免疫检查点阻断抗体副作用的处置
免疫治疗中致死性副作用
除了针对T细胞调节的免疫，抗PD-1或PD-L1治疗还调节体液免疫，增强已有的抗甲状腺抗体水平，甲状腺疾病可能发生于接受抗PD-1治疗的存在抗甲状腺抗体的患者中，出现甲状腺抗体；PD-1可能参与维持自我耐受，保护宿主正常组织免疫系统免受攻击
1
2
3
4
WHO药物警戒数据库系统（Vigilyze）中致死性irAE
14.43
13
20.42
13.84
13.32
13.97
12.14
0~35
游离三碘甲状腺原氨酸
pmol/l
3.97
2.93
3.04
1.51
1.59
2.04
2.7
3.15
1.54
1.81
2.47
3.1~6.8
游离甲状腺素
pmol/l
16.73
15.43
17.24
15.54
22.85
28.26
27.48
26.87
2018年11月20日 免疫治疗后患者出现心肌酶谱明显上升，考虑免疫治疗副作用和重症医学科进行会诊；IV级不良反应 给予的处理方案 停用欧狄沃 给与静脉输注甲强龙80mg
2018年12月2日 心肌酶谱仍然明显上升，对症处理后下降不明显，继续对症支持治疗，考虑加用口服麦考酚酯1g bid
2018年12月8日 加用抗免疫药物后，心肌酶谱下降，强龙逐渐减量
irAE发生率及死亡率
不同ICIs致死性毒性反应发生时间各异
致死性irAE主要发生于治疗早期 不同药物发生时间不同
中位发生时间
中位死亡时间
Ipilimumab
40天
64天
抗PD-1治疗
(2020年整理)免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理.ppt
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
• 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、 血液学和心脏毒性除外）。
免疫相关不良反应（irAEs）的缓解时间
免疫相关不良反应的发生时间不尽相同，但大体都在1-6个月内出现，但 大部分免疫相关不良反应是可逆的。
免疫相关不良反应（irAEs）的处理
免疫相关不良反应的缓解率差别巨大，与及时的预防、治疗关系密切。 irAE分级一般临床分为4级。通常需要停药，并给予激素及免疫相关的抑制剂去处理。
免疫相关不良反应（irAEs）的出现时间
对于不同部位的免疫相关毒性的出现似乎有规律可循，毒性作用出现时间一 般来说为：皮肤＞胃肠炎＞肝脏＞肺炎＞内分泌＞肾脏毒性。皮肤毒性通常 用药后2-3周开始出现，胃肠道毒性通常用药后5周左右出现，肝脏和内分 泌毒性通常用药后6-7周出现。但大多数副作用不会在治疗的前四周出现。
• 大多数2级毒性患者可能需要暂停ICPi治疗，直至症状恢复至1级毒性或更低。 • 3级毒性通常需要暂停ICPi治疗，开始进行高剂量皮质类固醇治疗（强的松1〜2
mg/kg/d或甲泼尼龙1〜2 mg/kg/d）。 • 某些难治性患者可能需要英夫利昔单抗或其他免疫抑制剂治疗。 • 4级毒性患者应永久性中断ICPi治疗（激素替代治疗控制的内分泌疾病除外）
• 3或4级（重度或危及生命）免疫介导毒性患者应永久停用检查点抑制剂治疗。应给予高剂量皮质 激素（强的松1〜2mg/kg/d或同等剂量甲强龙）治疗。症状消退至1级或更低时，至少在一个月内 逐渐减量类固醇。
最新：免疫检查点抑制剂引起的内分泌系统免疫相关不良反应专家共识重点内容
最新：免疫检直点抑制剂引起的内分泌系统免疫相关不良反应营家共识重点内容摘要免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICPiS)通过阻断免疫抑制分子,重新激活效应T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的功能，发挥抗肿瘤作用。
ICPis 通过调控免疫应答杀伤肿瘤的同时，过度活化的免疫细胞也可能导致机体产生自身免疫损伤，即免疫相关不良反应(immune-re1atedadverseevents,irAEs)0内分泌不良反应是最为常见的不良反应之一，主要涉及垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺等内分泌腺体，引起相应的内分泌功能紊乱。
ICPis致内分泌腺体损伤是临床医学技术发展带来的新问题，很多临床医生对其诊治存在诸多疑惑。
国内外虽已陆续推出多个指南/共识，但目前国内尚无针对ICPiS引起的内分泌系统免疫相关不良反应的诊治流程和共识。
为规范和提高临床诊治水平，中华医学会内分泌学分会免疫内分泌学组组织专家根据国内外专家共识和相关临床研究，综合肿瘤学、免疫学专家意见后撰写制订本共识，以供在临床实践和临床研究中参考。
一.前言免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICPiS)是目前最受瞩目的肿瘤免疫治疗药物之一，此类药物的研究和临床应用飞速发展，已获批在多种肿瘤中应用。
ICPiS通过调控免疫应答杀伤肿瘤的同时，过度活化的免疫细胞也可能导致机体产生自身免疫损伤，即免疫相关不良反应(immune-re1atedadverseevents,irAEs)o内分泌不良反应是最为常见的不良反应之一，主要涉及垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺等内分泌腺体，引起相应的内分泌功能紊乱。
临床上诊断和治疗的延误，势必影响患者的生活质量，甚至危及生命。
因此早期识别和治疗，对于改善患者预后具有重要意义。
本共识旨在总结、吸取我国现有ICPis引起的内分泌不良反应的诊疗经验，结合我国的实际情况，综合肿瘤、免疫学专家的意见和建议，参考国际主流指南、大型临床研究结果，提高对ICPiS引起的内分泌系统不良反应的认识，倡导规范化的诊断和治疗的管理模式。
肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应及处理
!()*+!肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应及处理王汉萍北京协和医院呼吸与危重症医学科，北京１００００５摘要：免疫检查点抑制剂（ＩＣＩ）通过增强机体自身的抗肿瘤免疫来治疗肝癌，已经成为肝癌领域的重要治疗手段。
