血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的研究与应用
血小板糖蛋白受体Ⅱb／Ⅲa复合体基因多态性研究进展
参考文献
１陈 东英 ， 吴振 娣 ， 敏 淑 ， ． 同 实 习阶 段 护 生 的 心 理 特 点及 护 潘 等 不
查 前应 向病 人进 行说 明 ， 得配 合 。术 前协 助 做好 取 准备 ， 术后指导 功能锻炼 ， 防并发症 。 出院后 交代 预
理带教 体会． 齐齐哈 尔医学院学报 ，０ ４， ６ ． ２０ ９：３ ２宫玉花 ， 王艳 ， 陆虹 ， 对临床教师有教学行为的调 查． 等． 中华护理
以复合物的形式存在 ， 血小板 黏附 、 化 之后 ， 小板糖 在 活 血
蛋 白 Ⅱｂ一Ⅲａ获得结合纤维 蛋 白原 的能力 ， 因而产生血小
（ Ｇ ） 表皮细胞生 长 因子样 因子 （ Ｇ ＦＦ、 Ｅ Ｆ样 因子 ） 白细 胞 、
板聚集 。糖蛋 白复合物 Ｈｂ一Ⅲａ和纤 维蛋 白原 的结合是
・
ｌ２ ・ １０
浙江临床医学 ２ １ ００年 ｌ Ｏ月第 ｌ ２卷第 ｌ Ｏ期
・
综 述
・
血 小 板 糖 蛋 白受 体 Ⅱｂ ｍａ复合 体 ／
基 因多态性 研 究 进 展
曹永 卿
血小 板糖 蛋 白受体 Ⅱｂ ｉａ ／ｉ 复合 体基 因多态性 的研 究 ｉ
已比较深入。现将 近些 年的相关研究文献作一综述 。
化学反应 ， 释 放 Ａ Ｐ 在 血小 板 表 面生 成 凝血 酶。Ａ Ｐ 如 Ｄ ， Ｄ 和 凝 血 酶 通 过 纤 维 蛋 白原 及其 血小 板 膜 糖 蛋 白受 体 的桥 连
ｌ 概 况
血 小 板糖 蛋 白 （பைடு நூலகம்Ｐ 是 一 种 存 在 于 血 小 板 质 膜 表 面 的 Ｇ ） 糖蛋 白 ， 血 小 板 活 化 和 血 栓 形 成 过 程 中起 关 键 作 用 ， 能 在 可
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂ETBT对血小板功能的影响
育 ５ｍｉ， 加 入 ＡＤ １ ￣ 混合 温 育 ５ｍｉ ｎ再 Ｐ ０Ｉ ｎ后 ， 取
１ 加入 到 ４ ０ １ Ｂ Ｏｌ ０ ￣ Ｓ溶液 中 ， 匀后 取 １ ０ １加 Ｐ 混 ０ ￣， １ １ 标本 ． １１ １ 来 源 ２０ ．． ０ ９年 ９月 ４日～２ ０ ０ ９年 ９月 ２ ６日
砸饵琢学 杂 ，０ ０２ （ ）２ ￣２ 志 ２ １ ，０ ２ ：３ ５
◎ ２ １ Ｃ Ｎ Ｓ ＯＵＲＮ Ｃ ０ ０ ＨＩ Ｅ ＥＪ ＡＬＯＦＭＩ ＲＯＣ Ｒ Ｌ Ｉ Ｉ ＣＵ ＡＴ ＯＮ
血小 板膜 糖 蛋 白 Ⅱｂ Ⅲａ受体 拮抗 剂 Ｅ Ｂ ／ ＴＴ 对 血 小板 功 能 的影 响
作用。 １ 材 料 与 方 法
ｍａ ） ｒ Ａｍａ Ｎ１ ０ 。 ｘ ／Ｐ ｘ ０ ％］
１２ ２ 血小板 膜糖 蛋 白 Ｃ ６ ｐ测 定 ： ０ ｌ加 入 不 同浓 度 （ ～ １ ０ Ｍ ） ０ ／， ｘ ０ ０／ ￣
Ｅ Ｂ ２ ￣ ， 照标本 加入 等量 生理 盐 水 ， ３ ℃温 Ｔ Ｔ ０ Ｉ对 于 ７
离心 １ ｍｉ ， 取 富 血小 板 血 浆 （ Ｒ ） 再 以 ３０ ０ ０ ｎ吸 Ｐ Ｐ ； ０ ｒ ｍ 离心 １ ｍｉ ， ｐ ０ ｎ 吸取乏 血 小板 血 浆 （ Ｐ ） 用 Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ ， Ｐ 调 整 Ｐ Ｐ血 小 板 数 于 ２ ０ ３ ０×１ 。Ｌ。另 一 部 Ｒ ０～ ０ ０／ 分抗 凝血 不分离 血浆 ， 留作 Ｃ ２ 。 Ｄ６ ｐ
３ ０ １分 别 加 入 不 同 浓 度 （ ．５～ ５ ０ Ｍ ）Ｅ 一 Ｏ ， ０ ． Ｔ
量并 记 录血 小 板 聚集 ５ｍｉ ｎ内的 ｒ Ａ ｍａ Ｐ ｘ后 计算
