细胞免疫治疗主要一览修订稿
《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(征求意见稿)》起草说明
《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》起草说明一、背景和目的2017年，原国家食品药品监督管理总局发布了“细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)”，对细胞治疗产品按照药品管理相关法规进行研发时的技术要求进行了总体阐述。
该指导原则发布以来，我国细胞治疗产品的研发和注册申报数量明显增加，特别是免疫细胞治疗产品。
免疫细胞治疗产品的细胞来源、类型、体外操作等方面异质性较大，治疗原理和体内作用等相较传统药物更加复杂。
因此，在上述指导原则的框架下，有必要进一步细化免疫细胞治疗产品开展临床试验的技术建议，以便为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者提供更具针对性的建议和指南。
2019年4月，国家药监局启动了中国药品监管科学行动计划，药审中心负责实施的“细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究”纳入首批研究项目，其中，《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则》是构建免疫细胞治疗产品技术评价体系的重要内容，有助于引导免疫细胞治疗产品临床试验的规范开展。
二、起草过程本指导原则由生物制品临床部牵头起草，“细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究”项目合作单位参与修订。
本项工作自2020年1月启动，2020年4月形成初稿，经药审中心内部征求意见，技术委员会审核，形成征求意见稿。
三、主要内容与说明本指导原则介绍了免疫细胞治疗产品在开展临床试验时的一般考虑及个体化治疗产品的特殊考虑，对免疫细胞治疗产品开展探索性临床试验和确证性临床试验的研究目标、研究方法和评价方式等进行了阐述，并提出免疫细胞治疗产品长期随访的相关要求。
本指导原则的内容适用于按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的细胞免疫治疗产品，旨在为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导，以减少受试者参加临床试验的风险，并规范对细胞免疫治疗产品的安全性和有效性的评价方法。
部分免疫细胞治疗产品兼具细胞治疗和基因治疗产品的特性。
中国细胞免疫治疗 文件
中国细胞免疫治疗文件摘要：一、细胞免疫治疗简介1.细胞免疫治疗的定义2.细胞免疫治疗的发展历程3.细胞免疫治疗的作用原理二、中国细胞免疫治疗的发展现状1.政策支持与监管2.行业市场规模及增长趋势3.企业竞争格局4.技术研究进展三、中国细胞免疫治疗的优势与挑战1.优势a.政策扶持b.丰富的临床资源c.技术研究与创新2.挑战a.技术成熟度b.监管审批流程c.市场竞争激烈四、中国细胞免疫治疗的展望1.行业未来发展趋势2.技术创新与突破3.国际化合作与拓展正文：中国细胞免疫治疗作为一种先进的治疗技术，近年来在我国取得了显著的发展。
本文将对中国细胞免疫治疗的现状、优势和挑战进行分析，并对未来发展进行展望。
一、细胞免疫治疗简介细胞免疫治疗是一种通过调节患者自身免疫系统来治疗疾病的方法，它利用生物技术和细胞生物学原理，通过对免疫细胞进行改造和扩增，使其具备更强的识别和清除病变细胞的能力。
自20 世纪80 年代以来，细胞免疫治疗在肿瘤治疗等领域取得了突破性进展，成为生物医学领域的研究热点。
二、中国细胞免疫治疗的发展现状近年来，我国政府对细胞免疫治疗领域给予了高度关注，制定了一系列支持政策，以促进产业发展。
在市场规模方面，中国细胞免疫治疗行业呈现出快速增长的趋势，吸引了大量企业投资布局。
在企业竞争格局方面，国内企业积极进行技术研发和产品创新，以提升自身竞争力。
此外，我国在细胞免疫治疗技术研究方面也取得了显著进展，与国际先进水平逐渐接轨。
三、中国细胞免疫治疗的优势与挑战中国细胞免疫治疗的优势主要表现在政策扶持、丰富的临床资源和技术研究与创新等方面。
首先，政府对细胞免疫治疗领域给予大力支持，为产业发展提供了良好的政策环境。
其次，我国拥有庞大的患者群体和丰富的临床资源，为细胞免疫治疗的研究和应用提供了有力保障。
最后，我国企业在技术研究和创新方面取得了突破，为产业发展提供了技术支持。
然而，中国细胞免疫治疗也面临着一些挑战。
肿瘤新克星——细胞免疫治疗
健康财智 ／ 智慧 医疗
直到 ２ ０ ０ ７年 ，Ｊ ｏ ｈ ｎ Ｈ ｏ ｐ ｋ ｉ ｎ ｓ大 学 的 肿 瘤 学 家
较 为流行 ，第 二种的技 术体 系相对复杂 ，细胞培 养周期 较长 ，培养 的成功率 相对较低 ，但 由于 对杀伤肿 瘤细胞
