医学免疫学第十三章 免疫调节 PPT
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T细胞抗原受体基因(编码TCR基因)
(二)编码调控免疫应答分子的基因
存在于MHC基因群中 。
主要包括控制免疫细胞间相互作用的基因
因)
控制发生免疫应答的基因(Ir基
小鼠的Ir基因
H-2 基因I区
人类的Ir基因
HLA-Ⅱ类基因区
具有不同MHCⅡ类等位基因的个体,对特 定抗原的免疫应答能力各不相同。
同时被交联才发挥作用
交联→ ITAM→ Src-PTK活化
二、免疫信号抑制性受体及其临床意义
(一)CTLA-4
是T细胞活化后表 达的一种新的分子, 参与细胞活化的调 控。
CTLA-4与B7结合 后提供的是活化抑 制信号,因其胞内段 带有ITIM,属于抑制 性受体。
在抗肿瘤、抗器官移植排斥与自身免疫 病等方面:
生物学效应的相互影响,
而组成细胞因子网络。
这一网络是免疫细胞间相互影响与调节的 重要方式。
如:T-B、单核巨噬细胞与淋巴细胞之间、
许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子 产生自身调节作用。
第五节 免疫调节学讲 一、独特性免疫网络学讲
该学讲认为,任何抗体分子或淋巴细胞(T、B 细胞)的抗原受体上都存在着独特型(Id)决 定簇,它们能被体内另一些淋巴细胞所识 不并产生抗独特性抗体(AId)。
酸化 TCR-Ag-MHC分子结合并交联
TCR、CD3、CD4或CD8分子尾部聚集
酪氨酸磷酸化
招募PTK
招募PTP
2、免疫细胞激活与抑制受体的效应
免疫细胞表达的RPTK分子的胞内段有;
ITAM 募集Src-PTK
转导
启动激活信号的
ITIM 募集PTP
转导
抑制激活信号的
抑制性受体与激活性受体
分不由蛋白酪氨酸激酶(PTK)
与蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)
促成。
PTK
PTP
蛋白质上酪氨酸残基磷酸化, 参与免疫细胞的活化。 脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷 酸根,终止活化信号的转导。
对免疫细胞的激活而言,PTK与PTP分不发挥 正、负调节作用。
(二)调节机制 1、 PTK与其受体分子胞内段酪氨酸的磷
在免疫应答过程中MHC限制性普遍存在 于T-Mφ、T-B、TH-TS、TC-靶细胞之间。
第二节 抗原抗体的免疫调节
一、抗原的调节作用 1、 抗原质与量的改变会影响与调节免疫应
答的类型与强度。 在一定剂量范围内,增加抗原浓度可增强免
疫应答。 2、两种结构相似的抗原先后进入同一机体
时,先进入的抗原可抑制机体对后进入的 抗原的免疫应答。
四、NK细胞的免疫调节
1、早期可清除与抗原接触的APC,以维持 适宜的特异性免疫应答。
2、对B细胞的功能有负调节作用。
3、通过产生淋巴因子实现免疫调节作用, 既能调节T、B细胞的功能,又能增强NK细 胞活性。
五、细胞因子的免疫调节作用
细胞因子通过合成分泌的相互调节、
受体表达的相互调控、
产生抗体或 分泌细 调
三、巨噬细胞的免疫调节
1、吞噬消化能力强的Mφ(不表达 MHCⅡ类分子),抑制免疫应答。
2、表达MHCⅡ类分子的Mφ对吞入的抗 原,在加工处理中可调节抗原的量,使免疫 应答恰如其分。
3、巨噬细胞分泌多种细胞因子对免疫应 答实施正负调节作用。
4、活化的巨噬细胞对NK细胞有双向调 节作用。
以独特型与抗独特型的相互识不为基础,免 疫
系统内部构成“网络”联系,通过Id与AId相互 识不、相互刺激与相互制约对免疫应答进
(1) KIR称Ⅰ型
属Ig超家族
配体是某些特定的HLA-Ⅰ类分子与非经典的 HLA-G分子。
(2)Ⅱ型杀伤抑制性受体(CD94/NKG2A)
属杀伤细胞凝集素样受体
识不的抗原多肽分子是由HLA-E递呈。
如此类受体过度激活可致病毒感染细胞不被杀 伤。
在妊娠状态下,如胎盘滋养层细胞HLAG/HLA-E表达不高,可致流产或早产。
免疫偏离
TH1占优势,抑制TH0向TH2分化
TH2占优势,抑制TH0向TH1分化
TH1或TH2的优先活化而导致不同类 型免疫应答及其效应呈优势的现象称为 免疫偏离。
