早期乳腺癌治疗:St. Gallen国际专家共识
乳腺癌组织学2级评分7分
乳腺癌组织学2级评分7分乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,乳腺癌组织学分级是评估乳腺癌恶性程度的重要指标之一。
根据国际乳腺癌研究与治疗联合委员会(St. Gallen Consensus)的建议,将乳腺癌组织学分为3级,分别是1级、2级和3级,其中2级评分是中度恶性。
在乳腺癌的组织学分级标准中,使用了一些指标来评估癌细胞的细胞学特征、增殖活性和组织结构。
这些指标包括细胞核大小、核酸含量、核仁状态、核周围透明带的厚度等。
根据这些指标,我们可以对乳腺癌的恶性程度进行定量评估。
根据乳腺癌组织学2级评分7分的情况来看,这意味着癌细胞的细胞学特征、增殖活性和组织结构较为异常。
细胞核可能较大,核仁可能较大,核周围透明带的厚度可能较薄。
这些指标表明癌细胞具有一定的恶性特征,但尚未达到最高级别。
乳腺癌组织学分级对于乳腺癌的治疗和预后具有很大的指导意义。
高分级的乳腺癌通常具有较高的恶性程度,治疗难度相对较大,预后也相对较差。
而对于乳腺癌组织学2级评分7分的癌症患者来说,治疗策略可能需要更为综合和个体化。
早期的手术治疗和辅助治疗可能是必要的,但整体预后还是相对较好的。
乳腺癌的治疗是一个综合性的过程,既包括外科手术切除肿瘤组织,也包括放疗、化疗和内分泌治疗等。
对于乳腺癌组织学2级评分7分的患者,治疗方案应根据患者个体情况、病理特点以及既往治疗情况进行综合评估。
一般情况下,我们会建议患者积极进行手术切除,并根据具体情况考虑辅助治疗的需求。
总之,乳腺癌组织学2级评分7分意味着乳腺癌具有一定的恶性特征,但仍处于中度恶性水平。
治疗方案应综合考虑患者的个体情况和病理特点,以期获得良好的预后效果。
及早发现、早期治疗是提高乳腺癌治愈率的关键,建议女性定期进行乳腺检查,以便早发现乳腺异常,并进行及时的诊治。
St Gallen乳腺癌的分子分型
St Gallen 2013Luminal A ER/PR阳性,Ki低(<14%),her2阴性. Luminal B 分为her2 阴性(her2阴性,Ki67高),及her2阳性(无论Ki67表达程度)两种乳腺癌病理分析依据4个指标ER,PR,Ki67及her2 (免疫组化) 冯文英:ER/PR阳性,her2阴性,Ki67 高Luminal A型luminal b型的三苯氧胺耐药,目前无明确的临床证据,各大临床诊疗规范及指南亦无推荐,选择三苯氧胺与否,还是应依据患者激素受体的状态,绝经情况而定。
her2阳性乳腺癌对内分泌治疗的存在相对的抵抗,但内分泌治疗依然有获益可能,因此,标准治疗仍需包括内分泌治疗。
多数主流研究报告并没有细化ki67在分型中的作用,各类临床统计和实验的报告也都是以her2作为a型和b型的分类依据,进而得出的5年dfs以及各类用药方案,现在b型中又细化出两个亚型。
目前分子分型已被St Gallen共识在2011年接受,并作为选择辅助治疗的依据, 这应该是国际上早期乳腺癌最权威的共识之一了。
从临床研究角度,可能直接用Ki67选择病人或分层的比较少,但近来我看到的一些辅助治疗的研究的分析也多包括了Ki67亚组分析或根据分子分型的亚组分析。
当然,有些是在secondary的report里。
专家组认为区分luminal A型(内分泌治疗较敏感、惰性、预后较好)与luminal B型(内分泌治疗较差、侵袭性较强、预后较差)的主要目的是区分这两种人群之间辅助细胞毒性化疗有效还是无效。
有证据显示PR强阳性(>20%--译者注)有助于提高区分luminal A型与uminal B型乳腺癌的准确性。
由于增加了这一条件,必将会使分类为luminal A型乳腺癌的患者数减少,进而使得推荐给予化疗的人数增加。
利用分子生物学技术鉴别原生亚型最精确。
如果不具备该项技术,运用IHC法检测ER、PR、Ki67以及HER2或用原位杂交法检测HER2,来进行亚型的替代定义也是可行的。
乳腺癌HER2检测的国际共识进展
表量。认为其结果为ASCO/CAP指南提供了科学依据,但
是30%的标准可能仍然过于保守。
综上所述,HER2检测内容及标准化的飞速发展,体现
出了国际社会对该领域研究的严谨和开放态度。目前国内
已有较多机构重视并开展了HER2检测,但是在标准化处
理、认证和质量控制等方面的工作仍较薄弱,紧跟国际进展,
及时更新适合本国实际的检测规范是十分必要的。
[4]步宏,郑杰.美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院乳腺癌 HER2检测指南简介.中华病理学杂志,2007,36(7):496-
497. [5]Dowsett M,Hanby AM,Laing R,et a1.HER2 testing in the UK:
consensus from a national consultation.J Clin Pathol,2007,60 (6):685-689.
