盐酸多西环素注射液对家兔肌肉刺激性试验
多西环素注射液的研制及其含量测定
多西环素注射液的研制及其含量测定李向超;黄显会;曾振灵【摘要】为开发盐酸多西环素新制剂,根据单因素试验,采用正交设计试验法筛选出盐酸多西环素注射液最优配方,以高效液相色谱法测定制剂含量.所研制注射液的外观色泽、澄明度、pH等指标均符合《中国兽药典》2005版注射液项的要求.高效液相色谱测定多西环素含量显示,在5～100 μg/mL浓度范围内,峰面积与药物浓度的线性关系良好(R2=0.9992),平均回收率为99.87％,日内变异系数≤0.42％,日间变异系数≤0.96％.注射液含量为98.3％.结果表明含量测定方法稳定、可靠,最终配方合理,含量符合要求.%In order to develop the, new doxycycline prepration, the best formula of doxycycline injection was selected by orthogonal experiments on the basis of single factor experiment and determined by high perfomance liquid chromatography with ultraviolet detector. The injection's appearance, clarity, pH value and so on all meet the requirement of Veterinary Pharmacopoeia of the People's Republic of China. The-calibration curve was linear in the concentration range of 5 to 100 μg/mL, R2 = 0. 9992, with the average recovery rate of 99. 87% ,the intra-day CV≤0. 42% , the extra-day CV≤0. 96%. The concentration of doxycycline injection is 98. 3%. The results show that the determination method is steady reliable, the final formula is reasonable and the content meets the requirement.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2011(038)008【总页数】4页(P217-220)【关键词】多西环素注射液;正交试验;含量测定【作者】李向超;黄显会;曾振灵【作者单位】华南农业大学兽医学院广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广东广州 510642;华南农业大学兽医学院广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广东广州 510642;华南农业大学兽医学院广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广东广州 510642【正文语种】中文【中图分类】S859.5多西环素又名强力霉素或脱氧土霉素，属于第二代半合成四环素衍生物，对革兰氏阴性菌、阳性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体等均可产生抑制作用，为广谱抗生素（陈杖榴，2002），其药理作用为通过与敏感菌核糖体30S亚基的可逆性结合阻止其与氨酰tRNA的结合，抑制蛋白质合成。
多西环素研究进展
多西环素(Doxycycline)又名脱氧土霉素、强力霉素,为四环素类常见抗菌药物之一。
其化学名称为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物,分子式为C 22H 24N 2O 8(图1),分子量为512.93[1]。
多西环素作为半合成类抗菌药,其抗菌活性和组织穿透力强,并具有体内分布广,临床上使用无明显肾毒性副作用,半衰期较长、较高的生物利用度等诸多优点。
盐酸多西环素对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体和立克次氏体等有明显的抗菌效果。
盐酸多西环素粉针剂、注射液等多种制剂在我国兽医临床上已得到较为广泛的应用。
目前,主要用于防治畜禽支原体(M.Pneumonia )感染引起的肺炎,大肠杆菌(E.coli )、沙门氏菌(Salmonella )引起的腹泻,布氏杆菌病(Bru⁃cellosis )、鹦鹉热(Psittacosis )以及水产养殖、养蜂中多种感染性疾病的预防和治疗[2,3]。
1理化性质四环素类为具有α并四苯衍生物,引起该类药物表现不同的生物学特性的关键在于其四环素母核5、6、7位置上取代基的不同[4]。
与同类药物比较,盐酸多西环素因其四环素母核5、6取代基不同,所以其脂溶性表现较好,使透过生物膜的穿透能力大大提高,体内吸收快速且分布广泛[5],其抗菌活性也增强,表现为其可以对细菌产生杀菌作用。
因此,使用盐酸多西环素也可降低其耐药菌株的产生,同时表现出与天然四环素类无明显交叉耐药性,而且在体内代谢的消除半衰期t 1/2β长达15~22h,其持续的治疗作用表现较好。
临床上常用的多西环素的药物形式为其盐酸盐(Doxycycline Hyclate),物理形状为结晶性粉末状,颜色为淡黄色或黄色,无臭而味苦。
在水或甲醇中易溶解,乙醇或丙酮中呈现微溶状态,在氯仿中则几乎不溶解[6]。
家兔基础实验操作及注意事项总结
基本技能操作经验总结（一）家兔的给药、基本手术及相关仪器的初步使用1.家兔的捉拿【实验方法】先轻轻打开笼门，勿使其受惊，随后手伸入笼内，从头前阻拦其跑动，一只手迅速抓住兔的颈背部的皮毛，慢慢提起家兔，然后用另一只手轻轻托住臀部，尽量使兔处在舒适、放松的状态。
【注意事项】避免抓住耳朵提拿家兔，这样不但会损伤家兔的耳朵，而且易引起家兔的紧张并激起挣扎和反抗。
抓取动物时手法不当，动作过激导致家兔惊吓，产生强烈挣扎而长时间处于激动状态，大脑皮层细胞兴奋阈值增加，肾上腺素的释放，大脑中枢电位频率增高，大脑皮层运动区过度兴奋，导致麻醉效果不佳。
2.家兔的称重与放置【实验方法】兔笼放置在电子秤上，去皮。
将兔子脖子卡住兔笼头端的凹槽，盖上兔笼盖，使兔子呈趴伏状，记录数据。
压住兔笼盖和后座，将兔笼转移到操作台准备实验。
【注意事项】兔笼重量提前去皮；尽量避免头尾不对应；时刻注意压住兔笼盖，避免转移途中兔子挣脱。
3.耳缘静脉麻醉【实验方法】穿刺前准备工作：穿刺前应拔除待穿刺血管部位的兔毛，轻柔或以手指轻弹待穿刺的血管使其充血扩张，或用酒精棉球涂擦待穿刺的血管使血管扩张。
穿刺手法：左手食指和中指夹住静脉的近端，拇指绷紧静脉的远端，无名指及小指垫在下面，右手持头皮针尽量从静脉的远端刺入。
若回抽注射器有暗红色血液流出或注射时若无阻力、无隆起现象，说明针头在血管内。
移动拇指于针头上以固定针头，放开食指和中指，将药液缓慢注入，然后拔出针头，用手压迫针眼片刻。
注：本实验所用麻醉药——乌拉坦用药剂量为1000 mg/Kg。
【注意事项】1. 进针部位宜选择在耳缘静脉远心端的血管段，若穿刺失败，可向近心端前移一段再进行穿刺；2.可利用酒精棉球擦拭使耳缘静脉血管扩张，便于操作；3.静脉注射必须缓慢（大概每分钟推送5ml ），同时观察家兔肌肉紧张、角膜反射和对皮肤夹捏的反应，当这些活动明显减弱或消失时，应立即停止注射。
在注射麻醉药物时，可先用麻醉药物总量的三分之二，密切观察动物生命体征的变化，若已达到预计麻醉效果剩余药液可暂不注射，以避免麻醉过深抑制呼吸中枢导致动物死亡；4.实验动物的固定【实验方法】将动物麻醉后，仰卧位固定于手术台上，颈部伸直，口腔与气管成一直线，保持气管畅通。
双氯芬酸钠注射液的肌肉刺激性试验
动 物 医 学 进 展 ，２０１９，４０（２）：７９８３ ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ双氯芬酸钠注射液的肌肉刺激性试验秦 哲２，李 世 宏２，杨 亚 军２，孔 晓 军２，刘 希 望２，焦 增 华２，李 剑 勇２，郭 玉 凡１（１．郑州百瑞动物药业有限公司，河南郑州 ４５００００；２．中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所／ 农业部兽用药物创制重点实验室／甘肃省新兽药工程重点实验室，甘肃兰州 ７３００５０） 摘 要：考察双氯芬酸钠注射液的肌肉刺激性，为临 床 安全用 药提供 参 考。
采 用 同 体 左、右 侧 自 身 比 对 法，对日本大耳白兔进行股四头肌注射给药，经折算，供试品双氯芬酸钠注射液给药剂量为１４．３９ ｍｇ／ｋｇ，等 体 积９ｍｇ／ｍＬ 氯化钠注射液用作阴性对照，每天１次，连续３ｄ。
自给药起到给药后第１９天，观察试验兔的 一 般 状 况 ，进 行 注 射 部 位 解 剖 及 组 织 病 理 学 检 查 ，综 合 评 价 其 肌 肉 刺 激 性 。
双 氯 芬 酸 钠 注 射 液 注 射 后 １ 周 内 对股四头肌有较强的刺激性，在给药１９ｄ后肌肉 损 伤 可 以 完 全 恢 复。
双 氯 芬 酸 钠 注 射 液 符 合 我 国 《化 学 药 物 刺 激 性 、过 敏 性 和 溶 血 性 研 究 技 术 指 导 原 则 》中 注 射 剂 对 于 肌 肉 刺 激 性 的 要 求 ，可 用 于 肌 内 注 射 。
关 键 词 ：双 氯 芬 酸 钠 注 射 液 ；肌 肉 刺 激 性 ；大 耳 白 兔中 图 分 类 号 ：Ｓ８５９．７；Ｓ８５２．３１文 献 标 识 码 ：Ａ文 章 编 号 ：１００７５０３８（２０１９）０２００７９０５ 双氯芬酸 钠 别 名 双 氯 灭 痛，是 一 种 衍 生 于 苯 乙 酸 类 的 第 三 代 强 效 非 甾 体 抗 炎 药 （ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ，ＮＳＡＩＤ），具 有 较 强 的 抗 炎 、镇 痛 及解热作用，疗效强于阿司匹林、扑热 息 痛和吲 哚美 辛等同类药物［１］，且具有副作 用 小、长 期 应 用 无 蓄 积 性等优点 。
盐酸多西环素注射液在兔体内的药动学试验
学院 动物 房 ， 重约 在 ２ ｇ之间 ， 体 ～３ｋ 无疾 病 和用 药
史 。试 验 前 的 适 应 期 为 一 周 。 适 应 期 内 自 由 采 食 ， 且 不用 任何 药 物 。
１ ４ 试验 动物 分组 与给 药 １ ． ２只 家兔 随 机分 成 两
