肿瘤与免疫2(1)
Th1／Th2细胞模式与肿瘤相关性的探讨
（ ｒｖ ｃａ ｏｐｔｌｆ ｌｔ ｈ ｎｏｇ Ｕ ｉ ｒｔ， № ２ ０２ ，Ｐ ．Ｃ ｉ ） Ｐｏｉ ｉｌ ｓｉ ｆ ｉｅ ｔ Ｓ ａｄｎ ｎ ｅｓｙ ｎ Ｈ ａａ ａｄｏ ｉ ｖ ｉ ５ ０ １ ．Ｒ ｈｎ ａ
Ａ ｓ ａ ｔ ｂｅｔ ｅ Ｔ ｂｅ ｅｔｅ ｏｒｌ ｏ ｅ ｅｎＴ Ｔ ２ｃ：Ｏ ｊｃｉ ｏｏ ｓｌ ｒ ａ ｎｂｔ ｅ Ｍ／ ｈ ｅｌ ｄ ｎ ｌＯ８ ａ ｆ ｅｃ ｆ ｙ － ｒ ｖ ｗ ｈ ｃ ｅｔ ｉ ｗ Ｕｌ ｎ ｈ ｎ ｌ ｅｏ
例行外 周血单 个核细 胞培养并 分为 Ａ Ｂ组 各 ｌ 、 １ 例， Ｃ组 １ 例 。培养过程 中 Ａ组予 Ｉ． 抗 Ｉ４ ３ Ｌ１ ２＋ Ｌ 单抗 （ 终浓 度分别为 ４ ｇＬ和 １ Ｌ ， ／ ０ｍ ） Ｂ组 予 ¨ ＋ ＾ＩＮ单抗（ 抗 ｙＦ — 终浓度分别为 ２ Ｌ和 １ ０ Ｏ ａ Ｌ， ｒ ／ ） Ｃ组 不予 干预。检测各组 Ｔ ｌＴ２细胞 比 ｇ ｈ／ ｈ 率。 Ｉ４ 统计学方法 采用 ＳＳ Ｉ ． ． Ｐ Ｓ １０统计软件 ， 单 用 因素方差分析 对样本均数 间的差异显著性进行 检
１２Ｔ ｌＴ２水平 ； １ 、ｈ／ｈ １ 对照组 ３ 例行外周 血单 个核细胞培养并 分为 Ａ Ｂ ｃ组 ， 、 ５ 、、 Ａ Ｂ组培养 过程 中分别 加人 Ｉ－ ＋ Ｌ１ ２
抗 Ｉ－ Ｌ４单抗 （ 浓度分别为 ４ 终 干预 ， 检测各 组 Ｔ ｌＴ ２细胞的 比率 。结果 ｈ／ ｈ 胃癌组 中 Ｔ ｌ明显低 于 、ｈ ｈ Ｔ ２明显高 于对照组 ，ｈ ／ ｈ Ｔ ｌ Ｔ ２明显低 于正
ｔｅｐ ｒ ｎａｅｏＴ ２ｃｌ ｅ ｉ ｅ Ｐ＜ ．５ ．Ｃｏ ｃ ｓ ｎ Ｐ ｔ ｎ ｉ ａｔｃｃｎ ｅ ｅｉ ｅｃｎ ｉｏ Ｔ２ ｈ ｃ ｔ ｈ ｅ ｓ ｒ ｈｇ ｒ（ ０ ０ ） ｅ ｅ ｇｆ ｌｗ ｅ ｈ ｎ ｌ ｉ ｓ ａ ｅｔ ｗｔ ｇ ｒ ａｃｒ ｒ ｔ ｏｄｔ ｎｏ ｈ ｕｏ ｉ ｓ ｈｓ ｉ ａ ｎｈ ｉ ｆ
研究生医学肿瘤学一二章教学文案
农村地区
男
胃肝癌 肝癌 肺癌 食道癌 结直肠癌
女
胃癌 肝癌 食道癌 肺癌 结直肠癌 乳腺癌
我国恶性肿瘤的发展趋势
肺癌、结直肠癌和乳腺癌 —— 发病和死亡有上升趋势
宫颈癌和鼻咽癌 —— 发病和死亡有下降趋势
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
第一节 对肿瘤认识发展的历史
一、中医对肿瘤的认识
在殷周时代， 甲骨文上就已记有“瘤”的病名。 两千多年前的《周礼》一书中也有肿瘤的记载， 称之为“肿疡”。 “癌”字自明代开始使用。 用“癌”字来翻译“cancer”，指各种恶性肿瘤， 始于19世纪末和20世纪初 。
中医认为肿瘤的发生是由于气血凝滞。
城市地区
男
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食道癌
女
乳腺癌 肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌
农村地区
男
胃癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌
女
胃癌 肺癌 肝癌 食道癌 结直肠癌
12909034-12909075年 我国恶性肿瘤死亡率(前5位)抽样调查结果
城市地区
男
肺癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌
女
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 乳腺癌
1、1/3的肿瘤是可以预防的 2、1/3的肿瘤通过现有的诊治手段，早期发
现是可以治愈的。 3、1/3的肿瘤合理运用现有的医疗方法，可
提高疗效，减轻痛苦，延长生存期。
肿瘤治疗的常用手段
近年来肿瘤治疗的进展主要表现在
1、强调采用循证医学指导下的个体化多学科综合治疗。 2、强调生存率与生活质量并重原则 3、各学科自身研究的深化，如
IL-2的作用
白介素2 的作用介绍（IL-2）1．IL-2对T细胞的作用IL-2是T细胞生长因子，能使T细胞在试管内长期存活，刺激T细胞进人细胞分裂周期。
IL-2能增强T细胞的杀伤活性，在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起共同诱导细胞毒性T细胞（Tc）的产生，并使其活性大大增强，延长其生长期；在体内IL-2也能增强抗原诱导的TC活性，甚至可以辅助抗原和半抗原直接在祼鼠体内诱导产生TC。
由IL-2诱导产生的TC输入体内后可产生明显抗肿瘤作用，但TC在体内不易存活，如同时再输入少量IL-2，则可明显延长Tc在体内的存活时间，并增强其抗肿瘤效果。
IL-2并可诱导T细胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等细胞因子。
2．IL-2对NK细胞的作用IL-2可促进NK细胞的增殖，维持NK细胞长期生长。
肿瘤病人经IL-2治疗后，血中NK细胞数量明显增加。
IL-2在体内、外都能增强NK细胞活性。
在体外，IL-2于短时间内就可使NK细胞活性增强。
肿瘤病人经IL-2治疗后NK细胞活性变明显增强，且有累积效应，即随着IL-2剂量的增加和疗程的延长，NK细胞活性亦因之不断增强，IL-2并能矫正NK细胞活性低下状态，使之恢复正常或超过正常。
白血病病人外周血单核细胞（PBMC，其中10％是NK细胞），经IL-2培养后具明显的细胞毒作用，以此输回给病人治疗白血病。
IL-2还能促进NK细胞分泌IFN-γ，增加其表达IL-2R+亚基等。
3．IL-2对LAK、TIL细胞的作用IL-2可促进LAK, TIL细胞的体外存活、扩增及活化L AM（即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokine activated killer cells）。
LAK是淋巴细胞与I L-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在IL-2的存在下LAK才能产生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能发挥其效果。