IHC检测的标本淘汰标准中,ASCO/CAP规定组织的最 佳固定时间为6—48 h,要求固定时间不佳的标本(如固定时 间少于6 h或超过48 h)所得到的阴性结果要在报告中注 明。根据实际经验,Lombardo旧。同意严重固定不足的标本不 适合做检测,但常规的周末固定(达72 h)或更长时间后,使 用适当的热修复技术后发现HER2检测结果并没有出现偏 差,一些研究结果也证实了这点。因此建议最长固定时间修 改为72 h,这样既可以允许例行的周末固定,又可以使 HER2检测准确、可重复。新近Goldstein等一1也提出对IHC 标准化要求进行改进,建议最短固定时间是8 h,不设定最长 固定时间,并认为固定不足比固定过长更关键。ASCO/CAP HER2指南小组专家一致认为应该根据美国食品药品管理 局(FDA)认证的HER2检测方法确定固定时间。
乳腺癌分子分型
分子分型的意义
• 乳腺癌为高度异质性疾病,分子分型反映疾病本身的基因 类型,可提供重要的预后信息,并为治疗策略的选择提供 参考 • 形成了对危险度分类(根据患者临床特征来确定)的良好 补充 • 虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的,但其中涉 及的一些指标(ER、PR、HER2、Ki-67等)可以通过IHC等 病理学检测方法来进行判定
两个ห้องสมุดไป่ตู้题
• Luminal A 型乳腺癌单用内分泌治疗就能取 得良好效果,但即使早期,仍有一部分患 者早期就出现复发转移; • Luminal A 型乳腺癌应用内分泌治疗基础上 加用化疗能取得更好效果,但其中相当一 部分存在过度治疗。
Luminal A 型化疗
• • • • • • 大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症: (1)组织学分级3级 (2) ≥4枚淋巴结转移(少数专家认为只要1枚淋巴结转移) (3)高21-基因RS评分(即>25分),如果可用; (4) 70-基因高风险状态,如果可用; 专家组在年轻(<35岁)本身是否是一个化疗指征上,反对 与认同的几乎一样多; • CMF、AC、TC
Luminal A 型
• • • • ER 和/或 PR +,Her-2 –,Ki-67( ≤ 14%) 乳腺癌最常见的分子亚型,预后最好。 内分泌治疗效果最佳,对化疗反应较弱。 常采用内分泌治疗(±化疗)。
• 绝经前常选择三苯氧胺,药物性去势药物诺雷德,绝经后 常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。
Luminal A 型新辅助化疗
• Luminal A型对新辅助化疗与其他亚型的乳 腺癌患者相比,疗效较差。
周波,谢菲,杨德启.乳腺癌分子亚型预测新辅助化疗疗效的研究[J].中国肿瘤临床,2009,36(4):199.
