脑利钠肽前体在普通人群的预后研究现状及进展

脑利钠肽前体在普通人群的预后研究现状及进展血浆脑利钠肽（BNP）最早由日本学者于1988年从猪脑分离出来因而得名，但其主要来源是心脏，其他来源有脑，肺，肾和肾上腺等。

当心室壁压力升高或受到牵拉时大量BNP释放入血引起循环浓度明显升高。

BNP由B型脑利钠肽原前体（pre-proBNP）经酶分解而来，pre-proBNP分解为等摩尔浓度的有活性的BNP和无活性的NT-proBNP。

由于NT-proBNP无生物活性、半衰期较BNP长、缺乏主动清除机制等，其血浆浓度较BNP高出2～10倍，另外NT-proBNP在体外不同温度下稳定性更好，对取血样本要求相对低[1]，因而具有更好的临床应用价值，这也被许多临床研究证实，这些研究中大部分是针对心功能不全人群的[2]，也包括慢性肾功能不全、缺血性心脏病等心血管事件高危人群。

还有一些研究发现血浆NT-proBNP在普通人群中也具有显著预测死亡和心血管事件的价值[3]，但机体机制尚不明确。

本文拟就血浆NT-proBNP在普通人群中的预后价值研究现状及其可能的机制作一综述。

1 研究现状随着研究的进展和临床的广泛应用，血浆NT-proBNP已经成为重要的心血管系统疾病标志物，在诊断、危险评估及指导治疗等方面已得到广泛应用。

但上述研究及临床应用针对的人群主要是急慢性心功能不全或有较高心血管风险的人群，且在这些人群中血浆NT-proBNP值均高于普通人群。

而血浆NT-proBNP 值处于正常范围的普通人群中，其是否也具有预测死亡或心血管事件风险的价值呢？2004年Wang等[3]首次在不伴心衰且表观健康的人群研究中发现NT-proBNP具有独立预测死亡和心血管事件的作用。

随后的几年中陆续有NT-proBNP在社区人群和表观健康人群中的类似研究报导，综合分析这些研究的特点，我们发现其相同点是：①均为前瞻的队列研究；②研究对象均为普通人群或表观健康人群，发生心血管事件或死亡的风险相对较低；③平均年龄在49.3～67.9岁[4]；④随访时间长，均超过5年，最长随访时间达10年[5]；⑤平均血浆NT-proBNP值均较有症状心血管疾病人群低，最高NT-proBNP值为321 pg/mL；⑥主要观察终点是全因死亡和主要心血管事件，这也是目前循证医学研究中对具有心血管风险人群的最主要的研究终点；⑦结果均表明在上述人群中，血浆NT-proBNP对死亡或主要心血管事件有独立预测价值。

尽管上述研究在主要方法、人群、观察指标、研究终点等方面有很多相同之处。

但是也存在一些不同点：①虽然上述研究纳入的是普通人群或表观健康人群，但仍还有一定比例的糖尿病、冠心病[6]、心肌梗死[7]、脑卒中等的患者，虽然总体比例较低，但有上述疾病史的患者死亡或心血管事件发生率均会高于无上述疾病史的表观健康人；②部分研究中有一定比例的人正在服用血管紧张素转化酶抑制剂或beta受体阻滞剂，说明研究人群中有一部分死亡或心血管事件高危的人，同时这些药物的应用可能影响终点事件的发生，从而影响NT-proBNP在普通人群中预后价值的判断；③这些研究人群中吸烟人群所占比例从22.9%～37.8%[8]，这也可能影响NT-proBNP对人群预后价值的判断。

2 对普通人群具有预后价值的机制那么血浆NT-proBNP对死亡或心血管事件风险相对较低人群具有独立预测作用的原因有哪些呢？从基础和临床因素上来说主要包含以下机制：2.1基础基础研究发现内皮素、血管紧张素II和肿瘤坏死因子及低氧等会刺激利钠肽分泌[9]，而循环内皮素、血管紧张素II等升高会引起血管收缩、增加心脏后负荷，从而进一步引起心室壁张力增加导致血浆NT-proBNP水平升高，而上述因素长期存在则会加速外周动脉粥样硬化进程，增加心血管事件发生。

2.2临床因素先前的研究显示刺激NT-proBNP释放的主要因素是左、右心室压力升高时心肌受到牵拉。

缺血或心肌损伤也可导致血浆NT-proBNP水平，而不论血流动力学如何[10]。

因此，任何引起心室容量负荷增加、室壁张力增加或心肌损伤的因素均能引起血浆NT-proBNP水平升高。

研究显示年龄和女性是NT-proBNP水平升高的重要因素，与年龄相关的左室顺应性改变导致利钠肽随年龄增长而升高[11]，而女性更容易发生舒张功能不全或肾功能随年龄增长下降更快[12]。

上述年龄和性别属不可更改因素，而临床上很多可调整危险因素也可引起NT-proBNP升高。

除心衰外，肾功能下降、房颤、体重指数、肺疾病、肿瘤、beta受体阻滞剂治疗和其他增加心脏负担合并症均可引起NT-proBNP升高[13]。

先前的研究显示NT-porBNP是一个很好的预测心血管或非心血管死亡的标志物，不论是在并或不合并心脏病的老年人中，这表明升高的NT-proBNP可能反应了潜在的心脏病或无症状心衰[14]。

在无症状心肌缺血、隐匿性心肌病等无明显临床症状的心血管疾病患者中，由于未能及时诊治而处于心肌受损、心功能逐渐下降的状态中，这部分人血浆NT-proBNP高于正常人群。

同样的，在轻度慢性肾脏病（CKD）患者中，有很大一部分患者由于无症状、医疗条件所限没有定期体检等原因，并未给予诊治及治疗，这部分长期未予治疗的CKD患者血浆NT-proBNP会较正常人轻度升高，而远期死亡或心血管事件发生率显著高于正常人群[15]。

Kondziella等[16]报导皮层下血管性痴呆也能中等程度升高BNP水平，而痴呆患者远期死亡或心血管事件发生目前尚无受到足够关注。

3 展望近10余年来已有较多研究报道血浆NT-proBNP对普通人群具有预测死亡或心血管事件风险的作用，为心血管事件低危人群的检出提供了重要检查方法和研究依据。

但是，由于这些研究涉及的人群属于中、老年，且基线状态下合并有不同比例的冠心病、糖尿病、高血压等患者，因此，这些研究人群还不能归于真正意义上的普通人群。

这些研究中得出的血浆NT-proBNP对普通人具有预测死亡或心血管事件的作用也仅能限于上述人群，在更广阔范围内、心血管事件风险更低的人群中是否具有独立预测价值还有待进一步研究。

另外，由于血浆NT-proBNP检测费用问题，也限制了其广泛用于普通人群风险筛查。

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