自身免疫病也可以行肿瘤免疫治疗
自身免疫病也可以行肿瘤免疫治疗
免疫节点抑制剂是一类新兴的抗肿瘤药物，其主要机制在于增强机体自身的肿瘤- 特异性免疫。
然而，很多患有自身免疫病的肿瘤患者却往往无法选择肿瘤免疫治疗。有研究发现该类患者在进行免疫治疗时自体免疫毒性反应会显著提升，如风湿性疾病患者。
这种情况下，有大量的肿瘤患者因为自体免疫病被排除在免疫治疗之外。然而，自体免疫病的发病率通常很高，有必要研究自身免疫病患者在接受免疫节点抑制剂治疗后的临床表现和治疗结果。
近期JAMA Oncology 杂志刊登了 Johnson 团队最新研究成果，该文章纳入了30 位接受Ipilimumab 治疗的伴有自身免疫病的黑色素瘤患者。这些患者伴有多种不同类型的自身免疫病如类风湿性关节炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、多发性硬化症。
研究结果显示，在进行 Ipilimumab 治疗中：
8 例（27%）出现自身免疫病恶化，不过病情均在皮质类固醇治疗后得到控制；
10 例（33%）在治疗中出现典型的免疫相关副作用（3～5 级），病情在皮质类固醇或英夫利昔单抗治疗后得到控制；
15 例（50%）未表现任何自身免疫病恶化或免疫相关副作用。
之前认为免疫节点抑制剂与免疫相关毒副作用有关，这使得肿瘤科医生不敢轻易使用该类型药物。该研究表明，在严格的临床监测环境下，Ipilimumab 治疗自体免疫病肿瘤患者具有可控的安全性和有效性。
此外多项研究已经表明免疫相关副作用可以经药物治愈。
当然，临床医生在进行类似的肿瘤免疫治疗时，基于安全原因应该严格参考Johnson 团队的研究结果。
第十章 自身免疫性多内分泌腺病综合征
第十章自身免疫性多内分泌腺病综合征 第一节多发性内分泌腺肿瘤综合征1型临床表现 分型诊断 病因与发病机制鉴别诊断 临床表现治疗 诊断与鉴别诊断第三节自身免疫性多内分泌腺病综合征 治疗自身免疫性多内分泌腺病综合征I型 第二节多发性内分泌腺肿瘤综合征2型自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型病因与发病机制 第一节多发性内分泌腺肿瘤综合征1型 多发性内分泌腺肿瘤综合征（multiple endocrine neoplasia syndrome，MEN）是指在一个人先后或同时发生两个或两个以上的内分泌腺肿瘤（或增生）。根据病因及肿瘤的组合不同，MEN综合征可分为MEN-1型和MEN-2型，后者再分为两个亚型，即MEN-2A和MEN-2B。以前曾把MEN-2B型称为MEN-3型，后来发现其致病基因与MEN-2A相同，故仍归入MEN-2型中。MEN综合征均为基因缺陷所致的较为罕见的遗传性疾病，故均呈家族性聚集，且两型外显率均高，遗传方式为常染色体显性遗传。 两型虽然致病的基因和表型不同，但也有一些共同点，表现在[1]：①除少数肿瘤外，大多数内分泌腺肿瘤均属于来源于胚胎神经嵴的APUD细胞，具有分泌多种肽类激素和生物源性胺的潜能；②表型极不均一，临床诊断较为困难；③两型均为常染色体显性遗传，外显率均高；④肿瘤往往是从增生逐渐衍变为肿瘤（癌）；⑤大多数两型内分泌肿瘤都需采用手术治疗。为方便起见，下面将两型内分泌腺肿瘤分别介绍。 1954年，Wermer首先报告，又称Wermer综合征，或3P（parathyroidism，pituitary tumor，pancreatic tumor）综合征，因为其外显率（penetration）高，故又称4P综合征。 国外有报告估计这型发病率约为1/20~200万[2]。国外有些专门收集和登记这一综合征的机构或医院，发现先证者后，对其家庭成员进行DNA分析筛选，找出有患此综合征风险的人和缺陷基因的携带者，并对这些家庭成员作长期随访。国内尚无MEN-1型综合征的家系报告。 【分型】 典型的MEN-1综合征主要包括甲状旁腺、胰岛和垂体肿瘤，但临床表现极不均一。有的患者只有其中一种肿瘤。除前述3种主要肿瘤外，还可伴有其他内分泌腺或非内分泌组织
癌症免疫疗法的神话
癌症免疫疗法的“神话” 众所周知，癌症的标准疗法包括手术、化疗、放疗。随着科技的发展，这些疗法的疗效在不断地提高，副作用则不断地降低，但还远没有达到完美的程度。患者在承受癌痛的同时，也往往要承受治疗带来的痛苦。相当多的晚期患者，到了无药可医、无法可治的地步。带着无比焦虑的心情，患者及家属到处抓“救命稻草”，“病急乱投医”，这种心理往往就被一些医疗骗子利用，结果最后“人财两空”。 而癌症免疫疗法就不幸成为骗子们的行骗工具之一。 癌症免疫疗法，也可称为“生物疗法”、“细胞疗法”或“自体血活化疗法”等等，本质上来说就是试图增强人体本身的免疫系统，以清除体内的肿瘤细胞。疗法种类很多，“琳琅满目”，不过在网络上或者街头广告里，可看到共同流程：抽取患者的血液或者提取患者的肿瘤细胞，在体外做一些处理，然后回输患者体内（打到血管里或者直接注入肿瘤里），往往声称有很高的“治愈率”（说50%都算谦虚了）。这些疗法与癌症的那些标准疗法有很大不同： ?首先创伤小，只要抽点血或提取点组织，不用像手术要开膛剖腹； ?其次，没有给人体打入外来的药物，没有化疗药物的毒性，而且是利用人体本身的免疫系统，给人带来“天然”“低毒”的感觉。 可真有那么神奇吗？