2012年版《WHO乳腺肿瘤分类》新变化与临床治疗的关系
或固有基因)与在同一肿瘤重复样本之间的分析
作者单位:300060天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室 国家肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津 市“肿瘤防治”重点实验室 通信作者:牛昀,Email:yunniu2000@126.tom
相比,更多地揭示了至少5种命名为luminal
luminal
些质疑,尤其在国际会议和国际杂志上交流论文
时,遇到很尴尬的局面。至少国际同行认为接受 了这些不恰当治疗的病例,其疗效和随访数据与 国际上同类病例资料已无可比性。 4.1导管内癌 St.Gallen专家共识主要是针对早期浸润性 乳腺癌的临床治疗,NCCN指南则包含了浸润性 癌和原位癌临床处理原则。NCCN指南2013年1版 中对于导管内癌的主要治疗原则仍然是肿块切
的切片来评价,仅仅是明确的核分裂相才能被计数
(2003版:视野的选择应从肿瘤周边浸润区开始,
疾病的理解更深入,为治疗手段的改进提供了有 力证据和开辟了新的途径。乳腺病理学分类也在
随之不断地更新和增加内容,朝着更加适合临床 治疗需求、体现同病异治、异病同治新理念的方向 发展和完善。2012年新版《WHO乳腺肿瘤分
A、
B、HER-2过表达型、基底样以及正常乳腺
样型的乳腺癌分子亚型的存在。虽然使用不同的 内源性基因群和单样本预测因子可将乳腺癌分为
万方数据
・2。
主堡呈L膣痘苤盍(皇王题2垫!垒生!旦筮!鲞筮!塑堡!也』旦!!墅!望亟垦!塑!型业垦堂!i塑2:』!些垫!堡:!堕:!:盟垒!
几个固有亚型,但问题是也有资料显示,用不同的 方法可能会把同一病例归为不同的固有亚型。仅 仅基底样亚型不论使用何种分析方法仍可以被重 现性地证实,因此可说,目前最为稳定地能够被划 分开的是基底样和非基底样这两大固有亚型类 别_o。2012新版分类中提到微阵列检测PAM50的 出现和应用使乳腺癌分型缺乏标准化和缺乏再现 性的状况得到部分改善喁J。qRT.PCR技术可被用 于石蜡包埋存档样本,检测成套50个基因的表达 水平,将浸润性乳腺癌分类为luminal
StGallen乳腺癌:深入了解分子分型
St Gallen乳腺癌:深入了解分子分型我曾有幸参与一个乳腺癌研究项目,其中我们深入研究了St Gallen乳腺癌的分子分型。
St Gallen乳腺癌是一种常见的乳腺癌类型,其特征是细胞生长快,转移风险高。
然而,通过分子分型,我们可以更好地了解这种癌症的内在差异,从而为患者提供更精准的治疗方案。
在分子分型中,我们关注的主要是乳腺癌细胞的基因表达模式。
通过分析乳腺癌细胞的基因表达,我们可以将St Gallen乳腺癌分为几种不同的类型,每种类型的治疗方案都有所不同。
例如,一种类型可能是激素受体阳性,这意味着乳腺癌细胞对激素有依赖性,因此,治疗方案可能包括激素治疗。
另一种类型可能是HER2阳性,这意味着乳腺癌细胞过度表达HER2蛋白,因此,治疗方案可能包括HER2靶向治疗。
我们还发现,分子分型与乳腺癌的预后密切相关。
例如,激素受体阳性和HER2阳性的乳腺癌患者通常预后较好,因为这些类型的乳腺癌对治疗比较敏感。
而三阴性乳腺癌(ER、PR和HER2均为阴性)预后较差,治疗也比较困难。
在实际工作中,我们使用了一种叫做免疫组化(IHC)的技术来检测乳腺癌细胞的激素受体和HER2蛋白表达。
这种技术可以通过观察乳腺癌组织样本中的细胞化学特征来确定分子分型。
例如,如果我们发现乳腺癌细胞膜上有雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)的表达,我们就可以判断这是激素受体阳性的乳腺癌。
同样,如果我们发现乳腺癌细胞上有HER2蛋白的过度表达,我们就可以判断这是HER2阳性的乳腺癌。
通过分子分型,我们为患者提供了更精准的治疗方案,提高了治疗效果,改善了患者的生存质量。
例如,我们曾有一位患者,她的乳腺癌是激素受体阳性的。
我们为她制定了激素治疗方案,最终成功地控制了她的病情,提高了她的生存质量。
总的来说,St Gallen乳腺癌的分子分型是一项非常有意义的研究。
通过分子分型,我们可以更好地了解乳腺癌的内在差异,为患者提供更精准的治疗方案,提高治疗效果,改善患者的生存质量。
2017年St.Gallen国际乳腺癌会议内外科热点问题解读
