氯吡格雷抑制血小板功能的两种检测方法比较_血小板聚集实验与血小板膜糖蛋白检测

Ｆｉｒｓ ｔ Ｄｅ ｐａ ｒｔｍｅ ｎｔ ｏｆ
Ｃａ ｒｄｉｏｌｏｇｙ， Ｓ ｏｕｔｈ
Ｂｕｉｌｄｉｎｇ，
Ｇｅ ｎｅ ｒａ ｌ
Ｈｏｓ ｐｉｔａ ｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅ ｓ ｅ
Ｐ ＬＡ， Ｂｅ ｉｊｉｎｇ １００８５３，
Ｃｈｉｎａ
Ｔａ ｎ Ｄａ －ｗｅ ｉ ★ ，
Ｓ ｔｕｄｙｉｎｇ ｆｏｒ ｍａ ｓ ｔｅ ｒ＇ｓ
Ｚｈｕ Ｐ ｉｎｇ， Ｍａ ｓ ｔｅ ｒ，
Ｃｈｉｅ ｆ ｐｈｙｓ ｉｃｉａ ｎ， Ｆｉｒｓ ｔ
Ｄｅ ｐａ ｒｔｍｅ ｎｔ
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Ｃａ ｒｄｉｏｌｏｇｙ， Ｓ ｏｕｔｈ
Ｂｕｉｌｄｉｎｇ，
Ｇｅ ｎｅ ｒａ ｌ
Ｈｏｓ ｐｉｔａ ｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅ ｓ ｅ
Ｐ ＬＡ， Ｂｅ ｉｊｉｎｇ １００８５３，
Ｃｈｉｎａ
中国组织工程研究与临床康复 第 １１ 卷 第 １１ 期 ２００７－ ０３－ １８ 出版 Ｊ ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅ Ｔｉｓ ｓ ｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓ ｅａｒｃｈ Ｍａｒｃｈ １８， ２００７ Ｖｏｌ．１１， Ｎｏ．１１
ＣＲＴＥＲ
临床医学
氯吡格雷抑制血小板功能的两种检测方法比较： 血小板聚集实验与 血小板膜糖蛋白检测★
谭大伟， 朱 平， 李小鹰
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒ ｅｌ ｏｎ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ： Ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒ ｅｇａｔｉｏｎ ｅｘｐｅｒ ｉｍｅｎｔ ｖｅｒ ｓｕｓ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｍｅｍｂｒ ａｎｅ ｇｌｙｃｏｐｒ ｏｔｅｉｎ ｄｅｔｅｒ ｍｉｎａｔｉｏｎ
Ａｂｓｔｒ ａｃｔ ＡＩＭ： Ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ ｅ ｘｐｅ ｒｉｍｅ ｎｔ ａ ｎｄ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ｍｅ ｍｂｒａ ｎｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅ ｉｎ ｄｅ ｔｅ ｒｍｉｎａ ｔｉｏｎ， ｔｏ ｏｂｓ ｅ ｒｖｅ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ ｉｎ ｎｏｒｍａ ｌ ｐｅ ｒｓ ｏｎｓ ｓ ｏ ａ ｓ ｔｏ ｓ ｅ ｅ ｋ ｅ ａ ｓ ｉｌｙ， ｅ ｃｏｎｏｍｉｃａ ｌ， ｒｅ ｌｉａ ｂｌｅ ， ｒｅ ａ ｓ ｏｎａ ｂｌｅ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ ｅ ｘａ ｍｉｎａ ｔｉｏｎ ｍｅ ｔｈｏｄ． ＭＥＴＨＯＤＳ： ①Ｔｏｔａ ｌｌｙ ４０ ｈｅ ａ ｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅ ｅ ｒｓ ， ｗｈｏ ｒｅ ｃｅ ｉｖｅ ｄ ｈｅ ａ ｌｔｈ ｅ ｘａ ｍｉｎａ ｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｍａ ｒｃｈ ｔｏ Ｍａ ｙ ２００６ ｉｎ Ｇｅ ｎｅ ｒａ ｌ Ｈｏｓ ｐｉｔａ ｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅ ｓ ｅ Ｐ ＬＡ， ｗｅ ｒｅ ｓ ｅ ｌｅ ｃｔｅ ｄ． Ｔｈｅ ｙ ａ ｌｌ ｋｎｅ ｗ ｔｈｅ ｅ ｘｐｅ ｒｉｍｅ ｎｔ ａ ｎｄ ａ ｇｒｅ ｅ ｄ ｔｏ ｊｏｉｎ． Ｔｈｅ ｙ ｗｅ ｒｅ ｄｉｖｉｄｅ ｄ ａ ｔ ｒａ ｎｄｏｍ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ ｂｙ ｔｈｅ ｍｅ ｔｈｏｄ ｏｆ ｄｉｇｉｔｓ ｔａ ｂｌｅ （ｇｒｏｕｐｓ Ａ， Ｂ， Ｃ ａ ｎｄ Ｄ）， ｗｉｔｈ １０ ｉｎ ｅ ａ ｃｈ ｇｒｏｕｐ． Ｅａ ｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅ ｒｅ ｇｉｖｅ ｎ ｄｉｆｆｅ ｒｅ ｎｔ ｄｏｓ ｅ ｓ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ： ７５ ｍｇ ｗｅ ｒｅ ｇｉｖｅ ｎ ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｄａ ｙ ｏｎ ｇｒｏｕｐ Ａ， ７５ ｍｇ／ｄ ｆｏｒ ｓ ｕｃｃｅ ｓ ｓ ｉｖｅ ｌｙ ３ ｄａ ｙｓ ｏｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ， ７５ ｍｇ／ｄ ｆｏｒ ｓ ｕｃｃｅ ｓ ｓ ｉｖｅ ｌｙ ７ ｄａ ｙｓ ｏｎ ｇｒｏｕｐ Ｃ， ａ ｎｄ ３００ ｍｇ ｗｅ ｒｅ ｇｉｖｅ ｎ ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｄａ ｙ ｏｎ ｇｒｏｕｐ Ｄ． ②Ｔｈｅ ｓ ａ ｍｐｌｅ ｗａ ｓ ｔａ ｋｅ ｎ ｉｎ ａ ｌｌ ｇｒｏｕｐｓ ａ ｔ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｉｍｅ ： ｂｅ ｆｏｒｅ ｔａ ｋｉｎｇ ｍｅ ｄｉｃｉｎｅ ， ｏｎ ｔｈｅ １ｓｔ， ２ｎｄ， ４ｔｈ， ６ｔｈ， ８ｔｈ ａ ｎｄ １０ｔｈ ａ ｆｔｅ ｒ ｆｉｎｉｓ ｈｉｎｇ ｏｒａ ｌ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ ｔｒｅ ａ ｔｍｅ ｎｔ． Ｍｏｒｅ ｏｖｅ ｒ， ｓ ａ ｍｐｌｅ ｓ ｗｅ ｒｅ ｔａ ｋｅ ｎ ｆｒｏｍ ｇｒｏｕｐ Ｂ ３ ｄａ ｙｓ ａ ｆｔｅ ｒ ｏｒａ ｌ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ ｔｒｅ ａ ｔｍｅ ｎｔ， ｇｒｏｕｐ Ｃ ７ ｄａ ｙｓ ａ ｆｔｅ ｒ ｏｒａ ｌ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ ｔｒｅ ａ ｔｍｅ ｎｔ， ａ ｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｄ ａ ｔ ｈｏｕｒｓ ２ ａ ｎｄ ８ ａ ｆｔｅ ｒ ｏｒａ ｌ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ ｔｒｅ ａ ｔｍｅ ｎｔ． ③Ｐ ｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ， ｔｈｅ ａ ｃｔｉｖｉｔｉｅ ｓ ｏｆ Ｐ ＡＣ－１ ａ ｎｄ ＣＤ６２ｐ ｗｅ ｒｅ ｅ ｘａ ｍｉｎｅ ｄ ｗｉｔｈ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ ａ ｐｐｅ ａ ｒａ ｎｃｅ ａ ｎｄ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅ ｔｒｙ ａ ｔ ｅ ａ ｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ ｂｅ ｆｏｒｅ ａ ｎｄ ａ ｆｔｅ ｒ ａ ｄｍｉｎｉｓ ｔｒａ ｔｉｏｎ． Ｅｖｅ ｒｙ ｉｎｄｅ ｘ ｃａ ｒｒｉｅ ｄ ｏｕｔ ｒｅ ｌｅ ｖａ ｎｃｅ ａ ｎａ ｌｙｓ ｉｓ ． ＲＥＳＵＬＴＳ： Ａ ｔｏｔａ ｌ ｏｆ ４０ ｈｅ ａ ｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅ ｅ ｒｓ ｅ ｎｔｅ ｒｅ ｄ ｒｅ ｓ ｕｌｔ ａ ｎａ ｌｙｓ ｉｓ ． ① Ｐ ＡＣ－１ ａ ｎｄ ＣＤ６２ｐ ａ ｃｔｉｖｉｔｙ ａ ｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ ｒａ ｔｅ ｗｅ ｒｅ ｃｈｅ ｃｋｅ ｄ ａ ｔ ｅ ｖｅ ｒｙ ｄｉｆｆｅ ｒｅ ｎｔ ｇｒｏｕｐ ｔｉｍｅ ． Ｔｈｅ ｅ ｘｔｅ ｎｔ ｏｆ ＣＤ６２ｐ ｃｈａ ｎｇｅ ｄ ｍａ ｘｉｍａ ｌ ａ ｎｄ ｎｏ ｅ ａ ｓ ｙ ｔｏ ｒｅ ｃｏｖｅ ｒ． Ｐ ＡＣ－１ ｃｈａ ｎｇｅ ｄ ｍｉｎｉｍｕｍ ａ ｎｄ ｅ ａ ｓ ｙ ｔｏ ｒｅ ｃｏｖｅ ｒ． Ｂｌｏｏｄ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ ｒａ ｔｅ ｗａ ｓ ｓ ｉｔｕａ ｔｅ ｄ ｂｅ ｔｗｅ ｅ ｎ Ｐ ＡＣ－１ ａ ｎｄ ＣＤ６２ｐ． ②ｒｅ ｌｅ ｖａ ｎｔ ａ ｎａ ｌｙｓ ｉｓ ｏｆ Ｐ ＡＣ－１， ＣＤ６２ｐ ａ ｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ ｒａ ｔｅ ： Ｐ ＡＣ－１， ＣＤ６２ｐ ａ ｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ ｒａ ｔｅ ｗｅ ｒｅ ｐｏｓ ｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅ ｌａ ｔｉｏｎ （ｒｍａｘ ＝ ０．６６６， Ｐ ＜ ０．０１； ｒｍａｘ ＝ ０．７５５， Ｐ ＜ ０．０５）． Ｐ ＡＣ－１ ａ ｎｄ ＣＤ６２ｐ ｗｅ ｒｅ ｐｏｓ ｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅ ｌａ ｔｉｏｎ， ｔｏｏ （ｒｍａｘ ＝ ０．７２８， Ｐ ＜ ０．０１）． ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ： Ｔｈｅ ｒｅ ｉｓ ａ ｇｏｏｄ ｓ ｉｍｉｌａ ｒｉｔｙ ｏｆ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ， ａ ｃｔｉｖｉｔｉｅ ｓ ｏｆ Ｐ ＡＣ－１ ａ ｎｄ ＣＤ６２ｐ ａ ｆｔｅ ｒ ｔａ ｋｉｎｇ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ． Ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ａ ｇｇｒｅ ｇａ ｔｉｏｎ ｉｓ ａ ｓ ｉｍｐｌｅ ， ｅ ｆｆｅ ｃｔｉｖｅ ａ ｎｄ ｐｒａ ｃｔｉｃａ ｌ ｐｌａ ｔｅ ｌｅ ｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｅ ｘｐｅ ｒｉｍｅ ｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅ ｌ ｄｏｓ ａ ｇｅ ｍ ｏ ｎ ｉｔｏ ｒ．
ｄｅ ｇｒｅ ｅ ，
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Ｃａ ｒｄｉｏｌｏｇｙ， Ｓ ｏｕｔｈ
Ｂｕｉｌｄｉｎｇ，
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Ｃｏｒｒｅ ｓ ｐｏｎｄｅ ｎｃｅ ｔｏ：
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ｙａ ｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
Ｒｅ ｃｅ ｉｖｅ ｄ： ２００６－０９－２８ Ａｃｃｅ ｐｔｅ ｄ： ２００７－０１－１６
