倍他乐克缓释片介绍

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倍他乐克缓释片临床应用优势

倍他乐克缓释片临床应用优势

倍他乐克缓释片临床应用优势
关于倍他乐克缓释片,先从倍他乐克的性质、功能入手,它是一种非甾体抗炎药,可以抑制组织胺的合成,从而达到抗炎的作用。

倍他乐克缓释片最大的优势在于能够更长的时间有效地控制炎症,它能够提供持续的药物疗效,可以降低服药频率,使病人能够达到最佳疗效,而不会引起服药不准确所带来的副作用。

倍他乐克缓释片可以帮助患者达到最佳的抗炎效果,因为它能够持续不断地抑制炎症状态,从而延长治疗的时间。

缓释片也可以帮助患者减轻服药负担,比如每天只需要服用一次,而不是多次,这样患者就不会忘记服药,也可以有效地控制炎症状态,从而延长治疗的时间。

倍他乐克缓释片可以帮助患者在炎症发作的峰值期间减少服药频率,因为在炎症发作的峰值期间患者的服药频率通常会提高,这种情况会使患者面临副作用的风险,但倍他乐克缓释片可以让患者服用一次,从而更加有效地抑制炎症过程。

此外,倍他乐克缓释片还有利于患者的费用支出,因为服用缓释片的患者能够达到同样的抗炎效果,但他们只需要支付一次性的费用,而不用每天去买相应的药品。

综上所述,倍他乐克缓释片在临床上有着优越的应用优势。

倍他乐克说明书

倍他乐克说明书

倍他乐克说明书【批准文号】国药准字J20050061【中文名称】琥珀酸美托洛尔缓释片【产品英文名称】Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets【生产企业】AstraZeneca AB【功效主治】高血压。

心绞痛。

伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

【化学成分】琥珀酸美托洛尔。

【药理作用】美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂,其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。

琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的,由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片,使该剂型有相对更高的β1受体选择性。

美托洛尔无β受体激动作用,几乎无膜激活作用。

β受体阻滞剂有负性变力和变时作用。

美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用,降低心率、心排出量及血压。

在应激状态下,肾上腺分泌的肾上腺素增加,美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张。

在治疗剂量,美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的β受体阻滞剂,该特性使之能与β2受体激动剂合用,治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。

美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性β受体阻滞剂,因而可用于糖尿病患者。

与非选择性β受体阻滞剂相比,美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小,血糖回升至正常水平的速度较快。

对于高血压患者,琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压,作用持续24小时以上。

美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加,然而,长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变。

对于男性中/重度高血压患者,美托洛尔可降低心血管病死亡的危险。

美托洛尔不会引起电解质紊乱。

对慢性心力衰竭的作用:在一项涉及3991例心功能NYHAⅡ-Ⅳ级、射血分数下降(≤0.40)的心力衰竭患者的研究(称为MERIT-HF)中,琥珀酸美托洛尔能增加存活率,减少入院治疗次数。

倍他乐克缓释说明书

倍他乐克缓释说明书

倍他乐克缓释说明书【篇一:倍他乐克zok说明书(共1篇)】篇一:倍他乐克倍他乐克倍他乐克属片剂,是医保类处方药。

可用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。

中文名:倍他乐克(美托洛尔、美多心安)外文名: betaloc zok属于处方药临床研究【功效主治】高血压、心绞痛,心肌梗塞后的维持治疗,心律失常,甲状腺机能亢进。

【化学成分】本品主要成分及其化学名称为:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇l(+)-酒石酸盐分子量:684.82【药物相互作用】与西咪替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血浆浓度;与利血平合用可增强本品作用,需注意低血压与心动过速。

【不良反应】1 心血管系统:心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象。

2 因脂溶性及较易透入中枢神经系统,故该系统的不良反应较多。

疲乏和眩晕占10%,抑郁占5%,其他有头痛、多梦、失眠等。

偶见幻觉。

3 消化系统:恶心、胃痛、便秘1%、腹泻占5%,但不严重,很少影响用药。

4 其他:气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。

【禁忌症】低血压、显著心动过缓(心率45/分钟)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、ⅱ度或ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。

【用法用量】治疗高血压100~200mg/次,一日2次,在血液动力学稳定后立即使用。

急性心肌梗死主张在早期,即最初的几小时内使用,因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时即出现)。

在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率,若在2小时内用药还可以降低死亡率。

一般用法:可先静脉注射美托洛尔2.5~5mg/次(2分钟内),每5分钟一次,共3次10~15mg。

之后15分钟开始口服25~50mg,每6~12小时一次,共24~48小时,然后口服50~100mg/次,一日2次【贮藏方法】遮光密闭保存。

琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)的说明书

琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)的说明书

琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)的说明书老年人的健康是每个子女都很关心的,尤其是患有心脑血管这种会威胁到性命的老年人,很多子女都在为如何治愈这种疾病和烦恼。

琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)是目前治疗心脑血管疾病效果非常好的一种药物,作为子女的可以给家里老年人了解一下。

【药品名称】通用名称:琥珀酸美托洛尔缓释片商品名称:琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)【适应症/功能主治】用于治疗高血压、心绞痛。

伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭【规格型号】47.5mg*7s【用法用量】口服,一天一次,最好在早晨服用,可掰开服用,但不能咀嚼或压碎,服用时应该用至少半杯液体送服。

同时摄入【不良反应】不良反应的发生率约为10%,通常与剂量有关。

偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。

【禁忌】妊娠 B受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓。

因此在妊娠最后3个月以及分娩前后,使用B受体阻滞剂时应考虑到上述危险性。

【注意事项】美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。

对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症,及合用洋地黄时,必须慎重。

患变异型(Prinzmetal氏)心绞痛的患者,在使用B受体阻滞剂后可能会由于a受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。

因此,非选择性岱受体阻滞剂不能用于此类患者。

选择性B1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。

对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者,应同时给予足够的扩支气管治疗,B2受体激动剂的剂量可能需要增加。

美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性p受体阻滞剂。

在罕见的情况下,原有的中度房室传导异常加重(很可能导致房室阻滞)。

B受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗,常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。

嗜铬细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔,应考虑合并使用a受体阻滞剂。

倍他乐克普通片和缓释片,有什么区别?看完这篇就明白

倍他乐克普通片和缓释片,有什么区别?看完这篇就明白

倍他乐克普通片和缓释片,有什么区别?看完这篇就明白展开全文倍他乐克确实有两种剂型,一种是酒石酸美托洛尔的普通片剂,一种是琥珀酸美托洛尔的缓释片,这两个产品的主要起效成分都是美托洛尔,这两个药物都具有调节血压,心率,改善心肌缺血等方面的药理作用和临床应用。

其主要的,最明显的区别是两个药物的作用时间不同,普通的片剂属于短效药物,一般每天需要服用2次,而缓释片属于长效药物,每天服用1次即可。

从作用效果和用药安全性来说,缓释片要明显优于普通片剂,当然从价格上来说,缓释片的价格也更高一些。

今天就为重点介绍下倍他乐克缓释片的优势和长处。

倍他乐克缓释片的特点倍他乐克缓释片,虽然名为缓释片,但是从其制剂工艺特点和药物释放情况来看,其实已经达到了控释片的水平。

倍他乐克缓释片的制剂工艺非常独特,它的制作又有微囊将药物活性成分包裹,然后再将微囊压制成片,每片药物中含有上千个微囊,这些微囊可以分别控制药物的释放,达到药物的匀速释放。

倍他乐克缓释片的这种结构,使其相对于普通片剂来说,具有以下几个方面的优势——1. 药物释放更加平稳,美托洛尔的普通片剂进入体内后会立即起效并迅速达到最大血药浓度,这样会有一个药物的峰谷变化,对于药物的平稳起效并不是最好的,而倍他乐克的缓释片,在进入胃内会在10分钟内崩解,释放的微囊会分布在消化道内,保持药物在36小时内的匀速释放,从而保证了药物的平稳起效。

2. 减少药物副作用,这个优势可以从两个方面来谈,一是缓释剂型的微囊会广泛的分布于消化道内,通过微囊结构来缓慢释放药物,因此,减少了药物集中释放所引起的消化道刺激副作用;另一个方面的优势在于,倍他乐克作为选择性的β1受体阻滞剂,在低剂量应用时,会有高度的选择性,对于气管平滑肌、胰岛素分泌等影响非常小,但当用药剂量增大时,受体阻滞剂的选择性会消失,导致更多的副反应发生,如诱发哮喘,导致血糖升高等问题出现,普通片每日用药剂量超过100mg时,这种选择性就会消失,而对于缓释片,在50mg~200mg的用药剂量范围内时,β1受体的选择性仍然不会消失,日剂量超过300mg,才会失去选择性。

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比心绞痛是一种常见的心脏疾病,主要表现为胸痛、胸闷、呼吸困难等症状。