2017年St.Gallen国际乳腺癌会议内外科热点问题解读郑亚兵;俞洋;王晓稼【摘要】两年一度的St.Gallen国际乳腺癌会议与专家共识是对过去2年来乳腺癌领域所出现的新的治疗证据的盘点和总结.第15届St.Gallen国际乳腺癌会议就早期乳腺癌新辅助化疗、辅助化疗、辅助内分泌治疗、辅助靶向治疗的“加减法”进行了充分的讨论与表决,外科领域就保乳手术、前哨淋巴结活检术的适应证和禁忌证等问题以及新辅助化疗后的保乳术和前哨淋巴结活检进行了重点讨论;会议注重“对患者利益最大化,损害最小化”的原则,使乳腺癌综合治疗更加“精准”和“个体化”.本文对内外科的热点问题作一解读.【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2017(037)004【总页数】5页(P361-365)【关键词】乳腺肿瘤;治疗;共识;解读【作者】郑亚兵;俞洋;王晓稼【作者单位】浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022;浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022;浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022【正文语种】中文【中图分类】R737.92017年3月15—18日第15届St.Gallen国际乳腺癌会议在美丽的奥地利首都维也纳盛大召开。
今年大会的主题是在早期乳腺癌的治疗决策上如何做到根据临床病理特征和分子分型进行加法和减法的合理应用,从而最大程度避免治疗不足或治疗过度,实现“量体裁衣”的个体化治疗。
会议最后一天,来自全球53位乳腺癌专家组成员对200余个乳腺癌诊治领域的热点问题进行投票表决,并形成了专家共识。
本文将对内外科治疗部分的共识进行解读。
1.1 辅助内分泌治疗的“加法”与“减法” 对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者,加与不加卵巢功能抑制(Ovarian Function Suppression,OFS)一直存有争议。
两个关键性临床研究(SOFT[1]和TEXT[2])结果给出了答案:对于年轻的(<35岁)、淋巴结转移数目较多的(≥4枚以上)、化疗后仍保持绝经前状态的患者,建议加用OFS,至于是OFS联合三苯氧胺(TAM)还是联合芳香化酶抑制剂(AI),TEXT研究的结果提示OFS联合AI比OFS联合TAM有更好的DFS获益。
St Gallen共识之分子分型
St Gallen共识之分子分型乳腺癌分子分型与治疗选择【说明】本着加深学习印象的目的,本人花了好几个小时整理并敲出此文。
希望可以和感兴趣的同道共同分享,从而最终可以对患者的治疗产生一些作用,并期望这样的作用最终转化为患者更好的生活和更长的生存。
乳腺癌是一种异质性肿瘤,各亚型在自然病程和治疗反应方面有所不同。
早在2000年,Perou等人就在Nature杂志发表了采用基因芯片的方式将乳腺癌分成不同亚型的文章。
乳腺癌的分子分型按照乳腺癌固有的基因类型,目前可以分为4个类型:Luminal A型、Luminal B型、HER-2阳性和基底样乳腺癌。
但在实际工作中,多数专家认为可以根据免疫组化检测的ER、PR、HER-2和Ki67的结果,将乳腺癌同样划分为4个类型,以作为近似替代,包括Luminal A型、Luminal B型、HER-2阳性和三阴性乳腺癌(表1)。
Luminal A型Ki67和HER2均为低表达;Luminal B型可分为两种,一为Ki67为任何水平但HER2阳性,另一种为Ki67指数增高亚型。
三阴性乳腺癌和基底样乳腺癌有近80%的重合。
ER、PR和HER2的检测已有相应的指南或规定以及需要注意的事项,而Ki67的检测指南尚在制定中。
如果无可靠的Ki67标记指数检测方法,可以用组织学分级来替代。
表1 2021年St Gallen共识乳腺癌亚型的定义和治疗策略亚型定义 Luminal ER和(或)PR阳性 HER2阴性 A型 Ki67低表达(<14%)治疗类型单纯内分泌治疗注释Ki67染色的质量控制非常重要;几乎不需要化疗,但要结合淋巴结状态及其他危险因素综合制定治疗策略多基因序列分析显示,高增殖基因多可预测患者预后较差;如果不能进行可靠的Ki67评估,可考虑其他替代指标,如分级;这些替代性指标也可用于区分Luminal A型和Luminal B(HER2阴性)型,而对后者是否选用化疗及Luminal B型Luminal B(HER2阴性)内分泌治疗±ER和(或)PR阳性 HER2阴性 Ki67高表达(≥14%)细胞毒治疗选择具体化疗方案,可能取决于内分泌受体表达水平、危险度和患者意愿。
