香豆素类.
香豆素类化合物
香豆素类化合物《天然产物化学》题目：香豆素类化合物关键词：香豆素结构性质制取稀释新陈代谢应用领域食品学院2021级研究生农产品加工与储藏专业1.1香豆素研究概况香豆素(cornnarin)就是具备苯骈a-吡喃酮母核的一类天然化合物的总称，在结构上可以看做就是顺邻羟基桂皮酸脱水而变成的内酯。
其具备芳甜香气的天然产物，就是药用植物的主要活性成分之一。
在结构上应当与异香豆素类(isacoumarin)二者区分，异香豆素分子中虽也存有苯并吡喃酮结构，但它可以看作就是西南边羧基苯乙烯醇阿芒塔的酯。
如下分子结构图右图：顺式邻羟基桂皮酸香豆素异香豆素近年来，随着现代色谱和波潜技术的应用领域和发展，辨认出了不少代莱结构类型，如色原酮香豆素（chromonacoumarin)，倍半萜类香豆素(sesquiterpenylcoumarin)，以及prenyl-furocoumarin型倍半萜衍生物等。
此外，也辨认出某些少见的结构，例如香豆素的硫酸酯、并无含氧替代如3,4,7-三甲基香豆素和四氧替代的香豆素。
在香豆素的磷酸酯体上，尚辨认出混合型二聚体，例如由香豆素与吖啶酮、喹诺酮或萘醌等共同组成的二聚体。
在分离和鉴定手段上，不少新方法、新技术近年也被应用。
例如，超临界流体被用于提取；多种制备型加压(低、中、高)和减压色潜被应用于分离；毛细管电泳应用于分析；在结构鉴别上，2d-nmr被广泛使用及负离子质谱的采用等。
在合成上，近年也报道了不少更简便，得率更高的方法，包括某些一步合成法。
在生物活性上，近年也获得了不少进展，例如拆分获得一系列能够遏制hiv-1逆转录酶的胡桐内酯类(calanolide)，能够明显收缩血管的凯林内酯(khellactone)类化合物，最近又辨认出某些香豆素能够遏制no制备和具备植物雌激素活性等。
不少香豆素类的QSAR关系也被进一步研究。
1.2香豆素结构类型香豆素最早由vogel于1820年报导从圭亚那的零陵香豆(tonkabean),即为黄香草木犀（melilotusofficinalis）中赢得，香豆素名称就源于零陵香豆的加勒比词“coumarou”。
香豆素类的名词解释
香豆素类的名词解释香豆素（Coumarin）是一类天然存在的化合物，其独特的芳香和味道使其被广泛应用于食品、香水、草药和医疗领域。
它是一种蓝色荧光晶体，常见于某些植物和真菌中。
本文将对香豆素类化合物的来源、性质、应用和潜在风险进行解释，并介绍一些与香豆素相关的有趣事实。
来源首先，让我们来了解香豆素类化合物的来源。
它存在于多种植物中，包括香草、黄连木、苦楝木和典型的扁和潺潺声。
此外，真菌如紫穗槐霉和镉槐霉也是香豆素的产生者。
香豆素通过植物的新陈代谢和真菌的天然代谢产生，通常存在于植物的叶子、根、果实和树皮中。
性质香豆素是一种芳香酮类化合物，化学式为C9H6O2。
它有独特而温和的草木香味，很多人对这种香气非常喜爱。
香豆素在常温下是固体，溶于乙醇和氯仿等有机溶剂中。
它的熔点为68-70°C，沸点为302°C。
此外，香豆素还显示出一定的荧光特性，可被紫外线激发，并发出明亮的蓝色荧光。
应用香豆素广泛应用于食品、香水、草药和医疗领域，赋予产品特殊的香味和草木香气。
在食品行业，香豆素作为一种香料添加剂，常用于制作巧克力、香精、糖果和各种甜点，以增加其香气和风味。
此外，香豆素也被用于草药和传统医学中，被认为具有抗炎、抗血栓、抗氧化等药理作用。
在香水和化妆品行业，香豆素常用于调配芳香剂和香水，在产品中赋予持久的草木香气。
潜在风险尽管香豆素具有众多应用和美妙的香气，但过量摄入可能会导致一些潜在风险。
研究发现，长期暴露在高浓度的香豆素中，可能增加肝脏损害的风险。
此外，某些个体可能对香豆素过敏，导致皮疹、过敏性紫癜等过敏反应。
因此，合理使用香豆素类化合物非常重要，同时建议不要超过每日摄入限制。
有趣事实除了解释香豆素的来源、性质、应用和潜在风险，这里还有一些与香豆素相关的有趣事实。
首先，香草（香草味）中的香气主要由香豆素和香兰素共同贡献。
其次，恩氏椴树是世界上唯一一种含有香豆素的植物，它的叶子和树皮中含有丰富的香豆素。
香豆素类化合物物质分类
香豆素类化合物物质分类香豆素类化合物，听起来是不是有点高大上？别急，我们今天就来聊聊这些神奇的物质，怎么分，怎么用，甚至它们和我们的生活有什么关系。
香豆素其实就是一类带有“香味”的化合物，最开始，它们是从一种叫做香豆草的植物里提取出来的。
这些化合物可不仅仅是名字好听，它们还被广泛应用于食品、香料，甚至医药行业。
