大肠癌化疗方案

２．FOLFOX4方案
• 5-Fu/CF＋奥沙利铂 与5-Fu/CF相比 • 有更高的有效率 • 更长的无疾病进展时间 • 更高的生活质量 • 但是两组总生存期的差别无显著性差异
FOLFOX4方案
美国FDA批准了FOLFOX4方案 作为治疗转移性结直肠癌的一线 治疗方案并将其作为首选标准方 案．
概
述
全球每年大约100万新发病例，占所有肿瘤的10-15%。25%诊 断时已有肝转移，25%日后出现肝转移，晚期50-70%有肝转移， 发病情况的变化： ◆发病率趋上升 美国占恶性肿瘤的第二位，上海第四位 ◆年龄趋向老龄化 70年代中位年龄50岁，90年代65岁
20年结肠癌分布变化
.. 61~70 年 9% 8% 71~80年
结
论
XELOX和XELIRI方案也可作为 转移性结直肠癌的一线治疗 方案.
S-1 的应用
S-1 是一种新型的氟尿嘧啶衍生物的口服 制剂，其中吉美嘧啶的成分能够抑制5-Fu 的分解代谢，有助于长时间维持血液和肿 瘤组织中5-Fu的有效药物浓度。
S-1 的应用
• 一项Ⅱ期研究以奥沙利铂或伊立替康为 基础的化疗失败的病人为研究对象，应 用S-1做二线治疗。 • 在26个可评价病例中，有效率为14.3%， 疾病控制率为42.9%，中位TTP为91天， 总生存期为414天。副作用可以耐受.
21.5
56 15
20.6
54 4
Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004
GERCOR 研究结果
• 在药物毒性方面有不同之处 FOLFIR：较多的3/4度黏膜炎、恶心/呕 吐和脱发 FOLFOX6：更多的3/4度粒细胞减少和神 经毒性。
GERCOR 结论提示
• 无论那种方案在先，其疗效相等，最后 生存期相似，虽然毒副作用有差异，但 可以耐受，所以两种顺序并无定论。根 据病人的情况选择。 • 两种方案互为一、二线标准治疗方案。 • 根据病人身体状况、病情可选择高、低 强度的治疗，具体情况，下表给出了临 床上可选择的治疗方案。
Tournigand C et al, J Clin Onc 2004
GERCOR 研究结果
Folfiri/Folfox N=109 2线治疗后 进展 (月) 14.2 Folfox/Folfiri N=111 10.9
2 线治疗后 生存 (月)
有效率 1 线(%) 2 线 (%)
p 值: 无差异
常用化疗方案
１．5-Fu/CF
（１）有效率大约20%左右 （２）ＭＳＴ从最佳支持治疗的的6个月延长到11个月 （３）5-Fu的连续静滴用药方法，除了手足综合征的 发生率增加外，血液系统和消化道副作用明显 减轻，且疗效较前提高。 （４）近年来更倾向于5-Fu全部静脉滴注的用法。 2007版的NCCN指南中，不再推荐使用静脉推 注5-Fu的方式。
３．伊立替康(Irinotecan)
常
用
药
物
４．靶向治疗药物 ： 西妥昔单抗 (Cetuximab;C225） 贝伐单抗(Bevacizumab;Avastin) 吉非替尼(Gefitinib) 泊尼单抗（panitumumab）
晚期转移性大肠癌的化疗
晚期转移性大肠癌的化疗
• • • • 化疗是主要手段 可以延长患者的生存期 提高生活质量 改善预后
NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案
（5）伊立替康180mg/m2静脉滴注30-120分钟,第 1天 LV 400 mg/m2与伊立替康同时输注,持续时间 相同, 第1天; 5-Fu 400 mg/m2静脉推注, 第1天,然后2400 mg/m2,输注46-48小时;每2周重复 （6）贝伐单抗5 mg/kg静脉滴注, 每2周重复+ 5-Fu +LV 或FOLFOX 或FOLFIRI （贝伐单抗+含5-Fu 的方案）
希罗达 (n=596) 5-FU/LV (n=593)
*p<0.0001
Cassidy J et al. Ann Oncol 2002;13:566–75 Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004
希罗达的联合方案
• 临床试验已经证实希罗达至少与5-Fu/ CF疗效 相当，因此希罗达为基础的联合化疗也进入临 床应用。 做为一线方案，尤其适应年老体弱 的病人．
• 以上研究肯定了 FOLFIRI 方案的 疗效，使 FOLFIRI 方案成为转移 性结直肠癌一线治疗的标准方案。
FOLFIRI还是FOLFOX6更好？
（ GERCOR多中心前瞻性III期临床试验） 直至进展 A组 FOLFIRI FOLFOX6 直至进展
随机入组
直至进展 B组 FOLFOX6 FOLFIRI 直至进展
NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案
（7）贝伐单抗7.5 mg/kg静脉滴注, 每3周重复+ CapeOX 卡培他滨2000-2500 mg/m2/d分两次口服,第114天,随后休息7天;每3周重复
(8)Roswell-Park方案 LV500 mg/m2静脉滴注2小时,第1,8,15,22,29 和36天 5-Fu 500 mg/m2在LV滴注开始1小时后静脉推 注, 第1,8,15,22,29和36天 每8周重复
高强度治疗
一线治疗 FOLFIRI+贝乏单抗 或 FOLFOX+贝乏单抗
二线治疗
FOLFOX
或
西妥昔单抗 +伊立替康
伊立替康单药
或
FOLFIRI
三线治疗
西妥昔单抗 +/-伊立替康
FOLFOX
西妥昔单抗 +/-伊立替康
低强度治疗
一线治疗
贝乏单抗+5FU/LV
二线治疗
FOLFOX
或
伊立替康单药
或
FOLFIRI
升结肠
横结肠 降结肠 乙状结肠 直肠
19%
18% 8% 29% 26%
12%
34% 37%
中国十大恶性肿瘤致死率
恶性肿瘤 第一位 肺癌 第二位 肝癌 第三位 肠癌 第四位 胃癌 第五位 鼻咽癌 第六位 食管癌 第七位 乳腺癌 第八位 白血病 第九位 膀胱癌 第十位 宫颈癌 死亡率(1／10万) 46.42 30.39 11.29 11 8.48 5.82 4.7 4.17 2.4 0.75
5-FU/FA/开普托 5-FU/FA (LV5FU2/AIO) 5-FU/FA/开普托 5-FU/FA (Mayo) 开普托
p<0.05
Saltz NEJM 2000 EORTCASCO 2003
p<0.05
p<0.05
5-FU/FA/开普托 5-FU/FA (AIO)
54* 31
FOLFIRI方案
相同的总体生存率
0.6
概率 0.4 0.2 0.0 0 5 12.8 12.9 10 15 20 25 时间（月）
30
35
40
45
Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004
希罗达对5-FU/FA: 安全性
病人 (%) 40 30 20 10 0 * * * *
3/4 级治疗相关副反应
NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案
（3）CapeOX (XELOX) 奥沙利铂130mg/m2,第1天 卡培他滨850-1000 mg/m2,每日2次,持续14天 每3周重复
（4）FOLFIRI 伊立替康180 mg/m2静脉滴注30-120分钟, 第1天 LV 400 mg/m2与伊立替康同时输注,持续时间相 同,在5-Fu之前, 第1天和第2天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注,然后600 mg/m2持续静 脉输注22小时, 第1天和第2天 每2周重复
5-FU/FA+/-开普托一线治疗转移性大肠癌
方案 RR % 41* 23
39* 21 18
TTP/PFS 中位生存 月 月 6.7* 4.4 7.0* 4.3 4.2 8.5* 6.4 17.4* 14.1 14.8* 12.8 12.0 20.1 16.9
P
Douillard Lancet 2000
1Patt
1Fra Baidu bibliotek
2
FOLFIRI (n=145) 33 6.5 17.4
3
YZ et al. Eur J Cancer 2003 2Goldberg R et al. J Clin Oncol 2004 3Douillard JY et al. Lancet 2000
XELOX最新资料
• 2007年ASCO年会公布的数据显示，XELOX (口服希罗达联合静注奥沙利铂)不但与静脉剂 型同样有效，而且可以减少患者的医院或诊所 的复诊、往返及逗留时间，尤其是使XELOX 的大肠癌患者将省时160小时以上的静脉注射 治疗时间。 • 对一项大型Ⅲ期国际间的试验进行数据分析显 示，患者使用XELOX的生活质量明显优于传 统静注5-Fu和奥沙利铂，而疗效则相同.