但是，ＩＣＩ激活抗肿瘤的同时，也会带来一系列特殊的毒副作用，即免疫相关不良反应（ｉｒＡＥ）。
随着ＩＣＩ的广泛使用，ｉｒＡＥ已经成为临床实践种的一项重大挑战。
ｉｒＡＥ潜在的疾病谱广泛，包括７０多种不同的病理状态，其中程序性死亡受体１（ＰＤ－１）／程序性死亡受体配体１（ＰＤ－Ｌ１）抑制剂相关的ｉｒＡＥ最常见的类型为皮肤毒性、内分泌系统毒性、肺炎以及消化道毒性等，罕见的ｉｒＡＥ包括中枢神经系统和心血管、肾脏、血液系统等。
ｉｒＡＥ疾病谱的广泛性要求对其进行多学科的协作管理，目前国内外也已经有多个学术机构或平台制定了多个ｉｒＡＥ管理相关的指南。
然而，ｉｒＡＥ的管理目前尚缺乏高级别前瞻性试验结果的支持，在临床上也体现出不同于各系统原有免疫病的特点，尚需进一步优化其管理。
本文对于肝癌免疫治疗中出现ｉｒＡＥ的流行病学、风险及预测因素、各系统ｉｒＡＥ的临床特点、治疗及管理注意事项等各个方面进行详细阐述。
关键词：肝肿瘤；免疫抑制剂；药物相关性副作用和不良反应ＡｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｒｅｌａｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅｓＷＡＮＧＨａｎｐｉｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００００５，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧＨａｎｐｉｎｇ，ｗａｎｇｈｐ＠ｐｕｍｃｈ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３５４０－２２８０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＩＣＩｓ）ｅｘｅｒｔａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｂｏｄｙ’ｓａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗｈｉｌｅＩＣＩｓａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｔｈｅｙａｌ ｓｏｂｒｉｎｇａｓｅｒｉｅｓｏｆｓｐｅｃｉａｌｔｏｘｉｃａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｉ．ｅ．，ｉｍｍｕｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ（ｉｒＡＥｓ）．ＷｉｔｈｔｈｅｗｉｄｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＩＣＩｓ，ｉｒＡＥｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｍａｊｏｒｃｈａｌｌｅｎｇｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＳｕｃｈｉｒＡＥｓｈａｖｅａｗｉｄｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｉｓｅａｓｅｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｉｎｃｌｕｄｅｍｏｒｅｔｈａｎ７０ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｔｅｓ，ａｎｄｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｓｏｆｉｒＡＥｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｓｋｉｎｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ａｎｄｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｗｈｉｌｅｒａｒｅｉｒＡＥｓｉｎｃｌｕｄｅｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ，ｒｅｎａｌ，ａｎｄｂｌｏｏｄｓｙｓｔｅｍｓ．ＴｈｅｗｉｄｅｄｉｓｅａｓｅｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｉｒＡＥｓｒｅｑｕｉｒｅｓｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｍａｎｙａｃａｄｅｍｉｃｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｏｒｐｌａｔｆｏｒｍｓｉｎＣｈｉｎａａｎｄｇｌｏｂａｌｌｙｈａｖｅｆｏｒｍｕｌａｔｅｄｖａｒｉｏｕｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｉｒＡＥｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｉｒＡＥｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｌａｃｋｓｔｈｅｓｕｐｐｏｒｔｏｆｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈｉｇｈ－ｌｅｖｅｌｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｔｒｉａｌｓ，ａｎｄｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｉｒＡＥｓａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｉｍ ｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｓｙｓｔｅｍｓ；ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔｓｍａｎａｇｅｍｅｎｔｎｅｅｄｓｔｏｂｅｆｕｒｔｈｅｒｏｐｔｉｍｉｚｅｄ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｉｒＡＥｓｉｎｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｒｅｌａｔｅｄｒｉｓｋａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｉｒＡＥｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｙｓｔｅｍｓ，ａｎｄｐｒｅｃａｕｔｉｏｎｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＮｅｏｐｌａｓｍｓ；ＩｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＡｇｅｎｔｓ；Ｄｒｕｇ－ＲｅｌａｔｅｄＳｉｄｅＥｆｆｅｃｔｓａｎｄＡｄｖｅｒｓｅＲｅａｃｔｉｏｎｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．００３收稿日期：２０２２－０３－０９；录用日期：２０２２－０４－１１通信作者：王汉萍，ｗａｎｇｈｐ＠ｐｕｍｃｈ．ｃｎ１ 概述免疫检查点抑制剂（ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＩＣＩ）通过阻断免疫检查点来激活机体的抗肿瘤免疫反应。
免疫治疗免疫相关不良反应的处理
左右减至停药
皮肤毒性(斑丘疹/皮疹)的处理
是最常见的不良事件，发生率高： 通常发生在治疗的早期，治疗后几天或几周后都有可能出现 多数可以通过适当的干预而不会影响ICIs的继续使用
分级
G1
描述
I级推荐
斑疹 / 丘疹区域 <10% 全身体表面积(BSA)， 伴或不伴症状(例如: 瘙痒、灼痛或紧绷)
鉴别诊断：应排除活动性病毒性肝炎、其他疾病导致的肝脏损伤(如脂肪肝、酒 精肝等)、其他药物导致的肝损伤等
肝癌合并病毒性肝炎的患者： 可以安全使用ICIs，在首次ICIs使用前开始抗病毒治疗，定期监测HBV-DNA和HBV表面抗原和抗体
分级
G1 G2 G3
G4
描述
I级推荐
II级推荐
AST 或 ALT<3 倍正常值 上 限(ULN)
治疗
每 3 天检测 1 次肝功能
AST 或 ALT 5~20 倍 ULN 总 胆红素 3~10 倍 ULN
AST 或 ALT >20 倍 ULN 总 胆红素 >10 倍 ULN
G4: 建议永久停用 ICIs 治疗 静脉使用甲基泼尼松龙， 1~2mg/kg，待肝脏毒性降至2级后，可等效改换口
服的泼尼松并继续缓慢减量，总疗程至少4周 3 天后如肝功能无好转， 考虑加用麦考酚酯(500~
继续 ICIs 治疗 局部使用润肤剂 口 服抗组胺药物 使用中等强度的糖皮
质激素(局部外用)
II级推荐
III级推荐
必要时进行血常规、肝肾功 能检查
斑疹 / 丘疹区域占 10%~ 30% 全身 BSA，伴 局部使用润肤剂 口服抗组胺药 使用
免疫治疗，出现不良反应怎么办
16预防与治疗·专家门诊免疫治疗，出现不良反应怎么办□镇江市第四人民医院肿瘤科副主任医师 黄 华随着免疫检查点抑制剂（ICIs），如派姆单抗（商品名可瑞达）、信迪利单抗（商品名达伯舒）等在各类恶性肿瘤治疗中的广泛应用，免疫治疗相关不良反应（irAEs）逐渐引起人们的关注和重视。
其在发生时间上与传统抗肿瘤药物有着显著差异，通常可于给药后数周至数年内发生，故密切观察并随访患者在治疗中和治疗后可能出现的相关不良反应十分重要。
一般而言，不同部位免疫治疗相关不良反应的发生率为：皮肤毒性＞胃肠道毒性＞肝脏毒性＞肾毒性＞肺毒性＞内分泌毒性。
研究发现，ICIs相关皮肤毒性的发生率为34%～45%，其临床表现为斑丘疹和瘙痒，严重的皮肤不良反应包括Stevens-Johnson综合征（史-约综合征，一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变）和中毒性表皮坏死松懈症等。
ICIs相关消化系统毒性，如腹泻发生率为12.1%～35.4%；结肠炎发生率为0.7%～9.1%，可伴有腹痛、便血、发热或其他胃肠道症状。
ICIs相关肝脏毒性的发生率为5%～10%，临床表现大多数为小叶性肝炎。
ICIs相关肾脏毒性的发生率为9.9%～29%，绝大多数表现为急性肾小管间质性肾炎。
ICIs相关肺毒性的发生率为2%～5%，早期症状为非特异性，如咳嗽、呼吸困难、低氧血症。
ICIs相关内分泌毒性，其中甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的发生率分别为5%～8%和3%；垂体炎的发生率为1%～17%；1型糖尿病是相对少见的免疫相关不良反应，目前缺乏大规模的队列研究报道，尚无明确的发病率或患病率报道。
近年来随着关于免疫检查点抑制剂的研究不断深入，在免疫治疗相关不良反应的相关治疗等方面取得了许多进展。
对此笔者特进行了整理，希望能帮助大家对免疫治疗有更多了解。
对于ICIs相关肺毒性的治疗时机和手段，取决于疾病的严重程度和ICIs相关肺炎分类依据，包括停止ICIs治疗、对症治疗和皮质类固醇激素。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
全身不良事件
疲劳
疲劳是最常见的副作用之一，据估计抗PD-1/PD-L1抗体治疗患者疲劳总频率 为16%-24%，约40%的患者使用的是ipilimumab治疗。轻微疲劳很常见，严 重疲劳较罕见。患者出现疲劳症状时，应排除甲状腺，垂体和其它内分泌紊乱 （如原发性肾上腺皮质功能不全）。发热、发冷和输液反应很少见。
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、血 液学和心脏毒性除外）。
免疫相关不良反应（irAEs）的缓解时间
免疫相关不良反应的发生时间不尽相同，但大体都在1-6个月内出现，但 大部分免疫相关不良反应是可逆的。
免疫相关不良反应（irAEs）的处理
免疫相关不良反应的缓解率差别巨大，与及时的预防、治疗关系密切。
