22q11微缺失和微重复综合征

几乎可累及全身各个组织和器官，最常见的 临床症状被概括为“CATCH22” ： 心脏畸形（Cardiac Abnormality，C） 异常面容（abnormal facies，A） 胸腺发育不良（thymic hypoplasia，T）
腭裂（cleft palate，C）
低钙血症（hypocalcemia，H）
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正常人与患者颅底比较
VCFS患者
The Faces of VCFS
长脸； 小下颌； 大鼻；球状鼻尖； 睑裂狭窄； 淡漠，缺乏面部表情
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图片来源：
外耳畸形
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• 两个CAFS患者的面容
眼睑浮肿、 鼻梁低平、 智力发育迟缓
Cleft palate-craniofacial journal,septemper 1997 Vol.34 No.5:425-429
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 CAFS
椎干异常面容综合征
• 患病率：罕见病（ rare disease ）
• 遗传方式：80-95%为新发病例，15-20%为家族遗传，遗
传方式为常染色体显性
• 22q11微缺失见于98-100%的患者
An orphan or rare disease is generally considered to have a prevalence of fewer than 200,000 affected individuals in the United States. （2005年统计数据显示美国人口约2.964亿，据此计算其患病率低于 1:1480 即6.8×10-4 ） /
为常染色体显性
• 疾病资料：人类孟德尔遗传在线数据库（OMIM）将其编
入常染色体显性疾病目录，编号192430。
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 VCFS
腭心面综合征 VCFS
最常见的微缺失综合征 最常见的与心脏椎干畸形相关的综合征 最常见的有腭裂表现的综合征；在有腭裂的儿童中，近
相关的细菌、病毒感染、低钙血症、心脏畸形。
免疫缺陷较轻而存活至儿童、成人期者往往出现生长发育
迟缓、智力低下、语言障碍等。
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 DGS
DiGeorge综合征
• 缺失比例及类型：
90-95%的DGS患者有22q11微缺失
少数DGS患者未发生上述缺失，其缺失主要发生在10p13
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各种腭裂、悬雍垂裂
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 免疫缺陷
3细胞免疫功能缺陷
胸腺发育不良： 60%
特点：
胸腺不发育： 15-20%
数量上：22q11DS患者的平均T细胞数在婴儿期仅为正常
值的50%，在成人期为正常值的80%。
质量上：减少的T细胞主要为CD4/CD25 T细胞，其数量大


鼻窦炎（27%） 中耳炎（25%） 支气管炎（7%） 肺炎（4%）
青少年类风湿性关节炎 自身免疫性甲状腺炎 特发性血小板减少性紫癜 炎性肠病。
20
• 9%的患者有自身免疫性疾病
22q11微缺失综合征：2主要临床表现 内分泌异常
4内分泌异常
17-60%的患者伴有低钙血症：
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 CAFS
椎干异常面容综合征
•平、
小口、小耳垂等）
CTD（主要为流出道的畸形如法洛四联症、肺动脉瓣闭锁、
右室双流出道、共同动脉干、主动脉弓畸形等）。
部分患者在新生儿时期可有低钙血症。 儿童、青少年期可出现智力发育迟缓、生长发育迟缓等
“22”表示22号染色体
7
22q11微缺失综合征：1
概述
22q11微缺失综合征有复杂的临床表现
随着研究的深入，人们发现22q11DS的患者还可以出现
• • •
生长发育和智力发育迟缓 学习和认知困难 精神异常
8
22q11微缺失综合征：2主要临床表现 心脏畸形
1心脏畸形
心脏畸形是22q11DS最常见的临床表现，统计显示
22q11相关 染色体微缺失和微重复综合征
临床表现、分子遗传学和检测方法
1