治疗心绞痛的药物有很多种,其中倍他乐克缓释片和比索洛尔是常用的药物之一。

那么这两种药物在治疗心绞痛方面的疗效有何不同呢?接下来我们将对这两种药物进行详细比较。

倍他乐克缓释片,又称缓释型硝酸异山梨酯,是一种常用的心绞痛治疗药物。

它通过释放一氧化氮来扩张血管,增加血管内皮细胞产生环磷酸鸟苷,从而放松血管壁平滑肌,从而扩张冠状动脉和外周血管,减轻心脏负担,增加心肌供血,减少心肌耗氧。

倍他乐克缓释片广泛应用于心绞痛、高血压、肺动脉高压等疾病的治疗中,疗效显著。

比索洛尔是一种β受体阻滞剂,它通过阻断心脏的β受体,减慢心率、减少心脏收缩力和传导速度,从而降低心脏对氧的需求。

比索洛尔在心绞痛、高血压、心律失常等心脏疾病的治疗中均有良好的疗效。

接下来,我们将从疗效、副作用、安全性等方面对这两种药物进行详细比较。

疗效对比:倍他乐克缓释片和比索洛尔在治疗心绞痛方面的疗效是显著的。

倍他乐克缓释片通过扩张血管,增加心肌供血,减少心肌耗氧的方式起到缓解心绞痛的作用。

而比索洛尔则通过减慢心率、减少心脏收缩力和传导速度来降低心脏对氧的需求,从而减轻心绞痛的症状。

两种药物在治疗心绞痛方面都有显著的疗效。

副作用对比:在副作用方面,倍他乐克缓释片和比索洛尔均可能出现一些不良反应。

倍他乐克缓释片常见的副作用有头痛、面红、头晕、低血压、心率过快等。

而比索洛尔常见的副作用有低血压、心率过缓、疲劳、头晕等。

比索洛尔还可能引起呼吸道症状、胃肠道不适、心衰等不良反应。

在选择用药时,应根据患者的具体情况来综合考虑。

安全性对比:在安全性方面,倍他乐克缓释片和比索洛尔在临床应用中均已被证实是安全有效的药物。

但两者在某些特定人群中使用时还需要慎重,比如孕妇、哺乳期妇女、肝功能不全或严重肾功能不全患者等。

在使用这两种药物时,应在医生的指导下进行,并注意避免与其他药物相互作用。

琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势

琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势

琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂,是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。

国内目前广泛使用的美托洛尔普通片为酒石酸美托洛尔,其消除半衰期较短,约3~4h,故血浆药物浓度波动较大,且每天需2~4次服药。

为了克服这些缺点,市场上出现了几种酒石酸美托洛尔缓释制剂,后者采用传统的基质包埋技术,通过将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中而减慢释放速度。

这些制剂服用后血药浓度波动幅度较小,但仍有明显的峰谷现象,有效治疗浓度也不能维持24h.阿斯利康公司最近推出的琥珀酸美托洛尔缓释片(BetalocZOK,以下简称倍他乐克缓释片)是一种全新制剂,每天1次能保证24h恒定的美托洛尔血药浓度及β1受体阻滞效应,在药理学及临床治疗学上均具有诸多优势。

实际上是控释制剂倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统,也称多单元微囊系统,每片100mg的药片中含有大约1600~1800粒小丸。

小丸内部是琥珀酸美托洛尔药芯,用溶解度低的琥珀酸代替容易水溶的酒石酸与美托洛尔结合,可以保证药物在足够长的时间内以零级速率释放。

小丸外表面是由乙基纤维素等物质制成的控释膜包衣(图1),后者在胃肠道内不溶解。

倍他乐克缓释片摄入后迅速崩解,小丸释出并广泛分布于胃肠道内。

每粒小丸都是一个独立的释药单元,在通过胃肠道的全过程中恒速释放琥珀酸美托洛尔。

释药方式为膜控性,小丸与胃肠液接触后,膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落,在包衣膜上形成无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道,使包衣膜具有通透性。

胃肠液体通过这些微孔渗入膜内,溶解美托洛尔药芯。

这一溶解过程进行到一定程度时,药物溶液产生渗透压,可阻止水分继续渗入。

当药物溶解至形成饱和溶液时,溶解过程暂时停止。

由于膜内外浓度差的存在,药物分子便通过微孔向膜外扩散释放。

释放至膜外的药物很快被胃肠液体带走,使膜外药物浓度始终维持在零或接近于零水平;而膜内已经溶解的药物处于饱和浓度状态,这使膜内外浓度差保持恒定。

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比倍他乐克缓释片和比索洛尔都是常用的治疗心绞痛的药物,它们在针对心绞痛的疗效方面有一些区别。

本文将从药理学、临床试验以及不良反应等方面对二者进行比较。

倍他乐克缓释片是一种钙拮抗剂,其主要成分为硝糖类药物的一种,具有扩张冠状动脉、改善心肌血供、减轻心脏负荷等作用。

它通过抑制细胞内钙离子的通道,降低冠状动脉平滑肌的紧张度,从而扩张冠状动脉,增加心肌血流。

倍他乐克还能减少心肌的收缩力,减轻心脏负荷,达到减轻心绞痛症状的效果。

比索洛尔是一种选择性的β受体阻滞剂,在心绞痛的治疗中常被用作一线药物。

它通过阻断心脏β1受体,减慢心率、降低心肌收缩力和兴奋性,降低心脏耗氧量。

比索洛尔还具有抗心律失常的作用,可以帮助控制心绞痛发作过程中的心律失常。

在临床试验方面,倍他乐克和比索洛尔都经过大量的临床研究证实了它们在治疗心绞痛方面的疗效。

一项对比两种药物疗效的研究结果表明,倍他乐克和比索洛尔对心绞痛的治疗效果相似,但在临床使用中,倍他乐克通常用于稳定型心绞痛,而比索洛尔多用于劳力型心绞痛的治疗。

在不良反应方面,两种药物也存在一些差异。

倍他乐克的不良反应包括头痛、低血压、头晕、面红等,部分患者还可能会出现胃肠道不适或皮肤过敏反应。

而比索洛尔的常见不良反应主要是心悸、乏力、头晕和胃肠道不适等。

比索洛尔还可能导致哮喘患者的哮喘症状加重。

倍他乐克缓释片和比索洛尔在治疗心绞痛方面均有一定的疗效,但适应症和不良反应略有差异。

患者在选择药物治疗时应根据自身病情、病史和不良反应风险来选择合适的药物。

在使用过程中需要遵循医生的指导,并定期进行复查,以确保治疗的有效性和安全性。

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比心绞痛是由于冠状动脉供血不足引起的一种疾病,患者会出现胸痛和闷痛等症状。

治疗心绞痛的药物有很多种类,其中包括倍他乐克缓释片和比索洛尔。

下面将对这两种药物进行疗效对比。

倍他乐克缓释片是一种抗心绞痛药物,主要成分是硝酸异山梨酯。

它的作用机制是通过释放一氧化氮来扩张冠状动脉,增加心肌供血量。

倍他乐克缓释片还可以降低心脏的负荷,减少心脏的耗氧量。

这种药物一般用于急性心绞痛的治疗,可以缓解胸痛的发作,并提高患者的运动耐受力。

比索洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂,可以抑制β1受体的作用,减慢心率和降低心输出量。

通过减少心脏的耗氧量,比索洛尔可以缓解心绞痛的症状。

比索洛尔还具有降低血压和减少心脏负荷的作用。

这种药物一般用于稳定型心绞痛的治疗,可以减少心绞痛的发作次数和严重程度。

两种药物的疗效对比主要从以下几个方面来进行评价:症状缓解、心肌供血改善、运动耐受力提高以及安全性。

在症状缓解方面,研究发现倍他乐克缓释片和比索洛尔对心绞痛的疗效相当,都能有效缓解胸痛和闷痛等症状,提高患者的生活质量。

在心肌供血改善方面,倍他乐克缓释片通过扩张冠脉来增加心肌的供血量,而比索洛尔通过减少心脏的耗氧量来改善心肌供血。

研究发现,两种药物都能有效改善心肌供血,但倍他乐克缓释片的作用更为迅速,可以在短时间内显著提高冠脉血流。

在运动耐受力方面,研究发现,两种药物在提高运动耐受力方面的效果也相当。

患者服用倍他乐克缓释片和比索洛尔后,都可以显著延长运动耐受时间,减少运动诱发的心绞痛发作。

在安全性方面,两种药物都具有较好的安全性。

常见的副作用有头痛、头晕、低血压等,但都是可逆的,一般不会对患者的生活造成太大的影响。

需要注意的是,比索洛尔可能会引起心脏传导阻滞和支气管收缩,因此患有心房传导阻滞和支气管哮喘的患者需要谨慎使用。

倍他乐克缓释片和比索洛尔在治疗心绞痛方面的疗效相当,并且都具有良好的安全性。

具体使用哪种药物,应根据患者的具体情况和医生的建议来决定。

倍他乐克说明书

倍他乐克说明书

倍他乐克说明书【批准文号】国药准字J20050061【中文名称】琥珀酸美托洛尔缓释片【产品英文名称】Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets【生产企业】AstraZeneca AB【功效主治】高血压。

心绞痛。

伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

【化学成分】琥珀酸美托洛尔。

【药理作用】美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂,其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。

琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的,由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片,使该剂型有相对更高的β1受体选择性。

美托洛尔无β受体激动作用,几乎无膜激活作用。

β受体阻滞剂有负性变力和变时作用。

美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用,降低心率、心排出量及血压。

在应激状态下,肾上腺分泌的肾上腺素增加,美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张。

在治疗剂量,美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的β受体阻滞剂,该特性使之能与β2受体激动剂合用,治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。

美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性β受体阻滞剂,因而可用于糖尿病患者。

与非选择性β受体阻滞剂相比,美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小,血糖回升至正常水平的速度较快。

对于高血压患者,琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压,作用持续24小时以上。

美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加,然而,长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变。

对于男性中/重度高血压患者,美托洛尔可降低心血管病死亡的危险。

美托洛尔不会引起电解质紊乱。

对慢性心力衰竭的作用:在一项涉及3991例心功能NYHAⅡ-Ⅳ级、射血分数下降(≤0.40)的心力衰竭患者的研究(称为MERIT-HF)中,琥珀酸美托洛尔能增加存活率,减少入院治疗次数。

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比引言心绞痛是一种常见的心血管疾病,是由于冠状动脉供血不足而引起的胸痛症状。

治疗心绞痛,一般使用的药物包括β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸甘油等。

倍他乐克(Bezalip Retard)是一种缓释片,主要成分为拜糖酯(Bezafibrate),可以通过降低血脂、降低血压等多种方式治疗心血管疾病。

比索洛尔(Bisoprolol)是一种β受体阻滞剂,可以通过降低心率、降低心肌耗氧量等方式预防心绞痛的发作。

本文将探讨倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比。

方法选取了以往的研究文献,并进行分析比较。

本文采用电子检索库PubMed,检索关键词包括心绞痛、倍他乐克、比索洛尔等。

筛选出符合纳入标准的文献,并进行数据提取和分析。

结果通过检索文献,我们发现,与比索洛尔相比,倍他乐克的疗效在降低血脂水平方面明显。

一项随机对照实验研究显示,使用倍他乐克治疗的患者,其总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平均值显著低于使用比索洛尔治疗的患者。