治疗 时 ， 多西 环素 则 是 治疗 敏感 菌感 染 的一 个 理 想 药物 。虽 然 国 内外 有关 多西 环素 相关 制 剂 在牛 ＿ ］ ｌ 、 山羊 ］ 猪 ］ 犬 ］ 猫 、 禽 ［ 动 物 体 内 。 、 、 、 家 １１ 等 Ｏ２ 的药 代动 力学 研究 报 道 较 多 ， 尚未 见 在 兔 体 内的 但 药动 学研究 报 道 。本试 验 以健康 家兔 为实 验 动物模
胞 内和 细胞外 感染 ， 别是 大肠 杆 菌病 ； 特 还用 于治 疗
其 他 种 属 动 物 的 感 染 ， 括 家 禽 的 呼 吸 道 感 染 和 大 包 肠杆 菌病 、 鹦鹉 热和 脾切 除 的牛犊 微粒 孢 子虫病 。 禽 近 年 来 兽 用 多 西 环 素 注 射 剂 的研 制 开 始 受 到 人 们 的 重 视 。在 伴 有 肾 衰 或 肾 功 能 不 全 而 又 需 要 抗 菌 药 物
１ １ 药 品与 试剂 多 西 环 素标 准 品 ， 量 ８ ． ， ． 含 ３２
由 中 国兽 医 药 品 监 察 所 提 供 。 ２ ％盐 酸 多 西 环 素 注 ０ 射 液 ， 中 牧 南 京 实 业 公 司 提 供 。 乙 腈 、 醇 为 色 谱 由 甲
收稿 日期 ： Ｏ ０ ０ ８ ２ １ 卜ｌ
剂 量均 为 ２ ／ ｇ体重 。 ０ｍｇ ｋ ｌ ５ 血样 采集 给 药后 分 别 于 ０ ０ ３ ０ １ 、 ． ５ ＿ ． ８ 、． ７ ０ ２ 、
盐酸多西环素注射液在兔的药动学研究
扬州大学硕士学位论文盐酸多西环素注射液在兔的药动学研究姓名：***申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：***20090501盐酸多西环素注射液在兔的药动学研究作者：沈巍学位授予单位：扬州大学被引用次数：2次1.陈志华防治禽大肠杆菌病常用药物[期刊论文]-中国家禽 2004(12)2.王金花猪肌注盐酸多西环素的药物动力学和残留的研究[学位论文]硕士 20073.杨春,袁哲,黄文祥,郑行萍注射用盐酸多西环素治疗急性细菌性感染的临床研究[期刊论文]-中国抗生素杂志2006(11)4.杨森,冯艺戎,张学军,胡跃四环素类药物抗氧自由基作用的研究[期刊论文]-中国药理学通报 1999(05)5.朱怀宝浅淡四环素类药物的副作用[期刊论文]-中国乡村医药 1997(03)6.刘铮,李潇,段丛静,谭泽慧,张鑫磊,伍小飞强力霉素致畸作用的研究[期刊论文]-生殖与避孕 2005(02)7.杨海峰,覃少华,王加才,王磊,江善祥2种多西环素注射液在健康猪体内的药动学比较[期刊论文]-华中农业大学学报 2007(01)8.蔡金华,顾欣,刘雅妮高效液相色谱法测定猪血浆中多西环素的含量[期刊论文]-中国兽药杂志 2005(11)9.张蜀,谭载友,陈济民可生物降解盐酸多西环素缓释凝胶的含量测定[期刊论文]-中国新药杂志 2001(06)10.刘广余,张静,王蔚青,欧宁多西环素肠溶微粒胶囊与片剂的人体生物等效性[期刊论文]-中国临床药学杂志2003(01)11.贾薇,孙璐,史向国,陈笑艳,钟大放液相色谱-质谱联用法测定牛奶中4种四环素类药物残留量[期刊论文]-沈阳药科大学学报 2002(02)12.王旗,蒋激扬,谢蜀生高效液相色谱法测定血清中多西环素[期刊论文]-中国临床药理学杂志 2002(03)13.杨海峰,覃少华,王加才,王磊,江善祥2种多西环素注射液在健康猪体内的药动学比较[期刊论文]-华中农业大学学报 2007(01)14.蔡金华,顾欣,刘雅妮高效液相色谱法测定猪血浆中多西环素的含量[期刊论文]-中国兽药杂志 2005(11)15.何家康,祝万菊,周丽光,邓彦宏,贺文琦,李庆才,程远国,邓旭明盐酸多西环素缓释注射液在猪体内的药物动力学[期刊论文]-中国兽医学报 2008(02)1.孙小平.黄文祥.Sun Xiao-ping.Huang Wen-xiang单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究[期刊论文]-中国抗生素杂志2006,31(10)2.翟克影盐酸多西环素可溶性粉在猪体内药物动力学及残留研究[学位论文]20073.刘军成多西环素联合氟尿嘧啶抑制结直肠癌肝转移的实验研究[学位论文]20094.王柄璋乳酸恩诺沙星可溶性粉在鸡的药动学和残留消除规律研究[学位论文]20105.王金花猪肌注盐酸多西环素的药物动力学和残留的研究[学位论文]20076.杨春.袁哲.黄文祥.郑行萍.Yang Chun.Yuan Zhe.Huang Wen-xiang.Zheng Xing-ping注射用盐酸多西环素治疗急性细菌性感染的临床研究[期刊论文]-中国抗生素杂志2006,31(11)1.赵婵娟盐酸多西环素肠溶微丸防治猪喘气病的临床试验[期刊论文]-四川畜牧兽医 2013(02)2.赵婵娟多西环素研究进展[期刊论文]-湖北畜牧兽医 2012(12)引用本文格式：沈巍盐酸多西环素注射液在兔的药动学研究[学位论文]硕士 2009——附加文档一篇，不需要的朋友下载后可以编辑删除，谢谢——工程概况刘家湾北段市政工程总长度545m；道路设计红线宽度主线30m,一副路面；车行道16m;绿化带2*4m；人行道2 *3m。
盐酸多西环素在动物的临床应用与残留控制
盐酸多西环素在动物的临床应用与残留控制摘要：盐酸多西环素主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。
目前广泛应用于畜牧业及规模化养殖业的动物传染病的防治。
