异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结PPT课件
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异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物所致急性肝损伤的临床研究
异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物所致急性肝损伤的临床研究郭新枝;陈裕;程俊伟;陈永芳;张晓慧;王志刚;刘宝琴【摘要】This study was designed to evaluate the efficacy and safety of Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection to treat acute hepatic dysfunction caused by antituberculosis therapies .In this randomized double-blinded and active drug-controlled clinical study , new pulmonary tuberculosis patients with hepatic dysfunction associated with antituberculosis therapies were recruited and randomly divided into two groups and treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection and Tiopronin (another liver function protector ,as a controlled drug) ,respectively .The Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection group showed more significant improvement in function parameters of liver than the control group . It was concluded that Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection can improve acute hepatic dysfunction associated with antituberculosis therapies .%本文旨在研究用异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物所致急性肝损伤的有效性和安全性。
异甘草酸镁在药物性肝损伤中的应用 PPT课件
中国D药 抗生素 非甾体抗炎药物 抗肿瘤药 精神类药物 抗甲状腺药物 免疫调节剂 心血管系统药物 降糖药 抗真菌药 降血脂药 抗病毒药物 激素 性激素 消化系统药物 其他
n(%) 7538 (31.3) 4486 (18.6) 2331 (9.7) 1835 (7.6) 1134 (4.7) 656 (2.7) 636 (2.6) 556 (2.3) 489 (2.0) 385 (1.6) l 344 (1.4) 311 (1.2) 207 (0.9) 199 (0.8) 162 (0.7) 129 (0.5) 2714 (11.3)
***
性肝衰竭由抗肿瘤药物引
起
根据患者性别，最常见的药物种类的中高频分布(N=5991)；*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001. [1] Ostapowicz G, et al. Ann Intern Med. 2002; 137(12):947–54. [2] Petronijevic M, et al. J Clin Pharmacol. 2013; 53(4):435-43.
抗肿瘤治疗前的预防
• 了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相关检测、肝基础 病变的评估和治疗
• 建议肝功能达到以下标准且无肝基础疾病才可考虑化疗
✓ 血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） ✓ ALP、AST 和ALT ≤ 2.5×N（无肝转移), 但若有肝转移，ALP、AST 和
/或 ALT ≤ 5×N
疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡
保肝药物分类
➢ 抗炎保肝：甘草酸制剂 ➢ 保护肝细胞膜 ：易善复、天晴甘平 ➢ 利胆退黄为主 ：酰苷蛋氨酸、熊去氧胆酸 ➢ 改善微循环：前列腺素E1、复方丹参、肝素 ➢ 改善肝细胞代谢(解毒)：谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯 ➢ 促肝细胞再生 ：促肝细胞生长素 ➢ 抗肝纤维化：复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊 ➢ 降酶药：联苯双酯、双环醇
异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效
异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效摘要：目的探讨分析慢性乙型肝炎患者治疗过程中采用异甘草酸镁注射液的临床应用效果。
方法研究病例全部选择患有慢性乙型肝炎的患者，选择90人按照不同治疗措施进行分组。
结果利用不同方法治疗后对比患者的肝功能指标及肝功能转氨酶变化情况发现两组差异显著，P＜0.05。
另外针对患者的临床疗效及肝纤维化指标情况进行对比两组有统计学意义，P＜0.05。
结论慢性乙肝患者治疗过程中采用异甘草酸镁可显著提高治疗效果，肝功能在得到治疗后被有效保护的同时还可对肝纤维化情况进行有效抑制，此药物具有很好的抗病毒效果，及时对患者使用可让患者的疾病标志物转阴在最短时间内实现，症状改善十分明显同时安全性超高，在此类患者治疗中属于一个必不可少的药物。
关键词：异甘草酸镁；注射治疗；慢性乙肝；乙型肝炎；临床疗效在肝脏疾病中乙型肝炎比较常见，病因是患者肝脏因受到乙型肝炎病毒的持续感染最后导致出现慢性炎症，在疾病的不断发展过程中，因为受到病毒影响导致出现的肝纤维化和肝脏炎症坏死属于主要的病理学基础。
对此类疾病进行治疗时，很多种药物都具有一定治疗效果，对于甘草酸制剂来说其主要成分为甘草酸，应用于此类患者可以有效提高抗炎效果。
近几年的药理研究，让疾病治疗时甘草酸制剂的应用也在不断发生改变，药物的优化和更新使其逐渐具备了高度的肝选择性和抗氧化作用，所以在肝脏疾病的治疗过程中得到了广泛应用，尤其还可以显著改善患者的肝功能。