人体免疫系统（来自默克家庭医疗手册） 先说说什么是免疫系统。免疫系统就是人体内一群器官、细胞和分子物质组成的“国防军”，保卫人体不受到外部或内部“敌人”的侵害。外部的“敌人”，主要就是病毒、细菌、真菌等病原体，有名的禽流感就是其中一员；内部的“敌人”，则主要指癌细胞。“国防军”工作的流程：先有少量“侦察部队”发现入侵的“敌人”，然后把“敌人”的信息传递到“国防军”的“军营”（骨髓），“军营” 产生大量“战斗部队”，赶过去消灭“敌人”。能不能消灭“敌人”，主要看两方面：“侦察部队”能不能识别“敌人”，“战斗部队”能不能消灭“敌人”。 免疫系统对消灭外部的“敌人”（病毒、细菌等病原体）比较有经验，大多能产生足够的战斗部队去消灭之。而对于内部的“敌人”——癌细胞，则往往“家贼难防”，免疫系统的表现要差多了。原因有很多，比如： ?癌细胞会产生一些伪装（如糖蛋白或黏多糖）把自己包起来，让免疫系统的“侦察部队”识别不出来。 ?癌细胞来源于体内正常细胞，跟正常细胞很相似，免疫系统难以识别。?癌细胞被识别出来的难易程度不同。容易被识别出来的癌细胞很快就被消灭了，而不容易被识别的则存活下来，造成“免疫选择”的效果，就跟自然选择一样，癌细胞也会发生“进化”，越来越不容易被免疫系统识别。 ?癌细胞繁殖迅速，即使能被识别，免疫系统消灭癌细胞的速度赶不上癌细胞增多的速度。
4.1 运用纳米技术促进肿瘤免疫治疗
运用纳米技术促进肿瘤免疫治疗 1 肿瘤免疫治疗概述 随着科技的进步，免疫治疗已成为继手术治疗，化疗，放疗后的第四种治疗肿瘤的常用方法。临床上运用一些手段抑制或活化免疫系统从而达到治疗疾病的目的，称为免疫治疗。免疫治疗，基于免疫系统保护宿主的功能及其具有的特异性，记忆性，一直被认为是具有潜在治疗疾病的方法。被免疫治疗的特征所激励，科研工作者正利用免疫治疗对不同感染疾病，自身免疫疾病，变态反应，移植排斥反应，移植物抗宿主病及肿瘤开展基础和临床研究。在这些领域中肿瘤免疫治疗在临床上取到了引人注目的结果。 当前主要的肿瘤免疫治疗可以分为：细胞因子疗法，如IL-2；免疫卡点抗体疗法，如抗CTLA-4，PD-1及PD-L1的抗体；免疫共刺激受体的抗体疗法：如抗CD28、CD134、CD137的抗体；靶向肿瘤的抗体，如HER2单抗、CD20单抗等；肿瘤抗原或抗原肽刺激DC细胞的疗法；基因疗法；CAR-T等。 大部分的免疫疗法都要用到免疫调节因子，这些免疫调节因子往往具有副作用，如何减少或降低副作用对免疫治疗的成功至关重要。肿瘤抗原或抗原肽刺激DC细胞的疗法以及基因疗法往往由于抗原或基因易被降解而疗效较差。 纳米载体应用于肿瘤免疫治疗，主要有以下几点作用：（1）提高药物靶向性；（2）减轻或者消除局部和全身的毒副作用；（3）协助药物穿过体内各种屏障，实现在肿瘤部位的富集；（4）延长药物在体内的循环时间，增强治疗效果；（5）实现肿瘤的诊断和治疗一体化；（6）联合多种疗法进行肿瘤治疗。纳米载体在肿瘤疫苗、细胞因子介导的免疫治疗、抗体介导的免疫治疗及过继性免疫细胞治疗等方法上均有着卓越的表现。 纳米材料是直径1-1000nm的颗粒，经过多年的发展各种纳米材料用于肿瘤诊断和治疗已经取得很大的成功，常用的纳米材料及其特性如图1所示。研究证实10到100 nm的颗粒可以逃避肾脏的清除并能选择性的进入肿瘤组织。因此将药物包裹在纳米颗粒中可以提高药物在血循环的时间、增加在肿瘤的分布并且减少毒性。由于纳米材料易于进行修饰，因此将特定的目标分子负载在纳米材料表面能够使其更易被细胞吞噬。纳米材料因具有独特的理化性质在增强免疫治疗的同时能够显著的降低副作用。本综述主要介绍当前的几种肿瘤免疫治疗方法及其存在的问题，然后给出纳米技术在处理这些问题方面的优势。
癌症免疫疗法-DC-CIK治疗攻略
癌症免疫疗法—DC-CIK治疗攻略 对于患者来说，整个治疗过程就好比是抽血和静脉注射一样，安全无痛苦，不影响工作和生活。 就国内而言，癌症免疫治疗从20世纪80年代就已开展 第一代为非特异性免疫疗法，即直接采用白细胞介素-2、卡介苗等免疫调节剂进行治疗，其缺陷在于疗效低下，且剂量越大，副作用越大； 第二代为广谱杀瘤技术，包括LAK、TIL、CTL; 第三代为特异性细胞过继免疫疗法，其针对肿瘤抗原特异杀伤，使用自体细胞培养扩增，安全性高，是目前最有效、最成熟的肿瘤免疫治疗技术，代表技术为DC-CIK技术; DC-CIK肿瘤免疫治疗技术详解 DC-CIK肿瘤免疫治疗技术是目前国内临床应用最有效、也是最成熟的肿瘤免疫治疗项目。
DC细胞(Dendritic Cell，即树突状细胞)，是正常人体内存在的一种具有强大的抗原呈递功能 的一类特殊细胞，能够直接摄取、加工和呈递抗原，刺激体内的初始型T细胞活化，是机体免疫应答的”启动者”。通俗讲，DC相当于信使，将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即T细胞。 CIK细胞(cytokines -induced killer cell，细胞因子诱导的杀伤细胞)，是将人体外周血单个核细胞(PBMC)在体外模拟人体内环境，用多种细胞因子共同培养增殖后获得的一群异质细胞。 CIK细胞兼具T细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的广谱杀瘤、抗病毒活性。所以，CIK又被称为具有NK细胞作用的T淋巴细胞。 DC+CIK=”雷达”+”导弹” DC 细胞就像”雷达”，能识别抗原，激活免疫应答;CIK细胞就像”导弹”，能通过发挥自身细胞毒性，分泌细胞因子，精确杀伤肿瘤细胞。”雷达+导弹”产生了一个高效和谐的免疫体系，经实验室诱导、增值、活化后，再回输到患者体内，可以显著抵制肿瘤细胞的生长、增殖，帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力，最大限度地调动人体免疫功能，全方位防止复发和转移，明显改善患者的生活质量，有效延长生存期。 DC-CIK疗法的临床治疗流程 对于患者来说，整个治疗过程就好比是抽血和静脉注射一样，安全无痛苦，不影响工作和生活。 治疗前准备 在准备开始治疗前，医生应仔细了解患者病情，认真检查患者身体，准确化验血生化、凝血功能与各项病原学指标，评估相关材料，确定是否适宜接受治疗，患者或其委托人签署《外周血单个核细胞采集知情同意书》与《生物免疫治疗知情同意书》。手术与非手术患者采用不同的治疗方案。 实施过程
