罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析
抗真菌类药物TDM及临床应用
抗真菌类药物TDM及临床应用一、引言抗真菌类药物是临床治疗各种真菌感染的关键工具。
然而，由于真菌感染的复杂性和抗药性不断增加，如何合理使用抗真菌类药物已成为临床的焦点。
治疗药物监测（TDM）作为一种基于药物浓度和个体化治疗的方法，为抗真菌类药物的合理应用提供了新的解决思路。
本文将探讨抗真菌类药物TDM的实践应用及其对临床的影响。
二、抗真菌类药物TDM抗真菌类药物TDM是指通过监测血液或其他体液中的药物浓度，以评估药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数，从而指导临床用药。
这种监测方法有助于确保药物在体内达到有效的浓度，避免因药物浓度过低而无法控制感染，或因药物浓度过高而引发不良反应。
三、抗真菌类药物TDM的临床应用1、优化给药方案：通过TDM，医生可以根据个体患者的药代动力学参数，优化给药方案，确保药物在体内达到最佳浓度，提高疗效的同时减少不良反应。
2、评估疗效：TDM可以帮助医生评估抗真菌类药物的治疗效果，如果药物浓度未达到预期，可能提示感染未得到有效控制，需要调整治疗方案。
3、预防药物毒性：高浓度的抗真菌类药物可能导致严重的副作用，TDM可以帮助医生及时发现并调整药物剂量，以防止药物毒性。
4、监测患者依从性：如果患者的药物浓度低于预期，可能提示患者依从性差，医生可以通过TDM及时发现并纠正这一问题。
四、结论抗真菌类药物TDM作为一种基于药代动力学的个体化治疗策略，对于提高抗真菌类药物的治疗效果、预防药物毒性以及监测患者依从性具有重要意义。
然而，目前TDM的应用仍面临一些挑战，如设备成本高昂、测试方法复杂等。
随着科技的发展和临床实践的深入，我们期待TDM技术在未来能够更加普及和便捷，为抗真菌类药物治疗提供更多帮助。
五、未来展望随着科技的发展和药代动力学研究的深入，我们期待有更精确、更快速的TDM方法出现。
同时，我们也期望对抗真菌类药物的疗效和毒性有更深入的了解，以便更好地利用TDM指导临床用药。
治疗药物监测的临床应用
治疗药物监测的临床应用近年来，随着生物医学技术的不断发展和进步，治疗药物监测在临床实践中得到广泛应用。
治疗药物监测，简称TDM（Therapeutic Drug Monitoring），是通过测量体内药物的浓度，对药物疗效和安全性进行评估和监控的一种方法。
本文将探讨治疗药物监测的临床应用。
首先，治疗药物监测在个体化药物治疗中起到关键作用。
每个人的药物代谢和反应方式都有所不同，根据一般给药剂量很难预测每个人的治疗效果。
通过监测和调整药物浓度，可以更好地实现个体化治疗，提高药物疗效。
举个例子，对于抗癫痫药物的治疗，过低的药物浓度可能导致癫痫发作，而过高的药物浓度则可能引发不良反应。
通过TDM，可以根据患者的药物浓度调整给药剂量，提高治疗效果。
其次，治疗药物监测也在药物相互作用的评估中扮演重要角色。
在复杂的药物治疗中，患者可能同时接受多种药物，而不同药物之间可能存在相互作用，影响药物的代谢和吸收。
通过监测药物浓度，可以评估患者同时使用多种药物时的相互作用，并进行必要的剂量调整。
这对于避免不良反应和提高药物疗效非常重要。
此外，治疗药物监测也用于评估药物的依从性。
药物依从性是指患者按照医嘱正确使用药物的程度。
研究表明，很多患者在药物治疗中存在依从性问题，导致治疗效果不佳。
通过监测药物浓度，可以判断患者是否按照医嘱使用药物。
如果发现患者药物浓度不稳定或浓度明显偏低，可能是因为患者未按时按量使用药物，及时采取措施提醒患者加强药物依从性。
最后，治疗药物监测对于个体化调整药物剂量和预防药物毒性也有重要意义。
某些药物在高浓度下可能产生严重的不良反应，因此需要在治疗过程中进行及时监测。
例如，一些抗肿瘤药物在治疗期间需要监测药物浓度，以确保不超过安全范围，避免对生命产生威胁。
此外，对于孕妇、儿童和老年人等特殊人群，药物的代谢和排泄过程可能受到不同因素的影响，而治疗药物监测可以提供重要信息，帮助医生根据个体情况调整药物剂量，以达到更好的治疗效果。
临床tdm工作意义
临床tdm工作意义临床药物浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）是一项重要的临床工作，其意义在于通过监测患者体内药物的浓度，帮助医生调整药物剂量，以达到治疗效果的最大化和副作用的最小化。
临床TDM可以帮助医生确定药物的最佳剂量。
不同患者对同一种药物的代谢和排泄能力存在差异，因此给予相同剂量的药物可能导致不同的药物浓度。
通过监测药物浓度，医生可以根据个体差异调整药物剂量，以确保药物在患者体内的浓度处于治疗范围内，从而提高治疗效果。
临床TDM可以帮助医生评估患者的药物依从性。
药物依从性是指患者按照医嘱正确使用药物的程度。