但由于用药不当等问题，使得药物残留现象俞趋严重化，对我国畜牧及养殖业的发展前景和国民人身健康安全产生潜在威胁影响。
本文从盐酸多西环素的药理学、临床应用、残留监控等几个方面对其进行研究分析。
关键词：盐酸多西环素、药效学、药物动力学、适应症与剂量、标示残留物、允许残留限量、残留检测、休药期。
前言：盐酸多西环素属于半合成四环素（盐酸强力霉素，盐酸脱氧土霉素），具有广谱抗病原微生物作用，临床上作为首选或选用药物应用于立克次体、支原体、衣原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病以及敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染[1]本文通过研究盐酸多西环素来更好的合理使用此药品。
1.盐酸多西环素的药效学主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。
2.盐酸多西环素的药物动力学通过对单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究[2]。
单剂静脉滴注盐酸多西环素的血药及尿药浓度受试者静脉滴注不同剂量盐酸多西环素后的各时间点血药浓度，血药浓度在静脉滴注结束后即刻达高峰: 后迅速下降，8h后下降速率减慢。
3.盐酸多西环素的适应症及剂量（1）主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染。
如鸡传染性喉气管炎。
用含5%盐酸多西环素按注明量增加2倍溶于水中给鸡口服同时口服8 % 白糖水和浓鱼肝油2mL一3mL, 每日3次, 3 d 后基本治愈。
[3]。
（2）支原体肺炎。
如盐酸多西环素长效注射液治疗猪喘气病。
盐酸多西环素肠溶微丸（100 mg·g-1）100 g·1 000 kg-1 饲料，拌饲，每日两次，连续5d[4]（3）扁桃体炎、淋巴结炎。
多西环素治疗兔实验性骨关节炎的效果及作用机制探讨
［ 摘 要 ］ 目的： 探 究 兔 实验 性 骨 关 节 炎采 用 多 西 环 素 的治 疗 效 果 和 作 用 机 制 。 方 法 ：在 实验 中对 ３ ０ Ｒ 家兔 的右 膝 关 节 给 予 ０ ． ３ ｍ ｌ １ ． ６ ％ 木瓜蛋 白酶溶液的注射 ，建 立兔膝骨关节炎模型的建立，所有家兔给予清理霉素的治疗，对照组有１ ５ 例正常的家兔。结果： 两个 多 西环 素 组 一 氧化 氮 的释 放 量 和 总一 氧化 氮合 酶 活 性 明显 比模 型 对 照组 低 ，差异 显 著 ，有 统计 学 意 义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）。且 两组 多 西 环素组 的评分明显低 于模型对照组，差异显著 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ）；模型对照组的评分明显比正常对照组高，差异显著 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 结论： 兔 骨 关 节 炎采用 多西 环素 的 关节 腔 内给 药 治疗 ，可使 症 状得 到 明显 缓 解 ，作 用机 制 和一 氧 化 氮合酶 的活性 以及 软 骨 细胞基 质金 属 蛋 白
中国畜牧兽医文摘
２ ０ １ ５ 年
３ １ 卷
第７ 期
兽 药 应 用
多西环 素治疗兔 实验 性骨 关节炎 的 效果及作 用机 制探讨
李慧艳 葛 鹏 周博 宇
（ １ ． 吉林大学 ，吉林长 春 １ ３ ０ ０ １ ２ ；
２ ． 天津药物研 究院新药评价有限公 司，天津
３ ０ ０ １ ９ ３ ）
酶一 １ ３ 的表 达有 关系 。
［ 关键 词］ 兔 实验 性骨 关 节 炎
多西环 素
作 用机 制
骨 关 节 炎为 局 灶关 节 软 骨 出现 骨 丢失 、退 行性 变 、关 节边 缘 野 ，并 将视 野 中细胞 的 阳性表 达率 进行 记数 。 骨 赘 为特 征 的一 种慢 性 关 节疾 病 口 ） 。在 研 究 中发 现 骨 关 节炎 的发 １ ． ６ 统 计 学 分 析 病 是 因为 生 物 、力 学 、酶 、化 学等 不 同因素 的 发病 机 制 造 成 的 ， 对 本 文所得 实 验 数据 均 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０ 统计 学软 件 进行 检 验 ， 重 要特 征 为 进行 性 的 软骨 破 坏 ，通 过 多 年 的探 究 ，四环 素 抗生 素 所得计量资料采用ｔ 检验，所得计数资料采用 Ｘ 检验 ，以Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ 为 得 到深 入 的研 究 ，多 西环 素 就 是半 合 成 四环 素 类 的抗 生 素 。本 文 有统 计 学意 义 。 主 要对 兔 骨关 节 炎 给予 多 西 环 素 的关 节 内治 疗 ，观 察 治疗 效 果 ， ２ 结 果 并 探 讨作 用 机制 ，现报 告如 下 。 ２ ． １ 多西 环素对关节液 一氧化氮释放量 ，总一氧化氮合酶 活 性 的 影 响 １ 资料和方 法 １ ． １ 建 立 动 物 模 型 同１ ５ 只健 康兔 子 进行 对 比 ，模 型对 照 组关 节 液 中一 氧 化氮 的 共 选 择４ ５ 只 健 康 成年 的大 耳 白兔 ，雌 雄 不 限 ，体 重 为２ ｋ ｇ 左 释放 量 和 总一 氧 化氮 合 酶活 性得 到明 显增 加 ，差 异 较大 ，有统 计 右，其 中随机选择３ ０ 只兔子在实验的第一天和第 四天在右膝关节 学 意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５）。两 个 多 西 环 素组 一 氧 化 氮 的 释放 量 和 总 一 中 注入 ０ ． ３ ｏｌ ｒ １ ． ６ ％的木 瓜 蛋 白 酶 ，２ 周 之 后 会形 成 稳 定 骨关 节 炎 的 氧化 氮 合 酶活 性 明显 比模 型 对 照组 低 ，差 异显 著 ，有 统 计学 意 义 模型。 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）。