乳腺癌的化疗方案及注意事项
7、激素副作用
地塞米松等肾上腺皮质激素有刺激食欲增加作用,我 们建议口服药在早餐后服下,在大剂量时会出现睡眠 困难,胃酸蛋白酶分泌增多,加重消化性溃疡,应口 服抑制胃酸分泌的药。
NCCN乳腺癌指南中国版推荐
低危患者可以选择:CMF*6周期或AC/EC*4-6周期 中危患者可以选择:FAC或FEC*6 高危患者可以选择:AC-T,FEC*3-T*3,TAC等,也
可以采用剂量密集化疗,如2周的AC*4-T*4
江泽飞. 乳腺癌“围手术期”治疗的若干热点问题-《中国版NCCN乳腺癌临床实践指南解读》. 中国医学杂志2008 年2月26日第88卷第8期: P508-510
2007 St. Gallen共识: 早期乳腺癌危险度分级
✓ 低度危险: 淋巴结阴性并具备所有以下特征 pT≤2cm 病理分级为1级 ER和/或PgR表达 未侵犯肿瘤周边血管 无HER2/neu基因过表达或扩增 年龄≥35岁
A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007;18: 1133–44
血管痉挛,减少药物到达毛囊而减轻脱发。另外,把 发带系在发际上,采用局部压迫起到阻止药物进入头 部皮下组织的目的。另外您可选用中性洗发水,尽量 减少洗头次数,而且梳头次数也应减少,最好不要烫 头发。对于大面积或长时间持续脱发有必要到商店选 择一个合适假发,对假发也要注意保护,定期清洗。
2011年《St.Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》与中国抗癌协会乳腺癌专业委员会指南之比较
测项 目。
21 0 1年 6月《 na f nooy 杂志公 布 了 A nlo cl ) s O g) 最新 版《 tG ln早 期乳 腺癌 初 始 治 疗 国际 专 家 S. ae l 共识 》 以下 简 称《 tG ln共 识 》 。 与此 同 时 , ( S. al e ) 中国抗癌 协会 乳 腺 癌 专 业 委 员会 ( B S 也 更新 CC ) 了《 乳腺癌诊治指南与规范》 以下简称《 B S指 ( CC 南》 。现 将 两部 指 南 的主要 更新 点作 一介绍 。 )
肿块 最 大 直 径 为 0 5~1 m 的 乳 腺 癌 , 有 . c 也 7 . % 的专家 投 了赞 成 票 。在 低 收入 国 家 中, 87 可 否使 用 短于 1年 的 曲妥 珠 单克 隆抗 体 治疗? 也 有 7 % 的专家投 了赞成 票 。《 B S指 南》同样 强调 1 CC
1 共 同 点
1 2 曲妥珠 单 克 隆抗体 辅助 治疗 . 对 于 肿瘤 直 径 >0 5 o 的 H R 2阳性 早 期 . n E-
乳腺癌 患者 , 两部 指 南 均推 荐 1年 的辅 助 曲妥 珠 单克 隆抗体 治疗 。短 于 1年使用 曲妥珠 单 克 隆抗 体 并 不是 最 佳 方 案 , 是 用 比 不 用 者 疗 效 好 I 但 。 21 0 1年 S.G ln会 议 上 , 10 多个 需 要 表 决 t ae l 在 0 的 问题 中 ,对 于 H R. 性早 期 乳 腺 癌 , “ E 2阳 1年 的 辅助 曲妥 珠 单 克 隆 抗 体 治疗 是 否 是 一个 治 疗 标 准” 唯 一 的 1 0 专 家 投 赞 成 票 的 问题。 对 于 是 0%
乳腺癌的规范治疗
辅助放疗 1)常规放射治疗 2)调强适形放疗 放疗时机: 1.辅助化疗结束后进行 2.无需化疗的病人,应在术后8周内进行 3.放疗可以和赫赛汀同时进行
乳腺癌 综合治疗理念
手术
化疗
放疗
内分泌治疗 分子靶向治疗 其他
内分泌治疗的历史
内分泌治疗的历史
1896年 英国格拉斯格肿瘤医院 Beatson博士
1.luminal A型,最常见的分子亚型。发病 率约为50%。ER(+),HER-2(-) ki-67 低表达(<14%)
• 该分子亚型的乳腺癌通常是早期乳腺癌, 且复发风险较低,对内分泌治疗敏感,对 化疗不敏感,且目前没有公认有效的化疗 方案可供选择预后较好.