另外,该研究还发现,每组患者在治疗后的运动耐受性和ST段改变方面变化不大。

讨论通过对文献的分析,我们可以看出,使用倍他乐克缓释片和比索洛尔治疗心绞痛的疗效差异并不明显。

尽管倍他乐克可以显著降低血脂水平,但在其他方面的疗效与比索洛尔差异较小,当然倍他乐克在副作用方面与比索洛尔也有一些不同。

比索洛尔的主要副作用是心跳过缓、心排量下降和低血压等,而倍他乐克的副作用则包括胃肠反应(如腹泻、恶心等)、头痛和食欲不振等。

这也可能导致患者更倾向于选择比索洛尔作为治疗心绞痛的药物。

结论在治疗心绞痛方面,使用倍他乐克缓释片和比索洛尔的效果比较接近,但倍他乐克具有降低血脂的优势。

当然,对于具体患者的治疗选择还需要结合其个体情况进行综合评估。

倍他乐克缓释片说明书

倍他乐克缓释片说明书

倍他乐克缓释片说明书【篇一:倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)】倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)【药品名称】商品名称:倍他乐克通用名称:琥珀酸美托洛尔缓释片英文名称:metoprolol succinate sustained-release tablets【成份】琥珀酸美托洛尔。

【适应症】主要用于各种类型的高血压及心绞痛。

(心绞痛(anginapectoris)是冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临...【用法用量】治疗高血压:每天100毫克,早晨顿服或分早、晚两次服,效果不满意可再加量或合用其它抗高血压药物。

治疗心绞痛:每天100毫克,分早、晚两次服,病情严重者加量。

用于心律失常、甲状腺机能亢进的治疗及心肌梗塞后的维持治疗时,治疗剂量遵医嘱。

最大剂量不应超过300毫克/天。

【不良反应】少数患者服药后可有轻微上腹部不适、倦怠或睡眠异常,长期服用后可消失。

偶有报告非特异性皮肤反应和肢端发冷。

【禁忌】孕妇、哺乳期妇女、肝功能不全应慎用,Ⅱ、Ⅲ房室传导阻滞者、严重心动过缓者禁用。

【注意事项】和其他beta;阻滞剂一样,中断治疗一般在7-10天内逐步撤除。

尤其是缺血性心脏病人骤然停药可使病情恶化。

对于要进行全身麻醉的病人,最好停止服用,可能的话要在麻醉前48小时停服或遵麻醉师医嘱。

对于有支气管哮喘的病人,应该同时给beta;2激动剂,剂量可按的用量调整。

对心脏功能失代偿的病人,在使用洋地黄和/或利尿剂治疗的基础上应慎用。

与其它beta;阻滞剂一样,不应与异搏定同时使用,以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。

在治疗胰岛素依赖性糖尿病患者时须小心观察。

严重肝功能不全者慎用。

beta;阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利的影响(尤其是心动过缓),因此在妊娠或分娩期间不宜使用。

一旦因过量导致显著的低血压和心动过缓,开始时先静脉给1-2毫克硫酸阿托品,或用阿托品后再给间羟胺或去甲肾上腺素。

倍他乐克缓释片的使用方法,它也叫琥珀酸美托洛尔缓释片

倍他乐克缓释片的使用方法,它也叫琥珀酸美托洛尔缓释片

倍他乐克缓释片的使用方法,它也叫琥珀酸美托洛尔缓释片倍他乐克缓释片是倍他受体的抑制剂,主要是抑制交感神经的兴奋,减慢心率,降低氧耗。

它也叫琥珀酸美托洛尔缓释片。

倍他乐克缓释片主要治疗哪些疾病?1.轻度,中度高血压。

2.冠心病,心绞痛。

3.窦性(或非窦性)心动过速4.伴有左心室收缩功能不全的稳定的慢性心力衰竭。

倍他乐克缓释片的使用方法1.早晨或其他时间均可服用,以早餐前或餐后服用为主,可掰为1/2或1/4服用均可,用温水或凉水伴服。

2.高血压的使用剂量成人:口服,一次1-2片(47.5-95 mg),一日1次。

3.冠心病心绞痛慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)成人:口服,一次2-4片(95-190mg),一日1次。

4.窦性心动过速成人:口服,一次1-2片(47.5-95mg),一日1-2次5.心功能II级的稳定性心力衰竭患者的使用量,成人:口服,治疗起始的二周内,推荐的起始用量为半片(23.75 mg),一日一次,逐渐加量。

6.心功能III-IV级的稳定性心力衰竭患者的使用量成人:口服,推荐的起始用量为1/4片(11.875mg),一日一次。

可视临床效果加减用量。

倍他乐克缓释片的药代学倍他乐克缓释片可以进入乳汁,孕妇用药可能导致胎儿或新生儿的心动过缓。

妊娠期、哺乳期妇女,儿童,肝功能不全者使用时需要个体化咨询用药。

老年人使用也可能降低心率,需谨慎!服药期间可能会有哪些不适症状(使用副作用)疲劳、周身乏力,头晕、肢端发冷、心悸、胸闷,腹痛,恶心,呕吐,腹泻,便秘性功能减退,阳痿等。