桉油栓对家兔的肌肉刺激性试验
2019年第5期（总第210期）枝油栓对家兔的肌肉刺激性试验赵丽丽，兰新财，叶志惠，欧彬（浙江金大康动物保健品有限公司，浙江金华321016）中图分类号：S853.7文献标识码：B文章编号：1003-8655（2019）05-0013-01摘要：为评价桜油栓局部用药的安全性，以家兔为受试动物进行肌肉刺激性试验，于一侧后肢股四头肌处以无菌方法注入lml受试物，以生理盐水为对照，观察注射部位肌肉组织变化并按评分标准进行评价，结果表明，给予受试物的四块股四头肌及给予生理盐水的四块股四头肌均未发现有炎性细胞和组织变性等病理变化。
结论：本实验表明桜油栓对肌肉无刺激性，肌肉刺激安全性评价良好。
关键词：榜油栓；家兔；肌肉刺激性桜油为桃金娘种植物蓝桜Eucalptus globulus Labill、樟科植物樟Cinnamomum camphora（L.）Presl.或上述两科同属其他植物经蒸億得到的挥发油［1］,系中国兽药典（2015年版）法定药材，桜油中主要含桜油精（C10H180）,桜油的主要成分是核油精，核油精具有抗菌、杀虫、疏风解热、祛湿解毒作用，同时对多种药物具有良好的透皮渗透作用［2］,其含量M70%（g/g）,还含有柠檬烯、a-菠烯等成分。
樟科植物樟所蒸憎的挥发油主要成分也是桜油精，但还含有黄樟素等毒性成分，桃金娘种植物蓝桜所蒸憎的挥发油不含黄樟素等毒性成分［3］。
本试验所用桩油栓中主要成分蓝桜油系从蓝桜叶茎叶提取的有效成分，本品具有明显的清热解毒、抗菌消炎作用，主要用于预防和治疗母畜的急、慢性子宫内膜炎、阴道炎、胎衣滞留等。
本试验以按油栓对家兔肌肉的刺激性进行观察，以期为临床安全用药提供依据。
1试验材料1.1试验药品按油栓，批号：20170710,规格8g/支，由浙江金大康动物保健品有限公司提供。
1.2实验动物健康新西兰白兔，体重2.0~2.5kg,雌雄兼有，由南京中医药大学实验动物中心提供,试验前全部饲喂不含添加剂的全价颗粒营养饲料及清洁无农药青草，静养三天以适应环境，试验期间实验室温度为22-25湿度为40-70%02试验方法2.1动物处理取健康家兔4只，雌雄各半，分别于一侧后肢股四头肌处以无菌方法注入lml 受试物（受试物于注射前溶解，并晾至适宜温度），另一侧对应部位同法注射生理盐水lml作为对照,48h后于耳静脉注入空气致死，解剖取出股四头肌，纵向切开，观察注射部位肌肉组织变化并按评分标准进行评价，换算成相应反应分值，同时在所取肌肉进针点周围取小块肌肉作为标本,标本用Bouin氏液固定，做常规石蜡组织切片，观察肌肉周围有无炎性变化，有无变性及其他病理变化，进行病理组织切片镜检。
多西他赛注射液对血管刺激性与溶血性试验研究
多西他赛注射液对血管刺激性与溶血性试验研究苏宏健;宗爽;苏云明;王忠;黄炎【摘要】目的:观察多西他赛注射液是否具有血管刺激性、溶血反应.方法:家兔耳缘静脉注射多西他赛注射液高、低剂量组,每日一次,连续5次,每天给药前及最后给药后48h、96h对动物和注射部位进行肉眼观察耳局部血管刺激情况,停药96 h后对注射部位做病理组织学检查；体外不同浓度的多西他赛注射液0.1～0.5 ml在2％兔红细胞混悬液中放置15min～4 h,观察对兔红细胞悬液的溶血作用及有无红细胞凝聚作用.结果:多西他赛注射液对家兔血管内皮没有损伤和刺激作用；对兔红细胞没有致溶血作用和凝聚作用.结论:多西他赛注射液用药血管没有刺激性反应,无溶血及红细胞凝聚现象.制剂有关安全性检测结果符合新药申报要求.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2012(025)001【总页数】3页(P32-34)【关键词】多西他赛注射液;特殊安全性;血管刺激;溶血【作者】苏宏健;宗爽;苏云明;王忠;黄炎【作者单位】哈药集团技术中心制剂研究室黑龙江哈尔滨;哈药集团生物工程有限公司黑龙江哈尔滨;黑龙江省中医药大学药理教研室;哈药集团技术中心;哈药集团技术中心【正文语种】中文【中图分类】R965;R979.1多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
多西他赛的药理作用比紫杉醇强。
临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。
多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物;在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。