恶性肿瘤临床DCCK治疗手册
恶性肿瘤临床治疗手册 肿瘤的细胞过继免疫治疗应用的报道已近10年，2009年6月，国家卫生部正式批准细胞治疗作为第三类医疗技术应用于临床（卫办医政发 [2009] 84号）。结合我公司治疗数千病例的经验，总结制定本治疗规范，以方便临床使用。一、产品知识 肿瘤生物治疗简述 长期以来，肿瘤治疗最常见的方法是手术、放疗和化疗。但这三种传统的常规模式均有其自身的局限性。 随着人们对肿瘤发生发展机制的深入研究，及肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展，肿瘤的生物治疗迅速发展，成为肿瘤治疗的第四种治疗模式。生物治疗具有较强的针对性、特异性、有效性，对正常造血及免疫系统、主要器官无负面影响和明显毒性，被认为是本世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。生物治疗可以单独使用，也可以与现代手术、化疗和放疗方法联合应用，具有很强的互补作用，不但具有清除体内不同部位的肿瘤细胞，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与 重建的独特作用。 目前，肿瘤生物治疗主要有5 类：细胞因子治疗、单克隆抗体及其偶联物技术、基因治疗、过继细胞治疗和肿瘤疫苗治疗。其中，细胞治疗是最具有发展应用价值的过继细胞治疗方法，而细胞治疗是最具有发展应用价值的肿瘤疫苗治疗方法。 细胞 1、基本信息 细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞( ，)是一种新型的免疫活性细胞，增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达 3 +和 56+ 两种膜蛋白分子，故又称为细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性，和细胞的非限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的
免疫与肿瘤
第章 免疫与肿瘤 在肿瘤发生与发展的过程中，机体免疫系统起重要作用，一方面，免疫系统对肿瘤细胞监视与清除作用，对预防肿瘤发生及发展起重要作用；另一方面，随着肿瘤的发展及多种因素作用下，免疫系统对肿瘤细胞清除作用降低，近年来，伴随着分子生物学、生物工程、免疫学基础理论的发展，肿瘤免疫学已成为最活跃的生命科学研究领域之一，其中揭示了人类肿瘤抗原，丰富了肿瘤抗原加工、呈递和识别的基础知识；T细胞、NK细胞、树突细胞的研究有了重要进展；细胞过继免疫治疗、细胞因子治疗、肿瘤疫苗的临床研究持续稳定发展。这些免疫疗法已显示出与传统常规手术、放疗、化疗3大疗法的互补性，能减少术后复发、转移，减轻化疗、放疗的不良反应，是一项具有巨大治疗潜力的疗法。出现对肿瘤细胞的免疫耐受，甚至在一定程度上促进肿瘤生长及转移。本篇首先阐述免疫系统对肿瘤细胞的清除机制以及免疫系统如何被肿瘤细胞“招安”的机制。其次，总结近年免疫治疗肿瘤的策略及方法的主要进展。 一免疫系统对肿瘤细胞的监视与清除 （一）参与肿瘤监视与清除的细胞及因子 1.树突状细胞（dentritic cell,DC） 树突状细胞广泛分布于全身组织和脏器，数量较少，仅占人外周血单个核细胞的1%，因具有许多分枝状突起而得名。DC根据来源可分为髓系树突状细胞（myeloid DC）和淋巴系树突状细胞（lymqhoid DC）。DC细胞为专职抗原提成细胞，其主要功能为摄取、加工和提成抗原，从而启动适应性免疫应答。未成熟DC高表达lgG Fc受体，C3b受体、甘露糖受体和某些Toll样受体；低表达MHCI、MHCⅡ类分子。成熟DC表面表达CD1a、CD11c、CD83，并高表达MHCI、MHCⅡ分子及B7、ICAM等，其摄取、加工抗原能力弱，而提呈抗原能力强。DC 是唯一能够诱导初始T细胞（na?ve T）活化的抗原提呈细胞，是适应性免疫应答的始动细胞。 2.T淋巴细胞 成熟T细胞表型主要为CD3＋、CD2＋、CD4＋（或CD8＋）、TCRαβ＋。初始T细胞完全活化需要两种信号协同作用。一种由TCR识别抗原产生，经CD3将信号传入细胞内；另外一种称为协同刺激信号，由APC（antigen presenting cell）或靶细胞表面协同刺激分子与T细胞表面相应受体相互作用而产生。主要有CD28与-4,配体为B7,表达于专职APC细胞，但CTLA-4与B7结合产生抑制信号。 3.自然杀伤细胞（natural killer, NK） NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育以来与骨髓或胸腺微环境，主要分布于外周血和脾脏，在淋巴结核其他组织中也有少量存在。占外周血淋巴细胞10-15%，含有高浓度溶细胞酶。NK细胞不表达特异性性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的第三类淋巴细胞。NK细胞目前标志为TCR―、mIg―CD56＋CD16＋。NK细胞表面也表达lgG Fc受体，因此也可以借助ADCC作用杀伤靶细胞。NK细胞可以被INF-α、INF-β、IL-2、IL-12、IL-15、IL-18等细
外科常见病
合肥工业大学医院 丁国雄 外科疾病 叙：外科疾病很多，形成独立的外科学。并派生出许多支学科（普外、胸外、神经外科、骨外科、泌尿外科、血管外科、显微外科、整形外科、脏器移植外科等）；开设外科课程的目的：是通过这些课程的学习，让同学们对外科疾病特别是外科常见病有个大体了解、掌握一些基本知识，以实现自我保健、为防病治病提供有益的帮助。 第一节：外科疾病的概述 一、什么是外科疾病 凡是需要以手术或手法为主要治疗方法的疾病属于外科性疾病；而以药物或调节饮食、生活为主要治疗方法的疾病属于内科性疾病。也就是说：外科医师与内科医师的从业区别，在于他们多掌握了一门运用手术、手法治疗疾病的技术。即外科医师＝内科医师＋1把刀 二、外科疾病的范畴 在弄清什么是外科疾病之后，就不难理解外科疾病所涵盖的范畴。简单的说，外科疾病大致可分为五大类：1、先天性畸形；2、损伤；3、感染；4、肿瘤；5、功能障碍。 外科常见病：主要介绍大学生中最常见、发生关系密切的一些疾病。1、外科感染（皮肤及皮下组织）； 2、急性阑尾炎； 3、包茎与包皮过长； 4、痔与肛裂； 5、前列腺炎； 6、乳房包块。 一、外科感染 一）含义：外科感染包罗的范围很广，但实际包含的主要有三个方面的内容： 1、外伤所引起的感染； 2、需要外科手术治疗的局限性感染； 3、并发于手术或系手术所引起的感染又需要外科治疗者。 二）常见的皮肤及皮下组织感染：【疖、皮下脓肿、甲沟炎】 共性：（局部） 红－－血管扩张、充血。 肿－－组织细胞肿胀，组织液渗出。 热－－充血、致热性代谢。 痛－－炎症、肿胀，刺激、压迫神经。 （全身） 发热及其他不适。 疖：可以发生在任何有毛囊的皮肤区，多见于头面、颈、背、臀部，好发于炎热季节。开始为红肿的小结节，3－5天后结节变软，中央部突出，形成单头的黄白色脓栓，数日后破溃脓栓脱落－－炎症消失而愈。一般可自行或互助处理。但面部“三角区”的疖应特别注意。 皮下脓肿：表现为隆起的包快，局部红肿热痛，病灶呈完全局限化，与正常组织界限清楚。压痛剧烈，有波动。波动程度与脓肿大小、位置深浅和腔壁厚薄有关。 治疗：彻底切开引流，配合全身抗炎。 甲沟炎：多有外伤引起的。处理不当，可引起甲周围炎甚至甲下脓肿。除初起的甲沟炎热水（P.P粉）、局部用药可能消散外，多需外科手术治疗。 三）预防： 1、注意维护全身健康（抵抗力↑感染力↓） 2、注意个人卫生，常洗澡、勤换内衣； 3、避免皮肤外伤，给脚创造宽松的环境，特别是要养成正确的甲周皮肤倒翘的处理方法； 4、发生皮肤、皮下组织感染，除一般部位的疖以外，应及时到医院就诊。
普通外科常见疾病诊疗规范
普外科疾病第一节甲状腺疾病 甲状舌骨囊肿 【病史采集】 １．甲状舌骨囊肿为先天发育异常所致，多出现于5岁以前。 ２．囊肿易并发感染，感染破溃或手术切开后形成瘘。 ３．未发生感染时，一般无自觉症状，并发感染时，出现红肿热痛，破溃或切开引流后，形成 甲状舌管瘘，可反复发作经久不愈。 【体格检查】 １．囊肿多位于颈部正中舌骨下甲状软骨部位，呈圆形，表面光滑、边界清楚。 ２．囊肿不能上下移动或左右移动，但可随吞咽或伸舌运动而上下移动，有时可触及一条索带 自囊肿连向舌骨。 ３．形成瘘管后，在瘘口深部可扪及向上潜行的索状组织通向舌骨。 【辅助检查】 １．行术前常规检查：血、尿、粪常规，出凝血时间，肝肾功能，胸部Ｘ线透视或拍片、心电图。 ２．形成瘘管者，可行瘘管造影，以明确瘘管的方向与深度。 ３．必要时可行Ｂ超、甲状腺扫描等检查，以同甲状腺疾病鉴别。 【诊断与鉴别诊断】 根据病史及体格检查，诊断多无困难。需与锥体叶甲状腺瘤、腮裂囊肿、颈淋巴结结核鉴别。【治疗原则】 １．确诊后宜早期手术。手术应切除全部囊肿与瘘管，并应切除囊肿附着处部分舌骨，以免术 后复发。 ２．对并发急性感染者，应先切开引流和抗感染治疗，待炎症消退后再行手术切除。 【疗效标准】 １．治愈：囊肿及瘘管全部切除，症状消失、无并发症或并发症已愈。 ２．好转：囊肿未切除但症状改善，或囊肿切除后留有并发症。 ３．未愈：囊肿未切除、症状无改善。 【出院标准】 治愈或好转、或感染已控制，可在门诊继续治疗者。 结节性甲状腺肿 【病史采集】 １．甲状腺肿大出现的时间、生长速度、有无短期内结节突然增大表现。 ２．有无食管、气管、颈静脉与上腔静脉，以及神经受压的表现。 ３．是否伴有甲状腺机能亢进的症状。 【体格检查】 １．甲状腺的大小、形态、边缘、两侧是否对称，甲状腺结节的大小、数目、质地、活动程度，注意甲状腺下缘与锁骨及胸骨的关系，颈部淋巴结有无肿大，气管是否移位。 ２．有无颈静脉、上腔静脉受压引起的头面部及上肢瘀血浮肿及颈交感神经受压引起的霍纳（Ｈｏｒｎｅｒ）综合征。 【辅助检查】 １．血清TT、TT、FT、TSH测定，以明确是否伴甲亢。
普外科10种常见病诊疗常规
普外科10种常见病诊疗常规 原发性肝癌 【诊断标准】 （一）病理诊断： 1．肝组织学检查证实为原发性肝癌者。 2．肝外组织的组织学检查证实为肝细胞癌。 （二）临床诊断： 1．如其他肝癌证据，AFP对流法阳性或放射免疫法>400μg/L持续4周以上，并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌及转移性肝癌者。 2．影像学检查有明确肝内实质性占位病变，能排除肝血管瘤及转移癌并具有下列条件之一者。 （1）AFP>200μg/L。 （2）典型的原发性肝癌的影像学表现。 （3）无黄疸而AFP或GGT明显增高。 （4）远处有明显的转移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌细胞。 （5）明确的乙型肝炎标志阳性的肝硬化。 【治疗原则】 （一）手术治疗：首选方法。对诊断明确，肿瘤局限于一叶或半肝者；无明显黄疸、腹水或远外转移者；肝功能代偿好，凝血酶原时间不低于50%者；心、肝、肾能耐受手术者应手术治疗。 （二）放射治疗：方法为在手术时均作肝动脉结扎和插管，第一周灌注顺铂，20mg/d，连续3次。第二周局部处放射。每次250rad，每天2次，连续3d以上为一个阶段，共进行3-4个阶段。 （三）动脉导管栓塞治疗与化疗：是不适合手术的局块型肝癌患者的首选疗法。常用栓剂为碘油与明胶海绵，化疗药物为顺铂、丝裂霉素、表阿霉素、5-氟脲嘧啶等。每1-2个月重复1次。
（四）经皮穿刺瘤内无水酒精注射：适用于较小肿瘤而又不适合手术或动脉导管栓塞治疗者。 （五）药物治疗：适用于姑息性切除术后及不宜手术的中期病人。常用药物有顺铂、5-氟脲嘧啶及其衍生物、表阿霉素、丝裂霉素、氨甲喋呤等。 （六）生物治疗：适用于早、中期患者，免疫状态尚好者，用于消灭经手术、放疗、化疗后的残癌。常用者有干扰素、白细胞介素-2、卡介苗、免疫核糖核酸、胸腺肽等。 （七）辅助治疗：给予保肝、支持、对症治疗。 肝血管瘤 【诊断标准】 病史： 1．多见于中、青年； 2．较小时多无任何临床症状，增大后可出现上腹部不适、腹胀及疼痛等。 体格检查： 1．上腹部肿块与肝相连； 2．肿块表面光滑、柔软，可有压缩感，随呼吸上下移动。 辅助检查： 1．B型超声检查呈强回声表现；彩色多普勒见肿块内血流。 2．CT检查增强后可见造影剂从肿瘤周边向中央区渗入。 3．核磁共振检查。 4．肝动脉造影检查。 诊断： 主要依靠B型超声或CT检查的偶然发现而确诊。 鉴别诊断： 主要与肝癌相鉴别。最常发生的差错是把肝癌诊断为肝血管瘤，值得注意。【治疗原则】 1．非手术疗法： （1）放射治疗。 （2）选择性肝动脉造影及肿瘤动脉栓塞。 2．手术治疗： （1）适应证： 1）瘤体≥5.0cm；
肿瘤免疫治疗的十大挑战
肿瘤免疫治疗的十大挑战 近年来，肿瘤免疫治疗（CIT）的治疗进展迅速，反映出人体免疫系统与肿瘤相互作用的重要性。尽管CIT在广泛的人类肿瘤中得到了成功的应用，但只有少数晚期肿瘤患者通过这些治疗得到了持久的免疫应答和生存。发表在今年Immunity上的一篇文章，列举了目前CIT面临的十大挑战。应对这些挑战需要基础科研人员和临床医师的共同努力，加速了解肿瘤与免疫系统之间的复杂关系，从而为肿瘤患者开发更好的治疗方案。
表1 肿瘤免疫治疗的十大挑战 挑战一转化为人体免疫的临床前模型的研发 临床前常用模型的一个问题是这些模型依赖于癌细胞系的植入。植入后生长的肿瘤通常不能重现影响人体肿瘤免疫反应的肿瘤免疫背景特征。最常用的临床前模型为皮下移植物，不能反映在复杂组织和/或器官特定环境中肿瘤的发生和发展，也会影响干预后对肿瘤的免疫反应。传统的基因工程小鼠模型通过敲除抑癌基因或使用Cre-LoxP 系统诱导体细胞突变，从而导致新发肿瘤。这种肿瘤诱导方法不能模拟人类肿瘤进化过程中突变的连续累积，这种模型代表了冷免疫和基因稳定的肿瘤，通常对CIT没有很好的应答。目前正在进一步完善临床前模型，包括人性化小鼠模型、基因重组小鼠模型，以改善来源于人类肿瘤干细胞前体的肿瘤、类器官和乳腺癌的免疫原性。体外人体肿瘤外植体模型对CIT尤其具有吸引力，因为它们可以通过免疫染色和实时成像的结合来观察肿瘤与免疫细胞的相互作用。 另外的挑战来自于免疫系统本身的复杂性，它依赖于肿瘤微环境(TME)中众多不同的细胞类型来发挥功能，因而不能在单一细胞类型中轻易复制。其中一些复杂性反映在免疫浸润中，人体肿瘤可以排列在肿瘤免疫连续体上，并根据免疫细胞相对于肿瘤的空间定位和间质区分划分为炎性、免疫沙漠型或免疫排斥型。
免疫治疗真的就是癌症患者的救命稻草
免疫治疗真的就是癌症患者的救命稻草？ 随着免疫治疗药物ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab的相继问世，给癌症患者带来了新的方法与福音。美国临床肿瘤学会（ASCO）发布的2016 年临床肿瘤进展报告中更是对免疫治疗的进展大加赞扬，那么作为患者和病友的我们该如何看待免疫治疗这种新的疗法所带来的机遇与挑战呢，那就得先从什么是免疫治疗说起了。 随着免疫检查点（checkpoint）被发现，开启了肺癌免疫治疗的时代，相继的免疫检查点分子CTLA-4、PD-1、PD-L1单抗被研发应用。使得癌症治疗发现了新曙光。与放化疗的硬杀伤而直接杀死肿瘤不同，免疫治疗主要是通过单抗激活免疫系统中的抑制信号，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能，以达到抗肿瘤的目的。 如同PD-1与PD-L1一个是受体一个是配体,PD-1能够抑制激活状态下的T 细胞免疫作用，而癌症患者中广泛存在PD-L1。两者的特异性结合抑制活化的T 细胞，无法正常识别杀伤癌细胞而造成免疫缺陷。 对于每个药物的临床试验数据不在一一赘述，只基于免疫治疗的整体实验组数据做个总结： 1.鳞癌患者优于腺癌患者； 2.PD-L1阳性优于PD-L1阴性患者（PD-L1蛋白过表达>50%为阳性）； 3.CTLA-4与PD-1单抗针对PD-L1阳性小细胞肺癌患者也体现出了一定的疗效； 4.与单药相比，非小细胞肺癌联合化疗能更好的产生抗肿瘤活性； 单是治疗方案就存在一定的缺陷与不足，针对免疫治疗又存在哪些问题：
1.昂贵的治疗费用与治疗的获益，总体对比化疗生存期延长四个多月，性价比较差； 2.单药有效率很低，联合化疗使得很多不再适合化疗的患者可能无法受益； 3.免疫治疗联合使用目前临床数据有限，依据并不充分； 4.免疫治疗联合靶向治疗数据匮乏； 5.对免疫治疗的筛选缺乏金标准，没有明确的生物检测指标和标准； 6.对黄种人的临床研究不充分。 常见的副作用总结（本总结不代表所有的药物都有此副作用，也不完全涵盖所有的免疫治疗药物副作用）：呕吐、腹泻、抑郁、脱水、皮疹、肌肉酸疼、呼吸困难、咳嗽、惧寒等。 针对免疫治疗因为其价格昂贵，在决定治疗前推荐做该靶点基因检测且免疫治疗标准不能参考RECIST而是有自己的标准irRC。不建议免疫治疗单药治疗处于进展期的肿瘤，不建议化疗耐受性差的患者联合免疫治疗。 目前国内已经开展了免疫治疗的临床试验，也给患者带来了新的曙光。 免疫治疗的兴起无疑使得抗癌之路上多了一条新的方法，也必将在未来的癌症综合治疗中占得一席之地，但处于新药的国内临床阶段和后续耐药后的治疗还无从稽考，我们更应该理性的看待与选择。
肿瘤的免疫治疗现状及发展方向
World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2019, 9(3), 98-103 Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/3d7931026.html,/journal/wjcr https://https://www.360docs.net/doc/3d7931026.html,/10.12677/wjcr.2019.93014 The Current Strategies and Developing Directions of Tumor Immunotherapy Yuwei Hu1, Yuan Tan1, Yanzhu Yao1, Yuting He1, Yu Xiong1, Qiongwen Liang1, Yingxi Shi1, Huozhen Hu2* 1School of Medicine UESTC, Chengdu Sichuan 2College of Life Science, Sichuan University, Chengdu Sichuan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 19th, 2019; published: Jul. 26th, 2019 Abstract With the continuous development of oncology, immunology and molecular biology, tumor immuno-therapy and transformation research have made great achievements, bringing revolutionary changes to the anti-tumor treatment models. The development potential of immunotherapy is huge, and it will become a key weapon for precision medicine in the future, but it also faces many challenges. This re-view will discuss the current strategies and development directions of immunotherapy from specific and non-specific tumor adoptive immunotherapy, immunological checkpoint blockade (ICIs) etc. Keywords Tumor, Immunotherapy, Adoptive Cellular Immunotherapy, Tumor Vaccine, Immune Checkpoint 肿瘤的免疫治疗现状及发展方向 胡雨薇1，谭源1，姚妍竹1，何雨婷1，熊雨1，梁琼文1，时樱溪1，胡火珍2* 1电子科技大学医学院，四川成都 2四川大学生命科学学院，四川成都 收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月19日；发布日期：2019年7月26日 摘要 随着肿瘤学、免疫学及分子生物学等学科的不断发展，肿瘤免疫治疗及转化研究也取得了巨大的成就，为抗肿瘤治疗模式带来了革命性的改变。免疫治疗发展潜力巨大，今后也将成为精准医疗的关键武器，但目前也面临着诸多挑战。本文将从特异性的及非特异性的肿瘤过继免疫治疗、免疫检验点阻断(ICIs)等几个方面来论述免疫治疗的现状及发展方向。 *通讯作者。
系统性自身免疫性疾病合并肿瘤的治疗措施
系统性自身免疫性疾病合并肿瘤的治疗措施 2014年08月22日17:20来源：中国医学论坛报 文章作者：复旦大学附属中山医院风湿免疫科马莉莉姜林娣 风湿性疾病包括系统性自身免疫性疾病（AD）和炎症性疾病，其中弥漫性结缔组织疾病是经典的系统性AD。大样本队列研究和病例对照研究均提示，AD患者较一般人群肿瘤的患病率明显升高。 2009年，美国临床肿瘤学会（ASCO）一项调查结果显示，干燥综合征患者发生边缘区淋巴瘤的风险是一般人群的6.6倍，霍奇金淋巴瘤在系统性红斑狼疮（SLE）患者的发病率较一般人群升高3.5倍，类风湿关节炎（RA）患者易发生弥漫大B型细胞淋巴瘤。 除血液系统肿瘤比较常见外，AD因病因、疾病人群特征、受累的系统、治疗药物等不同，可伴发不同类型的肿瘤。2008~2009年，美国加利福尼亚公共卫生研究所分析肿瘤登记数据，发现男性RA患者罹患肺癌、肝癌和食道癌的风险明显增加，而女性SLE患者更易合并肝癌和生殖道肿瘤。 台湾长庚医院搜索2003~2007年健康保险重大疾病登记数据库显示，皮肌炎和多发性肌炎患者合并肿瘤的总体标化发病率（SIR）分别为5.36[95%可信区间（CI）4.12~6.87]和1.80（95%CI1.10~2.79），值得注意的是在诊断皮肌炎和多发性肌炎的第1年内，肿瘤SIR分别高达24.55（95%CI18.62~31.79）和9.17（95%CI4.82~15.93）。 肿瘤发生可早于、同时或晚于AD，无论是风湿病专科医师还是肿瘤科医师均需警惕两种疾病并存的可能。倘若两种疾病同时被诊断，基于循证证据的治疗方案选择将是一种挑战，因为目前缺乏基于两种疾病合并存在人群的设计严谨、样本量足够大的随机对照研究（RCT）。 但是，临床上也不乏针对两种疾病有共性的治疗措施，且有些干预措施在其中一种疾病获得了高质量的循证证据，因此，仍能通过寻找不同等级的直接或间接证据来帮助AD合并肿瘤患者制定治疗措施。 避免和治疗诱发因素与加重因素 感染 生物源性因素生物源性因素是启动AD与肿瘤发生的重要环节。 一方面，病原体可能是两种疾病共同的危险因素，例如爱泼斯坦-巴尔（Epstein-Barr，EBV）病毒既被证实是SLE、RA等AD发病的驱动因素，同时也是肿瘤如淋巴瘤、鼻咽癌的病因；在队列研究和病例对照研究中还提示结核杆菌、支原体感染与肿瘤并存有相关性。 另一方面，免疫抑制剂是缓解AD活动的主要治疗措施之一，但极易合并感染。