实验证明，淋巴细胞经IL-2培育后所得LAK细胞的活力，比不加IL-2培育的强100~1000倍，而且LAK只识别肿瘤抗原，对宿主正常细胞没有影响。
十四、肿瘤免疫及移殖免疫题库2-2-10
十四、肿瘤免疫及移殖免疫题库2-2-10问题：[单选]在急性排斥反应中起主要作用的是A.A．细胞免疫应答B.B．体液免疫应答C.C．移植物供血不足D.D．血栓形成E.E．增强抗体引起问题：[单选]可同时存在HVGR和GVHR两种移植排斥反应的是A.A．心脏移植B.B．肾脏移植C.C．肝脏移植D.D．骨髓移植E.E．肺脏移植问题：[单选]对于供者，提高移植存活率的方法包括A.A．ABO血型鉴定B.B．HLA配型C.C．受者血清中细胞毒性预存抗体测定D.D．交叉配型E.E．以上都对/ 天使二次元问题：[单选]不属于血清学分型方法检测的HLA抗原位点是A.A．HLA-DPB.B．HLA-BC.C．HLA-DRD.D．HLA-DQE.E．HLA-A问题：[单选]移植物排斥中免疫细胞的作用是A.A．APC摄取、处理并提呈抗原B.B．Tc直接杀伤靶细胞C.C．NK细胞参与杀伤靶细胞D.D．TDTH介导Ⅳ型超敏反应引起靶器官损伤E.E．以上都对问题：[单选]超急性排斥反应一般发生在A.A．数周至数月内B.B．数月内C.C．数月至数年内D.D．数年内E.E．几分钟至48小时内问题：[单选]机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A.A．干扰瘤细胞的粘附作用B.B．细胞免疫C.C．体液免疫D.D．抗瘤抗体与肿瘤抗原结合形成免疫复合物E.E．补体依赖的细胞毒作用问题：[单选]HTLV-1与下列哪一种疾病有关A.A．恶性淋巴瘤B.B．成人T细胞白血病C.C．原发性肝癌D.D．前列腺癌E.E．宫颈癌。
肿瘤免疫治疗-2021年华医网继续教育答案
肿瘤免疫治疗-2021年华医网继续教育答案(一)CSCO胃癌规范化诊疗—晚期转移性胃癌的药物治疗1、晚期胃癌标准治疗持续时间是()A、1-2个月B、4-6个月[正确答案]C、5-7个月D、3-4个月E、6-8个月2、2014年10月获CFDA批准适用于三线以上的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的是()A、PD-1单抗B、甲磺酸阿帕替尼[正确答案]C、奥沙利铂D、氟尿嘧啶E、ECF3、根据研究，阿帕替尼组的PFS较安慰剂组延长()A、2.6个月B、1个月C、0.9个月[正确答案]D、3.5个月E、4.2个月4、根据指南，关于HER2阳性晚期转移性胃癌一线治疗，不正确的是()A、推荐跨线应用曲妥珠单抗治疗[正确答案]B、ToGA研究奠定曲妥珠单抗联合化疗成为HER2阳性进展期胃癌的一线标准治疗方案C、在中国，更多推荐氟尿嘧啶类药物和铂类的二药联合方案D、化疗方案选择依据患者身体状况、年龄、基础疾病等综合考虑E、HER2状态是曲妥珠单抗治疗的明确疗效预测因素5、不可切除胃癌患者死亡首要原因是()A、胃癌腹膜转移[正确答案]B、生存期短C、并发症恶化D、胃癌血腥转移E、胃癌局部转移(二)胃癌的全程管理--晚期胃癌篇1、哪种两药治疗方案在不可评估疾病亚组疗效尤为明显()A、氟尿嘧啶+紫杉类B、氟尿嘧啶和顺铂C、替吉奥联合多西他赛[正确答案]D、替吉奥+顺铂E、氟尿嘧啶和奥沙利铂2、根据BIRIP研究伊立替康联合顺铂比单药的特点是()A、联合组任何级别腹泻发生率显著高于单药组B、联合组任何级别相关死亡事件显著高于单药组C、联合组任何级别疾病稳定进展情况显著高于单药组D、联合组任何级别血清肌酐升高发生率显著高于单药组[正确答案]E、联合组任何级别疾病缓解率显著高于单药组3、根据研究，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长()A、5个月B、1个月C、2.6个月[正确答案]D、3.5个月E、4.2个月4、CSCO指南I级推荐胃癌三线治疗药物是()A、紫杉类B、阿帕替尼[正确答案]C、奥沙利铂D、氟尿嘧啶E、ECF5、根据研究，S-1为基础的方案比较5-FU为基础的方案，死亡风险()A、下降13%[正确答案]B、下降37%C、升高13%D、下降24%E、升高24%(三)免疫治疗胃癌领域新进展1、EBV阳性型的特点是()A、伴随PD-L1/2高表达[正确答案]B、细胞粘附C、高突变率D、胃部DNA甲基化E、缺乏基因扩增2、根据课程研究，胃癌患者高TMB患者约()A、15-25%B、35-45%C、20-27%D、13-19%[正确答案]E、24-39%3、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗胃癌或胃食管结合部癌的主要研究终点是()A、DLTB、ORR[正确答案]C、PFSD、OSE、DCR4、以下()不属于胃癌免疫治疗中常用的生物标记物A、MSIB、PD-1[正确答案]C、PD-L1D、ctDNAE、TMB5、根据课程中的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助研究Ahead-G208II-III期治疗周期是()A、3*7dB、2*21dC、3*21d[正确答案]D、6*7dE、6*21d(四)抗血管治疗胃癌领域研究进展1、根据阿帕替尼在转移性胃癌中的中国III期研究，阿帕替尼组()A、PFS降低B、OS缩短C、安全性差D、OS显著延长[正确答案]E、ORR下降2、2014年开始NCCN指南将()作为晚期胃癌2线治疗的1类优选推荐A、贝伐珠单抗+紫杉醇B、Ramucirumab±紫杉醇C、阿柏西普[正确答案]D、瑞格菲尼E、PD-1单抗3、根据研究，关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗胃癌或胃食管结合部癌I期的安全性评价，不正确的是()A、≥10%的患者出现治疗相关的不良反应(所有级别)B、阿帕替尼125mg有10%发生RCCEP[正确答案]C、阿帕替尼250组仅有4例RCEP发生D、无因治疗相关的不良反应导致死亡E、阿帕替尼500mg组无RCCEP发生4、以下关于VEGF/VEGFR不正确的是()A、VEGFR1主要负责对单核细胞迁移的正调控B、VEGFR1主要负责对巨噬体迁移的正调控C、VEGFR1在血管发生和血管生成中起首要作用[正确答案]D、VEGFR3主要与淋巴管的生成相关E、VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性5、阿帕替尼联合SOX方案用于局部进展期胃癌新辅助化疗最常见的不良事件为()A、高血压[正确答案]B、呕吐C、血尿D、转氨酶升高E、腹泻(五)肿瘤免疫治疗相关不良反应管理1、irAE最常见等级为()A、5-6级B、4级C、3级D、1-2级[正确答案]E、6级以上2、中国晚期肝细胞癌3/4级治疗相关不良反应发生率为()A、83.9%B、19.4%[正确答案]C、25.8%D、4.6%E、10.2%3、既往曾出现irAE的患者再次使用I-O治疗需注意，如果再次发生irAE，需()A、重新开始免疫治疗B、减少剂量C、永久停药[正确答案]D、加大剂量E、联合治疗4、irAE处理首选的免疫抑制剂是()A、糖皮质激素[正确答案]B、抗代谢物C、微生物代谢产物D、烷化剂类E、多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体5、以下不属于免疫检查点抑制剂所引起的irAEs的是()A、在治疗1或2周期时，就可能出现毒性反应B、呈剂量依赖和周期依赖[正确答案]C、呈剂量依赖性，但非周期依赖性D、可能需要停药，并治疗毒性E、激活的免疫系统不仅作用于肿瘤，还作用于身体其他组织(六)从T细胞作用机制探讨肿瘤免疫治疗原理1、溶瘤病毒针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递B、T细胞活化D、免疫微环境E、以上均错误2、T细胞介导抗肿瘤免疫应答基本过程为()A、T细胞活化→抗原呈递→T细胞迁移浸润→摧毁肿瘤细胞B、抗原呈递→T细胞活化→T细胞迁移浸润→摧毁肿瘤细胞[正确答案]C、抗原呈递→T细胞迁移浸润→T细胞活化→摧毁肿瘤细胞D、T细胞活化→T细胞迁移浸润→抗原呈递→摧毁肿瘤细胞E、以上均错误3、CTLA-4抑制剂可针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递和T细胞活化B、T细胞浸润C、免疫微环境D、A和C[正确答案]E、B和C4、抗肿瘤免疫应答为()介导的连贯环节组成A、CD8+T细胞[正确答案]B、CD4+T细胞C、CD80D、CD28E、CD3+T细胞5、VEGF抑制剂针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递B、T细胞活化D、免疫微环境E、以上均错误6、关于PD-1/PD-L1抑制剂，下列说法错误的是()A、作用于免疫反应早期[正确答案]B、作用于外周/肿瘤组织C、靶向细胞是效应性T细胞D、阻断PD1和PD-L1/2互相作用E、T细胞增殖、代谢、分泌细胞因子及存活7、初始T细胞活化需要()双信号A、TCR-抗原MHC复合物B、共刺激信号C、激活性信号D、B和CE、A和B[正确答案]8、MEK抑制剂可针对哪一免疫应答过程发挥抗肿瘤作用()A、抗原呈递和T细胞活化B、T细胞浸润C、免疫微环境D、A和C[正确答案]E、B和C9、关于T细胞的数量与功能，下列说法错误的是()A、与癌症发病率相关B、年龄增长，T细胞产量升高[正确答案]C、与肿瘤患者预后相关D、T细胞产量降低，则免疫监控机制受损E、T细胞产量降低，则肿瘤发病率上升10、抗肿瘤免疫应答过程在()方面和层次上受到()调控A、单个，正向B、单个，负向C、多个，正向和负向[正确答案]D、单个，正向和负向E、以上均错误。
常用乳腺癌免疫组化(二)2024
常用乳腺癌免疫组化（二）乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。
免疫组化作为一种重要的癌症诊断方法，在乳腺癌的免疫组化研究中也得到了广泛应用。
本文将从免疫组化中常用的5个方面进行阐述，包括乳腺癌的分子标记、细胞膜标记、核内标记、细胞外基质标记和免疫相关标记。
下面将逐一介绍这些内容。
一、乳腺癌的分子标记1. 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的检测2. 基因 HER2/neu 的表达与放大检测3. KI-67 指数在乳腺癌中的作用4. 肿瘤抑制基因 p53 的表达情况5. 表皮生长因子受体（EGFR）在乳腺癌中的表达二、细胞膜标记1. CK5/6 的检测在乳腺癌中的意义2. E-cadherin 的表达与乳腺癌的关联3. 平滑肌肌动蛋白（SMA）的检测在乳腺癌中的价值4. Herceptin 在 HER2 阳性乳腺癌的治疗中的应用5. N-cadherin 和 Vimentin 的表达与乳腺癌的转移相关性三、核内标记1. 甲基化标志物在乳腺癌中的应用2. 组蛋白修饰酶的表达与乳腺癌的关系3. 纤维蛋白原激活蛋白（FAP）在乳腺癌中的作用4. 齿环指示物（TOPOⅡ）和蛋白激酶C（PKC）的检测5. Bcl-2 和 Bax 的表达与乳腺癌的预后评估四、细胞外基质标记1. 基质金属蛋白酶（MMPs）在乳腺癌中的表达2. 组织因子（TF）在乳腺癌的侵袭转移中的作用3. 合成纤维蛋白酶活性的检测4. 细胞外基质相关蛋白（EMMPRIN）的表达与预后的关联5. TGF-β在乳腺癌中的生物学作用五、免疫相关标记1. CD4 和 CD8 的检测与乳腺癌的免疫应答关系2. FOXP3+ 调节性 T 细胞与乳腺癌的关联3. PD-L1 的表达与乳腺癌的免疫治疗策略4. NK 细胞在乳腺癌中的作用5. 整合素和选择素在乳腺癌转移中的功能综上所述，乳腺癌免疫组化是一种重要的研究手段，对于乳腺癌的诊断和治疗具有重要的指导价值。
医学免疫学名词解释 (2)
1.免疫（ Immune）：是机体免疫系统辨别“自己”与“非己”，对自己成分形整天然免疫耐受，对非己抗原性异物产生清除作用的一种生理反响。
2.免疫防守（ immunologic defense）：是机体抗御病原体侵袭和对已侵入病原体及其有害产物消除的一种免疫保护功能，即抗感染免疫作用。
3.免疫自稳 (immunologic homeostasis)：是机体免疫系统经过自己免疫耐受和免疫调理体制，对自己成分产生免疫耐受，对体内衰老损害细胞实时消除，对非己抗原性异物刺激产生适当免疫应答的一种生理功能。
4.免疫监督（ immunologic surveillance）：是机体免疫系统实时辨别、消除体内基因突变产生的肿瘤细胞和病毒感染细胞的一种生理性保护作用。
第二章抗原1.抗原（ Antigen）：广义抗原泛指可以被固有和适应性免疫细胞辨别联合，使上述免疫细胞活化发生免疫应答的物质；狭义抗原往常是指能与TCR/BCR特异性联合，使其活化、增殖、分化产生抗体和（或）效应T 细胞；同时又能在体内、外与相应免疫应答产物特异性联合，产生免疫效应或反响的物质。
2.免疫原性（ immunogenicity ）：指抗原可以刺激机体产生免疫应答，即引诱 B 细胞产生抗体，引诱 T 细胞分化为效应 T 细胞的能力。
3.抗原性（ antigenicity）：指抗原可以与免疫应答产物（相应抗体和 / 或效应 T 细胞）特异性联合，产生免疫效应的能力。
4.抗原表位（ epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特别化学基团，又称抗原决定簇，即Ag 与Ab、 TCR、 BCR特异联合的部位。
抗原联合价（ Antigenic valence）是能与抗体分子联合的抗原表位的总数。
5.异嗜性抗原（ heterophil antigen）：是指存在于人、动物、植物和微生物等不一样种属之间的拥有相同抗原表位的共同抗原。
6.胸腺依靠抗原（ thymus dependent antigen，TdAg）：指刺激 B 细胞产生抗体需要 Th 细胞辅助的抗原。
《肿瘤学概论》考试题及答案(二)
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------肿瘤生物学复习题1、肿瘤侵袭和转移的概念以及两者的关系？肿瘤侵袭：恶性肿瘤细胞从其起源的部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程。
肿瘤转移：恶性肿瘤细胞从原发部位通过侵入淋巴管、血管、体腔，迁移至远处组织或器官，并长出新肿块的过程。
肿瘤侵袭是转移前提和基础，转移则是侵袭的继续和发展。
2 、肿瘤侵袭的过程和机制？过程分 5 个阶段：1）瘤细胞向阻力小、营养好的方向靠拢 2）瘤细胞用伪足贴附细胞外基质或基底膜 3）瘤细胞穿越基底膜 4）侵入正常组织内 5）形成癌巢侵袭的机制：1）粘附：瘤细胞表面的粘附分子与基底膜中的层粘连蛋白和Ⅳ胶原蛋白发生粘附； 2）降解：瘤细胞分泌蛋白水解酶降解基底膜； 3）运动：瘤细胞在趋化因子作用下，伸出伪足运动穿越基底膜，继而侵犯周围组织间隙。
3 、肿瘤转移的三种途径？ 1）淋巴管转移 2）血管转移 3）种植性转移（体腔转移）4 、肿瘤侵袭和转移的机制有哪些？组织器官提供适宜环境：1/ 26(器官选择性) 1）靶器官血管内皮细胞表达特异性表型； 2）靶器官细胞外基质表达特异性蛋白； 3）靶器官存在刺激细胞移动的趋化因子。
5、试述肿瘤免疫编辑学说。
免疫系统和肿瘤的相互作用中，免疫系统具有双重作用：抵抗肿瘤保护机体；对肿瘤细胞有免疫选择压力，使肿瘤细胞免疫重塑，弱免疫原性细胞进一步生长，导致肿瘤的发生。
6、简述肿瘤抗原的概念及其分类？概念：细胞恶性变过程中出现的新抗原(neo-antigen)及过度表达的抗原物质的总称。
根据特异性分类1）肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。
肿瘤课件完整版
3.生物因素
主要为病毒因素，如EB病毒与鼻咽癌等，
单纯泡疹病毒反复感染与宫颈癌有关。
DNA肿瘤病毒
致癌病毒
RNA肿瘤病毒
此外，寄生虫与肿瘤有关。
4.寄生虫
埃及血吸虫
华枝睾吸虫 日本血吸虫
膀胱癌
肝癌 大肠癌
1.2.2 机体因素
①遗传因素
与人类癌症的关系虽无直接证据，但癌症有
遗传倾向性，即遗传易感性，如结肠息肉病综合 征，内分泌腺瘤病，乳癌，胃癌等。
1.5 肿瘤诊断
（二）体格检查 ⑴全身检查
①确定是否肿瘤，良恶性，转移与 否及范围； ②了解全身重要脏器功能，决定治疗方案。
1.5 肿瘤诊断
⑵局部检查
目的 ：肿瘤来源与周围关系、发展范围、区域淋巴转移 部位：可分析肿瘤性质及组织来源 形态： 硬 度： 癌——硬 肉瘤——较软 内容 血管瘤——有压缩性 活动度：良性——活动度大 恶性——侵润性生长、活动差 与周围组织关系 区域淋巴结有无肿大
1.4.1 肿瘤局部表现
④出血
体表及与体外相交通的肿瘤发生破溃，血管破裂→出血 上消化道 下消化道 出血 胆道与泌尿道
呼吸道
阴道
1.4.1 肿瘤局部表现
⑤梗阻
肿瘤致空腔脏器梗阻，部位不同，症状不同
完全性 梗阻
不完全性
1.4.1 肿瘤局部表现
⑥转移症状
区域淋巴结肿大，相应部分V回流受阻致肢体
水肿或V曲张；
1.5 肿瘤诊断
(三)实验室检查
1、常规化验
①三大常规化验 贫血——消化道出血，肿瘤 血尿——泌尿系肿瘤 大便隐血——消化道肿瘤
1.5 肿瘤诊断
②生化检查 酶学检查： 碱性磷酸酶(AKP)——肝癌，成骨细胞瘤。 酸性磷酸酶——前列腺癌。 LDH——肝癌，恶性淋巴瘤。 激素：性激素，甲状腺素，甲状旁 腺素。 绒癌→绒毛膜促性腺激素↑
6.2免疫治疗技术2
细胞因子诱导的杀伤细胞治疗 (Cytokine-induced killer，CIK)
CIK细胞杀伤肿瘤的机制
2.CIK通过细胞因子杀伤肿瘤细 胞；
CIK活化后产生大量的细胞因子，如IL-2、 IL-6、 TNF 、IFN-γ 等，这些细胞因子除 了可以直接抑制肿瘤生长外，还可以通过 调节机体免疫系统，间接杀伤肿瘤细胞。
3.诱导肿瘤细胞凋亡：
CIK细胞杀伤肿瘤的机制
CIK细胞表面表达的高水平FasL与肿瘤细胞表面的Fas相互识别，通过Fas触 发肿瘤细胞内部的凋亡程序，使肿瘤细胞发生程序性细ห้องสมุดไป่ตู้死亡。
CIK细胞杀伤肿瘤的机制
4.CIK细胞还可以通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞：
抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)：是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而
引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。
细胞因子诱导的杀伤细胞治疗 (Cytokine-induced killer，CIK)
CIK细胞扩增方法和扩增效率：
• 将PBMC在含有IFN-γ 、IL-2、CD3mAb、IL-1等多种细胞因子的培养液 中共同孵育。
• 培养15天，即可收获10^9-10的效应 细胞，28-30天左右，CD3+CD56细胞 迅速增多，较培养前增加1000倍以上。
肿瘤免疫题库2-0-6
肿瘤免疫题库2-0-6
问题：
[单选,A2型题]某一细胞群体杀伤肿瘤细胞机制为：①通过其Ag受体识别肿瘤细胞特异Ag，在Th辅助下直接杀伤肿瘤细胞；②该细胞活化后，分泌IFN-γ、TNF-β等细胞因子间接杀伤肿瘤细胞，该细胞是（）
A.MФ
B.NK
C.CTL
K
E.TIL
问题：
[单选,A2型题]某一细胞群体杀伤肿瘤细胞机制为：①释放溶酶体酶直接杀伤；②ADCC效应；③分泌TNF等细胞因子。
该细胞是（）
A.MФ
B.NK
C.Tc
K
E.TIL
问题：
[单选,A2型题]将细胞因子基因导入体内，使之发挥免疫调节作用。
通过直接抑制肿瘤细胞生长或间接激活抗肿瘤免疫功能等机制达到治疗肿瘤目的的方法是（）
A.基因治疗
B.过继免疫治疗
C.主动特异性免疫治疗
D.免疫导向治疗
E.以上都不是
山东11选5 https://
问题：
[单选,B1型题]前列腺癌病人（）
A.血CA199升高
B.血PSA升高
C.血CEA升高
D.血AFP升高
E.血酸性磷酸酶升高
问题：
[单选,B1型题]原发性肝癌病人（）
A.血CA199升高
B.血PSA升高
C.血CEA升高
D.血AFP升高
E.血酸性磷酸酶升高
问题：
[单选,B1型题]结肠直肠癌病人（）
A.血CA199升高
B.血PSA升高
C.血CEA升高
D.血AFP升高
E.血酸性磷酸酶升高。
肿瘤2
腺样，片块状、巢状 腺样，片块状、 实质与间质分界清楚 间质常有淋巴细胞浸润 网状纤维 癌细胞间多无网状纤维 转 移 多经淋巴道转移 免疫组化 上皮性标志物阳性 （CK，EMA等） ， 等
癌前病变、 第六节 癌前病变、癌前疾病和原位癌 1、癌前病变 、 某些统计学上癌变潜能较大的良性病变。 某些统计学上癌变潜能较大的良性病变。 形态学上表现上皮细胞不典型增生。 形态学上表现上皮细胞不典型增生。治疗及 可能恢复正常。如不及时治愈， 时，可能恢复正常。如不及时治愈，有可能 转变为癌。 转变为癌。
正确理解区别良性瘤和恶性瘤
●
血管瘤 甲状腺滤泡性癌 腮腺多形性腺瘤
侵袭性生长 形态学分化好 易复发
●
●
一些良性肿瘤，未及时治疗或多次复发 一些良性肿瘤， 称为恶性变。 可转变为恶性肿瘤 称为恶性变。 恶性变 如：大肠部位腺瘤
交界性肿瘤 肿瘤细胞形态和生长特点界于良性与恶 性之间的一类肿瘤（如卵巢交界性腺瘤、膀 性之间的一类肿瘤（如卵巢交界性腺瘤、 胱乳头状瘤） 胱乳头状瘤）
2．恶性瘤的命名，一般称癌或肉瘤 ．恶性瘤的命名， （1）癌: ） 上皮组织发生的恶性肿瘤称癌。 上皮组织发生的恶性肿瘤称癌。 部位＋起源组织＋ 部位＋起源组织＋癌 皮肤鳞状细胞癌、胃腺癌。 皮肤鳞状细胞癌、胃腺癌。
（2）肉瘤： ）肉瘤： 间叶组织发生的恶性瘤称肉瘤。 间叶组织发生的恶性瘤称肉瘤。 部位＋起源组织＋肉瘤：股骨骨肉瘤。 部位＋起源组织＋肉瘤：股骨骨肉瘤。 （3）癌内瘤：癌成分＋肉瘤成分 ）癌内瘤：癌成分＋
二、间叶组织肿瘤叶 间叶组织肿瘤叶 组织肿瘤 （一）良性间叶组织肿瘤 1、纤维瘤 、 2、脂肪瘤 、 3、脉管瘤 、 4、平滑肌瘤 、 5、骨瘤 、 6、软骨瘤 、
肿瘤免疫定义
肿瘤免疫定义
肿瘤免疫（tumor immunology）是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系；机体对肿瘤免疫应答和肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖并在体内转移。
因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是出现某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志。
现已陆续发现的肿瘤抗原包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。
前者为肿瘤细胞所独有；后者大多指胚胎性抗原，为胚胎组织与肿瘤组织所共有。
阐述肿瘤与免疫有关的证据
阐述肿瘤与免疫有关的证据
1、免疫与肿瘤的关系
免疫和肿瘤是有密切的关系的，如果人体的免疫力下降的话是很容易长肿瘤的，人体的正气比较充足的话，邪气就不容易进入体内，中医中说的正气指的就是免疫能力，免疫功能有防御病毒侵入的、防止疾病侵入的效果。
临床上的实践显示，免疫力的低下可以造成人体长肿瘤的几率变大，这是导致肿瘤的一个内在原因，所以应该积极的提高人体的免疫能力，比如经常锻炼，并且要增加营养的摄入等。
2、肿瘤免疫学检测办法
肿瘤免疫学检测的方法分为两种，一种是体液免疫的检测的方法，一种是细胞免疫的检测方法，体液免疫检测的方法主要是检测体液中的B细胞，因为在体液中起主要免疫作用的就是B细胞，病毒和细菌进入体液后一般都会在体液中产生抗原，这样就会引起体液免疫了，检测B细胞的数量可以检测出肿瘤。
细胞免疫重要是检测T细胞的量，T细胞有对细菌进行杀伤还有对病毒进行清理的作用。
所以检测T细胞数量可以检查出肿瘤。
3、肿瘤免疫学诊断办法
主要诊断的办法就是诊断肿瘤的抗原在身体内有没有出现，检测肿瘤的抗体有没有在身体内出现，另外可以通过现在医学手段进行肿瘤的检测，比如免疫学成像系统。
妇科恶性肿瘤免疫治疗的现状分析
妇科恶性肿瘤免疫治疗的现状分析摘要：近年来，随着医学科技的飞速发展，肿瘤的诊治技术迅速发展，对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。
目前，肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段，医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。
它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术，越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。
近年来，随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨，许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨，以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤，从而提高癌症病人的治疗水平。
本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。
关键词：肿瘤治疗；免疫治疗；研究成果；发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析，可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性，会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。
此外，还会出现靶向性差、疗效效果差等问题，会对病人的身体产生一定的损伤，从而影响病人的预后。
肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术，其使用可以有效地解决传统疗法的不足，提高疗效和安全性，为癌症的临床研究开辟新途径。
1特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理，当“癌症疫苗”经过致命剂量的辐射后，再注射到体内，就会引起体内特定的肿瘤抗原发生特异的免疫反应，从而打破病人身体中由于肿瘤引起的免疫抑制状况，将肿瘤细胞彻底消灭。
学者的实验研究显示，肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题，促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善[1]。
经过大量实验，学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案，该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间，并且这种疫苗在对急性髓系白血病病人进行的临床试验中，可以激发病人体内特定的 T细胞免疫反应，有效改善患者治疗效果，同时还能够降低疾病复发的概率。
在此基础上，学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理，在动物实验中证实了该疫苗的移行和抑制肿瘤的性能，都显示了良好的结果。
肿 瘤2
105
黑色素细胞痣
106
2 、黑色素瘤（melanmoa）：
又称为恶性黑色素瘤，简称恶黑。高度恶 性肿瘤 1）见于30岁以上成人，发生于皮肤 者以足底部和外阴及肛门周围多见 2）通常由交界痣恶变而来。凡黑痣色素 加深、体积增大、生长加快或溃破、 发炎和出血等常是恶变的象征
107
3）黑色素瘤的组织结构呈多样性，
77
78
79
80
2、脂肪肉瘤（liposarcoma）
1） 多发生于大腿及腹膜后的软组织 深部。 2）瘤多见于40岁以上成人 3）肉眼观，大多数肿瘤呈结节状或 分叶状，表面常有一层假包膜，亦 可呈粘液性外观，或均匀一致呈鱼 肉样。
81
4）本瘤的瘤细胞形态多种多样，可见分化差的
星形、梭形、小圆形或异型性明显的脂肪母 细胞，胞浆内可见多少和大小不等的脂滴空 泡。
86
4）分型 胚胎性横纹肌肉瘤 最常见的一类 腺泡状横纹肌肉瘤 多形性横纹肌肉瘤 5）IHC: desmin myoglobin
87
88
89
4.平滑肌肉瘤 leimyosarcoma
部位：子宫、胃肠道 年龄：中老年 镜下：瘤细胞梭形，有轻重不一的异型性 IHC：desmin，SMA 注： 胃肠道间质瘤 GIST 来源于cajal细胞 IHC：CD117, CD34
7
8
Squamous cell carcinoma
9
10
Moderate-differentiated
11
Poorly differentiated
12
2 腺癌
是从腺上皮发生的恶性肿瘤 根据其形态结构和分化程度，可 分为分化比较好的、具有腺体结 构的管状或乳头状腺癌和低分化 的、形成实体癌巢的实性癌。腺 癌分泌粘液较多的则称粘液癌。
肿瘤免疫ppt课件
肿瘤免疫治疗前景与挑战
随着科学技术的不断进步，肿瘤 免疫治疗将会有更多的突破和创
新。
目前肿瘤免疫治疗仍面临着一些 挑战，如个体差异、耐药性、不
良反应等问题。
未来需要进一步加强基础和临床 研究，探索更加有效的肿瘤免疫 治疗方法，提高肿瘤治疗的疗效
和安全性。
05 肿瘤免疫与其他治疗方式 的联合应用
肿瘤免疫与化疗的联合应用
总结词
细胞免疫治疗是一种利用免疫细胞来识别和攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫治疗包括过继细胞疗法、细胞因子疗法和免疫调节剂疗法等。其中，过继细胞疗法是将具有抗肿瘤活性 的免疫细胞输注给患者，以增强患者自身的免疫能力。细胞因子疗法则是通过注射细胞因子等生物活性物质来调 节免疫反应。
基因免疫治疗
总结词
免疫检查点抑制剂
总结词
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点分子来激活免疫系统抗肿瘤活性的 治疗方法。
详细描述
免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一种分子，可以抑制免疫细胞的活性，防止 对正常组织造成损伤。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，解除对免疫细胞的 抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
细胞免疫治疗
肿瘤免疫的历史与发展
肿瘤免疫历史
肿瘤免疫的概念可以追溯到19世纪末，随着免疫学和分子生物学的发展，人们 对肿瘤免疫的认识逐渐深入。
肿瘤免疫发展
近年来，随着免疫治疗药物的研发和应用，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重 要方向之一，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
02 肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
肿瘤免疫细胞的激活与功能
T细胞的功能
T细胞是主要的抗肿瘤免疫细胞， 具有细胞毒作用和分泌细胞因子 等功能，能够直接杀伤肿瘤细胞 或调节免疫反应。