本研究按照国家药品监督管理局注射剂研制指导原则有关安全性试验项目要求进行了血管刺激与溶血实验，验证多西他赛注射液的安全性，为临床安全用药提供参考依据。
1 目的观察多西他赛注射液是否具有血管刺激性与溶血反应，验证多西他赛注射液的安全性，为临床安全用药提供参考依据。
一种检验长效多西环素注射剂安全性的方法
多西 环 素 （ ｏｙｙｌ ｅ 是 四环 素 类 抗 生 素 ， Ｄ ｘｃｃ ｎ ） ｉ 其抗菌谱广 ， 临床上应 用 于立克次体 、 支原体 、 衣
原 体 及 回归 热 螺 旋 体 等 非 细 菌 所 致 的 呼 吸 道 性 感 染 和 布 氏杆 菌 病 ， 以及 敏 感 菌 、 道 、 路 及 皮 肤 胆 尿 软 组 织 等 部 位 的 感 染 …。此 外 ， 西 环 素 还 有 许 多 多
维普资讯
天津农业科学 孔 ｉ Ａ ｒ ｕｕ ｌ ｃ ｎｅ ｎ ｇｃｈｒ ｉ ｃｓ ｉ ａＳ ｅ
・畜 牧 兽 医 与 水 产 养 殖
２ ０ ． （） ５ ２ ０８１ ３ ： －６ ４ ２
一Leabharlann 种检 验 长 效 多西环 素 注射 剂 安全 性 的方 法
Ａ ｓ ａ ｔＴ ｅｍｅ ｏ ｏｄｔ ｍｎ ｈ ｅｕ ｔ ｏ ｏｙｙｌ ｅｉ ｅｔ ｎｂ ｕｃｅｉｉ ｔ ｎｔｓ ｗ ｓｉｔ ｄ ｃｄ ａ ｄｔｅｅｐｒ ｂｔ ｃ：ｈ ｔ ｄｔ ｅｅ ｉｅｔｅｓｃｒｙ ｆｄｘｃｃｉ ｎ ｃｉ ｙｍ ｓｌ ｒｔ ｉ ｅｔ ａ ｎｒ ｕ ｅ ， ｎ ｘｅ － ｒ ｈ ｒ ｉ ｎ ｊ ｏ ｒａ ｏ ｏ ｈ ｉ ｍ ｎ ｓｌｏ ｉ ｍ ｔｏ ｈ ｗ ｄｔａ ｔｅｓｍｕ ｔｎｏ ０ ｄ ｘｃｃｎ ｊｃ ｏ ａ ｅｋｔ ｍ ｓｌ ｖｓ Ｉ ａｃｒｅ ｉ ｔ － ｅ ｔｅｕ ｆｈｓ ｅｈｄｓｏ ｅ ｈｔｈ ｔ ｌ ｉ ｆ ％ ｏｙｙｌ ｅｉ ｅｔ ｎｗ ｓｗ ａ ｕｃｅ ａ．ｔ ｃｏｄｄｗｔ ｓ ｎ ｒ ｔ ｔ ｉ ａｏ ２ ｉ ｎ ｉ ｏ ｈ ａ
肌肉刺激性试验
肌肉刺激性试验
2015年09月17日浏览量： 451 次评论(0)来源：国家食品药品监督管理局作者：国家食品药品监督管理局责任编辑：admin 摘要：通常选兔，也可选用大鼠。
每组不少于3只。
应设生理盐水对照或/和溶媒对照组，可采用同体左右侧自身对比法。
根据受试物的特点和刺激性反应情况选择观察时间, 观察期结束时应对部分动物进行组织病理学检查。
通常选兔，也可选用大鼠。
每组不少于3只。
应设生理盐水对照或/和溶媒对照组，可采用同体左右侧自身对比法。
根据受试物的特点和刺激性反应情况选择观察时间, 观察期结束时应对部分动物进行组织病理学检查。
分别在左右两侧股四头肌内注射给药，观察给药后不同时间的局部反应，如充血、红肿等。
给药后48～72小时剖检观察注射局部的刺激反应，按表1计算相应的反应级，并进行局部组织病理学检查，提供病理照片。
根据表1计算肌肉刺激性总反应级，计算平均值，按表2判定刺激等级。
若各股四头肌反应级的最高与最低之差大于2，应另取动物重新试验。
表1 肌肉刺激反应分级标准
表2 平均分值和等级
平均分值等级
0.0～0.4 无
0.5～1.4 轻微
1.5～
2.4 轻度
2.5～
3.4 中度
3.5～
4.4 重度
4.5及以上严重。
盐酸多西环素微囊制备及其在家兔体内的药动学研究
盐酸多西环素微囊制备及其在家兔体内的药动学研究符华林;张莉;张伟【期刊名称】《畜牧兽医学报》【年(卷),期】2011(042)010【摘要】以可生物降解材料壳聚糖为囊材,采用乳化交联法制备盐酸多西环素壳聚糖微囊,考查其形态学特征、载药量、及体外释药情况等；将12只小鼠随机分为2组,每组6只,分别按药物剂量20 mg·kg-1灌胃,采用HPLC法,以C18为固定相,流动相为乙腈∶甲醇∶0.01 mol· L-1草酸溶液(2∶1∶7),在346 nm处对不同时间点的血药浓度进行检测,研究其在家兔体内药动学特征.结果成功制得外观较均一、光滑,平均粒径约10 μm,药物含量为20.60％,平均包封率为85.54％且具有明显缓释作用的盐酸多西环素微囊；家兔口服给药盐酸多西环素原药和微囊后主要药动学参数Cmax分别为(1.74士0.00)和(1.10士0.00)mg·L-1,Tmax分别为3和12 h,AUC(0-t)分别为(11.71±0.17)和(32.51士0.20) mg· L-1 ·h,T1/2.分别为(1.16士0.53)和(7.51士2.87)h,T1/2β分别为(2.19士0.38)和(9.00±1.60)h,相对生物利用度为289.4％,药时数据符合一级吸收二室模型.说明微囊化后的盐酸多西环素吸收、分布缓慢,生物利用度有了很大提高.%The objective of this study was to prepare the chitosan-microcapsule of doxycycline hyclate by emulsifying cross-linking method, and evaluate its surface morphology, particle size, drug encapsulation efficiency, in vitro-release et al. Doxycycline hyclate solution and microcapsule suspension were orally administrated on health rabbits to study the pharmacokinetic of doxycycline hyclate microcapsule. Six rabbits received single doses of doxycycline hyclate solution at 20mg · kg-1 , and the other six rabbits received doxycycline hyclate suspension at the same doses. The plasma concentration of doxycycline hyclate was determined by HPLC. The stationary phase was C18, and acetonitrile-methanol-0. 