如果患者未按时或未按量使用药物，药物浓度可能无法达到治疗水平，从而影响治疗效果。
通过监测药物浓度，医生可以判断患者是否按照医嘱使用药物，并根据监测结果与患者进行沟通，提高患者的药物依从性。
临床TDM还可以帮助医生预测药物的疗效和毒性。
药物的疗效和毒性通常与药物浓度之间存在一定的关系。
通过监测药物浓度，医生可以根据已有的药物浓度-效应关系曲线，预测药物的疗效和毒性，从而更好地指导临床决策。
临床TDM还可以帮助医生解释治疗失败或药物不良反应的原因。
有时候，患者可能出现治疗失败或药物不良反应的情况，而原因并不明确。
通过监测药物浓度，医生可以排除药物浓度不足或过高导致的问题，从而更好地找到问题的根源，并采取相应的措施。
临床TDM在个体化治疗中具有重要的意义。
通过监测药物浓度，医生可以调整药物剂量，提高治疗效果；评估患者的药物依从性，提高治疗效果；预测药物的疗效和毒性，指导临床决策；解释治疗失败或药物不良反应的原因，优化治疗方案。
因此，临床TDM应该在临床实践中得到广泛应用，以提高患者的治疗效果和生活质量。
TDM
3．有效治疗浓度范围已经确定的药物。
4．具有非线性动力学特性的药物。这些药物在用到某一剂量量，体内药物代谢酶或转运载体发生了饱和，出现了一级和零级动力学的混合过程，此时剂量稍有增加，血药浓度便急骤上升，t1/2明显延长，而产生中毒症状，此类药物如苯妥英、普奈洛尔等。
5．药物的毒性反应与疾病的症状难以区分时，是因为给药剂量不足，还是因为过量中毒，如地高辛等。
TDM历程如下：
治疗决策（医师/临床药师）→处方剂量（医师/临床药师）→初剂量设计（医师/临床药师）→调剂（药师）→投药（护师/药师）→观察（医师/临床药师/护师）→抽血（医师/临床药师/护师/检验师）→血药浓度监测（临床药师/检验师）→药动学处理（临床药师/医师）→调整给药方案（医师/临床药师）。
6．用于防治一些慢性疾病发作的药物（如茶碱、抗癫痫药、抗心率失常药），不容易很快判断疗效，通过测定稳态血药浓度可适当调整剂量。
7．治疗如果失败会带来严重后果。
8．患有心、肝、肾和胃肠道等脏器疾患，可明显影响药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内过程时，血药浓度变动大，需要进行监测。
9．在个别情况下确定病人是管分析技术发展很快，但并不是所有的药物都需要监测血药浓度。如血药浓度和疗效相关性不好的药物、安全范围宽的药物、以及疗效显而易见的药物。只有符合下列条件的药物才需要进行TDM。
1．血药浓度与药效关系密切的药物。
2．治疗指数低、毒性反应强的药物（地高辛、茶碱、抗心律失常药、氨基甙类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等）。
治疗药物监测
( therapeutic drug monitoring TDM)
TDM是指在临床进行药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，定时采集患者的血液（有时采集尿液、唾液等液体），测定其中的药物浓度，探讨药物的体内过程，以便根据患者的具体情况，以药动学和药效学基础理论为指导，借助先进的分析技术与电子计算机手段，并利用药代动力学原理和公式，使给药方案个体化。从而达到满意的疗效及避免发生毒副反应，同时也可以为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据，将临床用药从传统的经验模式提高到比较科学的水平。这是临床药学工作的一个重要方面，也是药物治疗学的重要内容。
治疗药物监测 ( TDM )与给药方案PPT课件
优点：
a：灵敏度、特异性、 重复性均佳 b：可对多种药物同时 检测
缺点：
a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：通量不够
液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物
2.免疫法
放射免疫法(RIA) 荧光偏振免疫法(FPIA) 受体结合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA）
二 .血药浓度与药理效应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间， 与药物的受体部位的浓度呈正比。 直接测定受体部位的浓度是一件很困难的事， 目前尚无法做到
通常我们只能测定血液中的药物浓度。血液中 的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度 形成一个可逆的平衡。因此，血液中的药物浓 度间接反映了药物在受体部位的浓度。 药理作用与血药浓度相关性 强于与每日总剂量的相关性
a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ b. 药效是否不易判断？ c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？
