ Ｍａｙ２０１ Ｖｏ１３１． ． ｓ ａ ｕ ｒ ｕ ｎｒ Ｄｓ ｓ ｍ ｙ ｅ ｓ ２． ． Ｎｏ ３
．
ＤＯ ：０ ３６ ／．ｓｎ １０ －０ ２２ １ ．３０ ３ Ｉ１．９ ９ ｊｉ ．０ ７５ ｏ ｅ ｉ ｏｍ ｌｃｎｃｌｎ ｅ ｎ ｅａｅｎｄｌ ｅ ｅ Ｃ ｎ ｏ ｅｉ ｎａ ｇｏｐ ｎ ｒ ０ｐｅ ａ ｔ ｍ ｎｗｔ ｎｒ ａ ｌ ｉ ｄｘａｄｃｓｒａ ｅｖｒ ｓ（ ｏｔ ｌ ｍ ｌ ｏ ｇ ｗ ｈ ｉ ａｉ ｉｉ ｒ ｇｏｐ ．１ １ ｈｏ ｓｍ ｌｏｕ ，１ ， Ｙ ｃｎ ｏ ｅｅａｄ２ ｑ １２ｍｉ ｏｅ ｔ ｎｐｏｅ ｅｅ ｓｄｒｓｅ— ｒｕ ）２ ， ３ｃｒ ｍｏｏ ａ ｌｃｓ ８ Ｘ， ｅｔ ｍ ｒ ｎ ２ ｌ． ｃ ｄｌｉ ｒｂｓ ｒ ｕｅ ｐｃ ｒ ｒ ｅｏ ｗ ｅ
先天性心脏畸形22q11.2微缺失研究进展
先天性心脏畸形22q11.2微缺失研究进展梁玥宏;田卉;任晨春【摘要】Chromosome 22q11.2 deletion syndrome is a common chromosome microdeletion.Its clinical manifestation is complex, comprising congenital heart disease, dysmorphic facial, immunodeficiency, endocrine dysfunction and so on. Microdeletion of 22q11.2 is an important genetic etiology of congenital heart disease. A symmetric recombinationof homologous low-copy-repeats(LCRs) in the deletion region causes the deletion of 22q11.2. This article reviewed clinical characteristics, genetic mechanism, key genes and current study methods of 22q11.2 microdeletion in CHD.%22q11.2微缺失是最常见的染色体微缺失疾病，它的临床表现复杂多样，可表现为心脏、颅面、四肢、免疫和内分泌等多系统的异常。
22q11.2微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因。
22q11.2微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组。
对22q11.2微缺失的临床表现、遗传机制、关键基因以及当前对先心病22q11.2微缺失的研究方法进行综述。
【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2013(000)011【总页数】4页(P38-41)【关键词】先天性心脏病;22q11.2微缺失;关键基因;遗传机制【作者】梁玥宏;田卉;任晨春【作者单位】天津市中心妇产科医院，天津 300100;天津市中心妇产科医院，天津 300100;天津市中心妇产科医院，天津 300100【正文语种】中文【中图分类】R541.1CHD是一类因胚胎期心血管系统发育异常所引起的先天畸形,是全世界范围内最常见的出生缺陷之一,占新生活婴的患病率为8‰～10‰,自然流产的10%[1],一般认为是多因子引起[2]。
先天性心脏畸形22q11.2微缺失研究进展
ｓ ｙ ｍ ｍｅ ｔ ｉ ｒ ｃ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｏ ｍｏ ｌ ｏ ｇ ｏ ｕ ｓ ｌ ｏ ｗ － ｃ ｏ ｐ ｙ － ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｓ （ Ｌ Ｃ Ｒ ｓ ） ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｌ ｅ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｈｅ ｔ ｄ ｅ ｌ ｅ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ
多因子引起 ２ ］ ０对 Ｃ Ｈ Ｄ的产 前诊断 目前主要依 赖于超声 心
ｆ２ ｏ ２ ｑ ｌ １ ． ２ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｄ ｅ ｌ ｅ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ＣＨＤ．
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】Ｃ ｏ ｎ ｇ ｅ ｎ ｉ ｔ ａ ｌ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ； ２ ２ ｑ ｌ １ ． ２ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｄ ｅ ｌ ｅ ｔ ｉ ｏ ｎ ； Ｋ ｅ ｙ ｇ ｅ ｎ ｅ ； Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ
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３ ８・
继续 医学教 育２ ０ １ ３ 年ｌ １ 月第２ ７ 卷第 ｌ １ 期
Ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｉ ｎ ｇ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｄ ｕ ｃ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ， Ｎ ｏ ｖ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ７ ， Ｎ ｏ ． １ １
・
综述 ・
微 缺失产生的机制是缺失 区域 内低拷 贝重复序列 之间的不 对称重组 。对 ２ ２ ｑ １ １ ． ２微缺失 的临床表现 、遗 传机制 、关键基 因以及 当前对先心病 ２ ２ ｑ ｌ １ ． ２微缺失 的研究方法进行综述 。
【 关键词 】 先天． 陛心脏病 ； ２ ２ ｑ ｌ １ ． ２ 微缺失 ； 关键基因 ； 遗传机制 【 中图分类号 】 Ｒ ５ ４ １ ． １【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】１ ０ ０ ４ — ６ ７ ６ ３ （ ２ ０ １ ３ ） １ １ － ０ ０ ３ ８ — ０ ４
22qll微缺失检测在产前诊断中的应用价值
22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值背景介绍22q11（DiGeorge综合征）微缺失是一种常见的染色体异常，可引起多个系统的发育缺陷和严重的免疫缺陷。
随着生物技术的不断发展，22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值越来越受到关注。
22q11微缺失的检测方法目前主要采用的22q11微缺失检测方法包括FISH（荧光原位杂交分析）和MLPA（多重连锁放大片段分析）。
FISH是一种特异性较高的检测方法，但对于样本的数量和质量有一定的要求，操作过程繁琐、耗时；MLPA则是一种基于PCR技术的半定量分析方法，能同时检测多个放大片段，在操作上相对简便。
产前诊断中的应用价值早期诊断22q11微缺失在出生前即可进行检测，通过产前诊断可以尽早发现患儿，以便及时采取治疗措施。
减少不必要的手术风险22q11微缺失常伴随着吸入性肺炎、心脏缺陷、喉气管异常等多种疾病，早期诊断可以大大降低由于不必要的手术而引起的并发症风险。
促进遗传咨询在产前进行22q11微缺失检测可以促进遗传咨询，帮助家庭更好地理解和接受检测结果，并采取相应的生育计划和预防措施。
提高诊断准确性22q11微缺失的病例很难通过常规检查和MRI等影像学方法进行准确诊断，而由于其典型症状不明显，往往难以被及早发现。
产前22q11微缺失检测可以有效提高病例的检出率，降低漏诊率和误诊率。
现状和发展趋势目前，国内很多医疗机构已经推出了22q11微缺失快速检测服务，包括有无创产前检测、羊水穿刺等多种方式。
与此同时，22q11微缺失检测技术也在不断发展，比如利用NGS技术对22q11.2区域进行检测，能够提高检测的准确性和效率。
局限和未来展望尽管22q11微缺失检测在产前诊断中具有广阔的应用前景，但其检测结果往往也受到多种因素的影响，如样本来源、操作过程、分析方法等。
未来的研究需要进一步深入探讨这些影响因素，并通过不断完善技术手段和管理流程，提高22q11微缺失检测的精确性和可靠性。
胎儿期染色体22q11.2微缺失综合征产前临床表型的分析研究
综合征 有研究表明该综合征是导致胎儿智力低 下生 长 发 育 迟 缓 组 织 器 官 畸 形 等的重要原因@%A 据报道!!B$$;!:D 发病率约 $I% <<< 男女患病率 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 F<JK"J的 患 儿会存在 先天性心脏畸形 L5.M*.,/01 N*0+/ 2,C*0C*9 LO: 如室间隔缺损法洛四联症主动脉弓发育异常等@PA
摘要:目的 探讨胎儿期产前诊断的染色体 !!B>>;! 微缺失综合征临床表型特征探讨进行 !!B>>;! 微缺失产前诊断的 必要性和意义以指导临床实践 方法 选择 !<>F 年 >> 月至 !<!> 年 & 月在江西省妇幼保健院产前诊断中心因产前筛查高 风险而就诊的应用染色体微阵列技术确诊的 !Q 例 !!B>>;! 微缺失综合征病例分析其临床表型 结果 !Q 例 !!B>>;! 微缺 失综合征胎儿中!> 例是因为孕中晚期超声检查异常行产前诊断确诊的占 F!;%JF 例是孕中期血清学唐氏综合征筛查高 风险后产前诊断确诊的占 !%;>J> 例是外周血胎儿游离 :?R 筛查异常经产前诊断确诊占 #;PJ 胎儿超声特征异常最常 见的是心脏结构异常 >& 例>&I!>?S 值异常#I!>等其中累积心脏异常最常见的是动脉弓部异常>>I>&在有随访资料 的 >P 例妊娠结局中选择引产 P 例胎儿发育异常 ! 例发育正常 K 例 结论 !!B>>;! 微缺失综合征以胎儿超声异常临床表 型为主其次是唐筛高风险 研究提示心脏发育异常的胎儿进行 !!B>>;! 微缺失产前诊断检测具有重要意义
先心病与22q11微缺失
先心病与22q11微缺失
易宇凌;王新
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2007(018)003
【摘要】22q11微缺失综合征是由染色体22q11缺失引起的遗传性综合征,其临床表现复杂,主要包括心脏、颅面、免疫等系统异常.22q11微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因.22q11微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组.该文对22q11微缺失的临床表现、发病机制、关键基因以及当前对先心病22q11微缺失的研究方法进行综述.