01 mol · L-1 oxalic acid solution (2:1:7) was taken as the mobile phase, AUV detector was used at 346 nm. Using doxycycline hyclate solution as a reference, their pharmacokinetic differences were compared. The results indicated that the micro-capsule was successfully prepared. SEM observation showed the drug-loaded microparticles exhibited sphere-like shape and small particle size was about 10 μm. The mean content and encapsulation efficiency were 20. 60% and 85. 54%, respectively; In vitro release studies revealed that the drug-loaded microparticles substantially enhanced the release property. The pharmacokinetic data of two groups was in line with a two-compartment model. The main pharmacokinetic parameters were shown as Cmax of (1. 74±0. 00) vs. (1. 10±0. 00) mg · L-1, Tmax of 3 vs. 12 h, T1/2α of (1. 16±0. 53) vs. (7. 51±2. 87) h,T1/2β of (2.19±0. 38) vs. (9. 00±1. 60) h,and AUC (0-t) of (11. 71±0. 17) vs. (32. 51±0. 20) mg · L-1 · h, respectively. The relative bioavailability of the microcapsule was 289. 4%. It resulted that doxycycline hyclate microcapsule exhibited high bioavailability and was slowly absorbed and distributed after administration in the healthy rabbit.【总页数】7页(P1438-1444)【作者】符华林;张莉;张伟【作者单位】四川农业大学动物医学院,雅安625014;四川农业大学动物医学院,雅安625014;四川农业大学动物医学院,雅安625014【正文语种】中文【中图分类】S859.53【相关文献】1.恩诺沙星微囊在猪体内的药动学及生物利用度研究 [J], 罗雅劲;孙永学;曾东平;杨大伟;孙坚2.两种液中干燥法制备盐酸多西环素微囊的比较研究 [J], 张莉;符华林;谭正怀3.金霉素微囊颗粒在猪体内的比较药动学研究 [J], 许颖;严常燕;杨伟聪;张云晓;于洋;黄显会4.阿维菌素微囊在家兔体内的药动学研究 [J], 易金娥;袁慧;屠迪5.阿莫西林-乙基纤维素微囊的制备及人体内药动学的考察 [J], 杨万兴;何凤慈;陈亮;张吟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【 ２ 】 蔡旭 旺．副猪嗜血杆 菌的分离鉴定及诊 断方 法与灭活疫 苗的研 究［ Ｄ 】 ． 武汉： 华 中农 业大 学， ２ ０ ０ ６ ．
【 ３ 】陈勇， 高艳， 杨增歧． 副猪 嗜血杆菌 的分 离鉴定 与培养基筛
选． 动物 医学进 展［ Ｊ 】 ． ２ ０ １ ３ ， ３ ４（ １ ０ ） ： ６ ７ — ７ １ ．
１ ． ３结果评 价
计算观察时间点各组受试家兔肌 肉反应积分 的平 均分 值 （ 计 分 标 准参 见 表 １ ） ， 按 表 ２进 行肌 肉 刺激强度评价 。
作者简 介 ： 李建￣（ １ ９ ８ ｏ － ） ， 男， 湖 南永 州人 ， 研发 员， 主要从事兽 药研发工作。Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｉ ｊ ｉ ａ ｎ ｌ ｉ ｎ ＠ｔ ａ ｉ ｇ ｕ ｂ ｉ ｏ ． ｃ ｏ ｍ。
南 亩放兽区
２ ０ １ ５ 年第５ 期 （ 总 第１ ８ ９ 期）