e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其它 干扰因素而不可预测？ f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于 TDM？ g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床 决策并提供更多的信息？
治疗药物监测 ( TDM )与给药方 案
第一节 治疗药物监测
一、 概述 治疗药物监测 therapeutic drug mornitoring，TDM 又称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）。
TDM的定义
定义：通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其 它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应 用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制 定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证 药物治疗的有效性和安全性。 TDM的使用，使临床医生在给予患者药物治疗的时 候，能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定 药物剂量治疗下反应不佳，或者即便给予标准药 物治疗剂量仍然出现药物副作用。
治疗药物监测与给药方案
治疗药物监测与给药方案治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）是通过测量患者体内药物浓度对药物治疗的监测过程。
它对药物的给药方案有着重要的指导作用。
本文将讨论TDM的意义、应用以及其对给药方案的影响。
TDM的主要目的是确保患者在药物治疗过程中达到期望的疗效，并避免潜在的治疗失败或药物毒性。
通过监测药物浓度，可以评估药物在患者体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，从而确定药物的最佳剂量和给药频率。
在临床实践中，许多药物的治疗范围是有限的，即在浓度太低或太高时都可能导致治疗效果不理想或者出现毒性反应。
这种窄治疗范围的药物尤其需要TDM进行监测，以确保患者在治疗过程中达到最佳浓度范围。
TDM的应用范围十分广泛，不仅限于其中一种特定类型的药物。
例如，抗癫痫药物、抗生素、免疫抑制剂和抗癌药物等都是常见的TDM监测对象。
通过测量这些药物的浓度，可以评估患者对药物的反应以及是否需要调整剂量或给药方案。
在制定给药方案时，TDM起到了至关重要的作用。
根据药物浓度数据，医生可以调整给药剂量以达到最佳治疗效果。
例如，如果药物浓度过低，可能需要增加剂量或增加给药频率；而如果药物浓度过高，可能需要降低剂量或减少给药频率。
通过定期监测药物浓度，可以及时调整给药方案，从而提高治疗效果、减少不良反应和避免药物耐药性的产生。
此外，TDM还可以帮助优化多药联合治疗的方案。
在多药治疗中，不同药物之间可能存在相互作用，导致药物浓度发生变化。
通过监测不同药物的浓度，可以判断是否需要调整给药方案，避免药物之间的相互作用对治疗效果产生不利影响。
总之，TDM在药物治疗中具有重要的应用价值。
通过监测药物浓度，可以评估药物在患者体内的代谢情况，从而指导给药方案的制定。
TDM可以帮助医生调整药物剂量和给药频率，以确保患者在治疗过程中达到最佳的药物浓度范围，提高治疗效果并减少不良反应的发生。
在多药联合治疗中，TDM还可以帮助优化不同药物的给药方案，避免药物相互作用对治疗效果的影响。
治疗药物监测TDM与给药方案
治疗药物监测TDM与给药方案
三、 TDM的临床指征
⑴药物的有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖苷 类、茶碱、环孢素
⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药 物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺；
⑶具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、 茶碱、水杨酸等；
⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消 除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的 药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药 物时；
