血管性痴呆的中医药治疗新进展

CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.21July 2019

[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81660751、81260504)。

*

共同第一作者

[通讯作者]杨树龙(1966.4-),男,博士,教授,博士生导师,从事医学生理学研究。

血管性痴呆(vascular dementia,VD)指由缺血性卒中、出血性卒中,以及造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征,被认为是除阿尔茨海默症之外最常见的痴呆形式[1]。痴呆引起慢性和进行性认知障碍很难被治愈,缓慢的病情进展难以诊断,进而突出了早期识别痴呆的重要性,特别是在临床前期[2]。近几年,中医学独到的理论体系,在治疗VD 过程中的效果和优势日益凸显,现

就近年来中医药治疗VD 的研究进展综述如下:1VD 的危险因素

长期高血压可引起脑白质损伤,导致患者记忆力

下降和认知功能减退[3],增加患VD 的风险。Bornstein

等[4]研究报道糖尿病引起的低血糖、血管内皮细胞损伤、胰岛素抵抗等,最终导致VD 发生。大量数据表明,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)

是大脑、冠状动脉和其他血管功能损伤的危险因素之

一[5]。进一步研究显示,HHcy 能改变脑血管的结构和功能,其细胞毒性作用可引起内皮细胞损伤,诱导细胞凋亡,引起海马区细胞修复功能受损,进而导致记

忆功能减弱[6]。过度吸烟能够增加VD 发病率,每天吸烟2包以上的患者发生VD 的危险性加倍[7]。此外,VD 与年龄呈正相关,即年龄越大,VD 的发生率越高[8]。2VD 的发病机制2.1胆碱能系统受损

胆碱能系统几乎参与机体学习和记忆等神经系统所有功能的调节。大脑缺血可使胆碱能系统受损,在永久性双侧颈总动脉夹闭造模中,检测到在海马及脑白质中胆碱能通路明显受损[9]。2.2突触的改变

突触结构的可塑性是学习及记忆的重要生物学基础。在VD 早期,缺血缺氧导致突触结构的可塑性发生改变,影响神经系统的发育、损伤后修复以及学习记忆等功能[10]。2.3氧化应激

细胞内氧化还原的平衡机制被打破,会发生“氧

血管性痴呆的中医药治疗新进展

邵亚兰1*

郑露茜2*

杨树龙1

1.南昌大学基础医学院生理教研室,江西南昌

330006;2.南昌大学医学院,江西南昌

330006

[摘要]血管性痴呆(VD)是一种因缺血性或出血性脑卒中造成的学习和记忆功能障碍综合征。目前该病的影响因素和发病机制尚未完全明确,导致国内外缺乏确实、有效治疗VD 的方法。近年来在中医药治疗VD 方面做了大量研究,主要包括用中药汤剂、中成药、针灸治疗、针药合用等方法来改善VD 患者的认知功能,具有安全性高、副作用小的特点。

[关键词]血管性痴呆;危险因素;发病机制;中药治疗[中图分类号]R277.7

[文献标识码]A

[文章编号]1673-7210(2019)07(c)-0039-04

New progress in treatment of vascular dementia with traditional Chinese medicine

SHAO Yalan 1*ZHENG Luxi 2*YANG Shulong 1

1.Department of Physiology,School of Basic Medical Sciences,Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China;

2.Medical College,Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China

[Abstract]Vascular dementia (VD)is a syndrome of learning and memory dysfunction caused by ischemic or hemor⁃rhagic stroke.At present,the influencing factors and pathogenesis of the disease have not been completely clarified,re⁃sulting in the lack of a reliable and effective treatment of VD at home and abroad.In recent years,a lot of researches have been done on the treatment of VD in traditional Chinese medicine,including the use of traditional Chinese medicine decoction,Chinese patent medicine,acupuncture treatment,and acupuncture and medicine to improve the

cognitive function of patients with VD.It has the characteristics of high safety and small side effects.[Key words]Vascular dementia;Risk factors;Pathogenesis;Chinese medicine treatment

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化应激”反应:机体产生大量的自由基直接使DNA、蛋白质和脂类物质氧化损伤。给予适宜的抗氧化剂

(如B族维生素、维生素C、维生素E等)进行治疗,能提高VD患者抗氧化能力[11]。

2.4兴奋性氨基酸毒性

中枢神经系统中的大多数突触能释放出兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA),参与学习、记忆和突触可塑性的过程。其中谷氨酸在大脑皮层的主要传出系统中均可被检出[12]。高浓度谷氨酸激活突触后膜相关受体,导致海马区突触间信息传递功能障碍,使学习记忆能力下降。