Ｔａｎ ＤＷ， Ｚｈｕ Ｐ ， Ｌｉ ＸＹ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｏｎ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ： Ｐ ｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｖｅｒｓ ｕｓ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｕｚｈｉ Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ Ｙａｎｊｉｕ ｙｕ Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｆｕ ２００７；１１（１１）：２０２１－２０２４（Ｃｈｉｎａ） ［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ／ｚｇｌｃｋｆ／ｅｊｏｕｒｎａｌ／ｕｐｆｉｌｅｓ ／０７－１１／１１ｋ－２０２１（ｐｓ ）．ｐｄｆ］
谭大伟， 朱平， 李小鹰．氯吡格雷抑制血小板功能的两种检测方法比较： 血小板聚集实验与血小板膜糖蛋白检测［Ｊ ］．中国组织工程研究与临床康复， ２００７， １１（１１）：２０２１－２０２４ ［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ／ｚｇｌｃｋｆ／ｅｊｏｕｒｎａｌ／ｕｐｆｉｌｅｓ ／０７－１１／１１ｋ－２０２１（ｐｓ ）．ｐｄｆ］
摘要
目的： 采用血小板聚集实验及血小板膜糖蛋白检测两种方法， 观察比较正常人口服氯吡格雷后抑制血小板功能情况， 寻求简 便 、经 济 、可 靠 、合 理 的 氯 吡 格 雷 剂 量 监 测 方 法 。 方 法 ： ①选 取 ２００６ － ０３／０５ 在 解 放 军 总 医 院 进 行 体 检 的 ４０ 名 健 康 志 愿 者 ， 对 本 实 验 均 知 情 同 意 ， 随 机 数 字 表 法 分 为 ４ 组 ， １０ 名 ／ 组： 第 １ 组一次性服用 ７５ ｍｇ 氯吡格雷； 第 ２ 组服用氯吡格雷 ７５ ｍｇ／ｄ， 连服 ３ ｄ 停药； 第 ３ 组服用氯吡格雷 ７５ ｍｇ／ｄ， 连服 ７ ｄ 停药； 第 ４ 组一次性服用 ３００ ｍｇ 氯吡格雷。②各组分 别 于 服 药 前 、停 药 后 １， ２， ４， ６， ８， １０ ｄ 这 ７ 个 时 间 点 取 样 ； 此 外， 第 ２ 组另于服药 ３ ｄ 后取样一次， 第 ３ 组另于服药 ７ ｄ 后取样一次， 第 ４ 组另于服药后 ２ ｈ 和 ８ ｈ 各取样一次。③于给药前 后各时间点， 采用血小板聚集仪检测血小板聚集率， 流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白 Ｐ ＡＣ－１ 及 ＣＤ６２ｐ 活性， 各指标间进行相 关分析。 结 果 ： ４０ 名 健 康 志 愿 者 均 进 入 结 果 分 析 。①各 组 不 同 时 间 点 血 小 板 聚 集 率 及 血 小 板 膜 糖 蛋 白 Ｐ ＡＣ－１ 和 ＣＤ６２ｐ 活 性 检 测 ： ＣＤ６２ｐ 变化幅度最大且不易恢复至服药前水平， Ｐ ＡＣ－１ 变化幅度最小且容易恢复至服药前水平， 血小板聚集率变化幅度介于 Ｐ ＡＣ－１ 和 ＣＤ６２ｐ 之间。②各组不同时间点血小板聚集率与血小板膜糖蛋白 Ｐ ＡＣ－１ 和 ＣＤ６２ｐ 活性的相关分析： 服药前后各时 间 点 血 小 板 聚 集 率 与 血 小 板 膜 糖 蛋 白 Ｐ ＡＣ－１， ＣＤ６２ｐ 均 成 正 相 关 （ｒ 最 大 ＝０．６６６， Ｐ ＜ ０．０１； ｒ 最 大 ＝０．７５５， Ｐ ＜ ０．０５）； Ｐ ＡＣ－１ 与 ＣＤ６２ｐ 亦呈正相关（ｒ 最大 ＝０．７２８， Ｐ ＜ ０．０１）。 结论： 口服氯吡格雷后， 血小板聚集率与血小板膜糖蛋白 Ｐ ＡＣ－１， ＣＤ６２ｐ 活性这 ３ 个血小板功能指标变化具有较好的相似性。 提 示 血 小 板 聚 集 试 验 为 氯 吡 格 雷 剂 量 监 测 简 捷 、实 用 、有 效 的 方 法 之 一 。 关键词： 血小板聚集； 血小板膜糖蛋白类； 噻氯匹定 ／ 类似物和衍生物