TH1或TH2细胞互为抑制细胞。
二、 B细胞的免疫调节 B细胞通过递呈抗原 形成抗原抗体复合物 、 胞因子、 节免疫应答。
免疫细胞的激活性受体与抑制性受体
免疫细胞 激活性受体 抑制性受体
B细胞
BCR
FcγRⅡ-B
T细胞
TCR
CTLA-4,KIR
NK细胞 CD16,
KIR,
(DAP12)
CD94/NKG2A
γσT Vγ9Vσ2TCR CD94/NKG2A
肥大细胞 FcεRⅠ
FcγRⅡ-B,
gp49B1
第四节 免疫细胞与细胞因子的免 疫调节
一、T细胞的免疫调节
(一) CD4+T与CD8+T细胞相互作 用
在免疫细胞中T细胞是最重要的调 节细胞,对免疫应答履行上调与 下调功能。
IL-12
CD4+TH0细胞 胞免
TH1 主要介导细
反应
疫与炎症
细胞
TH2 主要参与B
IL-4 体产生
增殖、抗
与超敏反应
(二) TH1与TH2细胞相互作用
(三)TH1与TH2类型的逆转及其临床意义 某些疾病的发病机制与TH1与TH2之间失衡有关。
采纳CTLA4-Ig融合蛋白、
来自百度文库
抗CTLA-4抗体制剂
进行的增强或抑制特异性T细胞活性干预 治疗,已初见成效。
(二)FcγRⅡ-B (CD32)
(三)KIR与CD94/NKG2A 1、 此类受体可阻断杀伤性受体的信号
转导,导致细胞毒性效应障碍。
2、 杀伤细胞(NK,某些CD8+细胞毒性 T)的抑制性受体可分为两类
二、抗体的反馈调节
特异性抗原刺激产生的相应抗体,可 对体液免疫应答产生抑制作用,称为 抗体的反馈性抑制。
机制估计有:
①抗体 抗原 促进吞噬细胞对抗 原的吞噬,
体的产生
抑制了抗
② BCR 抗原 抗体 Fc受体
第三节
分子与信号转导水平 的调节
一、免疫细胞信号转导中的反馈 调节
(一)蛋白质的磷酸化与脱磷酸化
医学免疫学第十三章 免疫调节
免疫调节有正、负反馈调节 免疫系统内部
免疫细胞
免疫分子
N
免疫系统与
使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境
神的经稳-定内(构分成泌一个网络)。
第一节 免疫应答的遗传控制
控制免疫应答的基因有两类:
(一)编码直截了当识不抗原分子的基因 免疫球蛋白基因(包括编码BCR的基因)
(二)编码调控免疫应答分子的基因
存在于MHC基因群中 。
主要包括控制免疫细胞间相互作用的基因
因)
控制发生免疫应答的基因(Ir基
小鼠的Ir基因
H-2 基因I区
人类的Ir基因
HLA-Ⅱ类基因区
具有不同MHCⅡ类等位基因的个体,对特 定抗原的免疫应答能力各不相同。
同时被交联才发挥作用
交联→ ITAM→ Src-PTK活化
二、免疫信号抑制性受体及其临床意义
(一)CTLA-4
是T细胞活化后表 达的一种新的分子, 参与细胞活化的调 控。
CTLA-4与B7结合 后提供的是活化抑 制信号,因其胞内段 带有ITIM,属于抑制 性受体。
在抗肿瘤、抗器官移植排斥与自身免疫 病等方面:
生物学效应的相互影响,
而组成细胞因子网络。
这一网络是免疫细胞间相互影响与调节的 重要方式。
如:T-B、单核巨噬细胞与淋巴细胞之间、
许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子 产生自身调节作用。
第五节 免疫调节学讲 一、独特性免疫网络学讲
该学讲认为,任何抗体分子或淋巴细胞(T、B 细胞)的抗原受体上都存在着独特型(Id)决 定簇,它们能被体内另一些淋巴细胞所识 不并产生抗独特性抗体(AId)。
酸化 TCR-Ag-MHC分子结合并交联
TCR、CD3、CD4或CD8分子尾部聚集
酪氨酸磷酸化
招募PTK
招募PTP
2、免疫细胞激活与抑制受体的效应
免疫细胞表达的RPTK分子的胞内段有;
ITAM 募集Src-PTK
转导
启动激活信号的
ITIM 募集PTP
转导
抑制激活信号的
抑制性受体与激活性受体
分不由蛋白酪氨酸激酶(PTK)
与蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)
促成。
PTK
PTP
蛋白质上酪氨酸残基磷酸化, 参与免疫细胞的活化。 脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷 酸根,终止活化信号的转导。
