基因信息的传递与表达
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3、终止阶段:
(三)翻译后的加工修饰
三、蛋白质生物合成与医学关系
(一)分子病 1、概念:由于DNA分子上基因的缺陷 使RNA和蛋白质合成异常,导致蛋白 质结构和功能障碍造成的疾病。
例:镰刀形红细胞贫血
HbA β 肽 链 N-val · his · leu ·Hale Waihona Puke Baiduthr · pro · glu · glu · · · · ·C(146)
第七章
基因信息的传递
* DNA通过复制,将基因信息代代相传 * DNA通过基因表达,决定了蛋白质的 结构、功能 * RNA参与DNA遗传信息的表达
* RNA也可作为某些病毒遗传信息的载体
本 章主 要 内 容
1、复制
2、基因表达 转录 翻译 3、基因表达调控 4、基因工程
第一节 DNA的生物合成
基因工程药品的生产
许多药品的生产是从生物组织中提取的。 受材料来源限制产量有限,其价格往往十 分昂贵。 微生物生长迅速,容易控制,适于大规 模工业化生产。若将生物合成相应药物成 分的基因导入微生物细胞内,让它们产生 相应的药物,不但能解决产量问题,还能 大大降低生产成本。
SCID的基因工程治疗
参与蛋白质生物合成的物质包括:
1、三种RNA
mRNA rRNA tRNA
2、20种氨基酸(AA)作为原料 3、酶及众多蛋白因子 4、ATP、GTP、无机离子
一、三种RNA在蛋白质合成中的作用
1、mRNA: mRNA上存在遗传密码 mRNA分子上从5至3方向,由AUG开始,每3
个核苷酸为一组,构成密码子,决定肽链上 某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信
号。
起始密码: AUG
终止密码: UAA,UAG,UGA
5’
3’
mRNA
mRNA在蛋白质合成中的作用:
是蛋白质合成的直接模板
遗 传 密 码 表
2、tRNA:识别mRNA上的密码子, 转运氨基酸
氨基酸臂
反密码环 反密码子
3、rRNA:蛋白质合成的场所
rRNA
核蛋白体
蛋白质
二、蛋白质的生物合成过程
4、转录所需的主要酶类:
RNA聚合酶
5、转录部位:细胞核
6、转录 过程
二、RNA复制
定义:以RNA为模板合成 RNA的过程。
第三节
蛋白质的生 物合成
翻译是蛋白质生物合成的同义词
翻译的过程就是将核酸中由4种碱
基序列组成的遗传信息,通过遗传密 码破译的方式转变成为蛋白质中的20 种氨基酸排列顺序。
(2)RNA引物的生成(RNA生 成方向5’→3’)
(3)领头链和随从链的合成 (生成方向5’→3’)
3
领头链 (leading strand)
5
3
解链方向
随从链 (lagging strand)
5
(4)RNA引物的水解(DNA聚 合酶水解RNA引物)
(5)完整DNA分子形成(DNA 连接酶连接冈崎片断)
(一)氨基酸的活化与转运
氨基酸 + tRNA
氨基酰-tRNA合成酶
ATP
氨基酰- tRNA AMP+PPi
核蛋白体
(二)核蛋白体循环
1、起始阶段:
大、小亚基、mRNA、蛋氨酰-tRNA结 合,形成起始复合物
进位
2、延长阶段: 转肽
移位
(1)进位:相应的氨基酰tRNA结合在大 亚基的A位 (2)转肽:氨基酸之间在转肽酶作用下形 成肽键,P位上的tRNA脱落 (3)移位:核蛋白体沿mRNA5’→3’移动 一个密码子的位置
(2)引物酶: 合成短片断RNA,作为引物
(3)DNA聚合酶: 催化DNA片断合成
磷酸二酯键相连
(4) DNA连接酶: 催化DNA片断之间以3’,5’-
4、DNA复制过程
子链
母链
1.解旋 2.以母链为模板 进行碱基配对 3.形成两个新的DNA分子
(1)DNA复制的起始阶段
DNA解螺旋,形成复制叉
HbS β 肽链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146)
(二)蛋白质生物合成阻断剂
抗生素、毒素、干扰素:抑制蛋白质 合成中的某一过程抑菌或抑制病毒繁 殖
抗生素抑制蛋白质生物合成的原理
抗生素 四环素族(金霉素 新霉素、土霉素) 链霉素、卡那霉素、 新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 作用点 原核核蛋白 体小亚基 原核核蛋白 体小亚基 原核核蛋白 体大亚基 原核核蛋白 体大亚基 原核核蛋白 体大亚基 真核核蛋白 体大亚基 真核、原核 核蛋白体 作用原理 应用 抑制氨基酰-tRNA与小亚基 抗菌药 结合 改变构象引起读码错误、抑 抗菌药 制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抗菌药 抑制转肽酶、妨碍转位 抗菌药
5 3
解链方向
5 ’ 3 ’
3 ’
5 ’
3
3 ’ 5
冈崎片段
二、逆转录
1、定义:以RNA为模板合成 DNA的过程。
逆转录酶
2、逆转录过程
逆转录病毒细胞内的逆转录现象
RNA 模板
逆转录酶
DNA-RNA 杂 化双链
RNA酶
单链DNA
逆转录酶
双链DNA
逆转录病毒细胞内的逆转录现象
RNA 模板
逆转录酶
DNA-RNA 杂 化双链
RNA酶
单链DNA
逆转录酶
双链DNA
第二节
RNA的生物 合成
转录
RNA的生物 合成方式 RNA复制
一、转录
1、定义:以DNA为模板合成 RNA的过程。
2、转录的原料:四种 dNTP即 dATP 、dTTP、dGTP、 dCTP
3、转录的模板:DNA分子双链 中的一条单链
重症联合免疫缺陷(SCID)
患者缺乏正常的人体免疫功
能,只要稍被细菌或者病毒 感染,就会发病死亡。这个 病的机理是细胞的一个常染 色体上编码腺苷酸脱氨酶
(简称ADA)的基因(ada)
发生了突变。可以通过基因
工程的方法治疗。
SCID患者生存在无菌环境中
梭链孢酸
放线菌酮 嘌呤霉素
与EFG-GTP结合,抑制肽 链延长 抑制转肽酶、阻断延长
氨基酰-tRNA类似物,进位 后引起未成熟肽链脱落
抗菌药
医学研究 抗肿瘤药
放线菌酮
氯霉素 嘌呤霉素
链霉素和卡那霉素
四 环 素 族
基因工程与医药卫生
基因工程概念:在分子水平上,按照人们的 设计,对基因进行人工操作,使基因得以改 造、扩增和表达的一系列技术
复制
DNA的生物 合成方式 逆转录
一、DNA复制
1、定义:由亲代DNA为模板,将亲代DNA 的遗传信息准确传递到子代DNA的过程。
复制 亲代DNA
子代DNA
2、复制的原料:四种 dNTP即dATP 、 dTTP、dGTP、 dCTP 3、复制所需的主要酶类
解开一段双螺旋,并保持单链 (1)解链解旋酶: