胞磷胆碱
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南利民制药有限责任公司，从此进入快速
发展轨道。
2011年在工信部公布化学制药工业排名中 居163位。
领导关怀
企业介绍----生产能力
小容量注射剂年生产能力达16亿支， 在山东省位居前三位，居全国前列。
口服制剂年生产能力达12亿片（粒）。
企业简介----著名商标
企业简介----荣 誉
以军队特有的管理风格运营企业，以部队特 有的执行力支持着企业的生产运营及市场开 发工作。 创新铝塑包装
2015/10/25
关于利民----创新的铝塑包装
2015/10/25
铝塑包装优点：
密封可靠、使用方便
运输过程中不易破损
2015/10/25
09年国家医保目录产品
诺百益—胞磷胆碱钠片
细胞膜
膜蛋白 磷脂
cell membrane phospholipids
膜脂 糖脂 胆固醇
糖（少量）
磷脂酰胆碱
磷脂酰乙醇胺脂
磷脂酰肌醇
phosphatidylcholine
细胞膜结构图
磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上，且磷脂双分 子层构成了细胞膜的主要骨架。
胆固醇
磷脂
神经细胞膜磷脂的生理特点
脑卒中欧洲Meta-分析报告
2002年欧洲卒中年会，胞磷胆碱治疗脑卒中Meta分析报告： 8个随机对照试验，2063例脑卒中病人（胞磷胆碱 1171例，对照组892例）。于发病14 天内用药。 主要终点指标为远期死亡或残障(Rankin ≥3) ，次 要终点指标为随访期末总死亡。
结果提示: 远期死亡或残废的绝对风险降低10.4 %。认为胞磷 胆碱是一种有效的和安全的治疗脑卒中的药物。
*
Lozano, R. Estudio de la evolució n del deterioro psicoorgá nico en el anciano. Tratamiento con CDP-colina. Rev Esp Geriatr Gerontol 1989, 24(supl.1): 65-72.
1997-2000年美国四个临床试验 Meta-分析
Recovery rate 25.2% in citicoline treated and 20.2% in placebo treated patients (p = 0.0034). The dose showing the largest difference with placebo was 2,000 mg. very well tolerated with no reported side effect Meta-分析，各变量均发现了显著性差异,明显提高病人康复率：
1997-2 1997-2000年美国四个临床试验 Meta-分析
口服胞二磷胆碱对急性缺血性脑卒中病人的临床试 验 Meta分析 1,652 randomized patients, 1,372 fulfilled the inclusion criteria 随机，双盲，安慰剂对照研究 安慰剂（n=583) 胞磷胆碱组（n=789) 500mg/d,1000mg/d,2000mg/d,连续治疗6周，12周 时做出医学评价
欢迎各位专家莅临济南 利民考察指导工作
2014年10月
主要内容
企业介绍 产品介绍
企业介绍----地理位置
山东济南市章丘利民大道1号
章丘—李清照的故乡
章丘--“龙山文化”发祥地
章丘景区----朱家峪
朱家峪村被誉为 “齐鲁第一古村”， “江北第一标本”。 图为朱家峪的古城 门---礼门。
企业介绍----目标
新上冻干粉针生产线 开拓肿瘤药物市场 中国制药工业八十强
利 民 产品
利民宗旨： 为人类的健康生活提供优质的医药产品
抗生素类
利
民 产
心脑血管类 消化系统类
抗病毒类
维生素类
糖类、盐类
激素类 其他类
品
关于利民----质量有保证
公司有着完备的质量管理体系。
在全国各级药品监督管理部门的市场抽检中， 连续13年合格率为100%。
------最新最强的神经保护剂
胞磷胆碱Citicoline简介
胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸， 是人体本身所具有的内源性核苷酸。 是细胞膜磷脂生物合成的中间体及限速酶。
神经细胞膜结构 neural cell membrane
细胞膜，又称质膜，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障， 也是细胞内外物质交换和信息传递的通道
Saver JL , Wilterdink J . Choline precursors in acute and subacute human stroke : a meta - analysis [ J ] . Simposium Ferrer : on the neuroprotection routes. Geneva. May 31 2002.
大量存在于神经组织中 具有非常高的生物转换率 参与维持体内的生理平衡 维持细胞膜上的酶活性 细胞内信号和受体的连接 参与神经冲动的传导及传递
胞磷胆碱与磷脂合成的关系
在神经系统,胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶，即由胞磷胆碱浓 度改变调控。
外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和 线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢 。
改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量
帕金森患者：n=61,口服胞磷胆碱500mg/d,14周；其中48位患者已经 在应用左旋多巴治疗。 与治疗第一天相比，加用胞磷胆碱后病人总体改善率达到35.95%， 有显著的临床意义。
Acosta, J., Nombela, M., Palao, A., etal Multicentre trial: Treatment of Parkinson’s disease with CDPcholine (citicholine). In: New trends in clinical neuropharmacology: Calcium antagonists, acute neurology, headache and movement disorders. D. Bartko, P. Turcáni, G. Stern (Eds.), John Libbey& Co. Ltd., London, 1988, 289-96.
患者3个月后的量表评分 结果 NIHSS≤1 研究个数 4 患者例数 1372 OR值[IC95%] 1.34[1.05;1.71] p 0.02
mRS≤1
BI≥95
4
4
1351
1372
1.45[1.11;1.90]
1.28[1.03;1.59]
0.007
0.003wenku.baidu.com
Dá valos, A., Castillo, J., á lvarez-Sabí n, J., Secades, J.J.,Mercadal, J., Ló pez, S., Cobo, E., Warach, S., Sherman, D., Clark,W.M., Lozano, R. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke 2002, 33: 2850-7.
药理作用
促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜， 恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质 过氧化反应。 促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记 忆功能。 改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。 对抗Aβ的沉积，改善神经元变性和痴呆。
胞磷胆碱临床试验 Clinical Trial
中华神经科杂志 2010年2月第43卷第2期
中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组
2000年第25届国际卒中会议报告
899名发病24小时以内的脑卒中患者，随机口服胞磷胆碱2000mg/d （n=453）或安慰剂（n=446），疗程为6周，然后随访6周。
30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
胞磷胆碱体内药代动力学特点 Pharmacokinetics and Metabolism
水溶性化合物,生物利用度超过90%。 口服CDPC在体内在肠壁、肝脏被水解 为胆碱和胞苷，穿过血脑屏障后，在中枢 神经系统内重组形成内源性胞磷胆碱。
血浆胆碱和胞苷水平在单次剂量口服2 h 后达到峰值。
放射性示踪剂研究表明，外源性胞磷胆 碱广泛分布于皮质、白质和中枢灰质核团 内。 药物消除极为缓慢，每天通过尿液、粪 便和呼吸途径排泄少量。
Secades, J.J., á lvarez-Sabí n, etal. Citicoline in intracerebral haemorrhage, a doubleblind, randomized, placebocontrolled, multi-centre pilot study. Cerebrovasc Dis 2006, 21: 380-5.
中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010
神经保护治疗中指出： 胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在 脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义， 但Meta分析（4个试验共1372例患者）提示：脑卒中后24h内口服胞磷 胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安 慰剂组相似。
显著改善痴呆患者的MMSE评分
胞磷胆碱：口服600mg/d,连续治疗1年
退行性：n=129; 血管性：n=124; 混合性：n=61
22 21 20
19 18 17 16 基线期 退行性
* **
30天 血管性
** * *
90天 混合性
MMSE
** ** *
360天
*p<0.01 **p<0.005
The elimination half-life is 56 hours for CO2 and hours for urinary ex-cretion. Ló pez G.-Coviella, I., Agut, J., Von Borstel, R., Wurtman, R.J.71 Metabolism of cytidine (5’) -diphosphocholine (CDP-choline) following oral and intravenous administration to the human and the rat . Neurochem Int 1987, 11: 293-7
Dá valos, A., Castillo, J., á lvarez-Sabí n, J., Secades, J.J.,Mercadal, J., Ló pez, S., Cobo, E., Warach, S., Sherman, D., Clark,W.M., Lozano, R. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke 2002, 33: 2850-7.
胞磷胆碱治疗脑出血疗效明显
对照组(n=19) 治疗组（n=20)： 1000mg/天，口服2周 试验结果显示，加用胞磷胆碱治疗能够显著改善脑出血患者的 NIHSS评分，缩小血肿体积（P<0.01)。
P<0.01
口服CDP2周后
治疗前
0
2
4
6 NIHSS评分
8
10
12
NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表
康复患者比例（mRS≤1） 复发率
26% 20%
p≤0.02
降低62.1%
2.90%
1.80%
安慰剂组
胞磷胆碱组
Gammans, R.E., Sherman, D.G. ECCO 2000 study of citicoline for treatment of acute ischemic stroke: Final results. 25th International Stroke Conference, New Orleans (USA), Feb 2000.
章丘景区----百脉泉
诗人曾巩云： “岱阴诸泉，皆 伏地而发，西则 趵突为魁，东则 百脉为冠”。
百脉泉公园景点----墨泉
济南泉水甲天下 不如章丘一墨泉
企业介绍---发展简史
济南利民制药有限责任公司 始建于1969年
前身是中国人民解放军第
9088工厂
发展简史
2000年6月份经股份制改造后，更名为济
发展轨道。
2011年在工信部公布化学制药工业排名中 居163位。
领导关怀
企业介绍----生产能力
小容量注射剂年生产能力达16亿支， 在山东省位居前三位，居全国前列。
口服制剂年生产能力达12亿片（粒）。
企业简介----著名商标
企业简介----荣 誉
以军队特有的管理风格运营企业，以部队特 有的执行力支持着企业的生产运营及市场开 发工作。 创新铝塑包装
2015/10/25
关于利民----创新的铝塑包装
2015/10/25
铝塑包装优点：
密封可靠、使用方便
运输过程中不易破损
2015/10/25
09年国家医保目录产品
诺百益—胞磷胆碱钠片
细胞膜
膜蛋白 磷脂
cell membrane phospholipids
膜脂 糖脂 胆固醇
糖（少量）
磷脂酰胆碱
磷脂酰乙醇胺脂
磷脂酰肌醇
phosphatidylcholine
细胞膜结构图
磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上，且磷脂双分 子层构成了细胞膜的主要骨架。
胆固醇
磷脂
神经细胞膜磷脂的生理特点
脑卒中欧洲Meta-分析报告
2002年欧洲卒中年会，胞磷胆碱治疗脑卒中Meta分析报告： 8个随机对照试验，2063例脑卒中病人（胞磷胆碱 1171例，对照组892例）。于发病14 天内用药。 主要终点指标为远期死亡或残障(Rankin ≥3) ，次 要终点指标为随访期末总死亡。
结果提示: 远期死亡或残废的绝对风险降低10.4 %。认为胞磷 胆碱是一种有效的和安全的治疗脑卒中的药物。
*
Lozano, R. Estudio de la evolució n del deterioro psicoorgá nico en el anciano. Tratamiento con CDP-colina. Rev Esp Geriatr Gerontol 1989, 24(supl.1): 65-72.
1997-2000年美国四个临床试验 Meta-分析
Recovery rate 25.2% in citicoline treated and 20.2% in placebo treated patients (p = 0.0034). The dose showing the largest difference with placebo was 2,000 mg. very well tolerated with no reported side effect Meta-分析，各变量均发现了显著性差异,明显提高病人康复率：
1997-2 1997-2000年美国四个临床试验 Meta-分析
口服胞二磷胆碱对急性缺血性脑卒中病人的临床试 验 Meta分析 1,652 randomized patients, 1,372 fulfilled the inclusion criteria 随机，双盲，安慰剂对照研究 安慰剂（n=583) 胞磷胆碱组（n=789) 500mg/d,1000mg/d,2000mg/d,连续治疗6周，12周 时做出医学评价
欢迎各位专家莅临济南 利民考察指导工作
2014年10月
主要内容
企业介绍 产品介绍
企业介绍----地理位置
山东济南市章丘利民大道1号
章丘—李清照的故乡
章丘--“龙山文化”发祥地
章丘景区----朱家峪
朱家峪村被誉为 “齐鲁第一古村”， “江北第一标本”。 图为朱家峪的古城 门---礼门。
企业介绍----目标
新上冻干粉针生产线 开拓肿瘤药物市场 中国制药工业八十强
利 民 产品
利民宗旨： 为人类的健康生活提供优质的医药产品
抗生素类
利
民 产
心脑血管类 消化系统类
抗病毒类
维生素类
糖类、盐类
激素类 其他类
品
关于利民----质量有保证
公司有着完备的质量管理体系。
在全国各级药品监督管理部门的市场抽检中， 连续13年合格率为100%。
------最新最强的神经保护剂
胞磷胆碱Citicoline简介
胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸， 是人体本身所具有的内源性核苷酸。 是细胞膜磷脂生物合成的中间体及限速酶。
神经细胞膜结构 neural cell membrane
细胞膜，又称质膜，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障， 也是细胞内外物质交换和信息传递的通道
Saver JL , Wilterdink J . Choline precursors in acute and subacute human stroke : a meta - analysis [ J ] . Simposium Ferrer : on the neuroprotection routes. Geneva. May 31 2002.
大量存在于神经组织中 具有非常高的生物转换率 参与维持体内的生理平衡 维持细胞膜上的酶活性 细胞内信号和受体的连接 参与神经冲动的传导及传递
胞磷胆碱与磷脂合成的关系
在神经系统,胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶，即由胞磷胆碱浓 度改变调控。
外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和 线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢 。
改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量
帕金森患者：n=61,口服胞磷胆碱500mg/d,14周；其中48位患者已经 在应用左旋多巴治疗。 与治疗第一天相比，加用胞磷胆碱后病人总体改善率达到35.95%， 有显著的临床意义。
Acosta, J., Nombela, M., Palao, A., etal Multicentre trial: Treatment of Parkinson’s disease with CDPcholine (citicholine). In: New trends in clinical neuropharmacology: Calcium antagonists, acute neurology, headache and movement disorders. D. Bartko, P. Turcáni, G. Stern (Eds.), John Libbey& Co. Ltd., London, 1988, 289-96.
患者3个月后的量表评分 结果 NIHSS≤1 研究个数 4 患者例数 1372 OR值[IC95%] 1.34[1.05;1.71] p 0.02
mRS≤1
BI≥95
4
4
1351
1372
1.45[1.11;1.90]
1.28[1.03;1.59]
0.007
0.003wenku.baidu.com
Dá valos, A., Castillo, J., á lvarez-Sabí n, J., Secades, J.J.,Mercadal, J., Ló pez, S., Cobo, E., Warach, S., Sherman, D., Clark,W.M., Lozano, R. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke 2002, 33: 2850-7.
药理作用
促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜， 恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质 过氧化反应。 促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记 忆功能。 改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。 对抗Aβ的沉积，改善神经元变性和痴呆。
胞磷胆碱临床试验 Clinical Trial
中华神经科杂志 2010年2月第43卷第2期
中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组
2000年第25届国际卒中会议报告
899名发病24小时以内的脑卒中患者，随机口服胞磷胆碱2000mg/d （n=453）或安慰剂（n=446），疗程为6周，然后随访6周。
30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
胞磷胆碱体内药代动力学特点 Pharmacokinetics and Metabolism
水溶性化合物,生物利用度超过90%。 口服CDPC在体内在肠壁、肝脏被水解 为胆碱和胞苷，穿过血脑屏障后，在中枢 神经系统内重组形成内源性胞磷胆碱。
血浆胆碱和胞苷水平在单次剂量口服2 h 后达到峰值。
放射性示踪剂研究表明，外源性胞磷胆 碱广泛分布于皮质、白质和中枢灰质核团 内。 药物消除极为缓慢，每天通过尿液、粪 便和呼吸途径排泄少量。
Secades, J.J., á lvarez-Sabí n, etal. Citicoline in intracerebral haemorrhage, a doubleblind, randomized, placebocontrolled, multi-centre pilot study. Cerebrovasc Dis 2006, 21: 380-5.
中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010
神经保护治疗中指出： 胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在 脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义， 但Meta分析（4个试验共1372例患者）提示：脑卒中后24h内口服胞磷 胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安 慰剂组相似。
显著改善痴呆患者的MMSE评分
胞磷胆碱：口服600mg/d,连续治疗1年
退行性：n=129; 血管性：n=124; 混合性：n=61
22 21 20
19 18 17 16 基线期 退行性
* **
30天 血管性
** * *
90天 混合性
MMSE
** ** *
360天
*p<0.01 **p<0.005
The elimination half-life is 56 hours for CO2 and hours for urinary ex-cretion. Ló pez G.-Coviella, I., Agut, J., Von Borstel, R., Wurtman, R.J.71 Metabolism of cytidine (5’) -diphosphocholine (CDP-choline) following oral and intravenous administration to the human and the rat . Neurochem Int 1987, 11: 293-7
Dá valos, A., Castillo, J., á lvarez-Sabí n, J., Secades, J.J.,Mercadal, J., Ló pez, S., Cobo, E., Warach, S., Sherman, D., Clark,W.M., Lozano, R. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke 2002, 33: 2850-7.
胞磷胆碱治疗脑出血疗效明显
对照组(n=19) 治疗组（n=20)： 1000mg/天，口服2周 试验结果显示，加用胞磷胆碱治疗能够显著改善脑出血患者的 NIHSS评分，缩小血肿体积（P<0.01)。
P<0.01
口服CDP2周后
治疗前
0
2
4
6 NIHSS评分
8
10
12
NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表
康复患者比例（mRS≤1） 复发率
26% 20%
p≤0.02
降低62.1%
2.90%
1.80%
安慰剂组
胞磷胆碱组
Gammans, R.E., Sherman, D.G. ECCO 2000 study of citicoline for treatment of acute ischemic stroke: Final results. 25th International Stroke Conference, New Orleans (USA), Feb 2000.
章丘景区----百脉泉
诗人曾巩云： “岱阴诸泉，皆 伏地而发，西则 趵突为魁，东则 百脉为冠”。
百脉泉公园景点----墨泉
济南泉水甲天下 不如章丘一墨泉
企业介绍---发展简史
济南利民制药有限责任公司 始建于1969年
前身是中国人民解放军第
9088工厂
发展简史
2000年6月份经股份制改造后，更名为济