糖化血红蛋白测定及临床意义

糖化血红蛋白与血糖的控制情况
• 4%～6%：血糖控制正常。 • 6%～7%：血糖控制比较理想。 • 7%～8%：血糖控制一般。 • 8%～9%：控制源自文库理想，需加强血糖控制，多注意饮食结 构及运动，并在医生指导下调整治疗方案。 • >9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素， 可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并 有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。
临床常用的测定糖化血红蛋白HbAlc的方法
糖化血红蛋白的检测方法
• 糖化血红蛋白检测方法很多，常用的有微柱法离子交换层析、 亲和层析、高压液相、免疫凝集、离子捕获法、电泳法等。 • 准确率最好的是高压液相法(HPLC)
• 糖化血红蛋白仪，又称挪威小旋风2代，一机四项，仅需三分钟出结 果，用于糖尿病、肾病、血栓、感染等方面的检测与分析。适用于各 级医院的检验科、内分泌科、小儿科、肾病科、心内科、神经内科等 科室，特别适用于门诊、急诊和病房的即时检验需求!
A1c的局限性
• A1c也不是万能的，如下情况需用替代方法：
– – – – – 任何溶血性疾病 一些血红蛋白变异性疾病 Hb可能被修饰的疾病（如尿毒症） 特殊人群：老年人（比年轻人高）或孕妇 不同种群人类（黑人A1c比白人高）
• 这也需要在临床上广泛推广A1c需要更充分的临床数 据，且要求不宜用A1c诊断DM的患者改用传统的诊断 方法。
• 因此，普及糖尿病知识，更新治疗理念，监测并保持糖化 血红蛋白达标，更早、更合理地使用胰岛素等药物治疗， 对于控制糖尿病并发症的发生发展尤为重要。目前临床提 倡对2型糖尿病患者采取积极治疗方法：尽早药物治疗、 尽早联合治疗。糖尿病患者血糖控制未达到目标或治疗方 案调整后，应每3个月检查一次糖化血红蛋白；血糖控制 达到目标后也应每年至少检查2次糖化血红蛋白。
什么是糖尿病（DM），什么是A1c？
• 糖尿病：是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其 毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机 体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、 脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。
• A1c:被糖化的血红蛋白当中的一个组分。
国内目前糖尿病诊断标准
测定糖化血红蛋白的注意事项
注意事项
• 发现治疗中存在的问题。如果糖尿病患者经常监测血糖都 显示控制较好，而糖化血红蛋白偏高，则需考虑是否平时 监测血糖不够全面（如只测空腹血糖而忽略了餐后血糖）， 或者可能血糖仪测出的数值不够准确（如机器老化，试纸 受潮、过期等） • 如果某位糖尿病患者血糖波动较大，经常发生低血糖，继 而又发生高血糖，由于糖化血红蛋白是反应血糖的平均值， 所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围。在这种 情况下，它的数值就不能反映真正的血糖变化了。同时， 糖化血红蛋白还受红细胞的影响，在合并影响红细胞质和 量的疾病（如肾脏疾病、溶血性贫血等）时，所测得的糖 化血红蛋白也不能反映真正的血糖水平。
糖化血红蛋白的特点