具有 高度 的特异性 ，因此疗效 更为 明显 ，第二种 在 国际 上Ａ ｇ ｌ Ｉ ￣ 床研究较多 。 Ｃ ＡＲ－ Ｔ细胞 免疫 治疗是 基于 以上两 类研究获 得 的
疫 细 胞 识 别 和 清 除 ，肿 瘤
尽管 细胞 免疫 治疗 的概念 很早就被 学者提 出来了 ， 但直到 １ ９ ８ ５年 ，美国国家癌症研究所的 Ｒｏ ｓ ｅ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ教 授才 首次将 这种治 疗方式 应用到 临床 ，用于 对晚期 黑色 素瘤 的患者 进行 治疗 ，取 得了很好 的治疗 效果 ，就 此开 创了肿瘤细胞免疫治疗 的历史 。 但这 种治疗 方式的发 展并 不是一 帆风顺 ，其 间甚至 有学 者提 出细胞免 疫治疗 癌症可 能是一 种 “ 骗局 ” ，这 主要 是在 １ ９ ９ ０年 左右 ，包 括我 国在 内 的应用 淋 巴因子 激活 的杀伤细胞 （ Ｌ ＡＫ细 胞 ）治疗 肿瘤 ，由于该 方法需 要使 用大量 的一种 叫 Ｉ Ｌ － ２（ 白介素 ２）的细 胞 因子 激活
＼曩
尽 管经 过 长期 的 努 力研 究和 大 量 的投 入 ，肿瘤 始 终还 是 威胁 人 类 健康 和 生命 的重 要 疾病 之 一 。 目前人 们普 遍 认 为肿 瘤 既是 一种 遗 传 类疾 病 ，又 可能 是一 种 免疫 类疾病 ， 也 就是说 肿瘤 是细胞 自主 性的 遗传疾 病 ，
为 是外 来 的 入侵 者 ，进 而调 动 免 疫 细胞 来 杀 伤癌 细 胞 呢？ 因此整个 细胞免疫 治疗 的发展进 入了相 当长Ｉ ￣ １ ， － １ 司的 低谷期 。
肿瘤治疗中的细胞免疫治疗指南
肿瘤治疗中的细胞免疫治疗指南细胞免疫治疗，作为现代肿瘤治疗领域的一项重要技术，正在以突破性的速度改变着肿瘤治疗的格局。
细胞免疫治疗通过激活人体免疫系统，增强机体的抗肿瘤免疫力，从根本上改善肿瘤患者的生存质量和治疗效果。
本文将为大家介绍肿瘤治疗中的细胞免疫治疗指南。
1. 细胞免疫治疗的原理及分类细胞免疫治疗主要包括：肿瘤相关抗原(Tumor-Associated Antigens, TAA)介导的细胞免疫治疗、肿瘤特异性抗原(Tumor-Specific Antigens, TSA)介导的细胞免疫治疗、非特异性免疫细胞治疗以及转基因细胞治疗。
这些治疗方法不同于传统的化疗和放疗，主要通过利用特定的细胞或分子，增强机体自身的免疫应答能力，从而对抗肿瘤细胞。
2. 细胞免疫治疗的具体应用细胞免疫治疗可应用于多种类型的肿瘤治疗中，包括但不限于乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病等。
根据肿瘤的类型和发展阶段，选择合适的细胞免疫治疗方法是关键。
例如，CAR-T细胞疗法已被广泛用于治疗B细胞性血液肿瘤，而肿瘤疫苗则常用于预防肿瘤复发和转移。
3. 治疗前的评估和准备在进行细胞免疫治疗前，医生会对患者进行全面的评估和准备工作。
这包括患者的身体状况、免疫功能和肿瘤特征的评估。
通过精确的评估，医生可以选择适合患者的细胞免疫治疗方案，并制定个性化的治疗计划。
4. 细胞免疫治疗的常见副作用和管理细胞免疫治疗通常与一些副作用相关，例如细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome, CRS)、神经毒性和免疫相关的毒性。
对于这些副作用，医务人员需要密切监测患者的病情，并及时采取有效的干预措施。
在临床实践中，相应的管理指南已被制定，以确保患者能够获得最佳的治疗效果。
5. 结合其他治疗方式的综合治疗策略细胞免疫治疗已逐渐成为临床治疗的重要组成部分。
然而，单一的细胞免疫治疗往往难以满足所有患者的需求。
因此，结合其他治疗方式，如化疗、放疗和手术等，形成综合治疗策略是非常重要的。
中国细胞免疫治疗 文件
中国细胞免疫治疗文件
细胞免疫治疗在中国的应用与进展
细胞免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法，通过改良患者自身免疫系统的功能，可以有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
在中国，细胞免疫治疗的应用正在取得令人瞩目的进展。
中国在细胞免疫治疗领域的研究和实践日益成熟。
毫无疑问，中国在这一领域
的发展过程中由于自身宝贵的人才资源和庞大的患者群体，具备了一定的优势。
近年来，中国的科研机构和医疗机构进行了大量的细胞免疫研究，并积极参与临床试验。
细胞免疫治疗的一种重要形式是CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）。
中国的科学家在这一领域取得了许多突破性进展。
近年来，中国相关的临床试验取得了卓越的成果，不仅在治疗白血病等血液系统肿瘤上取得了显著的疗效，还在其他肿瘤治疗中展现出潜力。
除了CAR-T细胞疗法，中国还在探索其他细胞免疫治疗的方法。
例如，中国