听起来是不是很酷？那就跟我一起来看看，这些香豆素到底是什么样的家伙。
香豆素类化合物的分类其实还蛮有意思的，分得细致点可以归成两大类，一类是天然香豆素类化合物，一类是人工合成的香豆素类化合物。
天然的香豆素类化合物那可是大自然的馈赠，天生就带着一股子清香。
有些是从植物中提炼出来的，比如香豆草、紫花苜蓿，甚至有些水果也能找到它们的身影。
再说了，天然的东西，大家总是觉得更健康、靠谱，不是吗？这些天然香豆素在食品中常常作为香料或者调味料来使用，给食物带来一种天然的清新感，让人一闻就有种说不出来的舒服感。
比如你在吃某些水果口味的糖果时，往往就能感受到香豆素带来的那种特殊香气。
你可能会觉得，“哇，这糖果怎么这么香？”其实就是它们在里面悄悄做了文章。
至于人工合成的香豆素类化合物，那就有点意思了。
随着化学技术的发展，人类发现能够通过化学反应合成出香豆素类化合物，不仅能大规模生产，还能根据需求做出不同的调配，甚至可以改良它们的香气和性质。
你想想，假如你是个食品公司老板，你肯定希望你的产品能多点“竞争力”，对吧？所以，人工合成的香豆素就能派上用场了。
它们常常被用来做成香料、香精，甚至加入化妆品中，帮助提升香味和增加产品的吸引力。
再说说香豆素在医药上的用途，简直就是个宝贝。
你知道吗？香豆素在治疗血液凝固方面可是有一手的，常常被用来制成抗凝血药物。
这个作用一说出来，大家可能有点懵，“香豆素和抗凝血药物有什么关系？”香豆素类化合物通过干扰人体内的某些酶，抑制血液中的凝血功能，减少血栓形成，对预防心血管疾病可是有着举足轻重的作用。
各类化学成分的提取、分离与检识技术—香豆素类(中药化学课件)
系统溶剂提取法
药材粗粉
石油醚回流提取
回收至小体积
石油醚液
残渣 乙醚回流提取
浓缩液 放置、析晶
乙醚液
粗晶
回收分离
冷石油醚洗 单体
结晶（可能时混和物） （亲脂性较弱香
进一步分离
豆素）
残渣 乙醇提取
乙醇液 回收分离
香豆素苷类
单体
（亲脂性香豆素）
1.提取方法——水蒸气蒸馏法
某些小分子的香豆素类化合物具有挥发性，可用水蒸气 蒸馏法与不挥发性成分分离。
香豆素类化合物的检识技术
2.化学检识技术 酚羟基的检识
①三氯化铁反应：具有酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可 与Fe3+络合而产生绿色至墨绿色沉淀。 ②重氮化反应：若酚羟基的邻对位无取代时，可与重氮化 试剂反应产生红色至紫红色。 ③Gibb’s反应：若C6位无取代基，在碱性条件（pH 9～ 10）与2，6－二氯苯醌氯亚胺（Gibb’s试剂）反应显蓝 色 ④。Emerson反应：若C6位无取代基，内酯环在在碱性条件 开 环与4－氨基安替比林和铁氰化（Emerson试剂）显红色。
2.分离方法
溶剂萃取法
利用香豆素苷类 和苷元类极性强 弱不同的特性， 用极性强弱不同 的溶剂顺次萃取， 分为不同极性的 部分。
成分A
成分F
成分B
香豆素类
成分E
成分C
成分D
色谱分离法
结构相似的香 豆素类成分采 用硅胶柱色谱 法进行分离纯 化
香豆素类化合物 -检识技术
香豆素类化合物的检识技术
1.荧光检识
香豆素类化合物的检识技术
3.色谱检识技术
薄层色谱检识
吸附剂：硅胶、纤维素或氧化铝薄层色谱。 展开剂：中等极性的混合溶剂或偏酸性的
香豆素类成分分析.ppt
荧光法
荧光法是利用羟基香豆素大多能产生荧 光，可直接观察提取溶液的荧光，也可观 察薄层荧光斑点
薄层色谱法（首选）
薄层色谱法也是利用香豆素大多具有荧 光用薄层色谱法进行鉴别。（PS：不具荧 光或荧光强度较弱的香豆素，可用喷显色 剂或喷碱溶液以增强荧光再进行鉴识）
香豆素鉴别举例
课本P148 例15 七宝美髯颗粒中补骨脂素，异补骨脂素的 鉴别就是利用薄层色谱法供试品溶液和对 照品溶液显相同颜色而进行鉴别。
理化性质
荧光反应
（1）香豆素母核无荧光，呋喃香豆素荧光弱 （2）羟基香豆素成蓝色荧光，7-OH荧光最强 （3）加OH-，羟基香豆素荧光增强 （4）7-OH香豆素，6或8位有取代，荧光减弱 （5）7-OH香豆素醚化、酯化、酰化，荧光减弱
理化性质
光谱特征（紫外）
➢母核上无含氧官能团取代时 274nm——苯环 311nm——α，β-不饱和内酯
异香豆素 有取代的香豆素 二聚体和三聚体
结构类型
七叶内酯 （简单香豆素）
结构类型
呋喃香豆素
吡喃香豆素
结构类型
其他香豆素 仙鹤草内酯（异香豆素）
异七叶内酯（二聚体） 双香豆素
理化性质
➢ 一、物理性质 ➢ 二、化学性质 ➢ 三、荧光特征 ➢ 四、光谱特征
物理性质
性状： ➢ 游离香豆素多有完好的结晶、固定的熔
香豆素类成分分析
王林艳（043007121） 黄 宏（043007122） 徐艺铨（043007123） 梅 琪（043007124） 贡 磊（043007125）
香豆素定义
香豆素是一类具有苯骈α-吡喃酮环结构 的化合物，从结构上可看作是由顺式邻羟 基桂皮酸脱水缩合而成的内酯。
香豆素的分布
香豆素的理化性质
香豆素的理化性质
1.性状
游离香豆素类：多为结晶性物质，大多有香味。
香豆素中分子量小的游离香豆素多有挥发性(水蒸气蒸馏法提取)，并能升华。
香豆素苷类：一般呈粉末或晶体状，无香味、无挥发性和升华性。
2.溶解性
游离的香豆素：能溶于沸水，难溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷和乙醚;
香豆素苷类：能溶于水、甲醇和乙醇，难溶于乙醚等极性小的有机溶剂。
3.与碱作用
香豆素具有内酯环。
碱性条件下可水解开环，生成顺式邻羟基桂皮酸的盐。
顺式邻羟基桂皮酸盐的溶液经酸化至中性或酸性即闭环恢复为内酯结构。
但如果与碱液长时间加热，再经酸化也不能环合为内酯。
4.荧光性质
香豆素母体本身无荧光，而羟基香豆素在紫外光下多显出蓝色荧光，在碱溶液中荧光更为显著。
5.显色反应
异羟肟酸铁反应：在碱性条件下，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再于酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。
内酯环显色。
香豆素结构类型.
通常将香豆素分为四类： ㈠简单香豆素类
㈡呋喃香豆素类(线型和角型)
㈢吡喃香豆素类(线型和角型)
㈣其他香豆素类
（一）简单香豆素类
只有苯环上有取代基的香豆素。
取代基：
6 5 4 3 2 8
羟基、烷氧基、苯基、异戊 烯基等。
O
HO
7
O
1
7-羟基香豆素
由于绝大多数香豆素在 C7 位都有含氧官能团（ -OH ）存 在，因此， 7- 羟香豆素可以认 为是香豆素类成分的母体。
O
补骨酯内酯
O
O
角型—由C8-异戊烯基与C7- 羟基成环，三个环 处在一折角线上。
O
O
O
白芷内酯
（三）吡喃香豆素类 (线型和角型)
香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环
合而成2,2-二甲基-α -吡喃环结构，形成吡喃 香豆素。这一类天然产物并不多见。
属此类型的香豆素化合物
O
O O O
O
O
花椒内酯
邪蒿内酯
少数为5,6-吡喃骈香豆素，如：
O O
O MeO O O
O
O
别美花椒内酯
dipetalolactone
（四）异香豆素类
指1位为酮羰基，2位为氧原子的香豆 素类。如异香豆素类。
（五）双香豆素类（香豆素的二聚体）
如：属此类型的香豆素化合物
O OMe
MeO
O
O
MeO O O
7-甲氧基香豆素 ( herniarin )
(glc)
HO
当归内酯 (angelicone)
O
HO
O
七叶内酯（七叶苷）
（二）呋喃香豆素类
7.第七章 香豆素类化合物
四、香豆素类药 物疗效学习
煮绿豆汤别扔掉豆皮
绿豆皮里含有大量的抗氧 化成分，还有生物碱、豆 固醇、香豆素、强心甙， 以及大量的膳食纤维等。 正是豆皮中的活性物质起 到清热解毒，防暑降压的 功效。同时，还能抑制多 种癌细胞的生长。
白癜风
白癜风中医称为白癜、白驳、 白驳风。白癜风是一种获得 性皮肤色素脱失性疾病，表 现为局部或泛发性色素脱失。 发病率约为0.5%-2%，世界 各地均有产生。本病可累及 所有种族，一般肤色浅的人 发病率较低，肤色较深的人 发病率较高。
香豆素的生物活性
1.低浓度可刺激植物发芽和生长作用；
高浓度则抑制
2.光敏作用:可引起皮肤色素沉着;补骨 脂内酯治白斑病
3.抗菌、抗病毒作用:蛇床子抑制乙肝
表面抗原；
4.平滑肌松弛作用：滨蒿内酯具有
松弛平滑肌作用； 5.抗凝血作用:双香豆素具有抗凝血
作用。
6.肝毒性：有些香豆素对肝有一定 的毒性，例如黄曲霉素可致癌。
白癜风可诱发 多种疾病，如 恶性贫血、斑 秃、银屑病、 恶性肿瘤、支 气管哮喘、类 风湿关节炎和 白内障等疾病。
补骨脂
牛皮癣（银屑病）
古希腊人认为银屑 病是众神的诅咒，并强 迫银屑病患者摇铃，以 防被传染。可知的名人 中林彪、斯大林和曾国 藩患有此种疾病。曾国 藩患有严重的银屑病， 每晚要婢女为他搔痒方 能入睡，终身未能痊愈。