【总页数】4页(P232-235)
【作者】易宇凌;王新
【作者单位】中南大学湘雅二医院妇产科,湖南,长沙,410001;中南大学湘雅二医院妇产科,湖南,长沙,410001
【正文语种】中文
【中图分类】R541.1;R394;R725.4
【相关文献】
1.1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析 [J], 黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍
2.22q11微缺失所致先心病的产前诊断 [J], 潘丽;苏文;梁雄;崔娓;尹保民;马玲
3.22q11微缺失综合征的相关临床特征及其在诊断中的应用研究 [J], 张莉;柳爱华;于文伟;杨晓军;黄彦红
4.先天性心脏病患儿染色体22q11微缺失的临床研究 [J], 张文超;赵梦川;冯志山;李梅;郭映辉;李贵霞
5.先天性心脏病的细胞分子遗传学研究进展——先心病与22q11缺失 [J], 李树林;田家玮;金心;司利钢;李晔
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先天性心脏病患儿22q11微缺失的定量荧光聚合酶链反应检测
先天性心脏病患儿22q11微缺失的定量荧光聚合酶链反应检测陈瑛;李红;蔡光伟;毛君;郭家贤;阚惠娟;程洪波;李海波;刘敏娟;孙颖;严文华【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2010(027)005【摘要】目的建立对22q11染色体微缺失进行快速批量检测的技术,用于非综合征先天性心脏病患者染色体微缺失情况的检测.方法采用定量荧光聚合酶链反应(quantitative fluorescent polymerase chain reaction,QF-PCR)法和8个短串联重复(short tandem repeat,STR)多态标记对79例中国汉族非综合征先天性心脏病(congenital heart defects,CHD)患者和84名正常对照者进行染色体22q11微缺失的检测.结果缺失区域的STR标记在受检的非综合征型先天性心脏病患者中的平均杂合率为0.76,在正常对照人群中为0.79.在受检的1例法洛氏四联症患儿中检测到22q11微缺失(1.3%),经多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术验证结果正确.结论采用QF-PCR 法,可以高效批量地对22q11染色体微缺失进行筛查.%Objective To establish an assay for screening chromosome 22q11 microdeletion efficiently, and apply it for detecting de122q11 in patients with non-syndromic congenital heart defects (CHD). Methods Seventy nine patients with non-syndromic CHD and 84 normal controls were genotyped for 8 short tandem repeat (STR) markers located in 22q11 region, by using quantitative fluorescence polymerase chain reaction (QF-PCR). Results The average heterozygosity of the STR markers in patients and controls was 0. 76 and 0.79, respectively.One patient with Tetralogy of Fallot (TOF) from the 79 CHD cases (1.3%) was found to have a deletion within chromosome 22q11.2, which was confirmed by multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). Conclusion The QF-PCR assay developed in this study was a reliable and an efficient alterative approach to screen for 22q11 microdeletion in clinical diagnosis and genetic counseling.