胸外科常见病健康教育
胸腔闭式引流健康宣教 一、术前宣教 1、心理指导：向患者解释防止胸管的必要性和重要性，指导 患者术中配合，同时针对患者不同的心态和需求，做好详细的健康指导，使患者有良好的心态接受手术。 2、呼吸功能锻炼：讲解戒烟、咳嗽、深呼吸预防肺部感染的 重要性，以取得患者的主动配合。 二、术后宣教 1、心理指导：讲解术后的注意事项，解除患者的焦虑和恐惧。 2、体位指导：取半卧位并经常改变卧位方向，依靠重力引流。 3、管道指导 （1）保持管道密闭和无菌：随时检查引流装置是否密闭、引 流管路是否脱落。保持水封瓶内长管直立没入水中 3—4cm 。患者床头常规放置两把血管钳，告之患者一 旦管道与密封瓶脱离，要立即夹闭引流管。搬动或换瓶 时，应双重夹闭引流管，防止空气进入，未夹闭引流管 时，不能将水封瓶提高至床面以上，以防液体逆流。家 属不得自行更换引流瓶。 （2）保持引流通畅：正常情况下水柱波动幅度为4—6cm ，
水封瓶压力管中水柱的波动情况表示胸腔压力的高低 并提示引流管是否通畅。引流管通畅时，可见到玻璃管 中的水柱随呼吸上下波动；若无波动，可嘱患者作深呼 吸或咳嗽；定时挤压引流管，防止血块、纤维块堵塞； 若波动过大，提示肺粗糙而有漏气、余肺扩张不全或肺 不张。保证引流管不受压和打折。 （3）妥善固定：妥善固定引流管于床旁，嘱患者下床活动时，引流瓶位置应低于膝关节，并保持密封。若引流管连接 处脱落或引流瓶损坏，应及时夹闭引流管，更换引流瓶。 若引流管从胸腔脱出，应立即用手捏闭插管处皮肤，由 医生进一步处理。 （4）观察并记录引流液的颜色、性质、量或排气的情况：术后24小时内总引流量不超过300—500ml ，若持续每小 时出血量〉100ml 应及时告知医务人员，采取负压吸引 者，应经常观察引流瓶内有无气体排出和排出量的多 少，患者胸痛难忍，可能为吸引负压过大，应适当减低 吸引压力。 （5）预防胸腔感染：告知患者注意有无发生感染的症状，如体温升高、畏寒、胸痛加剧等。手术伤口敷料每天更换，
Science：癌症免疫疗法的“七大关键因素”
Science：癌症免疫疗法的“七大关键因素” 免疫疗法对临床癌症治疗的影响正在迅速攀升。然而，不同的免疫疗法解决的是癌症-免疫系统交互作用中的不同问题。那么，对每个病人而言，究竟哪种疗法最有效呢？近日，在线发表于Science上的题为“The cancer immunogram”的文章中，作者们提出了个体中癌症与免疫系统不同互相作用的框架。他们的目标是聚焦生物标志物研究，帮助指导治疗选择。 癌症免疫交互作用的结果依赖于大量的参数，如T细胞抑制机制等；这些参数的“值”在不同的患者之间差异很大。基于癌症-免疫交互作用的多因子特性，生物标志物检测的联合使用成为一种必然的需要。 这篇文章中提出的Cancer Immunogram假定了T细胞活性是人类肿瘤中的最终效应机制。这绝不意味着肿瘤相关巨噬细胞的抑制、微生物组的调节等没有价值。作者们假设癌症免疫疗法的疗效最终与增强的T细胞活性相关。未来的研究将验证这一假设是否正确。 同时作者们也承认，他们对癌症-免疫交互作用的理解依然是不完整的。未来，新的生物标志物可能会添加进来，而一些已有的标志物可能被移除。在这个最初的框架中共包含了以下七个参数：
1Tumor foreignness T细胞与抗原“相遇”的结果受T细胞检查点的调节，如 CTLA-4、PD-1。近期的研究表明，人类癌症的“foreignness”很大程度上由其neoantigens的表达决定。DNA错配修复中PD-1抑制活性也与肿瘤的“foreignness”相关，这也是抗 PD-1免疫疗法的决定因素。作者们表示，尽管肿瘤“foreignness”可能会在拥有非常高突变负荷的肿瘤中得到保证，但在中等或低水平突变负荷的情况下，只能推断肿瘤的“foreignness”，因此，还需更多这方面的解读。 2General immune status 常规免疫状态的分析看似平凡，但可能与很多临床应用相关。研究表明，淋巴细胞数量的减少与黑色素瘤患者中CTLA-4 抑制的不良效果相关。此外，嗜中性粒细胞/淋巴细胞的比率与患者接受免疫治疗后的疗效不佳也有关系，而嗜酸性粒细胞数量的增加可能与CTLA-4抗体对黑色素瘤患者的改善结果相关。另一方面，循环血液中骨髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells）的数量似乎是免疫治 疗结果的负面预测参数。 3Immune cell infiltration T细胞介导的肿瘤控制需要的一个明显条件是肿瘤反应T细胞（tumor-reactive T cell）浸润到肿瘤中。T细胞浸润的缺乏可能反应了肿瘤foreignness的不足、T细胞启动效率低
免疫力与肿瘤