发现。 在任何有结肠癌症状的病人中必须行全结 肠镜检查
晚期大肠癌的治疗目标
可切除之病灶 不可切除之病灶 改善生活质量 延长中位生存期
1990年代 12个月 2000-至今 20-25个月 2008以后 ？
手术加辅助治疗
5-FU为基础的 化疗
常
用
药
物
1. 氟尿嘧啶及其衍生物: 5-Fu＼替加氟\卡培他滨＼S1 ２．奥沙利铂(Oxaliplatin)
或
西妥昔单抗
三线治疗
伊立替康单药
西妥昔单抗 +/-伊立替康
伊立替康
或
FOLFOX
四线治疗
西妥昔单抗 +/-伊立替康
FOLFOX
FOLFOX
或
伊立替康
希罗达的联合方案
希罗达治疗转移性大肠癌 III 期临床 希罗达 (n=603) 一线治疗 5-FU/LV (n=604)
Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004 Twelves C. Eur J Cancer 2002;38(Suppl. 2):S15–S20
希罗达:5-FU/LV
1.0 0.8
希罗达 (n=603) 5-FU/LV (n=604)
0.6
概率 0.4
疾病进展时间
4.7 4.6
0.2
0.0
0
5
10
15 时间（月）
20
25
Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004
希罗达: 5-FU/LV
1.0 0.8
希罗达 (n=603) 5-FU/LV (n=604)
NCCN推荐的晚期大肠癌的化疗方案
（1）FOLFOX4 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,第1天 LV 200 mg/m2静脉滴注2小时,第1天和第2天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注,然后600 mg/m2持续静脉输注 22小时, 第1天和第2天 每2周重复 （2）FOLFOX6 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,第1天 LV 400 mg/m2静脉滴注2小时,第1天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注,然后1200 mg/m2/d×2持续静 脉输注(总量2400 mg/m2,输注46-48小时) 每2周重复
3.FOLFIRI方案
• 2000年Saltz首次报道的伊立替康联合5Fu/ CF（IFL方案）与单独用5-Fu/ CF一 线治疗转移性结直肠癌的疗效比较
• 有效率分别为39%和21%，中位生存期 分别为14.8个月和12.4个月（P〈0.05）
4. FOLFIRI方案
• Douillard报道的FOLFIRI方案与5-Fu/ CF的疗 效比较，有效率分别为49%和31%，中位生存 期分别为17.4个月和14.1个月（P=0.031） • EORTC40986研究报告应用FOLFIRI获得的生 存期是20.1个月。 • 以 上 研 究 肯 定 了 FOLFIRI 方 案 的 疗 效 ， 使 FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的 标准方案。
大肠癌的发病趋势
• 结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而 且有逐渐增加的趋势。 • 上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城 市。 1997年，上海大肠癌的发病率 37．2／10万 男性 35．5／10万 女性
2003年08月统计
概念需要改变
50%的大肠癌可通过直肠指检发现。 75-80%的大肠癌可通过硬管乙状结肠镜查
• 有两项Ⅱ期临床试验的研究表明，希罗达联合 伊立替康（XELIRI）或奥沙利（XELOX），结 果有效率分别为44%和55%，中位TTP分别为6.7 个月和7.6个月．支持XELIRI 和XELOX方案作 为转移性结直肠癌的一线治疗方案。
XELIRI 与 FOLFIRI 或 IFL 的比较
XELIRI IFL (n=52) (n=264) 反应率 (%) 中位 TTP (月) 中位 OS (月) 46 7.1 15.6 31 6.9 15.0