、 板药物 ， 础 和 临床 实 验 均 证 实 了其 有 强 基 大 的抗 血小 板 聚集 作 用［ ， 其对 血小 板释放 、 １但 ］ 收缩 血块 和促凝 等 功能 的作用 尚不 明确 。本文 通过 观察
血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa拮抗剂临床应用的研究进展
到各种刺激后引起 活化． 产生血小板聚 集． 导致血栓 形成， 并常
成为致命的因素之一。 上个 世 纪 ８ ０年 代 报 道 了 大 量 的 抗 血 小 板 单 克 隆 抗 体 ， 它
物与 Ｇ ＰⅡｂ Ⅲａ 体在 循 环 中结合 相 对较少 ． 迅 速发 生解 ／ 受 并
离， 在数 小时 后 ｌ 板 活 性 逆 转 ． 于 短 作 用 或 小 分 子 量 的 抑 虹小 属 翩荆 Ａ ｃ ｉ ｂ Ｅ ｔ ｉ ｔ ｅ Ｔｒｆ ａ ｂｉ ｍａ 、 ｐｉｂ ｉ 和 ｉ ｉ ｎ是 美 国 Ｆ Ａ 批 准 的 三 ｘ ｆａｄ ｏｂ Ｄ
板聚 集 。在 此 基础 上 ． 年 来 。 近 已发 展 了 一 系刊 的 抗 Ｇ １ ／ ＰＩｂ Ⅲａ
药物， 通过大量临床观 察． 显示 出这是 一类 十分有 效 的血 小板
抑 制药 物 。
暴露而引起血小板聚集 因此 ． 断 ＧＰⅡｂ Ⅲａ上的纤维 蛋白 阻 ／ 原受体与纤维蛋 白原 的结 合已被认为是阻断 血小板 聚集 反应
一
种静 脉型 Ｇ Ⅱｂ Ⅲａ拮抗 剂 急性冠状动 脉疾病 中 已被 证 明 Ｐ ／ 在
是 有 效 的
Ａｂｉｉ ｂｃＥ ． ｅｐ。Ｍ 阿昔 单托 ） ｃ ｍａ（７ ３ Ｒ ｏｒ丁 ． ｘ 来源 于 人 ～鼠嵌 合 的血小扳单抗 ７ ３的 Ｆ ｂ片段 ． Ｅ ａ 相对分 子量 为 ４ ． Ｄ 与 Ｇ ７６ ｋ ， Ｐ Ⅱｂ 田ａ 合的 Ｋ ≈ ５ｎ ／ 结 ｄ Ｍ 它 的抗 血小板 作用是 阻断纤维 蛋 白原受傩抑制 血 小扳聚 集， 从而 阻 碍经皮 冠昧舟 ＾术 （ Ｃ ） Ｐ Ｉ部 位的 血小板 栓 子形 成． 低 Ｐ Ｉ 降 Ｃ 部垃 血 管堵 塞 的 危险。 所 咀 Ａ ｃ ｉａ ｂｉ ｍ ｈ的这 种作用可 减少组织 因子 诱起血 小板所舟 导的 ｘ 凝 血酶生成 ， 延长活化的凝固时间 。在输 甩 Ａｂｌｉａ ｃ ｍ ｂ时 患者 ｘ 的 Ｆ ＋ 水平下降。此 外， ｃ ｉ ｂ尚有促进溶栓作 用 ： １２ Ａｂｉｍａ ｘ ①增加 血块 的多孔性 ． 阻止 血块 回缩 ； ②降 『 氐凝血 酶活 化 的圩 藩酶 抑 制物形成 ， 有利于纤溶过程 ； ③减 少血 小板 释放 Ｐ ｌ Ａ一 １和 啦 纤
血小板GPIIBIIIA受体拮抗剂替罗非班
血栓素A2： 它是由血小板表面自己被激活（破坏、病变等） 释放出来、经一系列化学演化而成的一种强的血栓形成的致聚物质；
胶原： 是一种强的致聚剂，其特点是聚集不可逆。
凝血酶：是强的聚集剂。 呈剂量依赖性。
（3）释放：是指血小板受刺激后将储存在致密体、溶酶体等内的许 多物质排泄出来的生理过程。 释放的主要物质是ADP,5—HT,Ca2,+ATP,血小板因子4,vWF纤维 蛋白原，血小板因子5等。 上述物质有的参与凝血，有的参与血栓形成。
（2） 心肌梗塞的主要症状： 疼痛：性质、部位与心绞痛相似。但程度和持续时间长； 全身症状：发热、心动过速、白细胞增高等； 胃肠道症状；恶心、呕吐、腹胀、 心率失常： 低血压和休克 心力衰竭：可在病后不同时间发生。
8
心绞痛时的心电图特点： 诊断手段非常多（如心电、心电图负荷试验、连续心电图监测、 放射性核素检查、造影等），但常用的、简便的是心电图。 心绞痛发作时的心电图表现为； 暂时性缺血可引起ST段 移位,内膜下缺血常见ST 段压低，有时 出现 T 波倒置，在平时 T 波持续倒置的病人，发作时可变为直立。 变异型心绞痛发作时，常见有关导联ST段 抬高。
（ 2 ） 另外一组国内研究结果如下: 30天内心血管事件(顽固性缺血/心肌梗死/死亡)的发生 率降低52.6%.