免疫力与肿瘤 免疫，医学上的概念是机体识别和清除微生物等外来抗原物质和自身变性物质的一系列保护反应，简单地说，就是人体抵抗疾病的一种能力。免疫力的强弱与癌症的发生、发展、治疗关系至为重要。当人体处于正常情况下，人体免疫功能会及时将这些物质清除掉，排出体外；而当人体处于亚健康状态时，人体免疫力会随之下降。 现代医学研究证明，几乎所有的慢性病都与免疫功能低下有关。也就是说，得了慢性病，就证明我们的免疫力遭到了破坏。 得了肿瘤首先应该意识到的是自己的免疫力下降了。接下来是寻找降低免疫力的原因。一旦全面、正确地找到了原因，加上正确行动，就离健康不远了。 那么，是谁"动"了我们的免疫力呢？因素是多方面的。这里所说的，是我们日常生活当中的一些不正常的因素。这些不正常的因素，是人们在自觉或不自觉当中就形成的生活方式。世界卫生组织早就指出："许多人不是死于疾病，而是死于自己的不健康的生活方式"。 不健康的生活方式主要有以下几个方面。 一、营养不良 说起营养不良，会有好多人说，"开玩笑吧，你看看我们每天吃的喝的，怎么会营养不良呢"？真的，在物质极为丰富的今天，到处都是满肚肥肠的饥饿人群。因为我说的营养不良包括营养不足、营养过剩和营养不合理三个方面。 在过去，在解放以前，我们的生活水平很低，生活物质极为贫乏。我们中国人面黄肌瘦，枯瘦如柴，被人称为"东亚病夫"。解放后，尤其是改革开放以来，我们的物质生活水平不断提高。人们再也不愿向祖辈父辈们那样面黄肌瘦、枯瘦如柴了，再也不能吃不好、吃不饱了，应该好好享受享受了，都希望自己白白胖胖，有一个"富态相"。以为这样才能说明自己健康。其实，正是这种心态，给我们带来了灾难，使很多人由于不正确的饮食，不知不觉走向疾病。有人说，我们每天所吃的东西，有三分之一在维持你自己的生命，另外的三分之二是维持医生的生命。这句话透露出，我们吃的东西，大多数是对我们的健康不利的。因此，我们可以不关心吃的食物如何在身体内变成肌肉、骨骼、头发、血液等等，但是，我们必须关心我们应该吃什么。因为这些关系到我们的健康和幸福。 人体需要的七大营养素蛋白质、脂肪、碳水化合物、矿物质、维生素、纤维素和水，前三项称为营养性营养素，后四项称为功能性营养素。身体对它们的需求，是有要求的，有比例的。应多少，就多少。不能相差太多。不能长时间进食过多或过少。这对我们的身体都是不利的，就会造成疾病。中国生物治疗网https://www.360docs.net/doc/3d7931026.html,杨教授特别指出，现在大多数人是营养性营养素进食过多，功能性营养素进食太少。由于这样，营养性营养素只能在体内堆积，不但不能被吸收利用，反而会形成毒素和垃圾，天长日久就降低了我们的免疫力，使得我们百病丛生。正所谓好东西放着也白搭，好心办坏事。所以我说到处都是满肚肥肠的饥饿人群。 免疫力与"敌人"之间的战斗是马拉松式的，因此，供给均衡完整、及时足量的战略物资，就显得尤为重要。因此，我们必须把"及时、正确、足量的补充营养"放在极其重要的位置上，时时刻刻提起重视。 二、精神因素 致癌的因素十分复杂，而精神因素在癌症的发生和发展上起着重要作用。现代医学发现，癌症喜欢那些受到挫折后，长期处于精神压抑、焦虑、沮丧、苦闷、恐惧、悲哀等情绪紧张的人。专家介绍，在很多肿瘤病人身上有被称做"癌症性格"的致病因素，主要表现为：1、经常地自怜，惯于自我克制、压抑情绪，性格内向。2、缺乏自信心。对任何事情都感觉没有希望，自觉事事无能为力。3、经不住打击。失去伴侣或其他亲人时无法摆脱痛苦的折磨。
副肿瘤性和自身免疫性脑炎
副肿瘤性和自身免疫性脑炎 引言—神经系统副肿瘤综合征是与系统性癌症有关 的一组异质性神经系统疾病，并由除转移瘤、代谢和营养缺陷、感染、凝血病或癌症治疗副作用之外的机制引起。这些综合征可能影响从大脑皮层至神经肌肉接合处的神经系统 和肌肉的任何部分，损害一个或多个区域。边缘性脑炎(limbic encephalitis, LE)是指局限于边缘系统结构的一个炎性过程，引起认知损害伴随知觉障碍、心境改变和睡眠障碍。但是，病理学和临床及放射学的异常发现常常不局限于此。副肿瘤性和非副肿瘤性脑炎有许多共同的临床特点，也有一些明显不同的特点。疗效可能显著，但也高度可变。本专题将讨论副肿瘤性和自身免疫性脑炎。副肿瘤综合征的概述和其他副肿瘤疾病将单独讨论。(参见“神经系统副肿瘤综合征概述”和“累及周围神经及肌肉的副癌综合征”和“累及脊髓和后根神经节的副肿瘤综合征”和“副肿瘤性小脑变性”和“眼阵挛-肌阵挛-共济失调”)临床和病理学概述—副肿瘤性脑脊髓炎以神经系统数个区域受累为特点，包括颞叶-边缘叶区域、脑干、小脑、脊髓、后根神经节和自主神经系统[1,2]。病变的分布和症状不同。病理学检查通常提示血管周围和间质中T淋巴细胞炎性浸润、神经胶质增生、噬神经细胞结节和神经元丢失。除T细胞浸润外，B细胞优先聚集在血管周
围，且可能与浆细胞浸润有关[3,4]。这些发现常常比症状提示的更广泛且可能涉及中枢神经系统、后根神经节或自主神经元的任何区域。大多数副肿瘤性脑脊髓炎患者有抗Hu-抗体[也叫做抗神经元核抗体(antineuronal nuclear antibodies, ANNA-1)](表1)[1,5,6]。这些抗体针对神经元特异性RNA结合核蛋白(图片1)，且与副肿瘤性感觉神经元病和脑脊髓炎有关[1,5,7]。靶抗原表达高度局限于神经系统和肿瘤[2]。实际上，所有癌症类型都可导致副肿瘤性脑脊髓炎或其变异型(LE、脑干脑炎、脊髓炎)[1,2]。但是，约75%的患者其基础肿瘤是小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。这在纳入超过500例患者的4项大型病例系列研究中得到了证实 [1,5,6,8]。由于这种肿瘤体积小，所以肿瘤通常在出现神经系统综合征时尚未诊断，且可能难以证实。这与大多数SCLC(超过60%)在诊断时已广泛转移的事实形成了鲜明对比。(参见“肺小细胞癌的病理生理学及分期”)脊髓炎—副肿瘤性脊髓炎是作为脑脊髓炎的一部分发生，通常伴SCLC 出现。这些患者常常出现感觉神经元病(即，后根神经节受累)，且在他们的血清和脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中有抗-Hu抗体[1,2]。也有关于运动神经元综合征的描述。(参见“累及脊髓和后根神经节的副肿瘤综合征”)边缘叶脑炎—副肿瘤性和自身免疫性LE以急性或亚急性心境和行为改变、短期记忆问题、复杂-部分性癫痫发作和认知功能障碍为