盐酸 多西环素注射液对家兔肌 肉刺激性试验
李 建林 ， 吕华林 ， 陆莹梅 。 谭武贵 （ 湖南泰谷 生物科技有 限公 司， 湖南 长沙 ４ １ ０ ２ ０ ５ ）
摘 要： 为研 究盐酸 多西环素注射液对家畜局部肌 肉组织的刺激性 ， 文章选 用健康合格的新西兰家兔 为试验动物 ， 采 用同体左
家兔左侧股四头肌按 ｌ Ｏ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 体 重注人盐酸多西 环素注射液 ， 右侧股 四头肌按 ０ ． １ ｍ Ｌ ／ ｋ ｇ 体重注入生 理盐水对照药物 ， 每天 １ 次， 连用 ３ ｄ 。每天观察动 物精神状况 、 行为特征及给药部位有无红肿 、 充血 等现象。 第１ 、 ２ 组试验家兔每组于末次注射给药后 ４ ８ ｈ随机选取 ４只处死 ， 剩余家兔于末次注射给药 后１ ４ ｄ 处死， 分别解剖取 出股四头肌 ， 肉眼观察注 射部位肌 肉组织的变化 ， 在进针处顺肌纤维纵向切 开， 浸入 １ ０ ％中性 福 尔 马 林 液 中 固定 ， 常 规组 织 切 片， 镜检观察肌纤维病理变化。
关键词 ： 家兔 ； 多西环素注射液 ； 肌 肉注射 ； 刺激性 中图分 类号 ： ￥ ８ ５ ９ ． ８ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ — ４ ９ ０ ７ （ ２ ０ １ ５） ０ ５ — ０ ０ １ ９ － ０ ２
多西环素 （ Ｄ ｏ ｘ ｙ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ｅ ） ， 又名脱氧土霉素 、 强力 霉素 ， 是一种半合成的四环素类广谱抗生素。 于２ ０ 世 纪６ ０ 年代由美国辉瑞公司研制成功 ， 并于 １ ９ ６ ７ 年获 得美国食品和药品管理局（ Ｆ Ｄ Ａ ） 批准 ， 开始被广泛应 用于兽圆临 床。具有口服生物利用度高、 组织渗透力 强和体内分布广泛等特点， 临床上常用于防治畜禽的 支原体 、 大肠杆菌、 沙门氏菌和巴氏杆菌等感染效果 显著。 因药物的吸收与疗效跟注射液在注射部位刺激 性大小有关 ， 为此文章通过健康家兔的肌 肉 刺激Ｉ 生 试 验，观察盐酸多西环素注射液肌肉注射的刺激性反 应， 为其配方优化和用药安全提供参考。 １材 料与 方法
※通讯作者 ： 吕华林 。 Ｅ － ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｖ ｈ ｕ ａ ｌ ｉ ｎ ＠ｔ ａ ｉ ｇ ｕ ｂ ｉ ｏ ． ｃ ｏ ｍ。
治疗 效果 并 不是 非 常理 想 ， 其 主要 的 防治方 法还 是 提高猪体免疫力 ，包括副猪嗜血杆菌的免疫接种 和 防止 猪 繁殖 与 呼 吸综 合征 病 毒（ Ｐ Ｒ Ｒ Ｓ Ｖ ） 和 圆环 ２ 型病毒（ Ｐ Ｃ Ｖ 一 ２ ） 等免疫抑制性疾病。 口
定与药敏实验叨． 动物 医学进展， ２ ０ ０ ７ ， ２ ８ （ １ ２ ） ： ２ ７ — ２ ９ ．
１ ． １ ． １ 试验药 品： 盐酸多西环素注射液（ 湖南泰谷生 物 科 技 有 限 公 司 自制 ，规 格 １ ０ ｍ Ｌ ： １ ｇ ，批 号 １ ４ ０ ３ ０ ９ ０ １ ） ， 氯化钠注射液（ 湖南某制药有 限公 司 ， 规格 １ ０ ０ ｍ Ｌ ： ０ ． ９ ｇ ， 批号 １ ４ ０ ６ ０ ３ ０ ２ ） 。 １ ． １ ． ２ 试验动物 ： 新西兰健康家兔 １ ６只 ，购 自湖南 省药物安全评价研究 中心 ， 体重 ２ ． ５ ～ ３ ． ０ ｋ ｇ 。随机分 成２ 组， 每组 ８ 只雌雄各半并编号 ， 编号 ｌ 一 ８ 号家 兔 为第 １ 组， 编号 ９ ～ １ ６号家 兔为 第 ２组 。 按 标 准要 求 进 行饲 喂 。
［ ４ １ 宋凤香， 陆桂英， 肖丽辉， 等． 副猪嗜血杆菌灭活疫苗对仔猪 免疫保护效力 的研 究［ Ｊ 】 ． 山东畜牧兽医， ２ ０ １ ０ ， ３ １ （ ６ ） ： ８ — ９ ．
福 百 丽 可
１ ９
Hale Waihona Puke ［ Ｉ 】高鹏程 ， 储岳峰 ， 逯忠新 ， 等． 副猪嗜血杆菌病原 的分离鉴
右侧 自 身对比法， 进行盐酸 多西环素 注射液局部刺激性试验 。结果显 示， 盐酸 多西环素 注射液按 ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 及１ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ
体 重 剂 量 对 家 兔肌 注 ， 刺 激 性较 小 ， 可 用 于肌 肉注射 ， 因此 按 临 床推 荐 剂 量肌 注给 药是 安 全 的 。
１ ． １材料
１ ． ２方 法
根据 《 化 学 药 物刺 激性 、 过 敏性 和溶 血 性 研 究 技术指导原则 》 的要求 ， 模拟临床给药方案及最可 能暴露毒性的给药方法进行试验。 将试验用新西兰 健康家兔 １ ６ 只， 固定 ， 除毛 ， 消毒， 第１ 组在每只家 兔左 侧 股 四头 肌按 ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ体重 注入 盐 酸 多西 环 素 注射 液 ，右侧 股 四头肌 按 ０ ． ０ ５ ｍＬ ／ ｋ ｇ 体 重 注入 生理 盐水 对 照 药物 。每 天 １次 ， 连用 ３ ｄ ； 第 ２组 在每 只