（3 ） 以心电图做指标，合用替罗非班可以缓解ACS患者ST 段下移和 T波的倒置的心肌缺血的表现。
（4） 以血小板聚集率做指标合用替罗非班可以血小板聚集 率。(见下表)
须指出的是：心电图诊断虽说是常用的方法，但它是间接的办法，是 根据电信号来推测心肌的患病情况，难免有所误差； 目前，诊断缺血性心肌病的所谓“金标准”是冠状动脉造影，它能 准确的诊断病变的部位和供血不良的程度。
高风险患者经皮冠状动脉介入治疗术前应用血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂(Clotinab TM)的耐受性和
１２例复发非致命性心肌梗死 ，４例罹 发脑 卒 中。比例分 析表 ６ ５ 明， 用胰 岛素与继后无论总死亡风险或心血管死亡风 险高低 使 皆不相关 ， 但与继后非致命性心肌梗死 或脑卒 中风险 的增 加明 显相关 （ １７ ， ０ ｏＯ７ ， 琊 ．３ Ｐ＝ ．０ ） 在服用磺尿类药物或二 甲双胍 皆与继后总死亡风险或心血管死亡风险 的高低 不相关 ， 服用 且 二 甲双胍与 继后 非 致命 性 心肌 梗 死 或脑 卒 中风 险 降低 有关
血 症 、 高 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇血 症 关 系密 切 。 低
ｏ ７ 高风 险患者经皮冠状动脉介入治疗术前应 用血小板膜糖 ｏ
蛋 白 Ⅱｂ Ⅲａ受体 拮 抗 剂 （ ｌｔ ａ 的 耐 受 性 和 疗 效 的 研 究 ／ ｃｏ ｎｂ”） ｉ
结论 ： 成年人软饮料消耗量 与多重代谢 风险发病率关 系密
年 随 访 观察 。
降糖药包括胰岛素或 口服 降糖药对 ２型糖尿病伴 Ａ 患 者远 ＭＩ
期预后包括死亡 、 非致命 性心 肌梗死 、 脑卒 中及冠状 动脉介 入
治 疗 等 的可 能 影 响 。 结 果 显 示 ， 访 期 内 ， １１ １例 对 象 中 ， ２ ６例 死 亡 ， 随 在 ８ 有 ０
Ａ ｌ ２型糖 尿病患者 ， Ｍ的 无论选 用胰 岛素 、 磺尿类 药物或二 甲
双胍 ， 皆对远期死亡风险无明显影 响； 相反 ， 使用胰岛素与远期 非致命 性心肌梗死或卒 中风险增加有关 ， 口服二 甲双胍却可 降 低该类 风险 ， 但服用磺尿类药 物则 与该类风险的增减无关 。
四川省第 五人 民医院 袁 志敏 摘 译
陈
强摘 译
刘
凡 校
收 稿 日期 ：０ ８０ 一８ ２ ０ ９ｏ
血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂78070
欣维宁适应证和用法用量
ACS 的药物治疗（UA/NSTEMI） 欣维宁负荷量0.4ug/kg/min静脉滴注30min 维持量0.1ug/kg/min静脉滴注48-108h
ACS的介入治疗PCI（UA/NSTEMI/STEMI） 欣维宁负荷量10ug/kg 3min以上静脉推注； 维持量0.15ug/kg/min静脉滴注36h
不良反应
出血：颅内出血、腹膜后出血、心包积液、肺出血和脊柱硬膜外血
预防 肿。
：严重肾功能不全的病人应减量；治疗前测定APTT；
全身
急性及/或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并
发症
超敏感性
禁忌症
对其任何成分过敏的患者。 有活动性出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动
静脉畸形及动脉瘤的患者。 以前使用过盐酸替罗非班出血血小板减少的
Ｉ类：对于准备行心导管检查和PCI的患者，除使用阿斯匹林 和普通肝素外，还应当使用ＧＰIIb/IIIa受体拮抗剂。也可在 开始PCI之前，使用IIb/IIIa受体拮抗剂。（证据级别：Ａ）
IIａ类：对于持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或不准备做 有创治疗但有其他高危表现＊的患者，除使用阿斯匹林和 普通肝素外，还应当使用Eptifibatide 或Tirofiban （证据级别 ：Ａ）
欣维宁药理学
通用名：盐酸替罗非班氯化钠注射液 英文名：tirofiban hydrochloride sodium
chloride injection 商品名：欣维宁 分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O 分子量：495.08 形状：本品为无色澄明液体
欣维宁药代动力学
静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制 剂量和浓度成正比．以推荐剂量静注给药， 在３０min后可达高于９０％抑制率．停止 使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替 罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的．
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识(2016)
颅内出血、 腹膜后出血、 心包积血、 肺出血和脊柱硬膜外出血 GPI 停药后血小板功 等较为罕见。当患者面临外科手术时 ， 能很快恢复， 不会增加围手术期出血发生率 。 所有应用 GPI 的患者建议使用 CＲUSADE 评分评估出血风险（ 表 1 ～ 2 ） ， 对 评分为高危的患者谨慎选择适应证和药物剂量 ， 规范治疗可 更大程度地降低出血并发症风险 。 表1
预测因子
， 通常维持
36h， 可适 当 延 长。 非 PCI 患 者： 起 始 30min 滴 注 速 度 为
－1 －1 0. 4 μg · kg － 1· min － 1 ， 维持滴注速率为 0. 1 μg·kg ·min ， 维