游离—能溶于沸水，不溶或难溶冷水，
可溶于苯、甲、乙醇、三氯甲烷和乙
醚等溶剂。
成苷—易溶于H2O、甲、乙醇等。
难溶苯、三氯甲烷和乙醚等极性小的有机溶剂。
第三节 香豆素的理化性质
（一）性状 （二）溶解性 （三）碱水解反应和内酯性质
㈢碱水解反应（内酯性质）
第13章(香豆素类)
Emerson反应是将香豆素类化合物溶于碱性溶液中， 加入2% 4- 氨基安替比林溶液数滴及8%铁氰化钾溶液 2-3滴即可显色，其反应如下：
OHOO
CH3 N CH3
COO- + C6H5 N
NH2
OH
O
CH3 N CH3
C6H5 N
N
O
COOOH
10
4．荧光与紫外吸收
（1）香豆素类化合物在紫外光的照射下显 蓝色荧光，不但作为定性鉴别，而且作为定 量测定依据。
11
（2）羟基香豆素在紫外光下有强的荧光，
不难辨认；呋喃香豆素较弱，但也能在紫外 光下显示蓝、紫、棕、绿、黄等色。必要时 可喷10% KOH醇液，或20% SbCl3氯仿液 以显色。
（3）香豆素类化合物羟基和芳环形成的共
轭体系具较强的紫外特征吸收，不同的香豆 素化合物在不同pH条件下表现不同的光谱特 性，对该类成分的分析具重要意义。
（1） 简单香豆素类
结构特点：取代基位于苯环上，C7位带有含氧 基团。多存在于伞形科、瑞香科、大戟科、芸 香科中，如蛇床子素、秦皮乙素、双七叶树内 酯，橙皮油素等。
4
蛇床子素 蛇床子素的药理作用：① 抗组织胺；②抗发癬 菌作用；③抗变态反应；④Ca2+阻断作用。
M eO
OO
5
（2） 呋喃香豆素类
HO
OO
O glc
fra x in
30
香豆素
物性数据
• • • • • • • • • • • 性状：无色片状或粉状、浅黄色结晶，具有芳香气味。 密度（g/mL,20/4℃）：0.935 熔点（º C）：69 沸点（º C,常压）：297~299 沸点（º C,1.3kPa）：154 沸点（º C,0.67kPa）：139 闪点（º C）：162 升华温度（º C）：100 溶解度（g/100mL,25º C,水）：0.25 溶解度（g/100mL,100º C,水）：2.0 溶解性：游离的香豆素不溶于冷水，易溶于热水、醇、乙醚、氯仿，丙酮，乙 醇和甲醇，香豆素苷类可溶于甲醇乙醇和水，难溶于苯，乙醚和氯仿。
毒理学数据
• 急性毒性：口服- 大鼠 LD50：293 毫克/ 公斤；口服- 小鼠 LD50： 196 毫克/公斤。 • 食品中最高用量是5mg/kg食品；含酒精饮料中是10mg/kg饮料。美 国酒精、烟草、武器管理局（BATF）1974年规定：在酒类中限制 香豆素含量不超过5mg/kg。[4]
药理作用
紫外光谱
• 无氧取代的香豆素类成分，在274和311出现苯环的α-吡喃酮环的吸 收峰。母核上游含氧基，最大吸收波长向红光转移。碱性溶液中， 含有羟基的香豆素向红光偏移。
核磁共振
• 简单香豆素，吡喃香豆素和呋喃香豆素的H-3和H-4分别出现在 δ6.10~6.50和δ7.50~8.20，均为d峰，偶合常熟大约是9.5Hz。 • 这是该类化合物在氢谱上最为标志性的符号。
相关药品
• 香豆素类药物
• 香豆素类药物是一类口服抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆 素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。当初人们在牧场牲畜因 抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一 类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从 而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。 • 常见的香豆素类药物有双香豆素（dicoumarol）、华法林 （warfarin，苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新 抗凝）。 • 中药化学
香豆素类化合物
四、香豆素的波谱学特性
（四）13C-NMR 香豆素母核上9个碳原子的化学位移值如下:
当-OR取代时： 连接的碳—— +30ppm 邻位碳—— -13ppm 对位碳—— -8 ppm
四、香豆素的波谱学特性
（五）质谱 香豆素类化合物有如下特点： 1.有强的分子离子峰； 2. 基峰是失去CO的苯骈呋喃离子；
母核上
有含氧取代时：
最大吸收向红位移。.