科学家已经开展了基因修饰NK细胞治疗的研究，这种技术通过改良自然杀伤细胞（NK细胞）的功能，来增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
此外，中国也在积极推动
肿瘤疫苗的研发与应用。
尽管细胞免疫治疗在中国取得了一些令人鼓舞的成绩，但仍面临一些挑战和困难。
一方面，高昂的治疗费用对许多患者来说仍然难以负担。
同时，临床试验和治疗中的安全性问题也需要进一步研究和探讨。
细胞免疫治疗是中国癌症治疗领域的重要创新之一，其前景令人期待。
中国在
这一领域的研究和实践经验也为全球细胞免疫治疗的发展提供了宝贵的经验借鉴。
随着技术的不断进步和研究的深入，相信细胞免疫治疗在中国将会有更广阔的应用前景，为更多患者带来新的治疗机会。
1.3细胞免疫治疗的现状及发展过程
肿瘤细胞免疫治疗示意图
3
肿瘤细胞免疫治疗的特点
不传统肿瘤治疗方法相比，细胞免疫治疗具有安全性、针对性、 持久性、全身性、彻底性以及适应症广六大特性：
特点 安全性 针对性 持久性 全身性 彻底性 适应症广
描述
用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，安全无毒副作用
传统药物供所有适用病人适用，而细胞治疗针对特定病人展开个 性化治疗
免疫细胞可在体外无限培养增殖，科源源丌断的为患者提供抗癌 细胞
全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，抛弃了传统头痛医头脚痛医脚 的治疗观点
加固或重建了免疫系统这一天然防癌屏障，让彻底告别癌症成为 可能
对除免疫系统异常的所有癌症有效，并在癌症联合治疗中发挥突 出作用
4
肿瘤细胞免疫治疗分类
肿瘤细胞免疫治疗主要包括四大类：非特异性免疫刺激、肿瘤疫苗、 过继细胞免疫治疗、免疫检查点单克隆抗体。
非特异性免疫刺激作用原理
2.肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是通过肿瘤相关抗原来激活肿瘤特异 性的免疫反应，以达到杀伤、清楚肿瘤细胞的 目的，它是一种治疗性的主动免疫治疗方法。
分类：
细胞类疫苗：
全细胞疫苗佐剂、全细胞基因修饰的肿瘤疫苗、
肿瘤疫苗相关临床研究
核酸、肽、蛋白质或细胞裂解液
肿瘤疫苗
适应症
非细胞类疫苗：
Gardasil
细胞免疫治疗的现状与发展过程
目录
1 细胞免疫治疗的现状 2 细胞免疫治疗的发展过程
免疫细胞疗法概述
免疫细胞疗法概述免疫细胞疗法（Immunotherapy）是一种新兴的癌症治疗方法，通过调节患者自身免疫系统来对抗癌症。
与传统的癌症治疗方法如化疗和放疗不同，免疫细胞疗法不直接针对肿瘤细胞，而是通过增强或修复患者自身免疫系统的功能，使其能够更好地识别和攻击癌细胞。
免疫细胞疗法的核心是利用患者自身的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞等，通过各种方式进行增强和激活，使其对癌细胞具有更强的杀伤能力。
常见的免疫细胞疗法包括细胞免疫治疗（Cellular Immunotherapy）、抗CTLA-4治疗（Anti-CTLA-4 Therapy）、PD-1/PD-L1抑制剂（PD-1/PD-L1 Inhibitors）等。
细胞免疫治疗是免疫细胞疗法中最常见的一种方法，它包括CAR-T细胞疗法（CAR-T Cell Therapy）和T细胞受体基因工程（T Cell Receptor Gene Engineering）。
CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者的自体T细胞，使其表面表达特定抗原受体（CAR），从而使其能够更好地识别和攻击癌细胞的方法。
T细胞受体基因工程是一种通过将具有特定抗原受体的基因导入患者的T细胞中，使其表面表达特定抗原受体，从而增强患者的抗肿瘤免疫应答。
抗CTLA-4治疗（Anti-CTLA-4 Therapy）是一种通过靶向细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的抗体，从而抑制CTLA-4对T细胞活化的负调控作用，从而增强患者的抗肿瘤免疫应答的方法。
CTLA-4是一种负调控分子，通过抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制免疫应答。
抗CTLA-4治疗可以抑制CTLA-4的负调控作用，增强T细胞的活化和增殖，从而增强抗肿瘤免疫应答。
PD-1/PD-L1抑制剂（PD-1/PD-L1 Inhibitors）是一类靶向PD-1（程序性死亡-1）或PD-L1（程序性死亡配体-1）的抗体药物。
PD-1是一种负调控分子，通过结合其配体PD-L1，抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制免疫应答。
细胞免疫治疗在癌症免疫疗法中的突破
细胞免疫治疗在癌症免疫疗法中的突破癌症作为一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来一直是科学家们所努力攻克的对象。
传统的放化疗方法虽然取得了一定的治疗效果，但也带来了许多副作用和问题。
近年来，细胞免疫治疗作为一种新型的癌症免疫疗法，逐渐受到了广泛关注。
它通过激活或改善患者自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞，展现出了巨大的潜力和突破。
一、细胞免疫治疗基本原理细胞免疫治疗是利用特定刺激剂或细胞进行抗癌治疗。
其基本原理是利用机体自身保存的具备杀伤能力及记忆性功能的淋巴细胞进行抵抗肿瘤细胞的战斗。
这些近年来巨大发展的免疫系统相关研究进展，非常多提供了细胞免疫治疗的可行性。
在细胞免疫治疗中，最大的突破有两个方面：1. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是近年来兴起的一种新型癌症免疫治疗方法。
它通过将患者自身外周血中的T细胞提取出来，经过基因改造后再重新注入体内，使这些T细胞具备更强的抗肿瘤能力。
CAR-T细胞通过携带特定的抗原结合受体（CAR），可以精确识别并杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的。
2. TCR-T细胞疗法TCR-T细胞疗法是另一种将患者自身淋巴细胞进行基因改造以增强其杀伤效果的方法。
与CAR-T不同，TCR-T利用人类T細胞性淋巴球上生长特异性生物分子（史称TCR）所构建而成。
该技术通过改变受体表面的TCR，使其具有更强的抗肿瘤效果。
通过这种方式，细胞免疫治疗被赋予了更广阔的应用前景。
二、细胞免疫治疗取得的突破细胞免疫治疗作为一种全新的癌症治疗方法，在近年来取得了一系列令人振奋的突破。
1. 在某些晚期癌症患者中获得显著效果相比传统的化学或放射治疗方法，细胞免疫治疗在某些晚期癌症患者中表现出显著的效果。
特别是CAR-T细胞和TCR-T细胞治疗，已经成功地帮助许多晚期癌症患者实现了长时间缓解甚至是完全消退。
2. 攻克罕见型癌症由于罕见型癌症患者数量较少，传统药物很难进行大规模开发和临床试验。
然而，由于细胞免疫治疗可以根据个体情况进行定制生产，因此对罕见型癌症的治疗也变得更加可行。
细胞免疫治疗新型技术及进展
细胞免疫治疗新型技术及进展细胞免疫治疗是一种新型的癌症治疗技术，它可以通过改变身体的免疫系统，来抵抗和杀死癌细胞。
在过去几年里，细胞免疫治疗已经获得了许多重要的进展，让医学界和患者都变得更加乐观。
生物免疫的作用生物免疫是一种天然的免疫系，负责抵御入侵的病原体，能够识别异物并加以摧毁。
生物免疫会产生多种细胞和分子的反应，包括细胞因子的释放、吞噬作用的增强等，都是为了更好地清除异物。
癌症的免疫逃逸癌症是一种生病取决于细胞的肿瘤疾病，癌细胞的繁殖和蔓延使用了免疫逃逸机制，逃避了身体的自然免疫系统的攻击，癌细胞的表面也会再次列出VT受体分子以避免T细胞识别。
免疫细胞治疗：CAR-T、TIL和NK细胞在过去几年里，几种基于免疫细胞治疗的新型疗法已经得到了广泛的研究和应用，这些疗法可以在体外创造一定数量的免疫细胞，然后注入患者体内，从而加强免疫系统的攻击力并杀死癌细胞，这一方法被称为免疫细胞治疗。
CAR-T免疫细胞治疗是一种针对B细胞白血病和淋巴瘤的特定疗法。
它使用T细胞从患者体内提取，然后通过基因工程技术引导其制造出能够通过肿瘤靶标的细胞受体(CAR)，这些免疫细胞带上了经过改变的细胞返祖剂，会绑定并摧毁肿瘤细胞。
TIL免疫细胞治疗是一种通过提取体内存在的以抵抗肿瘤的免疫细胞的攻击，对这些细胞进行培养和扩展，并在体外进行激活，再注射回患者体内，来加强免疫系统的攻击，以抑制癌细胞的生长和蔓延。
NK细胞免疫细胞治疗是一种免疫细胞制备的新技术，通过在体外培养自体NK细胞，用于治疗未经过免疫治疗的肿瘤患者，这种方法被用于治疗企鹅不同类型的肿瘤，包括肿瘤患者的自主免疫细胞。
新型免疫细胞治疗的优势和瓶颈与传统治疗方法相比，免疫细胞治疗的优势在于其高度特异性、持久性和深度抑制，患者的各种目的细胞和扩散肿瘤都会被击杀，而不会对身体的正常细胞造成损害。
此外，免疫细胞治疗的副作用相对较少，而治疗后产生的效应持久时间更长，可以持续数年之久。
细胞免疫疗法开创免疫治疗先河
细胞免疫疗法开创免疫治疗先河随着基因技术和细胞生物学的迅速发展，以免疫治疗为代表的肿瘤治疗技术也在不断革新。
细胞免疫疗法作为免疫治疗技术的新颖代表，以其信念“让机体自我治愈”和“一次免疫，终身免疫”的理念引起了世界的极大关注。
细胞免疫疗法主要基于机体自身的免疫机制，借助人工技术，通过取材、处理、培养、扩增患者自身的免疫细胞，改变疾病攻击和蔓延的趋势，进而提高机体的免疫力，以达到治愈或有效控制疾病的目的。
细胞免疫疗法主要包括细胞治疗和基因治疗两大类。
细胞治疗主要是指运用患者自身免疫细胞来识别和攻击肿瘤组织或感染源的技术手段。
其中以白细胞-淋巴细胞（T 细胞）和自然杀伤细胞（NK 细胞）为主要细胞类型，根据不同的免疫反应过程进行操作。
基因治疗主要是指利用第三代基因工程技术，通过生产、修复或改变患者本身的基因来提高机体免疫能力。
如患艾滋病的患者，通过人工修复细胞基因，强化机体免疫系统，最终达到治愈艾滋病的目的。
细胞免疫疗法的应用范围非常广泛。
目前在肿瘤、疾病、病毒感染等多个领域，该技术已成功运用。
临床研究显示，细胞免疫疗法不仅可以有效减缓疾病恶化，治愈患者，还可以避免因手术、辅助化疗或辅助放疗等传统医疗方式带来的副作用和并发症。
细胞免疫疗法的研究和发展，离不开现代生物技术的支持和前人对肿瘤治疗的研究。
上世纪70年代，T 细胞治疗作为一种实验性方法被认可。
然而，由于技术和设备的限制，该技术在实际的临床应用中存在一定的风险和局限性，未能真正发挥其治疗效果。
随着细胞生物学和分子生物学等现代生物技术的进一步发展，微肿瘤检测和单克隆抗体制备的技术手段成熟，细胞免疫疗法的应用范围也越来越广泛。
目前，细胞免疫疗法已在某些领域显示出傲人的成果，比如单抗阻断肿瘤细胞通过PD-1表达的信号通路抵抗机体的免疫系统，同时还可以引发机体自身的免疫反应，提高机体对肿瘤的攻击力。
在对肿瘤治疗方面，细胞免疫疗法尤为重要。
肿瘤是一种由不同类型细胞组成的异常生长群体，在其生命期内会不断改变其生物特性，这对任何一种治疗手段都是极大的挑战。
最新细胞免疫治疗整理
患者的免疫力降低，术后容易出现一系列并发症。 手术无法除净癌细胞，表现在： （1）手术无法切除肉眼看不见的癌细胞。 癌症患者体内的癌
细胞不仅仅存在于癌组织中，中晚期患者的血液、淋巴、体液里 也大量存在，手术无法切除这些癌细胞。
（2）手术易引起癌细胞的转移、 扩散。在手术切除癌组织的 过程中，哪怕掉下一点儿肉眼看不到的癌细胞，落在身体的任何 部位，它就有可能开始快速生长并转移、扩散。
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为什么手术、放化疗后癌症还会 复发
●癌症为何会复发、转移
为什么癌症被称为 “不治之症” ？“ 3 年生存率”、“5 年生存 率”，癌症患者的生存期为何如此低？这是因为癌症有极高的复发 与转移率。据统计，我国肿瘤患者术后 1 年复发率达 60%，死于 肿瘤复发和转移的人超过 80%。
那么为何手术、放化疗后，癌症还会复发、转移呢？这是因 为，患者体内的癌细胞并没有被清除干净，它们仍潜藏在人体的 血液、 体液等隐蔽地方， 甚至它们可能暂时 “休眠”，复活后将更 加疯狂地破坏人体组织器官。
从一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞是一个长期、多阶段的 过程。如下图所示：
正常细胞
启动期 第一次突变
第二次突变
促进期 第三次突变
进展期 第四次突变
肿瘤细胞形成
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免疫系统如何让我们远离癌症
● 免疫系统能清除肿瘤细胞
宿主体内的免疫系统，能识别并清除从外环境中入侵的病原 体及其产生的毒素，以及内环境中因基因突变产生的肿瘤细胞， 实现免疫防卫功能，保持机体内环境稳定。
免疫监视学说认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并 特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。 只有当机体免疫监视功能不能清除突变细胞，或突变细胞的生长 超越了免疫监视功能的限度时，机体才会形成肿瘤。
什么是细胞免疫治疗
什么是细胞免疫治疗刘晓冬自贡市第一人民医院四川自贡 643000 生物免疫疗法是临床上第四代生物疗法，它发展了前三代疗法的优点。
同时，对免疫细胞的原理进行了进一步的研究。
生物免疫疗法主要是发挥机体的自然免疫功能，恢复机体内部环境的平衡。
该方法的基本原理是从患者体内提取未成熟的免疫细胞，经体外培养后传回患者体内。
生物免疫治疗能准确杀伤肿瘤细胞，刺激体内抗肿瘤免疫反应，从而利用自身免疫系统杀死肿瘤细胞，并启动免疫监测，防止肿瘤复发或转移。
目前，生物免疫治疗的免疫效应细胞主要有细胞因子诱导的杀伤细胞、树突状细胞和杀伤细胞。
下面是对于细胞免疫学一些简单介绍：一、细胞因子诱导。
1、树突状细胞树突状细胞是一种专职抗原提呈细胞，是抗原提呈的核心。
它能诱导抗原特异性细胞毒淋巴细胞反应，是免疫应答的始发者和参与者。
树突状细胞具有强抗原递呈和细胞增殖刺激的特点。
它们能摄取、加工、呈现抗原并高度表达主要的组织相容性复合物分子。
同时，它能分泌高水平的辅助细胞，从而进一步增强细胞激活的功能性细胞因子，增强机体的细胞和体液免疫能力，并帮助机体不断清除肿瘤病灶。
2、细胞因子诱导的杀伤细胞。
细胞因子诱导的杀伤细胞是一组异质性细胞，是通过体外诱导人外周血或脐血细胞产生单克隆抗体等多种细胞因子而获得的。
它们具有组织相容性、复合限制性和抗肿瘤活性的双重作用。
此外，细胞因子诱导的杀伤细胞具有非特异性免疫杀伤作用，可以清除肿瘤患者体内残留的小病灶。
3、杀伤细胞杀伤细胞是人类防御系统的第一道屏障。
它通常处于休眠状态，一旦激活，它们就会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。
杀伤细胞是天然免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫的基础。
由于杀伤细胞的杀伤活性不受主要组织相容性复合体的限制，也不依赖于抗体，所以称为自然杀伤活性。
杀伤细胞对癌细胞的杀伤作用出现较早，体外1小时或体内4小时均可见到杀伤效果。
同时，杀伤细胞弥补了细胞毒性淋巴细胞在杀死肿瘤细胞时必须识别主要组织相容性复合物分子的缺陷，但不能用负分子杀死肿瘤细胞。
中国细胞免疫治疗 文件
中国细胞免疫治疗文件摘要：1.细胞免疫治疗概述2.我国细胞免疫治疗的发展历程3.我国细胞免疫治疗的优势和挑战4.我国细胞免疫治疗的监管政策和行业标准5.细胞免疫治疗的未来发展趋势及前景正文：细胞免疫治疗是一种基于免疫系统的治疗方法，通过调动患者自身的免疫系统来对抗疾病。
近年来，随着生物科技的发展，细胞免疫治疗在我国取得了显著的进展。
本文将对中国细胞免疫治疗的发展进行概述，并分析其优势和挑战，以及未来发展趋势和前景。
自21 世纪初以来，我国细胞免疫治疗领域取得了一系列突破性成果。
从实验室研究到临床试验，我国科学家在细胞免疫治疗领域做出了不懈的努力。
我国细胞免疫治疗的发展历程可以追溯到2000 年，当时我国首次批准了细胞免疫治疗产品临床应用。
此后，我国细胞免疫治疗行业逐步发展壮大，涌现出一批具有自主知识产权的创新产品。
我国细胞免疫治疗的优势主要体现在以下几个方面：首先，我国拥有庞大的患者群体，为细胞免疫治疗提供了丰富的临床资源。
其次，我国在细胞免疫治疗领域的研究取得了一定的国际领先地位，部分技术达到世界先进水平。
此外，我国政府对生物科技产业的支持力度不断加大，为细胞免疫治疗行业的发展提供了有力保障。
然而，我国细胞免疫治疗行业仍面临一些挑战。
首先，细胞免疫治疗技术门槛高，研发成本巨大，使得部分企业难以承受。
其次，细胞免疫治疗产品审批流程复杂，周期较长，影响了创新产品的上市速度。
最后，细胞免疫治疗行业标准尚不完善，存在一定的监管盲区。
为应对这些挑战，我国政府已经采取了一系列措施。
在监管政策方面，我国不断完善细胞免疫治疗产品的审批政策和行业标准，提高行业准入门槛，确保患者的安全和利益。
在支持产业发展方面，我国加大对生物科技产业的扶持力度，为细胞免疫治疗企业提供税收优惠、科研资金支持等政策措施。
总之，我国细胞免疫治疗行业在取得显著成果的同时，仍需不断克服挑战，完善监管政策和行业标准。
中国细胞免疫治疗 文件
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（原创实用版）
目录
1.中国细胞免疫治疗的概述
2.中国细胞免疫治疗的发展历程
3.中国细胞免疫治疗的优势和挑战
4.中国细胞免疫治疗的未来展望
正文
一、中国细胞免疫治疗的概述
细胞免疫治疗是一种应用人体自身免疫系统来抵抗疾病的治疗方法，主要通过调节或增强患者自身免疫细胞的功能，从而达到治疗疾病的目的。
近年来，随着科学技术的快速发展，细胞免疫治疗在我国得到了广泛关注和应用，为许多疾病患者带来了希望。
二、中国细胞免疫治疗的发展历程
1.早期探索阶段：20 世纪 80 年代至 90 年代初，我国开始涉足细胞免疫治疗领域的研究，主要集中在基础理论研究和实验室阶段。
2.发展起步阶段：20 世纪 90 年代中期至 21 世纪初，我国细胞免疫治疗研究取得了一定的进展，开始进入临床试验阶段。
3.快速发展阶段：2000 年代中期至今，我国细胞免疫治疗研究取得
了突破性进展，临床应用范围不断扩大，治疗效果逐渐得到认可。
三、中国细胞免疫治疗的优势和挑战
1.优势：细胞免疫治疗具有副作用小、疗效持久、个体化治疗等优点，对于一些难治性疾病具有较好的治疗效果。
2.挑战：尽管细胞免疫治疗取得了显著成果，但仍面临一些挑战，如
技术瓶颈、治疗机制不明确、临床应用规范亟待完善等。
四、中国细胞免疫治疗的未来展望
1.研发新型细胞免疫治疗技术，提高治疗效果和安全性。
2.深入探讨细胞免疫治疗机制，为临床应用提供理论支持。
3.完善细胞免疫治疗的临床应用规范，提高治疗效果和患者生活质量。
4.加强国际合作，推动我国细胞免疫治疗领域的发展。
细胞免疫治疗
过继性T细胞回输是肿瘤免疫治疗的又一个新兴领域
Adoptive T Cell Transfer for Cancer Immunotherapy in the Era of Synthetic Biology
免疫耐受一直是限制免疫治疗发展的一个瓶颈。工程T淋巴细胞能够表达高亲和力抗原
受体，有望克服免疫耐受。目前面临的主要挑战是工程T细胞对肿瘤的特异性识别能力
4. PROVENGE的安全性良好，显著延长患者
的中位生存时间，提高三年生存率。
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10
肿瘤免疫治疗历史沿革