【总页数】5页(P571-575)【作者】陈瑛;李红;蔡光伟;毛君;郭家贤;阚惠娟;程洪波;李海波;刘敏娟;孙颖;严文华【作者单位】215002,江苏省苏州市,南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心;215002,江苏省苏州市,南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心;香港中文大学妇产科学系;215002,江苏省苏州市,南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心;香港中文大学妇产科学系;苏州大学附属儿童医院心内科;215002,江苏省苏州市,南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心;215002,江苏省苏州市,南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心;215002,江苏省苏州市,南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心;苏州大学附属儿童医院心内科;苏州大学附属儿童医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R72【相关文献】1.先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究2.22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展3.实时荧光定量聚合酶链反应快速诊断22q11微缺失4.胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究5.22q11微缺失与先天性心脏病的关系的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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一
检测 可早在 孕 ｌ ６周进行 。与染色体核型分析相 比具有 以下 特点： 省时 ， 间期 细胞 即可用于杂交 分析 ， 克服 了核型分析 要
求 细胞 处 于 分裂 中 期 的 弊 端 ， 以在 ２ 可 ４～４ ｈ内 完 成 ； 材 ８ 取
广， 可用于未培养 的绒 毛细胞 、 羊水 细胞及滋养 层细 胞 的产 前诊 断 ； 高度特异性 ， 通过控 制杂交温 度和杂 交后洗 脱条 件
术为分子生物学 （ 探针 ） 细胞遗 传学 （ 色体 ） 与 染 的结 合 ， 是
将 荧光标记的染色体 区带 特异性 的 Ｄ Ａ作为 探针 ， Ｎ 与分 裂
畸形率国内报道 占 ７ ％ Ｊ美国高达 ８． ％Ｅ 。２ ｑ ｌ Ｓ相 ４ ， ５６ ３ ２ ｌＤ ］ 关 Ｃ Ｄ主要有 ： Ｈ 法洛四联症 、 主动脉中断、 永存主动脉干及室
ｆ ｅｓ ｄｏ ｅ Ｃ Ａ ） 导 致 的 出 生 缺 陷 涉 及 多 个 器 官 ， 脏 ａ ｒｍ ， Ｔ Ｆ ， ｃ ｙ ｎ 心
二 、 光原 位 杂 交 技 术 荧 荧 光 原 位 杂 交 （ ｏｒｓｅ ｃ ｉ ｙｒ ｉ ｔ ｎＦＳ 技 ｌ ｆ ｕｅｃｎｅｉ ｓ ｈｂｉ ｚ ｉ ＩＨ） ｎ ｒ ｅ ｄ ａｏ
间隔缺 损 ， ３者 预后 极 其 不 良 。 前 Ｊ
期或间期细胞原位杂交 ， 于荧光显微镜下观察染色体 畸变的
技 术。具有分辨率高 ， 号强弱 可定量 ， 信 可标 记多种 探针 等 特点 ， 故遗传学领域 应用广 ， 目前被 认为是 ２ ｑ １ Ｓ产前 诊 ２ｌＤ 断 的 “ 标 准 ” ０。ＦＳ 技 术 应 用 于 ２ ｑ １ Ｓ相 关 Ｃ 金 Ｎ］ ＩＨ ２ｌＤ ＨＤ
保 证 其 高度 特 异性 ； 度 敏 感 性 ， 以 检 测 和 定 性 标 记 染 色 高 可
体， 确定小 的新生染色体 及染色 体亚显微 变化 或复杂 变化 ；