irAE分级一般临床分为4级。通常需要停药，并给予激素及免疫相关的抑制剂去处理。 ▪ 一般1-2级irAE属于轻度，3-4级属于重度。1、2级irAE可门诊就诊，3、4级需要住院处理。 ▪ 非常轻的1级irAE，患者出现不良反应，但并没有严重影响其治疗和生活时，一般不推荐激素和 免疫抑制剂治疗。是否需要停用免疫治疗，要根据患者具体的不良反应程度和受累器官综合判断。 ▪ 2级irAE，需要口服激素，甚至静脉的、全身的激素治疗，具体给药形式可能需根据患者具体的 免疫反应和他的器官表现而定。 ▪ 比较严重的，3级和4级irAE需住院治疗，在口服的基础上，必须强调静脉应用激素或者免疫抑制 剂。特别是4级，甚至要考虑进入ICU，在全身激素治疗同时时进行相应的器官支持治疗。
免疫检查点抑制剂常见免疫相关不良反应及其管理
国际肿瘤学杂志202丨年2月第48卷第2期JInt Oncol, February 2021, Vo l. 48, No.2• 105 •.综述•免疫检查点抑制剂常见免疫相关不良反应及其管理李慧杨宇哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科150000通信作者：杨宇，Email:yangyu138****5585@163. com【摘要】目前临床上免疫检查点抑制剂（ICI)应用广泛，常见的不良反应包括皮肤、胃肠道、内分泌和肝脏不良反应，肺脏和心脏不良反应相对较少，但可能致命:、类固醇全身治疗是对抗免疫治疗相关不良反应（irAE)的主要治疗手段，如对类固醇治疗没有反应，则需要考虑使用免疫调节剂。
掌握irAE的发生率、发病机制、常见类型及其治疗策略，可为IC1在临床上的安全应用提供理论依据。
【关键词】肿瘤；免疫检查点抑制剂；免疫治疗相关不良反应；治疗策略DOI ：10. 3760/cma. j. cn371439-20200828-00020Common immune-related adverse reactions of immune checkpoint inhibitors and their managementLi Hui, Yang YuDepartment of Oncology, Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150000, ChinaCorresponding author：Yang Yu, Email：yangyul3836125585@ 163. com【A bstract】At present, immune checkpoint inhibitors ( ICIs) are widely used in clinical, and thecommon adverse reactions include adverse reactions of skin, gastrointestinal tract, endocrine and liver. Adversereactions to the lungs and heart are relatively rare, but can be fatal. Systemic steroid therapy is the maintreatment for immune related adverse events ( irA Es). If there is no response to steroid therapy, animmunomodulator may be considered. Understanding the incidence, pathogenesis, common types and treatmentstrategies of irAEs can provide theoretical basis for the safe application of ICIs in clinical practice.【Key words】Neoplasms; Immune checkpoint inhibitor；Immune related adverse events；TreatmentstrategyDOI ：10. 3760/cma. j. cn371439-20200828-00020免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI)具有良好的抗肿瘤疗效，在通过阻断免疫检查 点、增强肿瘤特异性免疫反应的同时，也会非特异性 地激活免疫系统导致免疫稳态破坏，产生与治疗相关 的特殊不良反应，即免疫治疗相关不良反应（immune related adverse event，irAE)c irA E 可累及全身各个脏 器，临床表现与自身免疫性疾病有相似之处，但是患 者血清中往往检测不到自身抗体U]。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理 PPT
肝脏毒性
• CTLA-4和PD-1抑制剂治疗的患者可见AST和ALT升高。大多数情况下是无症状的，但偶尔患者也 会出现相关的发热。罕见总胆红素水平升高，通常与延长期AST和ALT升高相关。出现肝脏相关毒 性的患者最常见的发作时间为开始治疗后8-12周。据报道CTLA-4抑制剂治疗相关AST和ALT升高 率在不同试验和研究人群中有所不同，但通常不足10%。3mg/kg ipilimumab单剂治疗的晚期黑 色素瘤患者关键III期研究中，AST/ALT升高率仅约为1%-2%，未发现3/4级事件。另一方面 nivolumab+ipilimumab联合用药患者更常见肝脏毒性，其中约20%的患者（3mg/kg ipilimumab+1mg/kg nivolumab组合）出现3级AST和ALT升高，1mg/kg ipilimumab+3mg/kg nivolumab 组合3级不良事件发生率＜5%。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理
背景介绍