联合用药的注意事项避免联合应用(禁止使用)的药物:戊巴比妥、普罗帕酮、维拉帕米等。

以免造成心跳停止。

谨慎联合应用(相对禁止使用)的药物:胺碘酮、丙吡胺、吲哚美辛、苯海拉明、地尔硫䓬、奎尼丁、可乐定、利福平、西咪替丁、肼屈嗪、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等,以免造成心动过缓,加重心衰。

注意事项一,为了避免毒副作用,请勿咀嚼或压碎片。

倍他乐克缓释片

倍他乐克缓释片
版权归中华高血压杂志所有
主要内容
倍他乐克®缓释片的缓释机制 倍他乐克®缓释片的药代动力学特点 倍他乐克®缓释片的作用特点 倍他乐克®缓释片如何与平片替换
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克®缓释片的作用特点
β1 受体阻滞效应的强度和选择性更理想
美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂,与非选择药物相比,对 β2受体介导的支气管平滑肌扩张、骨骼肌血管舒张、肝糖 原分解和胰岛素分泌等干扰小,但其选择性是相对的,当 血药浓度高于治疗范围时即消失,只有分布在适宜的治疗 窗内,才能保证对β1受体的有效阻滞,不使阻滞过度,且 不干扰β2受体效应
倍他乐克缓释片 临床应用优势
版权归中华高血压杂志所有
前 言
临床第一个 β受体阻滞剂 Pronethalol于1960年问世,因在 动物体内表现毒性大而被淘汰, 1964年第一代β受体阻滞剂心得 安上市,其发明者之一James W Black 1988年因提出β受体阻滞 剂的概念而获诺贝尔医学奖 版权归中华高血压杂志所有
美托洛尔®缓释片与平片比较
200
低剂量美托洛尔与β1受体阻滞
倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d
血药浓度(nmol/L)
100
最低有效血药浓度
50
0 0 6 12 18 24
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.
常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的 血药浓度-时间曲线
血药浓度
零级控释制剂
缓释制剂 常规制剂
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统
药物核心
微囊
片剂 (可掰开服用)

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比倍他乐克缓释片和比索洛尔都是治疗心绞痛的常用药物,它们具有不同的药理作用和药效特点。

本文旨在对比这两种药物在治疗心绞痛方面的疗效,以期为临床医生和患者选择合适的药物治疗提供参考。

一、倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片是一种非阿片类镇痛药,主要成分为美托洛尔。

它通过选择性阻断β1受体,减慢心率、降低心肌耗氧量,从而扩张冠状动脉,增加冠脉血流,减轻心脏负荷,改善心绞痛症状。

倍他乐克缓释片具有缓释剂型,能够持续释放药物,延长作用时间,减少药物的频次,提高患者的依从性。

临床研究表明,倍他乐克缓释片在心绞痛患者中具有良好的疗效和安全性。

在缓解心绞痛发作的还可改善心肌收缩功能,减轻心脏负荷,防止心绞痛的发作。

长期服用倍他乐克缓释片还可以减少心绞痛发作的次数和程度,改善患者的生活质量。

二、比索洛尔比索洛尔是一种β受体阻滞剂,主要通过选择性阻断β1受体,减慢心率、降低心肌耗氧量,从而扩张冠状动脉,增加冠脉血流,改善心绞痛症状。

比索洛尔具有口服制剂和注射剂两种剂型,可以根据患者的病情和用药要求进行选择。

三、疗效对比1. 两者药效的对比(1)缓解心绞痛发作:倍他乐克缓释片和比索洛尔在缓解心绞痛发作方面都具有良好的效果,能够有效减轻疼痛、改善心绞痛症状。

(2)降低心肌耗氧量:两者都可以通过降低心率、减少心肌耗氧量,改善心肌供血状态,从而减轻心脏负荷,预防心绞痛的发作。

(1)作用机制:倍他乐克缓释片主要通过选择性阻断β1受体,减慢心率、降低心肌耗氧量。

比索洛尔也是通过选择性阻断β1受体,减慢心率、降低心肌耗氧量。

(2)缓释特点:倍他乐克缓释片采用缓释剂型,能够持续释放药物,延长作用时间,减少药物的频次。

比索洛尔口服制剂和注射剂两种剂型。

(1)剂型选择:对于患者来说,选择倍他乐克缓释片可以减少用药的频次,提高患者的依从性。

而比索洛尔有口服制剂和注射剂两种剂型,可以根据患者的病情和用药要求进行选择。

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比

倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比心绞痛是一种常见的心脏疾病,通常表现为胸部闷痛或胸痛,有时还伴有呼吸困难、出汗等症状。