四、香豆素的波谱学特性
（二）红外光谱
3025 ～ 3175 cm-1—— C-H 伸缩振动
1700 ～ 1750 cm-1—— 羰基伸缩振动
1500 ～ 1600 cm-1—— 芳环吸收 1600 ～ 1650 cm-1—— 出现1-3个较强峰
四、香豆素的波谱学特性
二、香豆素的化学性质
O OH O 4' 3' OCOR1 OCOR2 OH O O OH 1. 5%KOH 2. H+ O O O
H OCOR 2
O OH
O
COO H
-
酯基消除 异构化的醇
H O OH OH O O
二、香豆素的化学性质 2.醚化 碱水解的同时加入碘甲烷（MeI）或硫酸 二甲酯（Me2SO4）等甲基化试剂使水解生成的酚 羟基醚化，阻碍内酯恢复，生成邻甲氧基桂皮酸 衍生物。
四、香豆素的波谱学特性
（三）1H-NMR
当C5 , C7二氧代： C6-H d, J=2 Hz C8-H d, J=2 Hz C6-H C8-H 尖峰
区别
与C4-H有远程偶合
四、香豆素的波谱学特性
（三）1H-NMR 当C7-OR、C8或C6烷基取代时：
第十一讲-香豆素类分析
注意：用于开环的苛性碱浓度一般小于1％。与浓 碱共沸则发生母核降解，生成酚类或酚酸。
香豆素类化合物的理化性质
酸性及内酯性质
香豆素内酯环开环后如长时间与碱接触并加热、或 开环时所用碱浓度过大、或长时间与紫外线接触， 开环生成的顺式邻羟基桂皮酸盐可转变为稳定的反 式邻羟基桂皮酸盐，此时加酸酸化只能产生邻羟基 桂皮酸，不能再发生环合作用生成原香豆素母核。
CH2OH OH O OH OH O O
O
MeO HO
茵陈炔内酯
治疗急慢性肝炎
仙鹤草内酯
岩白菜素
止咳作用，治疗慢性支气管炎
香豆素类化合物结构与分类
香豆素类化合物分类
OH OH
5.其他：
CH2OH COCH3
O
OO
HO
O
O
亮菌甲素
OH
O
紫苜蓿酚
双香豆素类，抗维生素 K预防血液凝固
OMe
O
O
蟛蜞菊内酯
7 8
O 1
3 2 O
香豆素类化合物的鉴别
鉴别 - 2.显色反应
Cl Br O Br
Gibb’s反应 pH=9~10 －HCl
HO
H
＋
N
2,6-二溴苯醌氯亚胺
Br -O N Br O
O N Br O Br
蓝色
取样品乙醇溶液1mL，加0.5% 2,6-二溴（或氯）苯醌-4-氯 亚胺乙醇溶 液2～3滴，加碳酸钠水溶液调pH至9～9.6,呈 蓝色或蓝绿色，表示C6位无取代的香豆素或酚羟基对位无取
香豆素类化合物的提取与分离
提取分离实例－秦皮
秦皮为木犀科多种白蜡树属植物的杆皮或枝皮 ，主要有效成分为七叶内酯和七叶苷，具有抗 菌、镇痛、止咳去痰等功效。
香豆素类化合物
Emerson反响
?Emerson反响：酚羟基的对位未被取代的香豆素的碱 性溶液中，参加2%的4-氨替比(匹)林和8%的铁氰化钾 试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合物。
H2N
CH3
O
N
CH3
HO
H+
O N N CH3
[O] K3Fe(CN)6
O N N CH3
氨基 安替 比 林
（红色）
应用：检识香豆素机构中有无游离酚羟基，或者6-位
O 反邻羟基桂皮酸盐 （加酸不可逆）
应用：碱溶酸沉法提取香豆素碱溶酸沉法提取香豆素 注意：加热时间不宜太长
不能与浓碱共沸（裂解—酚类或酚酸） 侧链有酯键的不宜（碱水解）
第四节 检识
一、化学检识： 〔一〕异羟肟酸铁反响 〔二〕与酚类试剂的反响 二、色谱检识 〔一〕薄层色谱： 〔二〕纸色谱：
内酯 三氯化铁 重氮偶合
异羟肟酸铁 ( 红色 )
二、与酚类试剂的反响〔一〕
1、具有酚羟基，可与FeCl3试剂产生颜色反响；
2、假设酚羟基的对位未被取代，可与Gibb’s试剂、 Emerson试剂反响〔香豆素类化合物假设6-位上没 有取代，其内酯环碱化开环后亦有此反响〕
5 6 7
8
4 3
5
[OH]- 6
O 2 O [H]+ 7
上没有取代。
二、色谱检识
➢(一)薄层色谱法 ➢固定相： ➢以硅胶为主〔香豆素及其苷多呈中性或弱酸
性〕 ➢移动相： ➢中等极性、偏酸性的混合溶剂 ➢羟基数目越多，Rf值越小；羟基被甲基化，
香豆素生物活性
1、七叶内酯及其苷：治疗细菌性痢疾〔抗菌〕 2、祖师麻中的伞形花内酯：抗炎、止痛 3、双香豆素：对抗维生素K的作用，临床上作为
第13章(香豆素类)
结构特点：香豆素母核上异戊烯基常与邻位酚羟基环合 成呋喃，可分为6，7-呋喃骈香豆素（线型呋喃香豆 素），（花椒毒素、佛手柑内酯、异虎耳草素）7，8呋喃骈香豆素（角型呋喃香豆素）如补骨脂素、哥伦比 亚内酯、O-乙酰异蛇床子素、O-乙酰哥伦比亚内酯等。