随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）从临床研究走向临床实 践，在关注免疫治疗疗效的同时，临床医生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反 应(irAE)。 根据一项研究发现，irAE可能比我们想象中的更加常见。该研究使用来自大量 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“真实世界数据”，这些患者2015年1月1日至2017年12 月31日期间接受了PD-1/L1单抗治疗。研究发现大多数irAE发生率高于之前报道的发生 率，例如垂体炎的发生率比之前报道的高了4倍。这也提示我们应该更加重视对irAE的管 理。
免疫治疗出现不良反应不用慌，处理建议告诉您！
免疫治疗出现不良反应不用慌，处理建议告诉您！近年来，免疫治疗因其疗效显著，已逐渐成为主流的抗肿瘤手段之一。
其中PD-1单抗已广泛应用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，帮助很多患者重新看到了生存希望。
但是，任何治疗方法都具有两面性，免疫治疗在延长患者生存期的同时，也可能会出现不良反应。
那么，什么样的不良反应是免疫治疗导致的呢？这些不良反应严重吗？该如何缓解？是否需要停药呢？今天我们就来为大家进行解答！免疫治疗出现不良反应？别慌！多数可逆！我们知道，免疫治疗是通过激活人体的免疫系统来杀伤或消除肿瘤细胞的。
但是，免疫治疗在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时，也有可能会使免疫系统过度激活，造成免疫细胞攻击自身正常的组织器官，从而出现免疫相关性不良反应（irAEs）[1]。
与化疗、靶向治疗等不良反应的发生时间不同，免疫相关性不良反应的发生时间很难预测。
免疫相关性不良反应既可能发生在免疫治疗期间，也可能发生在停药以后，并且可能出现在任何组织或器官上[2]。
不同免疫治疗药物的不良反应发生率也不同，总体上，免疫相关性不良反应的发生率较低，多数为1~2级的轻度不良反应，且大部分可以逆转。
派安普利单抗作为目前国内已上市产品中唯一采用 IgG1亚型并进行 Fc 段改造的新型 PD-1 单抗，与国内已上市的其他PD-1单抗相比，因其结构的特殊性，3级及以上不良反应发生率相对较低，治疗发生的免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎、胰腺炎等不良反应发生率更低[4]。
虽偶有出现免疫相关性心肌炎、免疫相关性肺炎等可危及生命的严重不良事件，但如果能做到早发现、早报告、早处理，多数是可以在医生指导下得到控制和缓解的。
因此，有效管理免疫相关性不良反应，减少严重不良反应事件的发生，对于接受免疫治疗的患者至关重要。
免疫治疗常见不良反应有哪些？都需要停药吗？常见的免疫相关性不良反应包括皮疹、瘙痒、大疱性皮炎、甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、高血糖、腹泻/结肠炎、肝脏毒性、免疫相关性肺炎、肾毒性等。
免疫治疗中的免疫检查点抑制剂使用技巧
免疫治疗中的免疫检查点抑制剂使用技巧免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的一项重要突破，而免疫检查点抑制剂作为免疫治疗的重要手段之一，已经在多种肿瘤的治疗中取得了显著的进展。
免疫检查点抑制剂通过解除T细胞免疫抑制效应，增强机体免疫系统对癌细胞的攻击能力，从而达到治疗肿瘤的目的。
然而，在临床应用中，免疫检查点抑制剂的使用也面临着一系列挑战。
下面将从适应症的选择、治疗方案的制定以及不良反应的处理等几个方面，探讨免疫检查点抑制剂的使用技巧。
首先，适应症的选择是免疫检查点抑制剂使用的基础。
目前，免疫检查点抑制剂主要适用于晚期或转移性疾病，尤其是无法手术切除的肿瘤。
此外，针对不同类型的肿瘤，适应症的选择也有所差异。
因此，在使用免疫检查点抑制剂前，需要对患者的病情进行全面评估，确定是否适合使用免疫治疗。
其次，制定合理的治疗方案对于免疫检查点抑制剂的使用至关重要。
根据临床试验的结果，确定免疫检查点抑制剂的剂量和给药周期是治疗方案制定的核心内容。
通常情况下，免疫检查点抑制剂的剂量是根据患者的体表面积进行计算，并在治疗期间根据患者的疗效和不良反应进行调整。
此外，免疫检查点抑制剂的治疗周期也需要根据患者的具体情况来确定，有些患者可能需要长期的免疫治疗。
第三，免疫检查点抑制剂的不良反应需要及时识别和处理。
尽管免疫检查点抑制剂在治疗肿瘤中取得了显著的效果，但在一些患者中，也会出现一系列的不良反应。
主要的不良反应包括肺炎、肝功能异常、甲状腺功能异常等。
因此，在使用免疫检查点抑制剂时，需密切监测患者的相关指标，及时发现不良反应，采取相应的处理措施，以减少不良反应对患者的影响。
此外，还需要强调的是，免疫治疗是一种个体化的治疗手段。
尽管免疫检查点抑制剂在某些患者中取得了显著的效果，但并不代表每个患者都适合使用免疫治疗。
因此，在使用免疫检查点抑制剂时，需要根据患者的具体情况进行综合评估，制定个体化的治疗方案。
总结起来，免疫检查点抑制剂作为免疫治疗中的重要手段，为晚期或转移性肿瘤的治疗提供了一种新的希望。
预防免疫副作用应急处置预案
预防免疫副作用应急处置预案
1. 背景
免疫接种是预防传染病的重要手段之一，但部分人可能会出现
免疫副作用。
为了及时有效地应对免疫副作用，制定本预案以确保
人们能够在接种后迅速处理相关问题。
2. 应急处置步骤
如出现免疫副作用，可按照以下步骤进行应急处置：
2.1 首次反应
若在接种后立即出现任何不适症状，如呼吸困难、过敏反应等，应立即就近找到专业医护人员进行咨询和处置。
2.2 管理疼痛和不适
对于一些常见的免疫副作用，如注射部位疼痛、发热、关节酸
痛等，可采取以下措施进行自我管理和缓解：
- 适当休息，避免剧烈运动；
- 冷敷或热敷疼痛部位；
- 饮食上保持营养均衡，多喝水。
2.3 寻求医疗帮助
如果症状持续加重或出现其他严重症状，应尽快寻求医疗帮助。
在就医过程中，应提供接种疫苗的相关信息和时间。
2.4 记录和报告
当出现免疫副作用时，应及时记录症状及处理情况。
如果根据
官方要求需要报告副作用，请按要求进行相应的报告。
3. 总结
本预案提供了对免疫副作用的应急处置步骤，旨在帮助大家做
好预防和应对工作。
在实施过程中，应确保医务人员的专业指导，
并根据具体症状采取相应的处理方法。