2.5一氧化氮(NO)的双重作用

NO在中枢神经系统中具有保护作用,可以调节脑血流。NO在脑缺血时具有双重作用:在缺血的最初几小时,NO对脑细胞有保护作用;但在再灌注时期产生的NO则有毒性作用。其参与过氧化物反应,生成大量的过硝酸盐,损伤脂质膜、核酸、蛋白质,引起神经毒性[13]。

2.6中医病因病机

VD发病多因年老体弱、情志失调等因素导致肾精亏虚、气血运行不畅,血瘀于脑,表现为智力低下、善忘等神志异常疾病。VD基本病机为本虚标实,肾虚髓减为本,痰阻血瘀为标。证候主要表现在虚、瘀、风、火、痰、郁等方面,呆傻愚笨为主要表现。本病病位在脑,与五脏有密切关系。

3VD的治疗方法

3.1药物治疗

3.1.1专法专方

3.1.1.1补肾益脑法补肾醒脑法具有补肾益气、醒脑开窍之效,患者的肾精亏虚等症状得到缓解。胡久略等[14]采用补肾醒脑法发现,VD大鼠迷走神经传导功能受到阻滞,乙酰胆碱含量增加,抑制炎性反应,减轻缺血再灌注后造成的脑组织损伤。刘永辉等[15]采用补肾安神益智汤发现VD患者认知能力、行为能力以及学习能力明显得到改善。

3.1.1.2化痰祛瘀法化痰祛瘀法能化瘀通络和化瘀活血,改善患者的痰瘀阻窍症状,减轻痴呆程度。刘占兵[16]采用通窍活血汤治疗73例VD患者,发现该药通过多途径、多靶点促进大脑代谢提高脑细胞对葡萄糖和氧的利用,使得治疗效果确切。李轶璠等[17]发现加味桃红四物汤有活血化瘀的功效,显著抑制体内外血栓的形成,有效改善VD患者认知和行为能力。3.1.1.3补肾健脾法补肾健脾法具有补中益气、健脾益肾之效,治疗效果较好。陈松怡[18]采用补肾健脾养血活血法对98例肾虚髓空的VD患者进行治疗,发现该方法有补肾填精之效,能明显提高患者的学习能力和日常生活能力。李向前[19]采用健脾活血化痰法治疗VD患者,能改善患者肝郁乘脾、脾虚痰生的症状,达到补中益气、健脾益肾之效,取得明显的疗效。

3.1.1.4补肾益气活血法补肾益气活血法能够补肾填精、活血养血,患者的症状得到改善、记忆能力增强。宫淑华[20]发现,补肾活血法可以显著降低VD患者全血黏度及血浆黏度,改善血流动力学,增加大脑血液灌流量,明显提高患者学习、记忆能力及认知能力。于文涛等[21]采用补肾活血方进行动物实验,结果表明其改善了VD大鼠的学习及记忆能力。

3.1.2中药提取物

中草药一直用于治疗痴呆症状,能提高患者的记忆力和认知力。银杏、蛇足石杉、姜黄、人参、三七、假马齿苋、丹参、枸杞、番红花和山茶常被用于治疗VD,其中的关键成分对治疗VD有明显的效果。Zhang等[22]研究发现芍药能抑制凋亡细胞死亡的启动,并能够减弱由双侧颈总动脉闭塞引起的脑源性神经营养因子表达水平的降低,证实芍药对VD神经元有保护作用,且增强VD大鼠的学习记忆能力。Zhang等[23]观察葛根素能清除由过氧化氢预处理引起的反应性氧代谢,减少氧化应激来改善记忆功能,对VD有保护作用。张晓双等[24]研究表明,地黄提取物(梓醇)能上调Bcl-2/Bax的表达,抑制海马神经细胞凋亡,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。

3.2针灸治疗

3.2.1电针治疗

电针(EA)治疗已被用于各种中枢神经系统疾病,能够改善认知缺陷,缓解VD症状,增加脑灌注和电活动。此外,针灸已作为治疗神经系统疾病,如帕金森病和阿尔兹海默症的补充治疗方法。Ye等[25]电针刺激大椎、百会、足三里穴,保护脑神经元免受氧化应激、凋亡、神经炎症的影响,调节神经递质以及改善突触可塑性和血管功能,进而改善认知功能,提高VD 大鼠的认知学习能力。Zhu等[26]采用电针刺激来限制自由基形成,使大鼠海马中的神经元受到保护,并减弱Bax、Caspase-3表达,使VD大鼠的长期学习和记忆能力得以增强。

3.2.2头针治疗

头针治疗已有1000多年了,世界卫生组织于1991年出版了“国际针灸标准法”。头针治疗对VD的疗效已经通过许多临床研究证实。戎军[27]选取四神聪、百会穴进行针刺,引起神经和骨膜的反应,加速脑血流循环,提高机体的新陈代谢,促进脑组织功能的再生和修复,并改善VD患者的认知障碍。戴晓红等[28]

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