《脾脏巨噬细胞在凋亡细胞诱导的免疫反应中的作用的初步研究》
《脾脏巨噬细胞在凋亡细胞诱导的免疫反应中的作用的初步研究》一、引言脾脏作为人体重要的免疫器官，在维护机体免疫平衡和清除凋亡细胞等过程中发挥着重要作用。
其中，脾脏巨噬细胞是这一过程中的关键细胞。
它们不仅能够吞噬和清除凋亡细胞，还参与了一系列的免疫反应。
本文旨在初步研究脾脏巨噬细胞在凋亡细胞诱导的免疫反应中的作用。
二、材料与方法1. 材料本实验所需材料包括小鼠脾脏组织、凋亡细胞、相关抗体及实验试剂等。
2. 方法（1）分离并培养小鼠脾脏巨噬细胞；（2）利用不同浓度的凋亡细胞与巨噬细胞共培养，观察巨噬细胞的反应；（3）利用流式细胞术、免疫荧光等技术检测巨噬细胞在共培养过程中的变化；（4）采用分子生物学技术，如PCR、Western Blot等，分析巨噬细胞在共培养过程中的基因表达和蛋白变化；（5）结合文献资料和实验结果，分析脾脏巨噬细胞在凋亡细胞诱导的免疫反应中的作用。
三、实验结果1. 脾脏巨噬细胞与凋亡细胞的共培养结果当脾脏巨噬细胞与凋亡细胞共培养时，巨噬细胞的活性明显增强，表现出更强的吞噬能力。
随着凋亡细胞浓度的增加，巨噬细胞的吞噬作用逐渐增强。
2. 巨噬细胞的分子变化在共培养过程中，巨噬细胞的基因表达和蛋白变化明显。
例如，与凋亡细胞共培养后，巨噬细胞的炎症因子如IL-6、TNF-α等的表达水平显著升高。
此外，共培养过程中，巨噬细胞的某些免疫相关基因的表达也发生了明显变化。
3. 巨噬细胞在免疫反应中的作用脾脏巨噬细胞在凋亡细胞诱导的免疫反应中发挥了重要作用。
它们通过吞噬和清除凋亡细胞，减少了凋亡细胞的堆积和潜在的感染风险。
同时，巨噬细胞还通过分泌炎症因子和其他免疫相关分子，参与了机体的免疫调节和炎症反应。
四、讨论本实验初步研究了脾脏巨噬细胞在凋亡细胞诱导的免疫反应中的作用。
实验结果表明，脾脏巨噬细胞在共培养过程中表现出了明显的吞噬能力增强和分子变化。
这些变化表明巨噬细胞在清除凋亡细胞和维护机体免疫平衡方面发挥了重要作用。
肿瘤免疫考试试题和答案
肿瘤免疫考试试题和答案一、单选题（每题2分，共20分）1. 肿瘤免疫监视理论是由谁提出的？A. 弗朗西斯·克里克B. 彼得·梅达沃C. 詹姆斯·艾利森D. 罗伯特·科赫答案：B2. 下列哪项不是肿瘤免疫逃逸的机制？A. 免疫抑制细胞的增加B. 肿瘤抗原的丢失C. 免疫效应细胞的活化D. 免疫检查点分子的上调答案：C3. 哪种细胞是肿瘤免疫治疗中常用的效应细胞？A. 巨噬细胞B. 树突状细胞C. T细胞D. B细胞答案：C4. 下列哪项不是免疫检查点？A. PD-1B. CTLA-4C. CD28D. LAG-3答案：C5. 哪种类型的免疫细胞在肿瘤微环境中起到抑制免疫反应的作用？A. 调节性T细胞（Treg）B. 记忆T细胞C. 效应T细胞D. 初始T细胞答案：A6. 下列哪项是肿瘤疫苗的主要类型？A. 预防性疫苗B. 治疗性疫苗C. 灭活疫苗D. 减毒活疫苗答案：B7. 哪种免疫治疗策略是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞？A. 免疫检查点抑制剂B. 细胞因子治疗C. 过继细胞治疗D. 单克隆抗体治疗答案：C8. 下列哪项是肿瘤免疫治疗的副作用？A. 过敏反应B. 免疫相关不良事件C. 感染D. 以上都是答案：D9. 下列哪项是肿瘤免疫治疗中常用的细胞因子？A. 干扰素-α（IFN-α）B. 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）C. 白细胞介素-2（IL-2）D. 以上都是答案：D10. 下列哪项不是肿瘤免疫治疗的适应症？A. 黑色素瘤B. 非小细胞肺癌C. 前列腺癌D. 胰腺癌答案：D二、多选题（每题3分，共15分）11. 肿瘤免疫治疗的策略包括哪些？A. 免疫检查点抑制剂B. 细胞因子治疗C. 过继细胞治疗D. 肿瘤疫苗答案：ABCD12. 下列哪些是肿瘤免疫治疗的潜在副作用？A. 免疫相关不良事件B. 自身免疫疾病C. 过敏反应D. 感染答案：ABCD13. 肿瘤免疫治疗中常用的免疫检查点分子包括哪些？A. PD-1B. CTLA-4C. LAG-3D. TIM-3答案：ABCD14. 下列哪些是肿瘤疫苗的类型？A. 预防性疫苗B. 治疗性疫苗C. 蛋白疫苗D. 核酸疫苗答案：ABCD15. 肿瘤免疫治疗中常用的细胞包括哪些？A. T细胞B. B细胞C. 巨噬细胞D. 树突状细胞答案：ABCD三、判断题（每题2分，共20分）16. 肿瘤免疫监视理论认为，免疫系统能够识别并清除肿瘤细胞。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
正常细胞
细胞出现 过度增殖
恶性增殖 (轻度)
原位癌 高度恶性增殖
原位癌转 为浸润型
肿瘤标志物概念 * 指在肿瘤发生、增殖过程中，肿瘤细胞本身所产生、
1. 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分
* 肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变(modulation) * 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 * MHC抗原表达异常 * 肿瘤细胞抗内原提呈相关蛋白（LMP、TAP）表达下降 * 共刺激分子及粘附分子表达下降
缺乏肿瘤抗原
缺乏MHC I类分 子
缺乏共刺激分子
3.肿瘤抗原诱发免疫耐受 * 处于幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原→诱发免疫耐受
4.肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡 * 瘤细胞高表达FasL
→活化的肿瘤特异性T细胞（高表达Fas）凋亡 * 瘤细胞内Fas信号传导分子获得性缺陷
→抵制FasL介导的细胞凋亡
5.肿瘤患者机体处于免疫抑制状态 * 抗瘤治疗（物理、化学、生物）→损伤并抑制免疫系统功能 * 恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能
→促瘤细胞产生iNOS、IL-6、IL-12、B7-H1和B7H2
→肿瘤细胞逃脱CTL攻击 * 阻断TLR4信号