2.luminal B型
•Luminal B(HER-2阴性):ER(+) HER-2(-) Ki67高表达(>14%) •Luminal B(HER-2阳性):ER(+),ki67任何水 平,HER-2过度表达或扩增
促肾上腺皮质激素 外周转化 (芳香化酶 )
AI
绝经前内分泌治疗 病 例
患者 女 32岁 未生育,左乳肿块4cm*3cm,
术式:改良根治术(保留胸大小肌)
病理:浸润性导管癌Ⅲ级 7分 淋巴结:5/20 IHC:ER(+80%), PR(+50%),Her-2 (+++),Ki 67(+30%) 化疗:TEC*6; 放疗; 有月经
平衡生存率和生活质量
蔡琴 术后11年
蔡琴 术后11年
乳腺癌术后辅助治疗
• • • • •
治疗前需要明确的内容 病理类型、分级 TNM分期 分子分型 其他危险因素(年龄、脉管内癌栓、循环 肿瘤细胞等)
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今年St.?Gallen会议的主题是乳腺癌治疗的“加减法”(escalation?and?de-escalation),相关专家共识也已陆续发布。
早期乳腺癌治疗的相关共识发表在2017年第8期《Annals?of?Oncology》上,肿瘤资讯为大家编译介绍如下。
导管原位癌
如果切缘可以达标,则保乳手术后放疗仍是导管原位癌的标准治疗。
关于切缘距离,专家组成员大
部分赞同最近由美国肿瘤外科学会(SSO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国肿瘤放疗学会(ASTRO)提出的≥2mm;少数成员认为某些病例切缘距离可以更窄,如“墨染切缘无导管原位癌”。
芳香化酶抑制剂或他莫昔芬辅助治疗用于降低导管原位癌复发风险可能有效。
早期乳腺癌的手术治疗
专家组强烈赞同只要手术切缘阴性、术后进行放疗,则多灶性及多象限病变也可进行保乳手术。
专家组再次重申了“墨染切缘无瘤”的原则,并建议无论肿瘤生物学亚型如何均可按照此原则处理。
即使有1-2枚前哨淋巴结阳性也可保乳手术后进行全乳放疗及系统辅助治疗,且这类病例行标准的“切线野”或“高切线野”均可。
行乳腺切除术且前哨淋巴结活检证实1-2枚有宏转移者,建议对腋窝处进一步治疗:术后放疗或腋窝清扫均可。
新辅助治疗后手术
专家组建议根据残余肿瘤的范围确定乳腺手术的范围,没必要对最初的瘤床进行完全切除。
专家组
赞同新辅助治疗后仍以“墨染切缘无肿瘤”作为手术切缘的标准,不过,很多专家认为多灶性残余
者可以选择更加宽一些的切缘。
新辅助治疗后乳晕区无肿瘤累及时,可以选择保留乳头的乳腺切除术。
新辅助治疗后腋窝手术
专家组强烈赞同临床检查腋窝淋巴结阴性者进行新辅助治疗后对前哨淋巴结进行活检。
临床检查腋
窝淋巴结阳性、且新辅助治疗后转为阴性而临床分期下调的患者,也应进行前哨淋巴结活检:如果
三枚及以上前哨淋巴结阴性则可以不必进行淋巴结清扫。
如新辅助治疗后临床检查腋窝淋巴结仍阳性、或前哨淋巴结检查有宏转移,建议进行腋窝淋巴结清扫。
新辅助治疗后淋巴结残留微转移者是
否腋窝淋巴结清扫,专家组意见不一。
乳腺手术后的放疗
专家组认为超分割放疗适合于大部分患者,对50岁以上患者更是如此。
如果符合ASTRO/欧洲肿瘤放疗学会(ESTRO)提出的低危标准,也可进行部分乳腺的放射治疗。