充分的预防意识和及时的应
对措施将有助于减少免疫副作用的影响，保障人们的健康和安全。
注意：以上文档仅供参考，如需准确的应急处置预案，请咨询
相关专业机构或医护人员进行详细指导。
谈一谈肿瘤免疫治疗相关不良反应护理方法
谈一谈肿瘤免疫治疗相关不良反应护理方法免疫治疗作为新型治疗方式之一，已经被广泛应用于复发性或难治性肿瘤中，并且获得显著成果。
然而，研究资料显示，免疫治疗在激活免疫系统的同时，还会导致特别的免疫相关不良反应发生，降低免疫治疗效果，甚至被迫终止免疫治疗。
由此看来，必须提高对免疫相关不良反应的重视度，加大诊治和护理力度。
对于肿瘤患者而言，免疫药物同样具有双面性，虽然可以帮助患者提高预后成效，但是，难免会发生不良反应，包括心肌炎、肺炎、肝炎等，甚至会威胁患者生命健康安全。
基于此，本文详细谈谈肿瘤免疫治疗相关不良反应的护理方法。
一、概述免疫疗法免疫疗法是一种运用免疫检查点抑制剂药物抵抗肿瘤的方法，其效果十分显著。
不同于传统抗肿瘤药物，免疫检查点抑制剂借助对自身免疫功能的优化，更改免疫细胞和肿瘤细胞的原有关系，将癌细胞的微环境全部破坏，使免疫细胞潜能得以激发出来，通过对自身免疫系统优势的运用，将肿瘤消灭。
此种治疗方法的效果良好，很少发生不良反应，已经救治数以万计肿瘤患者的性命。
二、免疫治疗相关不良反应护理方法（一）皮肤反应对于免疫检查点抑制剂治疗而言，首先发生且常见的不良反应就是皮肤反应，主要症状表现为皮疹、荨麻疹、红斑、皮炎、皮肤瘙痒等。
经过免疫抑制剂治疗后，若患者出现皮肤反应，可应用无刺激性护肤品，同时身着宽松、柔软的衣物，禁止擦洗或将皮肤划伤，严禁在太阳光线强烈时开展户外运动，减少皮肤发生不良反应的概率。
（二）胃肠道反应胃肠道反应同样是常见不良反应之一，临床症状包括腹痛、腹泻、肛门肿痛、发热、呕吐等。
若患者被确诊为免疫性相关胃肠道反应，则应该以严重程度为依据，实施有针对性的处理操作。
针对1级腹泻或结肠炎患者，没有必要停止应用免疫抑制剂，仅仅需要给予对症治疗。
针对2、3级胃肠道反应患者而言，需要停止使用免疫抑制剂，同时应用糖皮质激素治疗，在7-14天内能够逐渐缓解相应症状。
针对4级腹泻或结肠炎患者，在应用上述方法治疗的基础上，还要对胃肠道穿孔进行预防，并且停止应用免疫抑制剂。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理 PPT
•如果症状无明显改善，尤其是静脉注射类固醇3天后，应给予英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗，而不 是继续施用高剂量IV类皮质激素。若第一次英夫利昔单抗治疗后症状持续，可在初始剂量后两周， 重复给予第二剂量英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗。管理irAE的免疫抑制剂可能不影响抗PD-1抗体 或ipilimumab治疗反应。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、血 液学和心脏毒性除外）。
输液相关反应
多达25%的抗PD-1/PD-L1药物治疗患者出现了轻微输注相关副作用。据报道， 严重或危及生命的输注相关反应发生率不足2%。接受avelumab治疗的患者 在前四个周期中应用对乙酰氨基酚和抗组胺药预处理，随后根据需要处理。
免疫治疗相关不良反应及处理
免疫治疗相关不良反应及处理免疫检查点抑制剂目前在肺癌用的比较多，数据相对来说比较成熟，那么今天我就跟大家分享一下，免疫检查点抑制剂治疗过程中出现的一些不良反应以及我们的处理经验。
首先，对于患者来说，最关心的问题是出现的某个症状到底是不是免疫治疗的不良反应呢，它有多严重呢，需要停免疫治疗吗？其次，对于医生来说，需要快速判断患者出现的症状是否是免疫治疗的不良反应以及鉴别诊断、不良反应的严重程度，掌握好处理不良反应的用药和停止免疫药物的指证，还需要知道这些哪些不良反应是自己就可以解决的，哪些是需要专科医生的协助会诊。
希望我今天讲的内容能对大家有所帮助。
一免疫不良反应机制想必大家对免疫检查点抑制剂的“油门”和“刹车”的作用机制已经不陌生了，今天咱们就不说油门和刹车了，我想用天平这个模型再跟大家讲一下免疫检查点抑制剂治疗与不良反应的关系。
免疫检查点抑制剂目前用于临床的有三种药物：PD-1、PD-L1、CTLA-4单抗，今天讲的免疫检查点抑制剂相关的不良反应主要是这三种药物产生的。
这是我做的一个简单示意图，最左边这张图呢说明的是人体正常的免疫系统的状态。
我们的免疫系统在发挥作用的时候，会受到两种力量制约，一种力量是抑制免疫系统，一种力量是激活免疫系统，只用当两种力量均衡的情况下，人体的免疫系统才能正常。
其实我们可以简单地理解成：人体免疫系统不是越强越好，要处于一种平衡状态才是最合适的，如果免疫抑制，那么就可能会出现肿瘤、免疫缺陷病等疾病；如果免疫过度激活，人体免疫细胞反而会攻击我们自身器官，产生诸如类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病。
所以，我们人体的免疫系统既不要出现免疫缺陷，让“外敌”-肿瘤有可乘之机；也不要过强攻击自己的组织从而导致产生自身免疫病，造成“自己人打自己人”的尴尬局面。
而免疫检测点抑制剂治疗原本是想增强机体免疫，但是在治疗过过程中出现矫枉过正的情况，导致免疫系统又过度激活，造成自己的免疫细胞攻击自身的组织器官，这就出现了相应的不良反应。
免疫检查点抑制剂相关毒性管理探讨
免疫检查点抑制剂相关毒性管理探讨摘要：免疫检查点抑制剂可以阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，一直以来被认为是治疗恶性肿瘤患者的最佳药物，但随着时间的推移，该类药物的毒副作用逐渐显现出来，不同其它疗法，免疫检查点抑制剂的毒副作用可以累加，严重的甚至会危及患者的生命安全。
为了更好的控制相关不良事件，本文对免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理进行了探讨。
关键词：免疫检查点抑制剂；毒性管理免疫检查点抑制剂（ICIs）类药物是以机体免疫系统为“进攻点”，通过恢复效应T细胞，特异性识别和杀伤肿瘤细胞，发挥打击肿瘤免疫耐受和逃逸作用[1]。