对免疫细胞的激活而言,PTK与PTP分不发挥 正、负调节作用。
(二)调节机制 1、 PTK与其受体分子胞内段酪氨酸的磷
在免疫应答过程中MHC限制性普遍存在 于T-Mφ、T-B、TH-TS、TC-靶细胞之间。
第二节 抗原抗体的免疫调节
一、抗原的调节作用 1、 抗原质与量的改变会影响与调节免疫应
答的类型与强度。 在一定剂量范围内,增加抗原浓度可增强免
疫应答。 2、两种结构相似的抗原先后进入同一机体
时,先进入的抗原可抑制机体对后进入的 抗原的免疫应答。
四、NK细胞的免疫调节
1、早期可清除与抗原接触的APC,以维持 适宜的特异性免疫应答。
2、对B细胞的功能有负调节作用。
3、通过产生淋巴因子实现免疫调节作用, 既能调节T、B细胞的功能,又能增强NK细 胞活性。
五、细胞因子的免疫调节作用
细胞因子通过合成分泌的相互调节、
受体表达的相互调控、
产生抗体或 分泌细 调
三、巨噬细胞的免疫调节
1、吞噬消化能力强的Mφ(不表达 MHCⅡ类分子),抑制免疫应答。
2、表达MHCⅡ类分子的Mφ对吞入的抗 原,在加工处理中可调节抗原的量,使免疫 应答恰如其分。
3、巨噬细胞分泌多种细胞因子对免疫应 答实施正负调节作用。
4、活化的巨噬细胞对NK细胞有双向调 节作用。
以独特型与抗独特型的相互识不为基础,免 疫
系统内部构成“网络”联系,通过Id与AId相互 识不、相互刺激与相互制约对免疫应答进
(1) KIR称Ⅰ型
属Ig超家族
配体是某些特定的HLA-Ⅰ类分子与非经典的 HLA-G分子。
(2)Ⅱ型杀伤抑制性受体(CD94/NKG2A)
属杀伤细胞凝集素样受体
识不的抗原多肽分子是由HLA-E递呈。
如此类受体过度激活可致病毒感染细胞不被杀 伤。
在妊娠状态下,如胎盘滋养层细胞HLAG/HLA-E表达不高,可致流产或早产。
免疫偏离
TH1占优势,抑制TH0向TH2分化
TH2占优势,抑制TH0向TH1分化
TH1或TH2的优先活化而导致不同类 型免疫应答及其效应呈优势的现象称为 免疫偏离。
TH1或TH2细胞互为抑制细胞。
二、 B细胞的免疫调节 B细胞通过递呈抗原 形成抗原抗体复合物 、 胞因子、 节免疫应答。
免疫细胞的激活性受体与抑制性受体
免疫细胞 激活性受体 抑制性受体
B细胞
BCR
FcγRⅡ-B
T细胞
TCR
CTLA-4,KIR
NK细胞 CD16,
KIR,
(DAP12)
CD94/NKG2A
γσT Vγ9Vσ2TCR CD94/NKG2A
肥大细胞 FcεRⅠ
FcγRⅡ-B,
gp49B1
第四节 免疫细胞与细胞因子的免 疫调节
一、T细胞的免疫调节
(一) CD4+T与CD8+T细胞相互作 用
在免疫细胞中T细胞是最重要的调 节细胞,对免疫应答履行上调与 下调功能。
IL-12
CD4+TH0细胞 胞免
TH1 主要介导细
反应
疫与炎症
细胞
TH2 主要参与B
IL-4 体产生
增殖、抗
与超敏反应
(二) TH1与TH2细胞相互作用
(三)TH1与TH2类型的逆转及其临床意义 某些疾病的发病机制与TH1与TH2之间失衡有关。
采纳CTLA4-Ig融合蛋白、
来自百度文库
抗CTLA-4抗体制剂
进行的增强或抑制特异性T细胞活性干预 治疗,已初见成效。
(二)FcγRⅡ-B (CD32)
(三)KIR与CD94/NKG2A 1、 此类受体可阻断杀伤性受体的信号
转导,导致细胞毒性效应障碍。
2、 杀伤细胞(NK,某些CD8+细胞毒性 T)的抑制性受体可分为两类
二、抗体的反馈调节
特异性抗原刺激产生的相应抗体,可 对体液免疫应答产生抑制作用,称为 抗体的反馈性抑制。
机制估计有:
①抗体 抗原 促进吞噬细胞对抗 原的吞噬,
体的产生
抑制了抗
② BCR 抗原 抗体 Fc受体
第三节
分子与信号转导水平 的调节
一、免疫细胞信号转导中的反馈 调节
(一)蛋白质的磷酸化与脱磷酸化
医学免疫学第十三章 免疫调节
免疫调节有正、负反馈调节 免疫系统内部
免疫细胞
免疫分子
N
免疫系统与
使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境
神的经稳-定内(构分成泌一个网络)。
第一节 免疫应答的遗传控制
控制免疫应答的基因有两类:
(一)编码直截了当识不抗原分子的基因 免疫球蛋白基因(包括编码BCR的基因)