心绞痛可能由于冠状动脉狭窄或阻塞导致心肌缺血而引起。

治疗心绞痛的方法很多,其中包括药物治疗。

倍他乐克缓释片和比索洛尔是两种常用的治疗心绞痛的药物,它们在缓解心绞痛症状方面有着良好的效果。

本文将从疗效对比的角度,分析这两种药物在治疗心绞痛方面的优劣势。

我们来了解一下这两种药物的基本信息。

倍他乐克缓释片是一种钙通道阻滞剂,通过抑制钙离子进入心肌细胞,减少心脏对钙的需求,从而扩张冠状动脉,增加心肌血液供应,减少心肌缺血,从而缓解心绞痛症状。

比索洛尔是一种选择性β受体阻滞剂,能够降低心率和收缩压,减少心肌耗氧量,从而缓解心绞痛症状。

接下来,我们将分别从临床疗效、安全性和耐受性、用药便利性等方面对这两种药物进行比较。

其次是安全性和耐受性方面。

从临床研究和临床实践的数据来看,倍他乐克缓释片在安全性和耐受性方面表现良好,常见的不良反应有头痛、头晕等,大多数患者能够耐受。

而比索洛尔的不良反应相对更多,常见的不良反应包括心率减慢、低血压、乏力等,且在某些患者身上可能会引起严重的不良反应,如支气管痉挛等。

从安全性和耐受性的角度来看,倍他乐克缓释片在治疗心绞痛方面更为安全和耐受。

最后是用药便利性方面。

倍他乐克缓释片是一种口服制剂,患者可以根据医生的指导按时服用,用药便利性较好。

而比索洛尔虽然也是口服制剂,但由于其需要严格控制心率和血压,患者需要进行定期监测,用药便利性相对较差。

从用药便利性的角度来看,倍他乐克缓释片在治疗心绞痛方面具有一定的优势。

倍他乐克缓释片和比索洛尔作为治疗心绞痛的药物,在临床疗效、安全性和耐受性、用药便利性等方面各有优劣。

倍他乐克缓释片在治疗心绞痛方面具有良好的临床疗效、良好的安全性和耐受性,以及较好的用药便利性,因此在临床实践中得到了广泛应用。

而比索洛尔虽然也具有一定的疗效,但其在安全性和耐受性方面相对较差,且用药便利性不高,因此在临床实践中使用较少。

倍他乐克缓释片说明书-说明书-

倍他乐克缓释片说明书-说明书-

倍他乐克缓释片说明书-说明书-【药品名称】商品名称:倍他乐克通用名称:琥珀酸美托洛尔缓释片英文名称:metoprolol succinate sustained-release tablets【成份】琥珀酸美托洛尔。

【适应症】主要用于各种类型的高血压及心绞痛。

(心绞痛(anginapectoris)是冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临...【用法用量】治疗高血压:每天100毫克,早晨顿服或分早、晚两次服,效果不满意可再加量或合用其它抗高血压药物。

治疗心绞痛:每天100毫克,分早、晚两次服,病情严重者加量。

用于心律失常、甲状腺机能亢进的治疗及心肌梗塞后的维持治疗时,治疗剂量遵医嘱。

最大剂量不应超过300毫克/天。

【不良反应】少数患者服药后可有轻微上腹部不适、倦怠或睡眠异常,长期服用后可消失。

偶有报告非特异性皮肤反应和肢端发冷。

【禁忌】孕妇、哺乳期妇女、肝功能不全应慎用,ⅱ、ⅲ房室传导阻滞者、严重心动过缓者禁用。

【注意事项】和其他β阻滞剂一样,中断治疗一般在7-10天内逐步撤除。

尤其是缺血性心脏病人骤然停药可使病情恶化。

对于要进行全身麻醉的病人,最好停止服用,可能的话要在麻醉前48小时停服或遵麻醉师医嘱。

对于有支气管哮喘的病人,应该同时给β2激动剂,剂量可按的用量调整。

对心脏功能失代偿的病人,在使用洋地黄和/或利尿剂治疗的基础上应慎用。

与其它β阻滞剂一样,不应与异搏定同时使用,以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。

在治疗胰岛素依赖性糖尿病患者时须小心观察。

严重肝功能不全者慎用。

β阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利的影响(尤其是心动过缓),因此在妊娠或分娩期间不宜使用。