持 48 ～ 108h。 2 ） 冠状动脉内给药： 给药通常在冠状动脉造影后支架植 入前， 在导丝通过病变后或球囊扩张前 ， 可通过指引导管给 药。PCI 术中冠 状 动 脉 内 推 注 替 罗 非 班 的 推 荐 剂 量 ： 10 ～ 25 μg / kg 推注， 可分次推注， 此后静脉滴注 0. 075 ～ 0. 15 μg· kg － 1· min － 1 ， 维持 36h 或适当延长。 上述两种给药途径对于肾功能不全的患者 ， 肌酐清除率 ＜ 30mL / min 时给药剂量宜减半。 （ 2 ） 依替巴肽 对于肾功能正常的 ACS 患者， 诊断后尽早快速静脉推注
［2 ］ 9 3
心率 （ bpm）
91 ～ 100 101 ～ 110 111 ～ 120 ≥ 121 男性 女性 是 否 否 是 否 是 ≤ 90 91 ～ 100 101 ～ 120 121 ～ 180 181 ～ 200 ≥ 201
性别 心力衰竭体征 血 管 疾 病 病 史 （ PAD 或 脑 卒 中病史） 糖尿病
血小板GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂的临床研究进展
专
栏 血 板Ｇ ｂＩａ 体 抗 的 羹 小 Ｉ ／Ｉ受 拮 剂 ＰＩ Ｉ
．
蓑
临床研究进展
■ ｊ 州 ＿ 轴 辅
一 碡 鹤嘲瑚 ｂ 黼
关键词： 血小板聚集拮抗齐 缺血性心脏病 再血管化 整合素 纤维蛋白原 鼍
床上 进行 了Байду номын сангаас泛 的试验 和 评估 ．并 在垒
衍 生物 。最早研 制 开 发用于 治疗 目的 的
再次介入治疗等事 件的影响。结果表 明、冠状动脉支架术后死亡和心肌梗死
复 合终点 事 件的 发生 率： ｐｉｂ ｔ ｅ Ｅ ｔｉａｉ 治 ｆ ｄ 疗组 为７５ ， 照组 为 １． Ｐ ０ ２； ．％ 对 ５％（＝ ． ） １ ０
接ＰＣ Ｔ Ａ的患者，复合终点从 １． ２０％下 降至 ４６％。其它一些小规模的试验也 ．
。
本文扼要介绍血小板膜 Ⅱｂ Ⅲａ ， 受
体结构、功能及其拈抗剂的分类，主要 通过 分析国际上大规模．多中心、随机 对照临床试验 ． 评价血小板膜 ⅡｂⅢａ ， 受 体拮抗剂在缺血性心脏病中的应用价值。
Ⅲａ 受体的特异性阻断剂 ，尽管在药效
学和药代动 力学 方面各不相 同，但对 Ｇ ／ 受体却郁有很强的抑制作 Ｐ１ ｂ ｍ ａ Ｉ 用。 Ｐ１ｂ ｍ ａ Ｇ ／ 受体拮抗剂包括受体的 Ｉ
都含有 Ｒ Ｄ序列 ，纤维蛋白原 链的ｃ Ｇ
端含有 Ｋ Ａ Ｄ Ｑ Ｇ Ｖ序列。 血小板膜 Ｇ ＰＩ １
聚集的作用机制是不可逆地抑制血小板
环氧化酶 ． 减少血栓素（ｘ Ｔ Ａ） 合成。对 于其 它激动剂 如凝血 酶 、５ 羟 色胺 一 Ｔ Ａ 、 Ｄ 和剪切力等诱发的血小板聚 Ｘ ！Ａ Ｐ 集 ．阿司匹林无效。研究表明，血小板 膜糖蛋白（ ） ＧＰ受体与血小板活力密切相 关， 其中血小板膜 Ⅱｂ Ⅲａ ， 受体ｍ Ⅱｂ Ｂ Ｃ ＩＣ ６ ） ３ Ｄ４ ／Ｄ １是能介导血小板聚集 的唯一受体，血小板膜 Ⅱｂ Ⅲ ａ ， 受体与 纤维蛋白原结合是各种血小板激动剂诱 导血小板聚集的最后共同途径。因此， 作为新一代血小板拮抗剂 ． ＰⅡｂ Ⅲａ Ｇ ／ 受体拮抗剂在缺血性心脏病 中的临床应 用已成为当前心血管领域的重要进展之
血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂临床应用新视点
Kong D, et al. Am J Cardiol. 2003; 92:651-655.
9
Intravenous GP IIb/IIIa Receptor
Antagonists Reduce Mortality after PCI
Study
Year
N
Risk Ratio and 95% CI
EPIC CAPTURE RESTORE RAPPORT EPISTENT ERASER EPILOG ISAR-2 ADMIRAL CADILLAC-S CADILLAC-P Petronio Tamburino ESPRIT Overall
1997 1997 1998 1998 1999 1999 1999 2000 2001 2002 2002 2002 2002 2002
2099 1265 2141
483 1603
225 2792
401 300 1036 1046
89 107 2064 15,651
RR 0.79 Z=-2.27 2P=0.023
Eptifibatide (Integrilin)
Fab portion of chimeric monoclonal antibody
30mins
Synthetic nonpeptide
1.8hrs
Cyclic heptapeptide 2.5hrs
No
Yes
Yes
0.25 mcg/kg bolus followed by 0.125 mcg/kg/min drip (max 10 mcg/min) for up to 12 hours
ST-Elevation Acute MI
l IIb/IIIa PCI - ACS
替罗非班致极重度血小板减少症1例
替罗非班致极重度血小板减少症1例摘要】替罗非班是一种血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂，能在血小板激活的最终通路阻断血小板激活和聚集，在急性冠脉综合征以及经皮冠状动脉介入治疗领域都有较多的应用，其主要不良反应为出血，给药途径主要由静脉泵注或冠脉推入，少见的不良反应有极重度血小板减少。
对于替罗非班所致的极重度血小板减少症(GIT)患者是否发生严重致命性出血、是否需要输注血小板、是否需要静脉注射地塞米松尚无可靠的预测方法。