→延缓肿瘤生长、延长荷瘤动物生存时间
* PAMP/DAMP→非可控性炎症→肿瘤发生
DAMP/PAMP与PRR相互作用诱导肿瘤免疫耐受
四、肿瘤免疫与临床 （一）肿瘤免疫学诊断 * 血清肿瘤标志物（tumor marker） * 免疫组织化学法辅助诊断肿瘤 * 体内免疫成像诊断 * 评估肿瘤患者免疫功能状态
NK细胞、DC和CTL的协同抗肿瘤作用
三、肿瘤的免疫逃逸及其机制
（一）肿瘤细胞表达/产生免疫抑制分子 （二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞 （三）肿瘤细胞直接逃避免疫监视
（一）肿瘤细胞表达/产生免疫抑制分子
1.肿瘤细胞产生抑制性细胞因子（IL-10、TGF-β等） 2.肿瘤细胞表达抑制性膜分子[共抑制分子、杀伤细胞 抑制性受体的配体（HLA-G）等] 3.肿瘤细胞产生其他小分子抑制物（iNOS、ROS等）。
3.肿瘤抗原诱发免疫耐受 * 处于幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原→诱发免疫耐受
4.肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡 * 瘤细胞高表达FasL
→活化的肿瘤特异性T细胞（高表达Fas）凋亡 * 瘤细胞内Fas信号传导分子获得性缺陷
→抵制FasL介导的细胞凋亡
5.肿瘤患者机体处于免疫抑制状态 * 抗瘤治疗（物理、化学、生物）→损伤并抑制免疫系统功能 * 恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能
（二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞
1.CD4+CD25+Treg 2.髓样来源抑制细胞 （myeloid derived suppressor cell,MDSC) 属HSC髓样分化阶段早期的前体体细胞
→抑制T细胞活化和功能 * IFN-γ→MDSC→产生NO * Th2型细胞因子
→精氨酸酶1→MDSC→NO →下调CD3π链表达→损伤T细胞功能
1.肿瘤细胞产生抑制性细胞因子（IL-10、TGF-β等） 2.肿瘤细胞表达抑制性膜分子[共抑制分子、杀伤细胞 抑制性受体的配体（HLA-G）等] 3.肿瘤细胞产生其他小分子抑制物（iNOS、ROS等）。
（二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞
1.CD4+CD25+Treg 2.髓样来源抑制细胞 （myeloid derived suppressor cell,MDSC) 属HSC髓样分化阶段早期的前体体细胞
缺乏肿瘤抗原
缺乏MHC I类分 子
缺乏共刺激分子
MHCⅠ类分子表达与腺病毒诱发肿瘤的相关性
2.肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激 * 肿瘤逃逸(sneaking through)：肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗 原编码基因突变→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别 * 免疫刺激（immune stimulating)：机体对少量肿瘤细胞所产 生的免疫应答不足以杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。
肿瘤细胞表面Fas表达缺陷或异常表达FasL
可溶性肿瘤抗原封闭特异性抗体 肿瘤细胞分泌免疫抑制分子
6. 固有免疫参与肿瘤的免疫逃避 * HSP60与TLR2结合
→促进Tregs分化→产生IL-10 →肿瘤免疫耐受 * 肿瘤细胞恶性转移与TLR2表达水平呈正相关 * TLR2激活→肿瘤生长、血管新生、肿瘤转移 * TLR4活化→卵巢癌生长 * LPS→肿瘤细胞表面TLR4
* 诱导肿瘤抗原特异性Treg细胞分化
3.肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated MΦ,TAM) MΦ在肿瘤微环境“驯化”→产生促瘤效应 * 产生促肿瘤的细胞因子（VEGF等） * 产生纤溶酶原激活因子、基质金属蛋白酶MMP →促肿瘤生长 * 产生抑制性细胞因子，及表达共抑制分子
（三）肿瘤细胞直接逃避免疫监视
肿瘤细胞表面Fas表达缺陷或异常表达FasL
MHCⅠ类分子表达与腺病毒诱发肿瘤的相关性
2.肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激 * 肿瘤逃逸(sneaking through)：肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗 原编码基因突变→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别 * 免疫刺激（immune stimulating)：机体对少量肿瘤细胞所产 生的免疫应答不足以杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。
→抑制T细胞活化和功能 * IFN-γ→MDSC→产生NO * Th2型细胞因子
→精氨酸酶1→MDSC→NO →下调CD3π链表达→损伤T细胞功能
* 诱导肿瘤抗原特异性Treg细胞分化
（三）肿瘤细胞直接逃避免疫监视
1. 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分
* 肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变(modulation) * 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 * MHC抗原表达异常 * 肿瘤细胞抗内原提呈相关蛋白（LMP、TAP）表达下降 * 共刺激分子及粘附分子表达下降
肿瘤免疫学
——基础与临床——
华中科技大学同济医学院 龚非力
2019.12.21南宁
NK细胞、DC和CTL的协同抗肿瘤作用
三、肿瘤的免疫逃逸及其机制
（一）肿瘤细胞表达/产生免疫抑制分子 （二）体内存在针对肿瘤免疫的抑制性细胞 （三）肿瘤细胞直接逃避分子