在最新的甘草酸制剂中异甘草酸镁属于全新品种，此药物原材料主要为甘草酸，通过深度异构化和碱催化在发生各种化学反应后产生镁盐，与以往的甘草酸制剂相比此药物对于肝功能的保护作用更强，在临床中得到了广大患者和医生的一致好评。
1.资料和方法1.1.一般资料选择2020年收治的90例慢性乙型肝炎患者作为研究目标进行分组，每组人数相同且平均年龄为（41.1±12.2）岁，患病最短时间仅有3个月，最长者为9年。
甘美药肝幻灯整理演示文稿
程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
60
50
多剂量
40
单剂量
30
20
10
0
.5
0
12
24
36
48
60
72
84
96
t/h
单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节
甘美药肝幻灯--整理[可修改版ppt]
![甘美药肝幻灯--整理[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/51237de6ed630b1c58eeb591.png)
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
急性毒性
灌胃 LD50(小鼠) 静注 LD50(小鼠)
18β-GL 4320mg/kg 588.8mg/kg
天晴甘美 > 8000mg/kg 684.9mg/kg
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的 不良反应，安全性优于对照组。
Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺）
R对映体
孕妇
缓解妊娠反应
S对映体 强致畸
最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。
研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
手性药物研究的兴起
近一二十年来，世界上对手性药物的研究发 展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导 原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体 视为与原有药物完全不同的物质。
** p<0.01
n=10 ，** p<0.01与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
C/mg l-·1
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多剂量
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
急性毒性
灌胃 LD50(小鼠) 静注 LD50(小鼠)
18β-GL 4320mg/kg 588.8mg/kg
天晴甘美 > 8000mg/kg 684.9mg/kg
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的 不良反应，安全性优于对照组。
Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺）
R对映体
孕妇
缓解妊娠反应
S对映体 强致畸
最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。
研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
手性药物研究的兴起
近一二十年来，世界上对手性药物的研究发 展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导 原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体 视为与原有药物完全不同的物质。
** p<0.01
n=10 ，** p<0.01与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
异甘草酸镁医学PPT课件
【禁 忌】 严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾功能衰竭和未能控 制的重度高血压患者的患者禁用。
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
新说明书变动说明
1.适应症增加：急性药物性肝损伤 2.用法用量：病毒性肝炎由0.1g改为0.1~0.2g；急性药物性肝损伤0.2g， 配伍增加5%的葡萄糖溶液和0.9%的氯化钠溶液250ml/100ml配伍使用 3.增加病毒性肝炎和急性药物性肝损伤三期临床研究数据。 4.禁忌中：高血压由禁用改为不能完全跟控制的高血压禁用。 注：急性药物性肝损伤三期临床实验中ALT\AST又升高的不良反应出现。
−产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
作用机制
甘美剂量依赖性地显著抑制由炎症刺 激诱导的PLA2/AA、NF-κ B 等关键炎 性反应信号通路的活性； 甘美明显降低由炎症信号调控的炎性 反应酶 （PLA2）、炎性细胞因子 （IL-1β、IL-6 、TNF-α ）等炎性因子 基因与蛋白表达水平； 甘美能抑制降低 LPS诱导的细胞ROS 水平。
异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L) 异甘草酸镁组肝功能综合疗效的情况明显优于对照组（(P<0.01)
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
-体甘草酸
-体甘草酸
异甘草酸镁专题知识课件
✓ 治疗2周时的ALT下降幅度，异甘草酸镁150mg组明显大于复方甘草酸苷组 (P<0.01)
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
4
文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
4
文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
07-异甘草酸镁注射液(急性药物性肝损伤) III期临床研究总结-茅益民
入组及治疗方案
异甘草酸镁注射液200mg加入到10％葡
试验组(N=360) 药物性肝 损伤患者
（N=480）
萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，每 日一次。
硫普罗宁注射液200mg加入到10％葡萄 对照组(N=120) 糖或生理盐水250ml中静脉滴注，每日一 次。
疗效指标-主要疗效指标
主要疗效指标（治疗终点时的综合疗效） • 显效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）全 部复常； • 有效：治疗前异常的肝功能指标虽的未全部复常，但至少有两个 指标较基线下降≥50%；治疗前仅一项肝功能指标异常者，如治疗
• 异甘草酸镁在降低药物性肝损害患者ALT、AST幅度、复常 率方面优于硫普罗宁 • 对于药物肝损害患者的肝功能单项疗效和综合疗效异甘草 酸镁优于硫普罗宁
• 安全性异甘草酸镁高于硫普罗宁
研究目的：通过与阳性药硫普罗宁注射液对照，进一步评价异 甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤的有效性和安全性
研究单位
研究负责单位: 上海交通大学医学院附属仁济医院 研究参加单位:
上海市第六人民医院 浙江省中西医结合医院 重庆医科大学附属第一医院 山东省胸科医院 河北省胸科医院 天津市海河医院 郑州市第六人民医院
试验组（N＝355） 对照组（N＝118） 301（84.79%） 29（8.17%） 25（7.04%） 4（1.13%） 1（0.28%） 6（1.69%） 1（0.28%） 344（96.90%） 11（3.10%） 37.10±56.33 96（81.36%） 11（9.32%） 8（6.78%） 1（0.85%） 0（0.00%） 6（5.08%） 1（0.85%） 115（97.46%） 3（2.54%） 36.79±69.10
乙肝抗病毒及异甘草酸镁治疗病例分享34页PPT
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
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• 药物性肝病（drug induced liver disease）， 或称药物性肝损害，是指由于药物或／及其代谢 产物引起的肝脏损害。
• 目前至少有1000多种药物可引起肝损害，本病发 病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的2％，占暴 发性肝功能衰竭中的10％～20％。
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
7
大纲
• 研究背景简介 • 实验方案 • 实验结果
• 病例分布与病因分析 • 治疗终点比较 • ALT、AST结果分析 • 肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较
• 结论
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
8
试验方案
• 研究目的 • 与阳性对照：硫普罗宁注射液比较，初步探索异 甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的安全、有效 剂量和疗程。
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
6
研究背景－－试验单位
• 研究负责单位：
– 上海交通大学医学院附属仁济医院
• 研究参加单位：
– 北京胸科医院 – 浙江省肿瘤医院 – 中国人民解放军第八五医院 – 上海市第六人民医院 – 上海市肺科医院 – 南京市胸科医院 – 浙江省中西医结合医院
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
• 研究设计 • 采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行 对照设计。
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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试验方案
• 入选标准
（1）年龄18~70岁，性别不限； （2）DDW诊断标准评分≥6； （3）血清ALT、AST、TBiL、ALP 四项指标中至少一项
≥2 ULN，但TBiL≤3 ULN； （4）肝功能评分异常持续时间不超过3个月； （5）病人能理解并签署了知情同意书；
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
13
试验方案－－有效性评价指标
• 综合疗效：
– 对治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP） 按下列标准进行判断，以评估综合疗效。
• 显效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）全 部复常；
• 有效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）虽 未全部复常，但至少有两个指标与正常上限差值下降≥50%；
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
10
ห้องสมุดไป่ตู้ 试验方案
• 排除标准
– 其他原因引起的肝损伤，如病毒性肝炎、酒精和非酒精性脂肪性肝 病、自身免疫性肝病等；
– 急性肝衰或失代偿表现者，如出现肝性脑病、腹水、白蛋白≤35g/L、 凝血酶原时间较正常对照延长超过2秒以上；
– 血总胆红素大于正常值上限3倍以上者； – 血肌酐大于正常值上限1.5倍； – 严重的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者； – 同时应用影响本研究疗效观察的药物； – 对研究药物过敏或不耐受者； – 病人无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者； – 依从性差不能合作者； – 孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女； – 3个月内参加其他临床试验者； – 研究医师认为有任何不适合入选的情况。
2(0.12%) 68(4.03%)
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
4
常见化疗药物肝损伤的临床流行病学
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
5
研究背景－－异甘草酸镁背景
• 一类新药，异甘草酸镁注射液于2006年上市
• 具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用