对于临床危险程度中等及较高患者,建议全乳放疗。
同时≥60岁、具有低级别肿瘤特征和/或肿瘤生物学行为较好,并将进行辅助内分泌治疗的患者,可以不必进行推量放疗。
pN1期(1-3枚淋巴结阳性)且临床具有不良特征(年龄≤40岁,具有不良生物学特征如ER不表达或低表达、肿瘤具有高级别特征、具有广泛的淋巴管-脉管浸润)的患者、具有4枚及以上淋巴结阳性的患者,均应进行区域淋巴结放疗(RNI)。
pN1期且临床特征属于低危的患者,是否进行RNI需评估其获益与潜在风险(如肺炎、淋巴水肿)。
四枚及以上淋巴结阳性和/或pT3期患者建议乳腺切除术后进行放疗(PMRT)。
pN1且具有低危特征的患者,是否应用PMRT应评估其相应风险。
肿瘤生物学特征、亚型、基因标签
专家组指出需要关注IHC检测Ki-67并用于指导临床决策时的可重复性,需制定相应评分细则。
不建议在早期乳腺癌中常规报告淋巴细胞的浸润情况。
根据常规病理进行的分组如Luminal?A、Luminal?B型具有一定临床价值,可用于指导辅助治疗方案的制定。
专家组认为基因表达检测优于常规病理指标,不过临床低危病例(如pT1a/b、1级、ER高表达、N0)等不必进行化疗的情况则无需进行这一检测。
一系列基因表达检测可用于淋巴结阴性乳腺癌辅助内分泌治疗时的预后判断,如21基因复发评分、70基因标签、PAM50?ROR评分、EpClin评分、乳腺癌指数(Breast?Cancer?Index)。
不管基因表达检测结果如何,淋巴结情况都是强有力的预后因素。
并不建议对淋巴结阴性患者常规进行基因表达检测而决定进行辅助化疗;也并不建议根据基因表达检测结果来确定是否延长辅助内分泌治疗。
因并发症或肿瘤分期、危险程度等而不适于辅助化疗者,以及很明确需要辅助化疗者(一般指III期患者),也无需常规进行基因检测。
居于二者之间的病例进行基因检测意义最大:如肿瘤1-3cm、淋巴结受累3枚及以下、增殖指数中等。
辅助内分泌治疗-绝经前
专家组认为≤35岁和/或4枚及以上淋巴结受累可视为卵巢功能抑制治疗(OFS)的纳入标准;方案选择他莫昔芬或芳香化酶抑制剂均可。
需慎重解读化疗患者的垂体-卵巢功能检查相关数据,因为化疗可导致年轻患者一过性或持续绝经;同时如果月经状态出现临床异常,则鼓励应用促性腺激素释
放激素(GnRH)兴奋剂治疗以达卵巢功能抑制、尤其是应用芳香化酶抑制剂的患者。
建议复发风险高、且已经进行了5年他莫昔芬治疗者应延长内分泌治疗时间至10年以上。
辅助内分泌治疗:绝经后
稍多于半数的专家组成员认为辅助治疗过程中某些情况下可以应用芳香化酶抑制剂,如淋巴结阳
性、Ki-67高表达、高级别、小叶癌、HER2阳性。
复发风险高的女性,则建议首选芳香化酶抑制剂
治疗。
同时专家组指出患者的身体状态及对治疗的耐受性很重要。
建议中到高等复发风险者(一般指II期或III期)可以延长辅助内分泌治疗的时间。
对于I期患者,专家组赞同辅助内分泌治疗5年即可。
同时对于首先进行他莫昔芬治疗者,专家组建议延长治疗时间;不过延长治疗可导致月经相
关症状及骨骼相关风险增加。
辅助化疗
专家组建议pT1b?pN0期及更高分期的三阴乳腺癌患者需辅助化疗,而pT1a?pN0期三阴乳腺癌则不必化疗。
大部分患者、尤其II期及III期患者,推荐蒽环类及紫杉醇类为主的化疗方案,且明确指出无法切除的三阴乳腺癌患者不建议常规应用铂类为主的化疗方案;对于BRCA1/2相关者是否建议应用铂类方案的辅助化疗,专家组意见不一,但赞同这类患者应在紫杉醇及蒽环类化疗方案基础上加用烷化剂。
