长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌临床分析

长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌临床分析

【摘要】目的评价长春瑞滨联合顺铂（NP方案）治疗转移性乳腺癌的疗效。方法34例晚期乳腺癌用长春瑞滨25 mg/m2加入250 ml生理盐水中快速静脉滴注第1、8天,应用长春瑞滨后予地塞米松5 mg静推，再用生理盐水250 ml快速静脉滴注，顺铂80 mg/m2分3 d第1~5天加入生理盐水500 ml中静脉滴注，3周为1周期。结果CR2例，PR17例，NS9例，PD6例，总有效率（CR+PR）为58.8%，其中初治有效率为64.3%，复治有效率为50% 。本组主要的毒性反应为骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎。骨髓抑制主要为外周血白细胞减少，发生率达75%。结论由长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌，可获得较好疗效，且毒性可以耐受，值得临床推广应用。

【关键词】乳腺肿瘤;药物疗法;联合长春瑞滨;顺铂转移

乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，国内每年约有7.9万新增病例，占全部女性恶性肿瘤总数21%。乳腺癌好发于绝经期前后的妇女，高发年龄为45~59岁。化疗是治疗转移性乳腺癌的一种重要手段，长春瑞滨是合成的碱类抗癌药，具有广谱抗癌作用。本院于2003年12月至2005年12月，就用长春瑞滨联合顺铂（NP方案）治疗转移性乳腺癌34例，观察了近期疗效及毒副反应，现报告如下。

1材料与方法

1.1临床资料本组34例均为女性（均经组织学或细胞学确诊为晚期乳腺癌），年龄25~69岁，中位年龄49岁。其中浸润性导管癌20例，单纯癌8例，髓样癌3例，硬癌2例，乳头状癌1例；初治14例，复治20例［均经含多柔比星（阿霉素）类联合化疗，其中应用CAF方案12例，AC方案5例，CAP方案3例］。转移部位：皮肤、淋巴结21例，肺部12例，肝脏9例，胸膜5例。转移灶数目：有1个转移灶23例，2个转移灶6例，3个以上转移灶3例。绝经前23例，绝经后11例。入组条件：有可测量的客观指标；心、肺、肝、肾功能正常；Kamofsky 评分≥60最近1个月内未进行抗肿瘤治疗者，预计生存期＞3个月。

1.2治疗方法长春瑞滨25 mg/m2加入250 ml生理盐水中快速静脉滴注第1、8天,应用长春瑞滨后予地塞米松5 mg静推，再用生理盐水250 ml快速静脉滴注，顺铂80 mg/m2分3 d第1~5天加入生理盐水500 ml中静脉滴注，3周为1周期。治疗前血象、肝肾功能正常，化疗前后每周2次查血常规，化疗中、化疗后检测并记录毒副反应。每个化疗两周期打电报查肝、肾功能、胸片、B超、CT、心电图等，以观察病情变化和判断疗效，治疗2周期11例，4周期以上25例。

1.3疗效及毒性评价标准按照WHO统一评价标准，进行疗效及毒性评定，疗效分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率（PR）=CR+PR，抗癌药物毒性反应为Ⅰ~Ⅳ度。

2结果

2.1疗效全组总治疗136个周期。全面检查后评价疗效：CR2例，PR18例，SD9例，PD6例，总有效率（CR+PR）为58.8%，其中初治有效率为64.3%，复治有效率为50%，转移部位、转移数目、月经状况的不同对疗效的影响见表1。

2.2毒性反应本组主要的毒性反应为骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎。骨髓抑制

主要为外周血白细胞减少，发生率达73%，其中Ⅲ、Ⅳ度为41%，血小板减少以Ⅰ、Ⅱ度为主，总发生率为23%，本方案中含DDP，尽管使用格拉司琼等止吐，仍有64%的病人出现恶心、呕吐反应。另有静脉发炎及肝、肾功能损伤等不良反应，见表2。

3讨论

联合化疗是治疗转移性乳腺癌的主要方法，可以明显延长生存期，提高患者的生存质量。当然姑息性化疗方案的有效性与毒性的权衡都是重要因素，长春瑞滨联合顺铂的方案既有效，且毒性相对较小。长春瑞滨为半合成的长春碱类抗癌药，其特异性作用于细胞有丝分裂期，主要通过阻滞微管蛋白的聚合和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期［1］，具有广谱抗癌作用。国内孙燕等［2］报道国产长春瑞滨单药治疗乳腺癌的有效率为38.5％，联合治疗的有效率为60.4％。国外文献报道，长春瑞滨单药治疗进展期乳腺癌的有效率达44.o％［3］，联合治疗有效率达73.9％［4］长春瑞滨与顺铂合用有协同作用，且与其它化疗药物无交叉耐药［5］。本组应用长春瑞滨联合顺铂治疗34例转移性乳腺癌，总有效率为58.8％，与国内外学者研究结果基本一致。本组结果还表明，该方案对淋巴结、皮肤转移效果最好，肝转移疗效最不理想。转移部位越多疗效越差，初治疗效比复迨好。绝经前患者有效率为69.6％，绝经后患者为27％，两者比较差异有统计学意义(P＞0.05)。符合转移性乳腺癌化疗疗效的一般规律。

该方案的剂量限制性毒性为骨髓抑制，以白细胞减少为主，高达73%。其中III、IV度为41%，血小板减少达26%，应引起重视。经临床处理，血象恢复较快，无蓄积毒性。该方案包含顺铂，骨肠道反应较重，发生率达64%，应用止吐药可明显减轻恶心、呕吐的程度。长春瑞滨易引起静脉炎，原因可能是药物化学性刺激血管内皮细胞、血小板和(或)嗜酸性粒细胞，导致组织胺和5HT等介质释放，引起静脉血管的疼痛和红斑［6］，肾上腺糖皮质激素有很强的抗炎作用，可降低静脉炎的发生率和严重程度。本组使用长春瑞滨后静推地塞米松5 mg，并在使用后以生理盐水250 ml快速冲洗静脉，静脉炎的发生率明显降低，仅11.1％，与胡岳棣等［7］报道近似。若能采用深静脉置管则几乎可以避免静脉炎的发生，肝、肾功能的损害相对较轻。

综上所述，由长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌，可获得较好疗效，且毒性可以耐受，值得临床推广应用。