R2
O
OO
R2
线型呋喃香豆素
OO
oR
角型呋喃香豆素 6
14
二．色谱定性分析
（一）薄层色谱定性分析 吸附剂:硅胶;常用的展开系统有：氯仿；含1.5%乙
醇氯仿；乙醚- 苯（1：1）；乙醚- 苯- 10%乙酸（1： 1：1）等。
15
2．应用实例
（1）白芷的薄层定性分析
取白芷粉末0.5g，加乙醚10ml，浸泡1h，时时振摇， 滤过，滤液挥干乙醚，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供 试品溶液。另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加醋酸乙 酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。
12
第二节 香豆素定性分析
一．化学定性分析
1．荧光反应 （1）秦皮的鉴别
取秦皮，加热水浸泡，浸出液在日光下可见碧蓝色荧光。 （2）前胡的鉴别 取前胡粉末1g，加乙醚10ml，浸渍2h后，取乙醚液2 滴， 分别点于两张小滤纸片上，置紫外光灯（365nm）下观察， 显淡天蓝色荧光。然后滴加15％氢氧化钠溶液数滴，2 min 后荧光消失。将一张滤纸片避光保存，另一张滤纸片曝光， 约3h后，置紫外光灯（365nm）下观察，曝光者天蓝色荧 光加强，避光者不显荧光。 ?
2．与碱的作用
香豆素具有α、β不饱和δ内酯的结构，在稀碱溶液中可 渐渐水解开环生成顺式邻羟基桂皮酸的盐，但它不稳定， 一经酸化．又可复原。
利用这种性质来处理复杂的植物提取物，可使香豆素类 和中性、酸性、酚性的其它成分分离开。
4 香豆素
五味子
含木脂素较多约5%，近年来从其果实中分得了一 系列联苯辛烯型木脂素。
五味子酯甲 R=
五味子酯乙 R=
五味子酯丙 R=
《中国药典》采用高效液相色谱法测定药材中五味 子醇甲含量不得少于0.40%。
厚朴
厚朴皮中分得了苯环相连的新木脂素，如厚朴酚
以及和厚朴酚。
OH OH
厚朴酚
和厚朴酚
《中国药典》采用高效液相色谱法测定药材中厚朴 酚与和厚朴酚含量，两者总含量不得少于2.0%。
第 五 章
苯丙素类化合物
概 述：
含 义:是指基本母核具有一个或几个C6 — C3 单元的天然有机化合物类群。
香豆素类（1分子C6 — C3 单元）
木脂素类（2分子C6 — C3 单元）
第一节 香豆素类
一．结构与分类
香豆素：是指一类具有苯骈ａ-吡喃 酮母核的天然化合物的总称。 在结构上可以看成是顺邻羟基桂皮酸 脱水而形成的内酯类化合物。
顺邻羟基桂皮酸盐 （S水大）
反邻羟基桂皮酸盐 （加酸不可逆）
应用：碱溶酸沉法提取香豆素碱溶酸沉法提取香豆素 注意：加热时间不宜太长 不能与浓碱共沸（裂解—酚类或酚酸） 侧链有酯键的不宜用碱水提取、分离，以免降解。
（四）显色反应
反应类型 异羟 肟酸铁反应 三氯化铁反应
Gibb’s 反应
反应试剂 盐酸羟胺、Fe+ Fe+ Cl3溶液
1' O 7 8 2' 3'
O
O
O
1'
7
O
O
补骨脂内酯
异补骨脂内酯
补骨酯次素
《中国药典》采用高效液相色谱法测定药材中补骨 脂素和异补骨脂素含量，两者总含量不得少于 0.70%。
香豆素类
香豆素类药物是一类含有4羟基香豆素基本结构的物质口服参与体内代谢才发挥抗凝作用的药物人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现了香豆素在意识到这一类物质具有抗凝作用后引起了对香豆素类药物的研究和合成从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物
香豆素类药物是一类含有4-羟基香豆素基本结构的 物质，口服参与体内代谢才发挥抗凝作用的药物， 故称口服抗凝药
香豆素类结构
香豆素的结构类型
香豆素的结构类型：
香豆素是由苯丙酸经氧化、环合而成，异戊烯基活泼双键结合位置不同，氧化情况不同而产生了不同的氧环结构，根据其取代基和连接方式的不同可分为以下几类：
（1）简单香豆素类
只在苯环有取代的香豆素，取代基包括羟基、甲氧基、亚甲二氧基、异戊烯基。
（2）呋喃香豆素
香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环者称为呋喃香豆素。
分为角型和线型。
（3）吡喃香豆素