对于HER2阳性、pT1b?pN0期及更高分期乳腺癌,专家组建议辅助化疗并进行抗HER2治疗;不建议对pT1a?pN0期HER2阳性乳腺癌常规进行化疗及抗HER2治疗。
辅助应用曲妥珠单抗的时间建议1年。
新辅助抗HER2治疗且帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合
应用者,专家组建议仅曲妥珠单抗单药应用1年,不建议辅助应用帕妥珠单抗。
大部分专家赞同辅助应用经过充分评估的曲妥珠单抗生物仿制药。
对于ER阳性患者而言,专家组确定其他病理因素也可视为辅助化疗的相对适应症,如淋巴结情况、广泛淋巴管脉管浸润、Ki-67高表达、激素受体低表达。
不建议I或II期、Luminal?A型患者进行辅助化疗,尤其是基因检查结果表明缺乏化疗获益时;同时也不建议对21基因标签或70基因标签风险评估属于低危的Luminal?B型患者在部分淋巴结受累时进行辅助化疗。
部分专家对淋巴结阳性患者不必化疗持谨慎意见,认为需要更多基因检查结果的支持。
对于基因评分风险中等或较高的患者,专家组建议对Luminal?B和/或淋巴结阳性患者进行化疗;对ER阳性的大部分患者来说,专家组均推荐首选蒽环类及紫杉醇类为主的化疗方案。
新辅助治疗及新辅助治疗后续治疗
对于II或III期、HER2阳性或三阴乳腺癌,专家组强烈建议新辅助治疗作为首选治疗方案。
针对HER2阳性而言,专家组鼓励帕妥珠单抗加曲妥珠单抗进行二联新辅助抗HER2;对于三阴性癌的新辅助治疗建议与辅助治疗方案一样。
骨骼改良治疗的辅助应用
专家组强烈建议绝经后乳腺癌患者应用双磷酸盐进行辅助治疗;推荐方案为每6个月一次唑来膦
酸、共5年;或每日口服氯膦酸盐、共3年。
专家组不建议对月经规律的绝经前女性进行类似治疗。
狄诺塞麦可降低乳腺癌患者的骨骼相关问题,也可减少复发,但仅有少数专家认为狄诺塞麦可取代
双磷酸盐。
生活质量相关问题
专家组赞同应用头皮降温装置来降低非蒽环类方案辅助或新辅助应用时脱发的可能性;同时鉴于目
前尚无相关数据,因此专家组建议患者的生活方式、饮食、体重控制等方面等同于常人即可。
对特殊人群的建议
专家组一致认为辅助化疗方面没有绝对的年龄限制,而应具体考虑患者的身体状态、复发风险、可能的获益、患者意愿等。
专家组认为很多ER阳性、HER2阴性、临床和/或遗传学风险属于低危、且采取辅助内分泌治疗的老年患者(大于65岁者)在保乳术后可以不必放疗,尤其是具有多种并发症者。
乳腺癌术后妊娠的最佳时间相关数据甚少;专家组多倾向于内分泌治疗18-24个月内避免妊娠,同时重申了妊娠后再次内分泌治疗的重要性。
大部分男性乳腺癌病例均为ER阳性,专家组建议这类患者也应进行辅助他莫昔芬治疗。
对于具有相关禁忌症的患者,专家组认为可以选择促性腺激素释放激素兴奋剂治疗及芳香化酶抑制剂治疗。
专家组建议具有显着乳腺癌家族史者不论发病年龄、≤40岁前确诊乳腺癌者则不论任何亚型、≤60岁前确诊的三阴性乳腺癌患者均进行BRCA1及BRCA2基因检查。
符合遗传性肿瘤综合征标准的患者可进行多基因种系突变检测。
点评
早期乳腺癌的治疗既要最大程度的“治愈”疾病,又要最大程度的避免过度治疗。
因此,实践道路上适当的“加法”及“减法”是十分必要的!。