22q11微缺失综合征


22q微重复综合征
LCR22与染色体重排 相关检测方法
2
Part 1
22q11微缺失综合征
3
22q11微缺失综合征
• • • •
概述 临床表现 各种相关综合征 分子遗传学
4
22q11微缺失综合征：1概述
8%为VCFS
表型最复杂的综合征之一，据临床报道统计，已在VCFS
患者中发现近180多种畸形，几乎累及全身各个系统和器
官
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 VCFS
腭心面综合征
• 主要的临床特征： 腭裂 心脏畸形 特殊面容 全身各个系统的畸形 学习困难 精神性疾病（精神分裂症）
相关综合征
• DiGeorge 综合征 ，DGS • 腭心面综合征，VCFS
• 椎干异常面容综合征，CAFS/CTAF
• Cayler心面综合征
• Opitz 综合征
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 DGS
DiGeorge综合征又称
家族性三、四咽囊综合征 胸腺甲状旁腺发育不良综合征
DiGeorge畸形
• 原因：甲状旁腺发育不良、甲状旁腺素分泌功能低下 • 表现：该症多见于1年内的新生儿，患儿多出现惊厥、喉
痉挛、手足抽搐等低钙表现。
• 注意：由于导致低钙血症的原因较少，故如出现新生儿低
钙血症需高度怀疑22q11DS。有报道在成年患者中也发现 有低钙血症者。 将近4%的患者发现有生长激素的缺乏，患者往往表现为身 材矮小。另有报道发现有甲状腺功能低下及垂体功能低下 者，这是导致患者生长发育迟缓的主要原因之一。
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 认知和精神异常
5认知和精神异常
• 常见的认知异常：
学习困难：书写、计算、理解困难
学习能力缺失
注意力缺陷或注意力高度缺陷 智商通常在70-90左右
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 认知和精神异常
• 常见的精神异常： 精神分裂症（主要为妄想型精神分裂症） 强制性障碍
• 疾病资料：人类孟德尔遗传在线数据库（OMIM）将其编
入常染色体显性疾病目录，编号188400。
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 DGS
DiGeorge综合征
• 主要临床表现和预后：
心脏圆锥干缺陷（CTD） 胸腺发育不良或不发育 甲状旁腺发育不良 大多数新生儿患者于出生数月内死亡，死因多为免疫缺陷
type B）
肺动脉狭窄、闭锁（Pulmonic atresia/stenosis，PA/PS） 共同动脉干（Truncus arteriosis，TA）
相对少见的畸形有 血管环（Vascular ring）、房间隔缺损 (Atrial septal defect，ASD)
右位主动脉（Right sided aorta）、永久性动脉导管(patent ductus
心境障碍
广泛性焦虑
恐怖症
抑郁症 对立违抗障碍等
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 认知和精神异常
• 精神分裂症与VCFS • 精神分裂症患病率:
VCFS患者18%
VS
正常人群1%；
• VCFS患病率：
精神分裂症人群2-53%
VS
正常人群1:4000
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22q11微缺失综合征：3相关综合征
5
22q11微缺失综合征：1概述
22q11微缺失综合征包括多个临床综合征
DiGeorge 综合征 (DiGeorge syndrome，DGS，OMIM#188400)
腭心面综合征（Velocardiofacial syndrome，VCFS，#192430）
椎干异常面容综合征（conotruncal anomaly face syndrome，
CAFS/CTAF，OMIM#210795）
Cayler心面综合征（Cayler cardiofacial syndrome，OMIM
%125520) ，
Opitz g/bbb 综合征（Opitz g/bbb syndrome，OMIM %145410)
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22q11微缺失综合征：1概述
22q11微缺失综合征有复杂的临床表现
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 DGS
DiGeorge综合征
• 患病率： 1:3000-20000（根据不同的诊断标准有所不同）
• 遗传方式： 90%散发病例， 10%家族性遗传。在家族性遗
传中就目前发现而言有常染色体显性、常染色体隐性、X 连锁遗传等遗传方式，这可能与其致病原因有关。其中最 主要的为常染色体显性遗传。
区域
另有报道发现dup(1q)、del(5p)、dup(8q)、del(10p)、
del(17p) 、del(18q)者
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 VCFS
腭心面综合征 VCFS
• 患病率：约1:4000
• 22q11微缺失见于80-85%的患者
• 遗传方式：90%为新发病例，10%为家族遗传，遗传方式
图示22q11DS患者各种心脏畸形的发生比例
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 颅面部畸形
2颅面部畸形（含腭裂）
• 22q11DS的颅面部畸形累及头部五
官，眼、耳、口、鼻均可出现各种 畸形，另还有腭裂、粘膜下腭裂、 悬雍垂裂等，患者可因此表现出相 应的症状如特征性面容、斜视、中 耳炎、耳聋、说话鼻音等。
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 颅面部畸形
下表给出了22q11微缺失综合征常见的颅面部畸形
头部 小颌、长脸、上颌垂直过长、颊部平坦、下颌后移、面部不对称、大头 畸形、颅底扁平等 双耳低位、小耳畸形、中耳畸形、小耳廓、耳廓异常折叠、耳轮肥厚、 可导致耳聋、中耳炎等
耳
眼
鼻
闭眼不能、睑裂狭小、视神经乳头变小、视网膜血管扭曲、视网膜缺 损、白内障等
球状鼻、方鼻尖、宽鼻梁、鼻翼发育不全、鼻孔狭窄、鼻孔前倾、鼻后 孔闭锁、长人中、短人中等。慢性鼻窦炎、慢性化脓性中耳炎。 U型嘴、小口畸形、上唇较薄等 腭裂、悬雍垂裂、高腭弓、腭帆缩短、粘膜下腭裂等
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口腔 腭
一名VCFS患者的面容
颊部（颧骨）平坦 面部不对称 长人中 上唇较薄 小口畸形
Shprintzen RJ: Velocardiofacial Syndrome. Otolaryngol Clin North Am 33(6), 2000.
大减少，但是单个T细胞的功能并没有受太多影响。
对体液免疫的影响：2-4%的患者出现IgA的减少，约10%
的患者IgG生成延迟，但是患者体内T细胞的分化过程和其
他抗体的生成过程均正常。
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 免疫缺陷
• 患者常常出现反复的细菌、病毒感染，而且感染
好转的时间延长，最常见的有
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22q11微缺失综合征：3相关综合征 CAFS
Cayler心面综合征
22q11DS患者中有先天性心血管畸形的比例在74-80%左右，
主要为影响心脏流出道和主动脉弓结构的畸形，由于该部结
构类似圆锥，故又称为心脏圆锥动脉干畸形（CTD）
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 心脏畸形
最常见的畸形为 法洛氏四联症（tetralogy of Fallot，TOF） 室间隔缺损（Ventricualr septal defect，VSD） 先天性主动脉弓离断B型（Interrupted aortic arch type B，IAA
arteriosis，PDA) 、主动脉缩窄（Coarctation of the aorta）、迷走锁 骨下动脉（Aberrant subclavian arteries）、大血管移位
（Transposition of the great vessels）等
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22q11微缺失综合征：2主要临床表现 心脏畸形
22q11微缺失综合征
22q11微缺失综合征（22q11 deletion syndrome ，22q11DS）
是指由人类染色体22q11.21-22q11.23区域杂合性缺失引起 的一类临床症候群。
患病率约为1:4000，男女患病率无明显差异。
是人类最常见的微缺失综合征。
90%病人可检测到22号染色体长臂近端染色体的微缺失。