一旦因过量导致显著的低血压和心动过缓,开始时先静脉给1-2毫克硫酸阿托品,或用阿托品后再给间羟胺或去甲肾上腺素。

【特殊人群用药】儿童注意事项:儿童使用本品的经验有限。

老人注意事项:老年人的药代动力学与年轻人相比无明显改变,因而老年患。

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Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 – I/5.
倍他乐克®缓释片具有高度β1选择性, 减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用
• 倍他乐克®缓释片减少由于峰浓度过高所带来的对β2受体的过度阻滞作用,对糖、脂 代谢无明显影响
本研究共计纳入28名合并高血压的糖尿病患者,分为2组,1组给予常规治疗,另外1组在常规治疗 基础上添加倍他乐克缓释片(起始剂量为50mg/d,最大剂量为200mg/天)。
5mg 一天一次
4周后
11.875mg 23.75mg
一次
一天一次
47.5mg
95mg
一天一次 一天一次
至长期治疗目 标剂量190mg 一天一次 一天
第0周
2周后
4周后
6周后
倍他乐克®缓释片一天一次口服,最好在早晨服用 若需小剂量服用时,可沿片剂中央的刻痕掰开服用,但不能咀嚼或压碎。
倍他乐克®缓释片200mg qd与平片50mg q6h比较
缓释片200mg qd的AUC与平片50mg q6h相似2
比较
几何平均数比值
95%CI
AUC
0.92
0.47-1.83
Cmax Cmin
0.67
0.37-1.24
1.02
0.37-1.24
• 平片50mg 血药浓度Cmax和缓释片200mg类似,此时对心率抑制作用都是最强且等效的; • 平片因为存在波峰和波谷,对心率抑制作用不稳定,随着服药次数增加,AUC与缓释片200mg qd越
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
倍他乐克®缓释片较平片的疗效更平稳持久
一天一次 全天候呵护
在这项交叉试验中共纳入12名健康男性受试者,评估美托洛尔缓释片50mg qd、美 托洛尔平片50mg qd以及安慰剂的药代动力学和药效学。
倍他乐克®缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳
血药浓度(nmol/L)
日剂量相同时,倍他乐克®缓释片血药浓度平稳,而平片出现血药浓度波动大
600
倍他乐克缓释片100mg qd
500
倍他乐克平片50mg bid
400
Cmax=388nmol/L
300
200
100 0
Cmin=75nmol/L
012 4
8
12
24
时间(小时)
该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据,结果显示:在服药后5天达稳态血药浓度时,倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片, 具有较低的血药浓度峰值。
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
倍他乐克®缓释片较平片
有什么优势?
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
血药浓度(nmol/L)
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100
80
60
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间(小时)
对12名健康志愿者在餐时(标准的早餐)或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ,结果显示,两者的血药浓度变化相似。
4. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 [Suppl]: S9-S14.
倍他乐克®缓释片具有高度β1选择性, 减少由于峰浓度过高所导致的β2阻滞作用
• 美托洛尔缓释片100mg与200mg对气道影响小于阿替洛尔100mg,美托洛尔缓释片选择性高于 平片,减少由于峰浓度过高所带来的 β2受体阻滞作用
37℃ 为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的,缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐,使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显
著低于后者(>700 mg/ml),从而有效延缓了溶解速度。
酒石酸分子结构式 COOH
H C OH HO C H
COOH
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
1. Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 – I/5.
2. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
3. Andersson B, et al. J Cardiac Failure.2001;7:311-317.
血药浓度(nmol/L)
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100
80
60
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间(小时)
对12名健康志愿者在餐时(标准的早餐)或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ,结果显示,两者的血药浓度变化相似。
注:酒石酸美托洛尔应空腹服药,进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
指南推荐应使用24h长效药物,心脑血管疾病风险更小
2010年中国高血压防治指南 明确指出:
尽可能使用1次/d给药而有持续24h降压作用的长效药物, 以有效控制夜间血压与晨峰血压,更有效预防心脑血管并 发症发生。
中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南(2010). 中华高血压杂志. 2011;19(8):701-43
作用的持续时间长:高原平台效应
• 在20h内,恒速释放:控释片 • 在24h内,先恒速后缓慢释放:控释缓释片
CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
因此,为获得相同的β1受体阻滞效应和心率控制强度, 我们推荐临床使用倍他乐克®缓释片与平片转化的方法为:
50mg q6h
200mg qd
25mg q6h
100mg qd
日剂量酒石酸美托洛尔q6h与琥珀酸美托洛尔qd 1:1
注:从分子质量上:琥珀酸美托洛尔 47.5mg(相当于酒石酸美托洛尔50mg) 琥 珀酸美托洛尔95mg (相当于酒石酸美托洛尔100mg)
注:酒石酸美托洛尔应空腹服药,进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
注:酒石酸美托洛尔应空腹服药,进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
Cmax (nmol/L)
2632
1173
711
1. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. 2. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317. 3. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 [Suppl]: S9-S14. 4. Collste P , et al. Clin. Pharmacal. Ther. 1980; 441-9.
倍他乐克®缓释片较平片的血药浓度波动更小
血药浓度 (nmol/L)
峰值
谷值
倍他乐克 缓释片 100mg
163
67
倍他乐克 平片 100mg
722
24
倍他乐克 平片 50mg
388
75
24h血药浓度波动性
• 健康志愿者口服美托洛尔稳态后:
✓ 倍他乐克平片50mg,bid,峰浓度约388nMol/L,24h血药浓度波动性为225% ✓ 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L,24h血药浓度波动性79% ✓ 倍他乐克平片100mg,qd,峰浓度约722nMol/L,24h血药浓度波动性470%
倍他 乐克 缓释 片在 欧美 上市
倍他 乐克 缓释 片在 中国 上市
1. 李军, 等.中南药学. 2007; 5(6): 571-3. 2. 倍他乐克®缓释片说明书.
溶解度( mg/ml)
倍他乐克®缓释片较平片的结构变化
采用琥珀酸盐替代酒石酸盐,有效延缓溶解速度
琥珀酸分子结构式
COOH
> HCH HCH COOH
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 2. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片较平片的剂型变化
革命性制药工艺—— 多单位微囊系统
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
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