Renaissance phase
Skepticism phase
Enthusiasm phase .
Explosion phase
11
Nat Rev Drug Discov. 2011;10(8):591-600.
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15
Cellular Immunotherapy, where have we been…
Adoptive Cellular Immunotherapy
LAK,TIL,CD3AK, CIK,NK, NKT, γδT, CTL,………
1985
Tumor cell vaccine,
Dendritic Cell vaccine…….
目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志，许多实验表明，
LAK细胞的前体细胞是NK细胞和T细胞。
.
21
LAK的临床应用
o 1984年11月Rosenberg研究组经美国FDA批准，首次应用IL-2 与LAK协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿 瘤患者。
o 治疗用LAK细胞数量在0.6～18.4×1010，IL-2用量2.8×1053.32×106 U/kg。其中11例肿瘤缩小超过50％，1例黑素瘤完 全消退。
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细胞免疫治疗主要上市公司一览2017-09-20
近期，细胞免疫领域迎来里程碑事件——美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会召开针对诺华CAR-T疗法CTL-019的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市，是为全球首次。
诺华肿瘤CEO Bruno Striginibiaoshi表示，“咨询委员会小组成员一致赞成，使我们在实现首个批准的CAR-T细胞疗法道路上又迈进了一步。
诺华开拓了癌症治疗的新领域。
”
诺华方面表示，ELIANA作为首个全球性儿科CAR-T细胞疗法注册试验，研究工作已在美国、加拿大、欧盟、澳大利亚和日本的25家医学中心进行。
接下来诺华将持续对药品的生产进行投资，CTL019商业化生产会利用之前在新泽西州制造厂的经验。
近期，细胞免疫领域热点事件频频，6月29日，中国三胞集团宣布，以8.19亿美元收购生物医药界知名企业Dendreon股权的交易完成交割。
后者的核心产品是全球首款也是唯一被FDA批准的前列腺癌细胞免疫治疗药物。
三胞集团也正在配合中国食药监局引入Dendreon这款名为Provenge的药品。
另外，默沙东的免疫疗法Keytruda获批治疗特定癌症患者，这是FDA首次批准不依照肿瘤来源，而是依照生物标记物进行区分的抗肿瘤疗法。
里程碑式的技术
CTL019是一种新的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。
CAR-T是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。
是目前T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”。
根据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包括两大核心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR慢病毒载体;二是CART细胞的制备和应用，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等制备和治疗。
CTL019由宾夕法尼亚大学率先研发，在其嵌合抗原受体中用4-1BB共刺激域来增强细胞反应性以及CTL019注入患者后的持续疗效，可能有助于长时间缓解患者痛苦。
诺华在2012年与宾夕法尼亚大学达成合作协议，以进一步研究、开发和商业化CAR-T 细胞疗法。
费城儿童医院是研究CTL019对儿童患者治疗效果的第一家机构，领导了单中心试验。
急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%，是美国最常见的儿童
癌。
有效的治疗选择十分有限，在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中，五年无病生存率低于10%-30%。
世界上第一例接受CAR-T疗法的小女孩Emily，在接受了16个月化疗后复发。
2012年4月她开始接受CAR-T治疗，为她治疗的宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心主任Carl June
博士曾表示：“当时我们非常怀疑培养的T细胞能否对抗她体内的白血病癌细胞。