此外，免疫检查点抑制剂对于患者的预后改善有促进作用，但同时也有研究表明，应用免疫检查点抑制剂汇导致患者出现毒性发应，这种现象被称作免疫相关不良事件（irAEs）。
论文从介绍免疫毒性谱出发，分析了毒性反应和不良反应的特点，并提出相应的管理和治疗策略，以为临床安全应用免疫检查点抑制剂提高参考。
1免疫毒性谱简介应用免疫检查点抑制剂之前，首先要检验其免疫毒性，例如CTLA-4、PD-1、PD-L1，前者引起的免疫相关不良事件发生率约为75%，后两者引起的免疫相关不良事件发生率≤30%，。
此外，毒性的严重程度与免疫检查点抑制剂的剂量和疾病类型有关，且单药免疫检查点抑制剂所引起的免疫相关不良事件发生率在同类型的肿瘤中基本相同。
有研究表明，临床试验中2%的肿瘤患者的死亡与免疫检查点抑制剂的毒性有关，但在实际治疗过程中，这种发生率对于患者的帮助并不大，对于患者而言只有发生与不发生两种情况。
2毒性反应和不良反应的特点结合我院病例及文献资料，对免疫检查点抑制剂类药物的不良反应和毒性特点进行回顾性分析，可以看出，虽然免疫检查点抑制剂所引起的毒副作用具有一定的致死率，但远低于其它治疗方式和因癌症死亡的人数。
下面将分别就CTLA-4、PD-1、PD-L1等ICIs所引起的不良反应进行分析。
（1）ICIs相关性肺炎。
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免疫检查点阻断抗体副作用的处置Michael A. Postow, 医学博士概述免疫检查点阻断抗体通过增强免疫系统功能正成为各类恶性肿瘤患者抗肿瘤治疗的重要组成部分。
细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）是第一个应用于临床的靶点，CTLA-4靶点抑制剂易普利姆玛（ipilimumab），被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗晚期黑色素瘤。
程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体之一PD-L1，在治疗恶性肿瘤的新靶标显示了巨大潜力。
FDA已批准Nivolumab和Pembrolizumab用于治疗恶性黑色素瘤，这类治疗也有望能得到特殊审批。
使用CTLA-4抗体和PD-1 / PD-L1阻断抗体产生的副作用称为免疫相关性不良反应（irAEs）。
免疫相关性不良反应会涉及皮肤，胃肠道，肝脏，内分泌和其他器官系统。
可使用短效免疫抑制剂如糖皮质激素，TNF-α受体拮抗剂，麦考酚酸酯或其他药物得到有效治疗。
本文针对CTLA-4和PD-1 / PD-L1检查点抑制剂副作用做介绍，并就如何处理免疫相关性不良反应提供建议。
免疫系统在癌症的控制与消除中起着重要的作用。
近期通过阻断T细胞上叫做检查点的负调控部分的策略来增强T细胞功能，在患有不同肿瘤的病人身上取得显著效果。
CTLA-4抗体易普利姆玛（ipilimumab）被美国FDA批准治疗恶性黑色素瘤，患者的总生存期获益。
第二个免疫检查点PD-1与其配体之一PD-L1，作为治疗靶点也显出了很好的应答，Nivolumab和Pembrolizumab（PD-1阻断抗体）已被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。
Nivolumab和Pembrolizumab，或其他PD-1靶向作用抗体，也都对其他肿瘤如非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌以及霍奇金淋巴瘤有效。
虽说这些抗体可以通过增加免疫系统的功能产生确切的治疗效果，然而免疫检查点阻断导致的炎症副作用称为免疫相关性不良反应（irAEs）。
免疫相关性不良反应可能会影响任何器官系统，但通常他们会影响皮肤，胃肠道，肝脏和内分泌系统。
临时使用免疫抑制药物减弱这些副作用，可能不会减弱抗肿瘤效应。
本文专注于免疫检查点CTLA-4、PD-1和PD-1配体PD-L1阻断抗体引起的免疫相关性不良反应，在黑色素瘤患者中这些药物被广泛研究，经验和建议主要依据黑色素瘤的研究数据。
然而随着这些抗体的应用量增长，免疫相关性不良反应的诊断与处置原则在肿瘤学范畴中显得日益重要。
关键点：免疫检查点阻断抗体可引起的免疫相关性不良反应累及皮肤，肝脏，胃肠，内分泌，神经和其他器官系统。
适当的进行免疫抑制治疗可以从免疫相关性不良反应中完全恢复使用免疫抑制方法治疗免疫相关性不良反应不会影响免疫检查点阻断疗效免疫介导的不良反应的发生与使用免疫检查点阻断抗体的远期疗效之间不存在很强的相关性患者因副作用而停止免疫治疗仍会有良好的远期效果常见的免疫相关性不良反应的类型与处理皮疹和粘膜刺激最常见也是最早发生的（图1）与免疫检查点抑制剂相关联的免疫相关性不良反应是皮肤毒性。
近50%易普利姆玛（ipilimumab）使用者会发生皮疹并发（或）皮肤瘙痒，与检查点抑制剂相关的皮疹常表现为网状模糊不清的红斑和斑丘疹，通常发生于躯干与四肢。
有一例中性粒细胞侵润被诊断为Sweet’s Syndrome的报道。
也会引起有皮肤白斑/白癜风，通常在检查点抑制剂使用数月后出现。
外用糖皮质激素乳膏可以治疗检查点抑制剂引起的皮疹，口服止痒药物（(hy-droxyzine HCl或盐酸苯海拉明）可以治疗检查点抑制剂引起的皮肤瘙痒，严重皮疹（3级以上）需口服糖皮质激素来处理。
很少有因检查点抑制剂引起的如Stevens-Johnson综合征/毒性导致皮肤坏死而考虑永久停药的报道。
这种情况需要住院并用糖皮质激素静脉给药，并监测体液与电解质PD-1和PD-L1阻断抗体也可以引起皮肤/粘膜毒性，已有经PD-1/PD-L1治疗的患者出现口腔黏膜炎和口干症状的描述，Nivolumab大规模的一期临床试验中，6.5%患者出现口干的症状，1例患者出现了3度口干症状，口服糖皮质激素或含漱利多卡因可有效治疗这种症状。
一些患者反馈有口腔念珠菌感染时有可能在使用免疫抑制剂治疗其他的免疫相关性不良反应，故还需要作出鉴别诊断。
腹泻与结肠炎腹泻是接受检查点抑制剂治疗后出现的常见症状。
而使用CTLA-4靶点抑制剂腹泻发生率比使用PD-1/PD-L1靶点抑制剂腹泻发生率要高得多，在研究这个免疫相关性不良反应时，区别腹泻（排便频率增加）和结肠炎（腹痛，影像学或内窥镜诊断为结肠炎）很重要。