• 与血糖值相平行。血糖越高，糖化血红蛋白就越高，所以 能反映血糖控制水平。 • 生成缓慢。由于血糖是不断波动的，每次抽血只能反映当 时的血糖水平，而糖化血红蛋白则是逐渐生成的，短暂的 血糖升高不会引起糖化血红蛋白的升高；反过来，短暂的 血糖降低也不会造成糖化血红蛋白的下降。由于吃饭不影 响其测定，故可以在餐后进行测定。 • 一旦生成就不易分解。糖化血红蛋白相当稳定，不易分解， 所以它虽然不能反映短期内的血糖波动，却能很好地反映 较长时间的血糖控制程度，糖化血红蛋白能反映采血前2 个月之内的平均血糖水平。 • 较少受血红蛋白水平的影响。糖化血红蛋白是指其在总血 红蛋白中的比例，所以不受血红蛋白水平的影响。
确诊为糖尿病： 1、具有典型症状，空腹血糖7.0 mmol/l （ 126mg/dl ）或 餐后血糖11.1 mmol/l （ ≥200mg/dl ）。 2、没有典型症状，仅空腹血糖7.0 mmol/l （ 126mg/dl ）或 餐后血糖11.1 mmol/l （ 200mg/dl ）者应再重复一次， 仍达以上值者，可以确诊为糖尿病。 3、没有典型症状，仅空腹血糖7.0 mmol/l （ 126mg/dl ）或 餐后血糖11.1 mmol/l （ 200mg/dl ）者 OGTT2h血糖11.1 mmol/l （ 200mg/dl ）者可以确诊为糖尿病 可排除糖尿病： 1、 OGTT2h血糖7.8-11.1 mmol/l （ 140-200 mg/dl ）之间，为糖耐量低减(IGT)； 如空腹血糖 6.1-7.0 mmol/l （ 110-126 mg/dl ）为空腹血糖受损（IFG）， 均不诊断为糖尿病。 2、若餐后血糖 < 7.8 mmol/l （ 140mg/dl)及空腹血糖< 5.6mmol/l （ 100mg/dl ） 可以排除糖尿病。
Nycocard金标定量仪定量测定操作中的注意 事项
• 不同批号的试剂不要交叉使用。不要用吸管头或手接触滤 膜，以免触破或污染。 • 使用吸管的每一步骤，均应更换吸管头。 • 加样或试剂到反应板时，吸管头应离反应孔0.5-1.0cm， 垂直滴于反应孔中间，待溶液渗滤完后再加第二个试剂， 操作不能停顿。 • 加样应避免气泡，气泡可形成白色圈影响比色。 • 操作步骤完成后立即用仪器测定，过时超过５分钟反应圆 孔内滤膜干燥、收缩、褶皱不平，引起读数结果误差。
HbA1c的形成过程
A1c的命名由来
HbA1c概念
HbA（ α 2 β 2）
HbA0 HbA1a、b HbA1 HbA1c
（4.5%~6.5%）
Α、ξ（16） + ε、β、γ、δ （11）
Hb
HbF （ α 2 γ 2）
HbA2（ α 2 δ 2 ）
糖化血红蛋白和血糖有何差别?
• 血糖是从食物中的碳水化合物分解而来的血液中的单糖,通常仅指葡 萄糖。 • 血糖测试结果反映的是即刻的血糖水平。糖化血红蛋白测试通常可以 反映患者近8～12周的血糖控制情况。 • 糖化血红蛋白是糖尿病诊断新标准和治疗监测的“金标准”。 • 空腹和餐后2小时血糖是诊断糖尿病的标准，而衡量糖尿病控制水平 的标准是糖化血红蛋白。空腹血糖和餐后血糖是反映某一糖化血红蛋 白仪具体时间的血糖水平，容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响。 糖化血红蛋白可以稳定可靠地反映出检测前120天内的平均血糖水平， 且受抽血时间，是否空腹，是否使用胰岛素等因素干扰不大。 • 国际糖尿病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南，明确规定糖化血 红蛋白是国际公认的糖尿病监控“金标准”。如果空腹血糖或餐后血 糖控制不好，糖化血红蛋白就不可能达标。
糖化血红蛋白的临床意义
2014.1.6 刘萌萌
最新资讯
• 2000年时预计2025年糖尿病患者达3亿，可在2008年时全 球糖尿病患者已达2.45亿 • 据《新英格兰医学杂志》报道，中国DM发病率为9.7%， 几乎十个人中有一个人是糖尿病患者（2010年） • 美国于2009年6月开始，已将A1c作为DM诊断标准。 • ……
糖化血红蛋白是什么?