香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成2，2-二甲基-α-吡喃环者称为吡喃香豆素。
医学教育网|收集整理分为角型和线型。
（4）其它香豆素类
α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。
1/1。
香豆素类化合物
利用发酵工程技术，在合适的培养基和发酵条件 下，培养含有相关酶的微生物或植物细胞，生产 香豆素类化合物。
04
香豆素类化合物的应用
在医药领域的应用
抗凝药物
香豆素类化合物具有抗凝作用， 被广泛用于制备抗凝药物，如华 法林等，用于治疗和预防血栓栓
塞性疾病。
抗炎药物
部分香豆素类化合物具有抗炎活 性，可用于制备抗炎药物，如消
产物分离与纯化
通过结晶、蒸馏、层析等 方法，将反应混合物中的 目标产物分离出来，并进 行纯化处理。
生物合成法
1 2 3
生物酶催化
利用生物酶作为催化剂，通过生物转化反应将简 单的前体物质转化为香豆素类化合物。
基因工程
通过基因工程技术，将编码相关酶的基因导入微 生物或植物细胞中，实现香豆素类化合物的生物 合成。
动物来源
部分动物如海洋生物中也含有香豆素类化合物，但相对较少。
分布情况
香豆素类化合物在自然界中的分布具有一定的地域性和季节性。不同植物中香豆素类化合物的种 类和含量也有所差异。
02
香豆素类化合物的生物活性
抗菌活性
抑制细菌生长
香豆素类化合物能够破坏细菌细胞壁 ，抑制细菌的生长和繁殖，对多种革 兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有显著 的抑制作用。
主要生产商与竞争格局
主要生产商
目前，全球范围内生产香豆素类化合物的企 业数量众多，其中一些大型跨国化工企业如 巴斯夫、陶氏化学、杜邦等在该领域处于领 先地位。此外，还有一些专注于香豆素类化 合物生产的中小型企业。
竞争格局
香豆素类化合物市场的竞争较为激烈，企业 之间的竞争主要体现在产品质量、技术水平、 生产成本等方面。为了保持竞争优势，企业 需要不断进行技术创新和产品升级，提高产 品质量和降低成本。
香豆素的结构与分类(第二组)
O
O
O
补骨脂内酯
O
O
O
白芷内酯
（三）吡喃香豆素类
基本结构为香豆素母核苯环与吡喃环稠和， 也分为线型和角型 （苯环上骈合一六员含氧环）
（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)
O
OO
（2）角型（7, 8 吡喃骈香豆素）
O
O
O
花椒内酯
邪蒿内酯
苯骈α-吡喃酮
香豆素的分类 类型
根据环上取代 基及其位置的 不同
பைடு நூலகம்
（一）简单香豆素类
基本结构：苯骈α-吡喃酮
多在苯环上有取代(多以7-OH为其母体)
HO
OO
伞形花内 酯
RO
七叶内酯 R=H 七叶苷R=glc
（二）呋喃香豆素类
基本结构为香豆素母核苯环与呋喃环稠和， 根据稠和位置的不同可分为线型与角型 （ 苯环上骈合一五员含氧环）
第五章 苯丙素类化合物
——香豆素的结构与分类
中药1班 第二组 王玲 徐思琪 卓虹伊
香豆素的结构
香豆素是邻羟基桂皮酸内酯类成分的总称，具有芳 香甜味。
香豆素从结构上可看成是顺式邻羟基桂皮酸脱水而 成的内酯，基本母核为苯骈α-吡喃酮。
OH COOH
- H2O
顺式的邻羟基桂皮酸
8 7
1
OO
2
6 5
3 4
（四）其他香豆素类
双香豆素类：
异香豆素类：
紫苜蓿酚
O O
异香豆素
（四）其他香豆素类
HO
H3C O
O
O
4-苯基香豆素（黄檀内酯）
O HO
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香豆素进入体内后，极易被吸收，经细胞色素P450催化发生代谢反应，香豆素类药物代谢需要大量生物酶的 参与，代谢途径主要是羟基化、脱氢、脱甲基、内酯环开环，以及结合反应，最后生成多种化合物[3] 。 1.氧化代谢
氧化反应是常见的药物代谢反应，包括羟化、脱氢等，其中羟化反应最常见。香豆素类药物极易被CYP2A6催 化发生羟化反应，羟化后的香豆素类较易与葡萄糖醛酸、硫酸等发生结合反应，最后以结合物的形式经肾脏排 出。当归中的8-甲基补骨脂内酯经羟化后生成5-羟基-8-甲氧基补骨脂内酯。
香豆素及香豆素类化合物口服后，在胃肠 道中能很快吸收并在体内分布。华法林口 服吸收完全，1小时后血浆中即能测到，2 ～8小时达高峰。与血浆蛋白结合率为90% ～99%。t1/2为10～60小时。主要在肝及 肾中代谢。双香豆素吸收不规则。与血浆 蛋白结合率为90%～99%。t1/2为10～30 小时。醋硝香豆素t1/2为8小时，还原型代 谢产物仍有抗凝作用，t1/2为20小时。 Nhomakorabea