另外 ， 其操作及分析均较核型分析 简单 。因此 ，ＩＨ技术联 ＦＳ 合胎儿超声 心动 图检查 可产前确诊 ２ ｑ Ｓ相关 Ｃ Ｄ。但 ２ ｌＤ １ Ｈ 其成本较高 ， 仍有部分 ２ ｑ １ ２ ｌ 微小 缺失不能 被检 出 ， 取材
不能被检测 ｜ 。限制了在 ２ ｑ １ Ｓ相关 Ｃ ９ 】 ２ ｌＤ ＨＤ产前诊断 中的
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应用。
关 的最 常见 的染色 体疾 病之 一…。２ｑ １ Ｓ包 括 ： ｉｅｒｅ ２ ｌＤ ＤＧ ｏｇ 综合 征 （ Ｇ ） 腭一 面 综 合 征 （ ｅ －ａｄ － ｃ ｌｓｎ ｒ ｅ Ｄ Ｓ 、 心一 ｖｌ ｃｒｉ ｆ ｉ ｙｄｏ ， ｏ ｏａａ ｍ Ｖ Ｆ ） 圆锥 动脉 干 一面部异 常综 合征 （ｏｏ ｕ ｃ ｎｍａ ＣＳ、 ｃｎｔ ｎａ ａｏ ｌ ｒ ｌ ｙ
２ ｑ １缺 失 指 ２ ２ｌ ２号 染 色 体 长 臂 近 着 丝粒 端 微 片 段 ２ ｑ １２ 一ｑ １２ ２ ｌ ． １ ｌ．３缺失 ， １５— ． ， 约 ． ３ ０Ｍｂ 缺失 区域 的 ４个 易断裂位点附近有不 同长 度的低拷 贝重 复序列（ｏ ｏｙｒ— １ ｃｐ ｗ ｅ ｐｔｉ ｓＬ Ｒ ２ ）这些 Ｌ Ｒ 间具有高 度同源性 ， 子形成 ｅ ｔｅ ，Ｃ ２ ｓ ， ｉｖ Ｃｓ 配 中同源染色体重组时 ，Ｃ ｓ Ｌ Ｒ 间错误 结合 使得其 中一 条发 生 缺失 ］ 。缺失 的致病基 因 Ｙ ｇ 等 发现 为 Ｔ ｘ 因点 突 ａｉ Ｂ ｌ基 变。研究表 明 Ｔ ｘ 基 因在 心前 区一小组 细胞 中表达并使其 Ｂｌ 演变为流出道心 肌细胞 ， 此外还参与调节躯 干闭合 、 颅面发 育和心脏左 右 侧不 对 称发 育 Ｊ 。遗 传 病 现 无有 效 治疗 方 案， 产前诊 断该类疾病尤 为重要 ， 明确诊断后 早期干预成 为降低 患儿 出生率 的主要途径 。现对 ２ ｑ １ Ｓ相关 Ｃ Ｄ产 ２ ｌＤ Ｈ
染色体核型分析仍为 目前公认 产前诊 断染 色体病 的金 标准 ， 主要 方法 ： 通过妊娠不同时期采取绒毛 、 羊水及 胎儿血 细胞为标本 ， 培养 后 制备 染色 体 核型 并分 析 。一 般应 用 Ｇ 显带 ， 必要 时加用 Ｃ带 、 Ｒ带 、 Ｎ带及高分辨带型 。绝 大多数 的染色体病皆可 用此 方法 诊 断 ， 包括 数 目异 常 ， ４ 、 Ｙ、 如 ７Ｘ
・
综述 ・
２ ｑ 微 缺 失 综 合 征 相关 先 天性 心脏 病 ２ｌ １ 产 前诊 断 的研 究 进 展
丁 书芳 王以新 刘 陶
［ 关键词 ］ 先天性 心脏 病 ； ２ ｌ 微缺失综合征 ；产前 诊断 ２ ｑ１ ［ 中图分 类号 ］ Ｒ５ １ １ ４ ． ［ 文献标识码 ］ Ａ （ 文章编号 】 １０ －０ ２ ２ １ ） ３２７０ ０ ７５６ （ ００ ０ －５ －２ 限于显带技术的分辨率 （ 限为 ５ 下 Ｍｂ的 Ｄ Ａ片段 ） 微 缺失 Ｎ ，
先 天 性 心 脏 病 （ ｏ ｇｎｔ ｅｒ ｄｓａｅＣ Ｄ）是 影 响 人 Ｃ ｎｅｉ ｌ ａ ｉ ｓ Ｈ ａｈ ｔ ｅ
类健康的严重疾患。其病因复杂 ，２ ｌ 微缺失综合征 （ ｈｏ ２ｑ１ Ｃ ｒ —
ｍ ｓｍ ２ ｌ ｉ ｏｅ ｔｎ ｓ ｄｏ ｅ２ ｑ １ Ｓ 是 与 Ｃ Ｄ 相 ｏｏ ｅ ｑ １ｍｃ ｄ ｌｉ ｙ ｒｍ ，２ ｌＤ ） ２ ｒ ｅｏ ｎ Ｈ
时 可 能 致 羊 膜 腔 穿 刺 流产 ， 目前 我 国 未 广 泛 应 用 。
、
染色体核型分析
三 、 量荧 光多聚酶链式反应 定
近年来在快速产前诊 断上应 用广泛 ， ＦＳ 与 ＩＨ技术成 为 检测染色体非 整倍 体 中应用 最广 的 ２种 分子 学方 法。Ｑ — Ｆ Ｐ Ｒ是将被检测 的标本脱 氧核糖核 酸（ Ｎ 采 用荧光 引物 Ｃ Ｄ Ａ）
２１ ０ ０年 ５月第 ２ ９卷 第 ３期
Ｊｕｎｌ ｆＣｒｉｖｓｕａ ＆ Ｐ ｌｏ ａ ｉ ａｅ ， ｙ ０ ０ｔｏ．９￣ ｏ３ ｏ ｒａ ｏ ａｄｏａｃｌｒ ｕｍ ｎｒ ｓ ｓｓＭａ １ Ｖ １２ Ｎ ． ｙＤ ｅ ２
２７ ５
Ｄ Ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １０ －０ ２２ １ ．３０ ８ Ｏ ：０３ ６ ／．ｓ ．０７５ ６ ．０ ０ ０ ．２ ｓ