现将临床上遇到的择期PCI术后引起的极重度血小板减少症1例病例报告如下。
【关键词】替罗非班；极重度血小板减少症;血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）08-0237-021.病例资料患者，男性，58岁，主因“活动后胸闷20天，再发伴胸痛1天”于2014年7月2日入院。
既往无特殊病史，无药物过敏史。
入院诊断为“冠心病不稳定性心绞痛”，入院查血常规:白细胞4.3×109/L，红细胞4.57×1012/L，血小板158×109/L；凝血功能：纤维蛋白原凝血酶原时间:8.7s，活化的部分凝血活酶时间:39.40s，纤维蛋白原2.07g/L；D-二聚体0.082ug/ml、肝肾功能、尿粪检均正常。
入院后给予口服拜阿司匹灵100mg/d、氯吡格雷75mg/d，阿托伐他汀钙片20mg/d，极化液和单硝酸异山梨酯针静滴，低分子肝素5000u,Q12h皮下注射抗凝。
于2014年7月4日行CAG及PCI治疗，经桡动脉造影示前降支近中段95%狭窄，植入TAXUSSTENT支架1枚，术中应用普通肝素8000U。
术后常规抗血小板治疗同前，替罗非班以5ml/h持续静脉泵入。
术后9h患者牙龈出血，减慢替罗非班泵入速度，查体余无明显异常；术后17h，查体发现牙龈仍出血，右侧腕部及双下肢出现散在皮下出血点，最大约4mm×3mm,遂急查血常规示：血小板6×109/L，余正常;凝血功能：纤维蛋白原凝血酶原时间:9.3s，活化的部分凝血活酶时间:26.2s，纤维蛋白原2.32g/L，D-二聚体0.39ug/ml,肝肾功能正常，即刻复查血小板为7×109/L。
替罗非班
血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征中的应用进展摘要：抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征治疗的重要组成部分。
盐酸替罗非班是一种新型可逆性非肽类血小板表面糖蛋白IIb／Ⅲa受体拮抗剂，可竞争性抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白IIb／ma受体的结合，抑制血小板聚集，抑制血栓形成。
近年来该药广泛应用于急性冠脉综合征以及经皮冠状动脉介入治疗中，现通过大量临床研究证据，对盐酸替罗非班（欣维宁）在急性冠状动脉综合征治疗中应用做一综述。
关键词：血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂；替罗非班；急性冠状动脉综合征；急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)、非ST 段抬高性心肌梗死(non—ST-segment elevation myocardial infarction，NSTE—MI)和ST段抬高性心肌梗死(ST—segment elevation my—oeardial infarction，STEMI)。
ACS的主要发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂后触发血小板黏附、聚集，最终导致血栓形成，完全或部分阻塞冠脉血管。
所以抗血小板治疗成为ACS治疗的非常重要。
目前，阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗已经充分应用临床实践，但血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)II b／Ⅲa受体拮抗剂的使用仍未引起足够的重视，特别在高危患者中未被充分利用【I 】。
现就国产的GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在ACS中的应用作一个详细的阐述。
1 ACS 中血小板凝集机制在ACS 时，不稳定的动脉粥样硬化斑块破裂或表面溃烂，使内皮下基质暴露并与血小板表面受体结合，从而激活血小板，而激活的血小板则作为始动因子通过黏附、聚集和释放形成了白色血栓[1，2]。
诸如二磷酸腺苷、5 羟色胺、凝血酶、血栓素A2 等促凝物质促进血小板的激活，从而导致血小板GPⅡb／Ⅲa大量的表达，当纤维蛋白原、VW 因子和连接蛋白与GP Ⅱb／Ⅲa受体结合后，即促使血小板的凝集。
恤小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拈抗剂的研究进展
ＡＣ Ｓ ） ， Ｓ Ｔ ｓ ｅ ｇ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ（ Ｓ Ｔ Ｅ ＭＩ ） ａ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ． ｗ０ ｒ ｄ ｓ 】 Ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｅ ｔ Ｇｌ ｙ ｃ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ； Ｇ Ｐ Ｉ Ｉ ｂ ／ Ｉ Ｉ Ｉ ａ Ａｃ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ Ａｎ ｔ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ； Ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｐ ｅ ｎ ｉ ａ