常见的香豆素类药物有双香豆素（dicoumarol） 、华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）和醋硝香豆 素（acenocoumarol，新抗凝）。它们的药理作 用基本相同。
香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧 化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响 含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用， 使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血 过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用出 现时间较慢。一般需8～12小时后发挥作用，1～3天达到 高峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。双香豆素抗凝作用 慢而持久，持续4～7天。华法林作用出现较快，持续2～ 5天[2] 。
香豆素类药物是一类含有4-羟基香豆素基本结构的 物质，口服参与体内代谢才发挥抗凝作用的药物， 故称口服抗凝药
人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现 了香豆素，在意识到这一类物质具有抗凝作用后，引起了 对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一 种重要的凝血药物。 香豆素类药物是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质 ，口服参与体内代谢才发挥抗凝作用的药物，故称口服抗 凝药。
含有香豆素或香豆酸苷的植物。车前草、顿加豆（ Tonkabean）、樱树、香草等，都属于这种植物。在这 些植物的液泡里香豆酸主要以没有香气的糖苷的形态存在 ，由于干燥，磨碎等而与葡糖苷酶接触，但在水解的同时 闭环生成香豆素，可放出芳香。
香豆素类化合物是邻羟基桂皮酸的内酯，具有芳香气味。 该类化合物的母核结构有简单香豆素类、呋喃香豆素类、 吡喃香豆素类三种类型，是生药中的一类重要的活性成分 ，主要分布在伞形科、豆科、菊科、芸香科、茄科、瑞香 科、兰科等植物中。如补骨脂内酯(psolalen)具有光敏活 性作用，用于治疗白斑病。奥斯脑(osthole)是来源于蛇 床子和毛当归的一种香豆素类活性成分，具有抑制乙型肝 炎表面抗原(HBsAg)的药理活性。海棠果内酯 (calophylloide)具有很强的抗凝血作用。滨蒿内酯 (scoparon)是生药茵陈蒿平肝利胆、松弛平滑肌的主要活 性成分[2] 。
2.脱甲基代谢 脱甲基代谢是香豆素代谢的重要途径。大鼠口服6，7-二甲氧基香豆素后，在体内主要有2个代谢产物(M1和 M2)。分析发现M1与M2互为同分异构体，是6，7-二甲氧基香豆素经水解脱甲基生成6-羟基-7-甲氧基香豆 素后，与硫酸分子生成的硫酸酯结合物。当归中的香豆素成分8-甲氧基补骨脂内酯，在体内可经脱甲基生成 代谢物8-羟基补骨脂内酯。甲氧基欧芹素也可以在肝微粒体中发生去甲基化生成去甲基甲氧基欧芹素。 3.结合代谢 香豆素类化合物均含有一至多个羟基，经过Ⅰ相代谢发生羟化反应后，易于和葡萄糖醛酸、硫酸和谷胱甘肽等 结合，发生结合代谢(Ⅱ相代谢)，生成水溶性较大的化合物后排出体外。结合代谢主要发生在肝脏和肠道内， 小肠黏膜上皮细胞具有葡糖醛酸转移酶(UDPGT)，硫酸转移酶(ST)，甲基转移酶(MT)等Ⅱ相代谢酶。部分香豆 素经肠道吸收或代谢后从门静脉进入肝脏后继续被代谢转化。香豆素类化合物的结合代谢主要为葡萄糖醛酸化 、硫酸化、谷胱甘肽结合和甲基化。在人体内，香豆素通过肝细胞CYP催化解毒形成7-羟基香豆素，大部分 7-羟基香豆素进一步代谢为其相应的葡萄糖醛酸或硫酸结合物从尿中排出。6，7二甲氧基香豆素在大鼠体内 主要的2个代谢产物即是6，7二甲氧基香豆素经水解脱甲基后，再与硫酸结合生成的硫酸酯代谢产物。补骨脂 素和异补骨脂素的代谢产物也是其单羟基化产物的硫酸酯结合物。秦皮亭在肝脏中经过儿茶酚邻位甲基转移酶 催化生成秦皮素定。