• 药理学研究表明异甘草酸镁对CCl4、D-氨基半乳糖 及硫代乙酰胺引起的ALT、AST升高，具有明显的降 低作用，还能显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态 损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤
神经科用药 维生素制剂 抗真菌剂 保健药 痛风用药 降血脂药 非治疗药 呼吸病用药 免疫抑制剂 泌尿生殖系用药 骨代谢改善药 其它
30(1.78%) 13(0.77%) 13(0.77%) 12(0.71%) 12(0.71%) 11(0.65%) 9(0.53%) 6(0.36%) 6(0.36%) 4(0.24%)
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入组研究方案
试验药：异甘草酸镁注射液，规格：10ml：50mg
对照药：硫普罗宁注射液，规格：2ml：100mg。
安慰剂：用于双盲的试验药和对照药相应的模拟剂，分别是规格为10ml和2ml的生理盐
水
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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试验方案－－有效性评价指标
• 单项疗效：
– 对治疗前异常的单项主要肝功能指标（ALT、AST、 TBIL、AKP）分别计算复常率，并按下列标准进行判断， 以评估各单项指标的疗效。
• 显效： 治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP复常； • 有效：治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP与正常上限差值
下降≥50%，但未恢复正常； • 无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。 • 总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100％
异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤） Ⅱ期临床研究总结
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
1
大纲
• 研究背景简介 • 实验方案 • 实验结果
• 病例分布与病因分析 • 治疗终点比较 • ALT、AST结果分析 • 肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较
• 结论
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2
研究背景－－疾病背景
• 结论
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基线情况可比性分析
➢治疗前三组仅年龄有统计学差异（P=0.0366），其中 A组显著大于B组（P=0.0103）。（A、B、C分别对应低剂量、
3
1687起药物性肝病的药品分类
抗生素 解热镇痛剂 化疗药 消化病药物 心血管用药 精神科用药 一般市售药 中药 激素制剂 抗过敏剂 抗凝药
371(21.99%） 200(11.86%) 160(9.83%） 124(7.35%) 109(6.46%) 101(5.99%)
97(5.75%) 80(4.74%) 78(4.62%) 63( 3.73%) 61(3.62%)
• 无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。 • 总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100％
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大纲
• 研究背景简介 • 实验方案 • 实验结果
• 基线情况可比性分析 • 治疗终点比较 • ALT、AST结果分析 • 肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较
• 目前至少有1000多种药物可引起肝损害，本病发 病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的2％，占暴 发性肝功能衰竭中的10％～20％。
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大纲
• 研究背景简介 • 实验方案 • 实验结果
• 病例分布与病因分析 • 治疗终点比较 • ALT、AST结果分析 • 肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较
• 结论
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试验方案
• 研究目的 • 与阳性对照：硫普罗宁注射液比较，初步探索异 甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的安全、有效 剂量和疗程。
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研究背景－－试验单位
• 研究负责单位：
– 上海交通大学医学院附属仁济医院
• 研究参加单位：
– 北京胸科医院 – 浙江省肿瘤医院 – 中国人民解放军第八五医院 – 上海市第六人民医院 – 上海市肺科医院 – 南京市胸科医院 – 浙江省中西医结合医院
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• 研究设计 • 采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行 对照设计。
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试验方案
• 入选标准
（1）年龄18~70岁，性别不限； （2）DDW诊断标准评分≥6； （3）血清ALT、AST、TBiL、ALP 四项指标中至少一项
≥2 ULN，但TBiL≤3 ULN； （4）肝功能评分异常持续时间不超过3个月； （5）病人能理解并签署了知情同意书；
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试验方案－－有效性评价指标
• 综合疗效：
– 对治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP） 按下列标准进行判断，以评估综合疗效。
• 显效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）全 部复常；
• 有效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）虽 未全部复常，但至少有两个指标与正常上限差值下降≥50%；