界 卫 生组 织 统 计 ，截１ １ ２ ２ ０ ０ ８ 年 ，全 世 界 体 ，每个 血 小板 表 面约 有４ ０ ０ ０ ０ 个 ～８ ０ ０ ０ ０ 个 ， 占血 有１ ． ７ ３ 千 万 的 人 死 于 心血 管 疾 病 …。 而 小板 总 蛋 白的 １ ％～２ ％，其 中７ ０ ％随 机 分 布 在血 小
血小板GPⅡb／Ⅲa拮抗剂RGDS和钙通道拮抗剂Nifedipine对GPIIb／IIIa活化的影响
血小板GPⅡb／Ⅲa拮抗剂RGDS和钙通道拮抗剂Nifedipine对GPIIb／IIIa活化的影响目的探讨GPⅡb/Ⅲa 拮抗剂RGDS和钙通道拮抗剂Nifedipine对ADP诱导的血小板GPⅡb/Ⅲa活化的影响。
方法GP II b/11I a特异性抗体PAC-1标记活化GP II b/11I a，流式细胞仪检测静息及ADP（5μmol/L）诱导的血小板PAC-1表达率。
结果静息状态下的血小板PAC-1表达率为（0.80±0.85）%；在ADP（5 μmol/L）激动下，PAC-1表达率为（77.27±9.47）%；RGDS以浓度依赖性的方式抑制PAC-1 表达率，IC50值为206 μmol/L；Nifedipine能以浓度依赖性的方式抑制PAC-1 表达率，IC50 值为178 μmol/L；RGDS联合Nifedipine对PAC-1 表达的联合抑制率为（60.15±16.35）%，二者的交互效应差異有统计学意义（P＜0.05）。
结论GPIIb/IIIa受体拮抗剂RGDS和Ca2+拮抗剂Nifedipine均抑制ADP 诱导的血小板GPIIb/IIIa活化，其抑制作用呈浓度依赖性，随拮抗剂浓度增加抑制作用增强；两者对血小板GPIIb/IIIa活化的抑制存在协同作用。
标签：血小板活化；GPⅡb/Ⅲa拮抗剂；钙通道拮抗剂；PAC-1血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，空间构型改变，暴露纤维蛋白结合位点，是血小板活化的关键。
Ca2+是GPⅡb/Ⅲa复合物作为一个完整的功能单位存在的必要因素，同时参与GPⅡb/Ⅲa复合物构型改变及活化[1]。
该研究2010年7月—2011年3月期间采用GPⅡb/Ⅲa 拮抗剂RGDS（Arg-Gly-Asp-Ser）和钙通道拮抗剂Nifedipine两种药物，旨在观察二者对ADP诱导的血小板GPⅡb/Ⅲa活化的影响，现报道如下。
gp2b3a受体拮抗剂在缺血性脑血管病中的应用现状—6
GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在缺血性脑血管病中的应用现状-天坛国际脑血管病会议2007王梦阳（北京协和医院）GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征的疗效及安全性已经被很多大型临床研究所证实，并被各国冠心病治疗指南所推荐。
鉴于其在冠心病中的良好表现，很多人试图证明它在缺血性脑血管病中的疗效和安全性是否同样出色。
一、机制及分类血小板聚集最终形成血栓是由血小板膜糖蛋白复合物(GP Ⅱb/Ⅲa)受体介导完成的，它是血小板上的纤维蛋白原受体。
GPⅡb/Ⅲa受体是血小板膜表面最丰富的一种整合素，它能识别黏附蛋白分子的两个肽序列。
一个是精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸三肽(RGD)；另一个是赖氧酸一谷氨酰胺一丙氨酸一甘氨酸一天冬氨酸一缬氨酸多肽(KQAGTV)。
在急性血栓形成和慢性动脉粥样硬化进程中。
血小板起着重要作用。
当血管内皮损害暴露内皮下组织时血小板就会被活化，同时血小板膜糖蛋白GPⅡb/ⅡIa受体被激活，发生构象改变，从而与胶原、血管假性血友病因子(vonWillenbrandfactor，vWF)、纤维蛋白原和纤维连接蛋白结合，发生血小板的黏附和聚集。
GPⅡb/ⅡIa与纤维蛋白原结合是各种血小板聚集机制中不可缺少的共同途径。
GPⅡb/ⅡIa受体拈抗剂作用于血小板聚集的最后阶段，可显着减少血小板表面的功能性GPⅡb/ⅡIa，阻断其与凝血因子I的结合，从而抑制血小板聚集。
目前血小板GPⅡb/Ⅲa受体的拮抗剂可分为：①单克隆抗体，如阿昔单抗(abciximab)；②合成的肽类受体拮抗剂，如埃替巴肽(eptifibatide)；③非肽类受体拮抗剂，如环七肽替罗非班(tirofiban)和非肽拟似物拉米非班(1anifiban)，这三类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂均为静脉注射制剂，还有许多口服GPⅡb/Ⅲa受体非肽类拟似物仍在研究开发中。
这三类药物都是基于RGD序列设计的，大多数拮抗剂不论血小板处于静息或激活状态，均能与GPⅡb/Ⅲa结合。
国产替罗非班对急性心肌梗死急诊介入术后近期疗效和安全性的研究
国产替罗非班对急性心肌梗死急诊介入术后近期疗效和安全性的研究摘要目的：研究国产血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班（欣维宁）在治疗急性心肌梗死（AMI）患者急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术后的疗效和安全性。
结果：30天主要不良事件发生率4.9%，术后即刻IRA的IMI3级血流获得率95%，严重出血发生率0%, 轻微出血发生率7.4%。
结论：替罗非班在急性心肌梗死的标准治疗基础上能进一步减少心肌缺血事件，改善PCI术后的冠脉血流，同时又具有较好的安全性。
关键词替罗非班急性心肌梗死血管成形术经腔、经皮冠状动脉资料和方法2006年9月至2007年7月收治81例急性心肌梗死患者入选（急诊冠脉造影结束后入选），其中男55例，女26例，年龄39～81岁（62.2±14.7岁）。
基础临床特征见表1。