”
中国上市公司的布局
对于中国市场来说也是一大利好，一些公司也已经跑在前面。
2016年4月，Juno与药明康德成立上海药明巨诺生物科技有限公司，合作开发CAR-T技术;2017年1月，复星医药（29.95 +0.81%）投资8000万美元与Kite设立合资企业开拓癌症T细胞免疫疗法市场。
其他诸如恒瑞医药（48.63 -0.96%）、中源协和（23.94 -2.41%）、三生制药等公司也多有布局。
中泰证券分析师指出，FDA批准默沙东PD-1单抗Keytruda用于治疗带有微卫星序列不稳定（MSI）或 DNA 错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。
这是美国 FDA 批准的首款不依照肿瘤发病部位，而是依照肿瘤生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，是里程碑事件。
布局PD-1单抗和免疫检查点抑制剂的恒瑞医药、君实生物、百济神州和复星医药。
恒瑞医药PD-1单抗进入III期临床，并布局PDL-1和IDO等免疫治疗品种;君实生物PD-1单抗进入II期临床;百济神州PD-1单抗进入I期临床，PD-L1单抗处于临床前研究;复星医药有国内
顶尖的生物药研发平台，后续PD-1、PD-L1单抗有望陆续进入临床。
细胞免疫治疗主要上市公司一览
开能环保：公司公告拟以自有资金1亿元认缴出资设立上海原能细胞科技有限公司建免疫细胞项目，主要是免疫细胞的存储和应用，预计毛利率约为40%-50%。
公告称将通过技术合作、投资等方式与国际、国内的研究机构和专家开展免疫细胞治疗技术的研究与产品开发，在肿瘤治疗、肿瘤免疫、抗衰老、保健及提升免疫力等领域展开应用方面的技术转化合作。
冠昊生物：公司与台湾鑫品生医科技股份有限公司（鑫品生医）签订有关免疫细胞储存技术《技术授权合同书》，以1200万元的价格获得鑫品生医免疫细胞存储技术在中国大陆地区使用的独家授权。
台湾鑫品生医是一家在免疫细胞治疗领域技术领先的上市公司，鑫品生医的“优化免疫细胞银行”在2011年获得SNQ品质（SymboLOFNationalQuality-SNQ）标章，是全台湾第一家获得该标章认证的公司。
鑫品生医拥有自主研发的T细胞制备技术为核心的免疫细胞治疗品台技术，在免疫细胞的提娶存储、复苏和治疗领域占据优势（比如细胞复苏后的存活率能达到95%以上）。
海欣股份：公司控股子公司海欣生物技术与上海第二军医大学合作研发的“抗原致敏的人树突状细胞（APDC）”是我国首个自主研发的获得CFDA批准的、针对晚期大肠癌的治
疗性疫苗。
该项目负责人、二军大免疫学研究所曹雪涛院士介绍，这项研究突出的特点是，采用化疗去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫，从而杀伤肿瘤细胞，已取得了较好的临床疗效，是目前最为有效的肿瘤免疫疗法之一。
和佳股份：2013年4月17日至20日，第69届中国国际医疗器械博览会（CMEF）在深圳会展中心隆重举行。
和佳股份携众多升级新品亮相展会，内容涵盖肿瘤微创治疗、医用气体及净化工程、医学影像、生物电子、DC-CIK生物细胞治疗、常规诊疗、血液净化系统、医院信息化系统及医院整体建设等多个领域，引起了各方广泛关注，展示了和佳股份在医疗设备领域的全新魅力及在医疗领域快速发展的良好势态。
中源协和：2012年公告公司子公司和泽生物科技有限公司决定与英国细胞治疗有限公司（CTL）签订《专利技术独占许可协议》，CTL同意将其拥有的自体中胚层基质细胞治疗心脏衰竭临床应用专利技术，以及与技术临床应用相关的专有技术授予和泽生物控股子公司。
公司收购上海执诚生物有限公司的议案以99.88%的赞成率获表决通过，中源协和未来在干细胞与基因技术业务上双向发展的态势逐步清晰。
中源协和同时涉及细胞治疗和基因测序。
香雪制药：公司与解放军第458医院签署了《第458医院与香雪制药（300147）联合建立特异性T细胞治疗新技术临床研究中心技术合作项目协议书》，合作期限为8年，自2014年3月31日至2022年3月30日。
特异性T细胞治疗是可能治愈肿瘤的先进技术，长期看本次合作可能成为公司发展的新一极。
康恩贝：目前已与美国凯德药业签订《AFP项目战略合作框架协议书》，合作开发α胎蛋白（AFP）项目。
根据协议，双方将成立注册资本为800万元人民币的合资公司，康恩贝以现金入股，持股70%，凯德药业以技术入股，持股30%，并将授予合资公司AFP项目在中国大陆地区的全部独占许可，包括专利及其他保密技术。
合资公司将以AFP项目在中国大陆上市为长期目标。
姚记扑克：公司近日宣布，拟采用增资的方式，支付对价 1.3亿元，最终持有上海细胞治疗工程技术研究中心有限公司22%的股权。
上海细胞治疗成立于2013年11月，注册资本为9000万元。
公司主要从事细胞治疗技术领域内的技术开发、服务、咨询等。
未来业务将以癌症的细胞免疫治疗、癌症的基因检测、细胞保存及医疗大数据为主。
来源：至诚财经。