• 糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结 合的产物，它的英文代号为HbA1c。血糖和血红蛋白结合 生成的糖化血红蛋白是不可逆反应，糖化血红蛋白与血糖 浓度成正比，并且保持120天左右。所以，测试糖化血红 蛋白可以观测到此前120天的血糖浓度。即患者近8～12 周的血糖控制情况。 • 正常生理条件下，非酶促糖化反应产物的生成量与反应物 的浓度成正比。由于蛋白质浓度保持相对稳定，糖化水平 主要决定于葡萄糖浓度，也与蛋白质与葡萄糖接触的时间 长短有关。
糖化血红蛋白研究历史
• 糖化血红蛋白糖化血红蛋白于1958年被使用色谱法首次从 其它类型的血红蛋白中分离出来，并于1968年被分类为一 种糖蛋白。1969年，人们发现糖化血红蛋白在糖尿病患者 中的数量增加。1975年研究者们得到了生成糖化血红蛋白 的反应式。1986年，IUPAC-IUB（国际纯化与应用化学 联合会）推荐使用糖化血红蛋白这一名称，即非酶促的血 红蛋白糖基化（葡萄糖及其它碳水化合物与血红蛋白结合 的糖化产物）。
• 指导治疗方案的调整。在临床治疗中，如能同时测定血糖 与糖化血红蛋白，可以更好地全面判断病情，及时调整治 疗方案。当空腹血糖超过患者糖化血红蛋白对应的预测值 时，则显示近期血糖控制不好，可能与采血时紧张、劳累、 晚餐进食过多、治疗不当、急性并发症等有关，需要调整 治疗方案。比如某糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白均在 6%～7%，而最近一次为8.2%，这表明以往的治疗方案已 不能较好地控制血糖，需要重新调整方案。相反，如果空 腹血糖低于糖化血红蛋白对应的预测值，甚至达到正常标 准，则显示近期血糖控制良好，治疗对症。
A1c最能反映DM并发症发病风险
• 糖尿病并发症及预防
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高血糖昏迷，脑细胞内高渗、脑水肿 脂肪肝、酮血症、酮症酸中毒
白内障、视网膜血管异常、心血管损伤 糖尿病肾病 糖尿病性周围神经炎
•
英国前瞻性研究证实糖化血红蛋白每下降1%，糖尿病相关的死亡率降低21%；心肌梗 死发生率下降14%；脑卒中发生率下降12%；微血管病变发生率下降37%；白内障摘 除术下降19%；周围血管疾病导致的截肢或死亡率下降43%；心力衰竭发生率下降 16%。因此，糖化血红蛋白对糖尿病患者来说是一项非常重要的监测指标，它的高低 直接决定将来各种严重影响糖尿病患者生活质量的慢性并发症的发生和发展。糖尿病 患者定期监测糖化血红蛋白具有非常重要的意义，有助于帮助患者改善血糖控制水平， 促进患者的血糖达标，从而减少并发症的发病率，从根本上改善糖尿病患者的生活质量。
糖化血红蛋白分析仪优点
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①操作简便、快速、准确，仅需5分钟； ②所需标本量少； ③变异系数小； ④重复性好； ⑤干扰因素小，特异性强； ⑥可用手指末稍血，可单人份操作，极为方便。
仪器的基本原理
• 糖化血红蛋白读数仪是一种可测量三种可见光谱的反射光 密度计。读数笔包含三种稳定的光源：红、绿和蓝色。从 被检测标本上反射来的光，通过光敏二极管系统，与白色 标准对比。来自光电二极管的模拟信号能通过主机中的微 处理器综合转化成数字信号（通过标准化的相应转化表）。 读数笔也能被装上光探测仪，按下遮光盖，罩住检测卡表 面，探测仪感应到光的变化，开始测量。 • 蓝光和红光是用来计算糖化血红蛋白的数量。糖化血红蛋 白是测量葡萄糖中血红素的含量。当红光在寻找样本中与 葡萄糖相联系的蓝色素时，蓝光用来计算其血红素的数量。 因为这些数量在光谱反射中是非线性的，用修正数学来计 算葡萄糖中血红素的含量，因而可检测不同血红素浓度中 的糖化血红蛋白的含量。绿光用来计算CRP和D-二聚体的 含量。
主要特性
• 多重检测方法仪器、易于使用、操作步骤简单、 • 可作用多种来源标本、定量化结果、出结果迅速、 • 系列化检测、多语言选择、故障率极低……
Nycocard金标仪检测的标本要求
• 加抗凝剂或不加抗凝剂（EDTA、肝素和NAF）末梢血和 静脉血均可。随时可采血、不受空腹用药影响。待测血样 不溶血2-8℃可储存１０天，但不能冰冻。
糖化血红蛋白控制标准
• 糖化血红蛋白数据表糖化血红蛋白能够反映过去2～3个月 血糖控制的平均水平，它不受偶尔一次血糖升高或降低的 影响，因此对糖化血红蛋白进行测定，可以比较全面地了 解过去一段时间的血糖控制水平。世界权威机构对于糖化 血红蛋白有着明确的控制指标，ADA（美国糖尿病学会） 建议糖化血红蛋白控制在小于7%，IDF（国际糖尿病联盟） 建议糖化血红蛋白控制标准为小于6.5%，目前我国将糖 尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.5%以下。
检测糖化血红蛋白的意义
• 1 是糖尿病患者血糖总体控制情况的指标 • 2 有助于糖尿病慢性并发症的认识 • 3 指导对血糖的调整 • 4 对判断糖尿病的不同阶段有一定的意义 • 5 区别应激性血糖增高和妊娠糖尿病(GDM)中的检测意 义
沟通与协作→发展才是硬道理