给药方法：所有患者术前嚼服肠溶阿司匹林300mg和氯吡格雷300mg，给予负荷量盐酸替罗非班（欣维宁），按10μg/kg在3分钟内推注完，对年龄>70岁或肾功能不全者首次负荷量减半，继而以0.15μg/(kg·分)由微量泵持续泵入24～36小时。
术后均入监护室监护，皮下注射低分子肝素5～7天。
观察住院期间主要心血管事件发生率：①任何原因的死亡；②新近心肌梗死：再发胸痛≥30分钟，伴有新的S-改变，持续时间≥24小时，或新的Q波（≥2个导联，＞0.03秒）；血清肌酸激酶CK≥正常值上限2倍；③顽固缺血状态：伴S-缺血改变（S段升高或下移0.1mV，波倒置）。
观察PCI术前、术后IRA IMI血流情况；IMI血流情况判定依据IMI试验。
观察术后各种原因的出血倾向。
结果PCI术后心脏不良事件和出血情况：81例AMI急诊行PCI应用替罗非班后24小时及1个月总的心脏MACE发生率4.9%,轻微出血的发生率7.4%,主要表现为牙龈出血、皮下瘀斑、血尿及鼻出血。
PCI术前、术后IMI血流情况：81例AMI急诊行PCI术后即刻IMI3级血流获得率95%，术中慢血流发生率2.4%。
糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂用于不稳定型心绞痛
糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂用于不稳定型心绞痛
钱懿莹
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】1998(019)003
【总页数】2页(P164-165)
【作者】钱懿莹
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R541.405
【相关文献】
1.血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂在治疗不稳定型心绞痛中的作用 [J], 俞晓薇
2.阿司匹林联合血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂对进展性脑卒中患者预后的影响 [J], 崔凡凡; 石秋艳; 李艳玲; 杨斌; 孙原; 李弘
3.大剂量他汀联合血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂干预急性心肌梗死PCI术中无复流的临床研究 [J], 娄冬梅; 关云哲; 王芳芳; 侯凤霞; 鲁硕; 金英; 王彦新
4.研究冠状动脉内注射血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂对急性心肌梗死再灌注的影响 [J], 孟鑫
5.急性心肌梗死患者围术期急诊经皮冠状动脉介入治疗联合糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂后应用P2Y12受体拮抗剂有效性与安全性分析 [J], 黄光华;张金子;张权宇;马颖艳
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口服维拉帕米的抗凝作用──抑制血小板膜糖蛋白Ⅱ_b／Ⅲ_a受体与血小板功能
口服维拉帕米的抗凝作用──抑制血小板膜糖蛋白Ⅱ_b／Ⅲ_a受体与血小板功能赵进军;张瑞英;王岚峰;孟繁超;黄永麟;关秀茹;曹鸿雁;高光强;赵延平【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】1996(30)1【摘要】选择冠心病稳定型心绞痛病人２６例，口服维拉帕米１８０ｍｇ／日２周，采用竞争性酶联免疫法测定血小板膜糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ（ＧＰⅡｂ／Ⅲａ）受体分子数并分析其服药前后变化与血小板功能变化关系。
结果显示：服药２周后血小板ＧＰⅡｂ／Ⅲａ．分子数明显减少（３９１９６±３４１７对８２４８７±５２８和４７８６１±４７９６对４０７４９±２５６２分子数／血小板，Ｐ＜０．００５和Ｐ＜０．００１）．二者均与血小板粘附率变化差值呈良好相关（Ｐ＜０．００１）。
本研究说明口服常规剂量的维拉帕米能降低血小板膜ＧＰⅡｂ／Ⅲａ。
受体分子数，具有抑制血小板功能作用。
【总页数】4页(P40-43)【关键词】维拉帕米;血小板;血栓形成;冠心病【作者】赵进军;张瑞英;王岚峰;孟繁超;黄永麟;关秀茹;曹鸿雁;高光强;赵延平【作者单位】牡丹江第二发电厂职工医院【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R541.405【相关文献】1.血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂ETBT对血小板功能的影响 [J], 唐宁;尹世玉;卡米拉;张碧玉2.抑制血小板聚集功能的抗血小板膜糖蛋白GPⅡbⅢa自身抗体的筛选 [J], 冀学斌;侯明;朱嫒媛;宋曰礼;王琳;李丽珍;彭军;马道新;张茂宏3.蛋白激酶A抑制剂对血小板膜糖蛋白I bα表达及血小板功能的影响 [J], 闫荣;戴克胜4.抗血小板膜糖蛋白Ib凝血酶受体单抗的制备及功能研究 [J], 李海乾;李佩霞;赵益明;邵波静;阮长耿5.氯吡格雷抑制血小板功能的两种检测方法比较:血小板聚集实验与血小板膜糖蛋白检测 [J], 谭大伟;朱平;李小鹰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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综 述・
临嘛医 程２１年１ 第１卷 期 学工 ０ ０ 月 ７ 第１