使用易普利姆玛（ipilimumab）进行CTLA-4阻断的黑色素瘤患者中，约30%会发生不同程度的腹泻，不到10%患者发生严重（3/4级）腹泻。
约5%的接受治疗的患者受到3/4级结肠炎的影响。
应告知患者腹泻与结肠炎并不发生在检查点抑制剂治疗初期，而一般发生在大约治疗后的6周（图1）。
使用CTLA-4靶点抑制剂治疗引起腹泻与结肠炎的发生率比使用PD-1/PD-L1靶点抑制剂的高，使用PD-1/PD-L1制剂引起3/4级腹泻概率很低（1%~2%）确切的安全性仍在评估，曾有过明显腹泻与结肠炎患者，接受PD-1治疗后又使用CTLA-4检查点抑制剂治疗期间，也没有引起腹泻与结肠炎的复发。
尽管如此，正在进行的临床试验及已掌握的临床经验对全面了解PD-1/PD-L1靶点抑制的安全性是必要的。
当患者出现轻度腹泻，临床医生有必要鉴别是否由其他疾病引起的。
如难辨性梭状孢芽杆菌感染或其他细菌/病毒病原体感染。
应告知患者多喝水的重要性，一些医生发现美国饮食协会的结肠炎饮食和抗动力药（口服盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品，每日4次）会有所帮助。
若症状持续超过3天，或症状加重，或/和没有识别到感染病因，那需要口服或静脉给予糖皮质激素。
病情或情况严重，口服糖皮质激素不见好转时，必须住院静脉给予皮质类固醇并进行补水和保持电解质平衡，除非诊断不明，结肠镜检查不是必要的。
若静脉给予糖皮质激素（甲基强地松龙2次/天，上限2mg/kg）不能缓解，Infliximab (类克；Janssen生物技术，霍舍姆，宾夕法尼亚)以5mg/kg的剂量每2周给药1次可有所帮助，用Infliximab处置基于患者患有炎性肠道疾病。
在极罕见的情况下，结肠炎可导致结肠穿孔，需进行结肠造瘘术。
很遗憾，还没有成熟的方法可防止腹泻的发生。
一项研究中使用布地奈德预处理也没有被发现有效，但是一些临床医生发现布地奈德对经饮食调整和使用肠动力拮抗剂后仍持续轻度非感染性腹泻的患者有效。
肝脏毒性在接受检查点抑制剂患者中肝炎发生，常由谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高来判断，总胆红素的升高很少见。
但多数患者无症状仅实验室检查异常，部分患者会引起发热。
在CTLA-4抑制剂临床试验中ALT和AST升高的发生率在变化，但通常报告的发生率不足10%。
PD-1靶点抑制剂大规模临床试验中肝炎发生率同样较低（不足5%），3/4级严重肝毒性更为罕见。
接受治疗的患者中，肝炎的发生大部分在治疗开始的8~12周后，当然也会有提早或延迟出现的情况（图1）影像学检查表现不典型，但在严重的情况下，CT扫描显示轻度肝肿大，门静脉周围水肿或门静脉周围淋巴结肿大。
肝活检提示包括肝窦内外浸润重症小叶性肝炎或原发性胆汁样胆小管口周边单核细胞浸润的病理改变。
肝功能（转氨酶和胆红素）应在每次使用易普利姆玛（ipilimumab）前进行监测，如果AST和ALT升高，则需排除病毒和其他药物引起的肝炎的因素。
就像治疗其他免疫相关性不良反应一样，如果没有其他明显因素所引起，那么使用糖皮质激素干预是必要的。
少数情况下，激素难治性ALT和AST升高可以每12h使用500mg麦考酚吗乙酯(骁悉；Genentech公司，南旧金山，加利福尼亚州)可能会有效，抗胸腺细胞球蛋白治疗也被一个案例报告提及。
针对不同的腹泻/结肠炎患者，infliximab不应使用有肝炎的病人，因为infliximab有肝脏毒性的风险。
肝炎有可能会持续相当长的时间，并且需要长期或反复递减使用糖皮质激素，也可单独或叠加使用免疫抑制剂。
内分泌失调免疫相关性不良反应影响到垂体，肾上腺和甲状腺，常会出现非特异性症状如恶心，头痛和疲劳。
各临床试验评估、诊断和监控方式的差异，使得内分泌不良反应发生率很难被精确计算。
尽管如此，垂体炎（脑垂体炎症）和甲状腺功能减退是最常见的内分泌不良反应，通常认为在接受CTLA-4阻断的病人中发生此不良反应人数达10%。
当被疑似有垂体炎，全部或部分由垂体分泌的激素（促肾上腺皮质激素[ACTH]，促甲状腺激素[TSH]，卵泡刺激素，促黄体激素，生长激素，催乳素等）会降低。
通常垂体炎通过疲劳和头痛等临床症状，影像学检查（垂体增大或肿大），垂体功能低下（ACTH和TSH低下）的生化指标来诊断，垂体相关性生化指标均不同于肾上腺功能低下（低皮质醇或皮质醇激发试验异常，高ACTH）和原发性甲状腺功能减退（低游离T4，高TSH）当疑似有垂体炎，据说有些临床医生在急性期使用大剂量糖皮质激素（每天1mg/kg强的松）疗程来逆转炎症而不进行必要的长期激素补充。
然而就大多数患者而言，因为继发性的甲减（左旋甲状腺激素治疗）或继发性肾上腺功能减退（替代剂量的氢化可的松治疗，一般每天晚上20mg每天早晨10mg）长期激素补充是必要的。
也有作者表示患者可以随时成功戒断糖皮质激素补充治疗，但这有可能是个例。
垂体炎免疫学机制尚不明确，可能与体液（抗体）免疫的形成损伤垂体或后续的补体激活有关。
在每次使用易普利姆玛（ipilimumab）前都要进行常规甲状腺功能检测（TSH），患者常被诊断出检查点阻断引起的甲状腺功能异常（甲亢或甲减）。
普遍认为甲减的发生远多于甲亢，当患者被认为疲劳的症状是内分泌失调引起的时候，把甲减（低游离T4，高TSH）与垂体炎区分开很重要，垂体炎可能会继发甲减（低游离T4低TSH）。
甲减的处理涉及甲状腺激素的补充（左旋甲状腺激素）。
最紧急的内分泌失调是与肾上腺危象相关的脱水，低血压及电解质紊乱如高钾血症与低钠血症。
如果出现这样的情况，必须住院并且静脉给予糖皮质激素治疗，要与内分泌专家会诊，积极水化和败血症评估至关重要。
接受PD-1/PD-L1阻断治疗的患者出现内分泌失调的几率尚不明确，有可能不同于已发现的CTLA-4阻断引起到的不良反应，很少有公开报道晚期黑色素瘤患者使用PD-1抑制剂引起垂体炎，接受治疗的患者引起甲状腺疾病不足10%。
一些病例不良反应可能会加重。
PD-1/PD-L1抑制剂引起的内分泌疾病的治疗与CTLA-4阻断引起的相似。
不常受累及器官肺部患者接受易普利姆玛（ipilimumab）治疗引起的肺部炎症已被发现，包括结节病和组织炎症性肺炎。