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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ห้องสมุดไป่ตู้ 试验方案
• 排除标准
– 其他原因引起的肝损伤，如病毒性肝炎、酒精和非酒精性脂肪性肝 病、自身免疫性肝病等；
– 急性肝衰或失代偿表现者，如出现肝性脑病、腹水、白蛋白≤35g/L、 凝血酶原时间较正常对照延长超过2秒以上；
– 血总胆红素大于正常值上限3倍以上者； – 血肌酐大于正常值上限1.5倍； – 严重的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者； – 同时应用影响本研究疗效观察的药物； – 对研究药物过敏或不耐受者； – 病人无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者； – 依从性差不能合作者； – 孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女； – 3个月内参加其他临床试验者； – 研究医师认为有任何不适合入选的情况。
2(0.12%) 68(4.03%)
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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常见化疗药物肝损伤的临床流行病学
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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研究背景－－异甘草酸镁背景
• 一类新药，异甘草酸镁注射液于2006年上市
• 具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用
• 药理学研究表明异甘草酸镁对CCl4、D-氨基半乳糖 及硫代乙酰胺引起的ALT、AST升高，具有明显的降 低作用，还能显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态 损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤
神经科用药 维生素制剂 抗真菌剂 保健药 痛风用药 降血脂药 非治疗药 呼吸病用药 免疫抑制剂 泌尿生殖系用药 骨代谢改善药 其它
30(1.78%) 13(0.77%) 13(0.77%) 12(0.71%) 12(0.71%) 11(0.65%) 9(0.53%) 6(0.36%) 6(0.36%) 4(0.24%)
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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入组研究方案
试验药：异甘草酸镁注射液，规格：10ml：50mg
对照药：硫普罗宁注射液，规格：2ml：100mg。
安慰剂：用于双盲的试验药和对照药相应的模拟剂，分别是规格为10ml和2ml的生理盐
水
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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试验方案－－有效性评价指标
• 单项疗效：
– 对治疗前异常的单项主要肝功能指标（ALT、AST、 TBIL、AKP）分别计算复常率，并按下列标准进行判断， 以评估各单项指标的疗效。
• 显效： 治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP复常； • 有效：治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP与正常上限差值
下降≥50%，但未恢复正常； • 无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。 • 总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100％
异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤） Ⅱ期临床研究总结
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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大纲
• 研究背景简介 • 实验方案 • 实验结果
• 病例分布与病因分析 • 治疗终点比较 • ALT、AST结果分析 • 肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较
• 结论
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研究背景－－疾病背景
• 结论
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基线情况可比性分析
➢治疗前三组仅年龄有统计学差异（P=0.0366），其中 A组显著大于B组（P=0.0103）。（A、B、C分别对应低剂量、
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1687起药物性肝病的药品分类
抗生素 解热镇痛剂 化疗药 消化病药物 心血管用药 精神科用药 一般市售药 中药 激素制剂 抗过敏剂 抗凝药
371(21.99%） 200(11.86%) 160(9.83%） 124(7.35%) 109(6.46%) 101(5.99%)
97(5.75%) 80(4.74%) 78(4.62%) 63( 3.73%) 61(3.62%)
• 无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。 • 总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100％
异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结
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大纲
• 研究背景简介 • 实验方案 • 实验结果
• 基线情况可比性分析 • 治疗终点比较 • ALT、AST结果分析 • 肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较