血小板膜糖蛋 自 Ｉ ／ 受体拮抗剂的研究与应用 Ｉ ｍａ ｂ
杨 国 雷
（ 山市南 海 区人 ห้องสมุดไป่ตู้医院 血液科 ，广东 佛 山 ５ ８ ０ ） 佛 ２ ２ ０
【 摘要】 血小板活化形成的血小板血栓是动脉血栓形成的始动环节。血小板膜糖蛋 白 （ｙｏｒｔｎ Ｇ ）参与血 小板活化 ， Ｐ ｇ ｃｐ ｅ ， Ｐ ｌ ｏｉ Ｇ
ｕ ｅ ｌ ｉ． ｕｐ ｓ ｆ ｔｅｔｘ ｓ ｏｓ ｍｍａｉｅｒｓａｃ ｎ ｐ ｌ ａｉｎｏ ｐａｅｅ ｌｃ ｐ ｏｅｎ Ｉ ｂＩ ａ ｃ ｐｏ ｎａ ｏ ｉ ． ｓｄｉ ｃｉ ｃ Ｐ ｒ ｏ ｅｏ ｈ ｔ ｕ ｎ ｎ ｅ ｉｔ ｒ ｅｅ ｒｈａ ｄａ ｐｉ ｔ ｆ ｌｔｌｔ ｙ ｏ ｒｔｉ Ｉ ／ Ｉ ｃ ｅ ｔｒａ ｔｇ ｎｓ ｚ ｃ ｏ ｇ Ｉａ ｔ
【 ｙｗ ｒｓ Ｐａ ｌ ｌ ｏ ｒｔｉ（ Ｐ Ｉ ／ｌ； ｔｇｎｓ Ｃ ｒｎｒ ｅｒｄｓａｅＡｐｐｅ ｉ Ｋｅ ｏ ｄ 】 ｌｅｅｇｙ ｐｏｅ Ｇ ）Ｉ ＩａＡｎ ｏ ｉ ； ｏｏ ａｙ ａ ｉ ｓ； ｏ ｌ ａ ｔｔ ｃ ｎ ｂｌ ａ ｔ ｈ ｔ ｅ ｘ
血 小 板 活 化 形 成 的 血 小 板 血 栓 是 动 脉 ｍ 栓 彤 成 的 始 动 环 ｖ 、纤 维 连 接 蛋 白 （ Ｎ） ＷＦ Ｆ 、玻 璃 连 接 蛋 白 （ Ｎ 。 目前 研 究 ｖ ） 节 。血 小 板 膜糖 蛋 白 （ｌｃｐｏ ｉ ，Ｇ ）参 与 血 小 板 活化 ，在 表 明 ，Ｇ Ｉ ／Ｉ ｇｙｏｒｔ ｎ Ｐ ｅ ＰＩ Ｉａ活 化 主 要 通 过 以 下 四 个方 面 实 现 ： （ ）蛋 白 ｂ Ｉ １ 血 小 板 黏 附 、聚 集 中起 重 要 作 用 ， 主要 有 ：Ｇ Ｉ ／ｌ 、Ｇ Ｐｌｂ Ｉａ ＰＩ ｌ 原 受体 ，介 导 血 小 板 聚集 的最 终 途 径 ，是 国 内外 研 究 的热 点 。
（ｅａｔ ｅｔｆＨ ｍ ｔｌ ｙ Ｎ ｎ ａ Ｐ ｏ ｌ Ｈｏ ｉｌ Ｆｓａ ２ ２ ０ Ｃ ｉａ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｅ ａｏ ｇ， ａ ｈｉ ｅｐｅ ｍ ｏ ｓ ｔ ｓ ｏｈｎ５ ８０ ， ｈｎ） ｐ ａ，
【 ｂｔ ｃ】 Ｐ ｔｅｓｒ ｅ ｒｒｔ ｏ ｂｇｎｓ ．ｌｅ ｔ ｌ ｏｒ ｅ （Ｐ Ｉ ／Ｉ ｗ ｉ ｅｅｅｔ ｆ ｂ ｎｇｎｍ ｄ ｔ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｌｅ ｔｔｔｔ ｅ ｒｍ ｏｅｅｉ Ｐ ｔｅｇ ｃｐｏ ｉ Ｇ ）ｌ Ｉａ ｈ ｈ ｓｈ ｃ ｏ ｏ ｆ ｏｅ， ｅｉｅ ａ ｌ ａ ｓｈ ａ ｙｈ ｔ ｓ ａ ｌ ｙ ｔｎ ｂ Ｉ， ｃ ｉｔ ｒ ｐ ｒ ｆｉ ｉ ａｓ
【 关键词 】 血小板膜糖蛋 白 Ｉｂ ｍａ Ｉ ／ ；拮抗剂；冠心病 ；脑卒 中
中图 分 类 号 ：Ｒ ７＋ ９ ３． １ 文 献 标 识 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１７ — ６ ９ （０ ０ ｌ ０４ — ３ ６４ ４ ５ ２ １ ）０ 一 １９ ０
Ｒｅ ｅ ｃ ｓ ａｒ ｈ ａｎｄ Ａ ｐ ｉａｔｏｎ ｏｆＰｌ ｅｅ ｙ ｐｒ ｔ ｉ Ｉｂ／ ａ Ａ ｃ ｅ ｏ ｐｌ ｃ ｉ ａｔ ｌｔＧｌ ｃｏ ｏ ｅｎ Ｉ ｍ ｃ ｐｔ ｒ Ａｎｔ ｇｏ ｓ ａ ｎｉｔ ｙＡⅣ Ｇ ｏ ｅ Ｇｕ ｌ
ｂ Ⅸ 、Ｃ ６ Ｐ （ Ｐ选择素 ） ／ Ｄ２ 即 ，其 中 Ｇ ＰⅡｈ ｍａ 为纤维 蛋 白 ／ 作 磷 酸 化 ，通 过 “ 向外 ” 的信 号 转 导 ，导 致 胞 外 区 构 型 改 变 ， 内
１ ＧＰＩｂ ｌ ／ｌａ的分子 结构 、活化 及作 用机 制 Ｉ Ｉ
１１ ． ＧＰｌ／ｌ ｌ ｌａ的分 子 结 构 ｂ ｌ
Ⅱｂ ￥ａ 为 纤维蛋 白原 受体 ，介 导血 小 板 聚 集的 最 终途 径 ，是 国 内外研 究 的 热 点。 Ｇ Ｉ ＡＩ 受体 拮 抗 剂 目前 已成 为一 类 新型 、强 ／ 作 ＰＩ Ｉ ｂ ａ 效 、合理 的抗 血 小板 药物 。 本 文就 Ｇ Ｉ ／Ｉ 受体拮 抗 剂 的研 究及 临床 应 用作 一 综述 。 ＰＩ Ｉ ａ ｂ Ｉ
“ 内向外”的信号 ，进而胞外 区构 型改变 ，配体结合位点暴露 。
（ ） Ｒ ｒ 途 径 ：Ｒ ｒｓ 一 种 小 分 子 量 Ｇ蛋 白 ，受 Ｇ Ｐ Ｇ Ｐ ３ —ａ ｓ —ａ 是 Ｔ— Ｄ
Ｇ ＰⅡｂ ｌａ（ Ｉ ）属于整合素家族 ，存 在于 小板 和 ／ｌ ｌｂ Ｉ
巨 核 细胞 表 面 ，每 个 静 息 血 小 板 约 有 ５ ０ ０００～８ ０ ００ ０个 Ｇ ＰⅡ ｂ Ｉａ 达 ，约 ７ ％布 在 血 小 板 表 面 ，３ ％位 于 ｄ颗 粒 膜 上 ， ／ｌ 表 ｌ ０ ０
ｔ ｅｆ ａ ａ ｗａ ｆ ｌ ｔｌｔ ｇ ｒ ｇ ｔ ｎ Ｎｏ ＧＰ Ｉ ｂ Ｉ ａ ｔｇ ｎ ｓ， ｓａｎ ｗ— ｐｅ ｐ ｗｅ ｆ ｌ ｎ ｄ ｉａ ｌ ｎ ｉ ｌｔ ｌｔ ｄ ｃｎ ｓ ｄ ｌ ｈ ｎ ｌ ｔ ｉ ｐｈ ｙｏ ｐ ａｅ ｅ ｇ ｅ ａ ｉ ． ｗ ／ Ｉ ｎａ ｏ ｉｔ ａ ｅ ｔ ， ｏ ｒ ｄ ｌ ｖ ｓ ｂ ｅａ ｔ ａ ｅｅ ａ ｏ Ｉ ｌａ ｙ ｕ ａ ａ ｐ ｍｅ ｉｉ ｅｉ ｗｉｅ ｙ
激 酶 ｃ （ Ｋ ）途 径 ：Ｐ Ｃ能够使 Ｇ Ｉａ胞 内区 Ｓ ｒＴ ｒ ＰＣ Ｋ ＰＩ Ｉ ｅ ｈ 残基 ／ 配体结合位点暴露 ，此途径是 Ｇ Ｉ ／Ｉ ＰＩ ｌａ活化 的最 主要途径 …。 ｂ ｌ
（ ） 骨 架 蛋 白重 组 途 径 ：血 小 板 Ｇ Ｉ ／Ｉ 胞 内 区 与胞 浆 内骨 ２ ＰＩ Ｉ ａ ｂ Ｉ 架 蛋 白 连 接 ， 在 激 动 剂 作 用 下 ，骨 架 蛋 白重 组 、 收 缩 ， 产 生