本所需时间 4. 数据处理：模型、药动学参数计算、合理用药方
案的设计 5. 结果的解释：综合判断
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治疗药物监测TDM与给药方案
(二)取样时间
n 单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平 稳状态时取血。
n 多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与 目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药 前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。
⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的；
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治疗药物监测TDM与给药方案
需进行TDM的药物
•分 类 •强心甙 •抗癫痫药
•抗心律失常药 •β受体阻断剂 •平喘药 •抗抑郁药 •抗躁狂症药 •免疫抑制药 •抗生素 •抗恶性肿瘤药
•
药
品
•地高辛、洋地黄毒苷
•苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、 •丙戊酸钠、乙琥胺
1.光谱法 n 紫外分光光度法 n 荧光分光光度法
优点： a：设备简
单
b：费用低
廉
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缺点： a：操作繁
琐
b：灵敏度
低
c：专一性
差
治疗药物监测TDM与给药方案
2.色谱法
治疗药物监测TDM
5%高氯酸 15%高氯酸 沉淀离心时间：8min、10min、12min
3.免疫法：放射免疫法(RIA)、荧光偏振免疫法(FPIA)、受体结合法(RBA)、 微粒子酶免分析法（MEIA） 优缺点：样品处理简单、检测时间快；价格较贵
万古霉素血药浓度监测
万古霉素是20世纪50年代从链霉菌中分离得到的糖肽类 抗生素，
主要阻碍细菌细胞壁的合成，对革兰阳性球菌具有强大的抗菌作用
目前医院开展情况
北京市朝阳医院开展的血药浓度监测的药物： 他克莫司（KF506）、环孢素A、雷帕霉素、地高辛、万古霉素、甲 氨喋呤、卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英9个药物。
衡阳市中心医院开展的血药浓度监测的药物： 万古霉素、丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥5个药物。
监测方法：高效液相色谱法、收费标准：100元（峰浓度或谷浓度）
我院住院患者药品使用量排名
4
盐酸普萘洛尔
286
利巴韦林注射液
39
华法林钠
326
盐酸利多卡因注射液
47
氨茶碱片
438
去乙酰毛花注射液
65
地高辛片
483
盐酸去甲万古霉素
99
盐酸利多卡因片
524
注射用丙戊酸钠
120
卡马西平片
544
苯巴比妥片
125
异烟肼
563
苯妥英钠片
173
二羟丙茶碱注射液
656
丙戊酸钠缓释片
TDM的临床指征
⑴药物的有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖苷类、茶碱、环孢素 ⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药、
《治疗药物监测》课件
抗肿瘤药物监测
总结词
抗肿瘤药物监测是确保肿瘤患者治疗效 果的关键措施，通过监测抗肿瘤药物的 浓度和活性，可以及时调整治疗方案， 提高治疗效果。
VS
详细描述
抗肿瘤药物在杀死癌细胞的同时，也可能 对正常细胞造成损害，因此需要严格控制 药物的剂量和使用方法。通过监测抗肿瘤 药物的浓度和活性，可以及时发现药物的 疗效和不良反应，为医生提供准确的参考 依据，调整治疗方案，提高治疗效果。
药物代谢动力学模型
药物代谢动力学模型的定义
药物代谢动力学模型是结合了药物代谢和药物动力学的数学模型，用于描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过 程。
药物代谢动力学模型的应用
通过建立和验证模型，可以预测不同个体内的血药浓度和药效，有助于制定个性化的给药方案，提高治疗效果并降低 不良反应的风险。
药物代谢动力学模型的发展
监测的必要性
避免药物中毒
通过监测药物浓度，可以避免药 物过量导致中毒的风险，保障患 者的生命安全。
提高药物治疗效果
通过监测药物浓度，可以评估药 物治疗效果，及时调整治疗方案， 提高患者的治疗效果。
预防药物不良反应
通过监测药物浓度，可以及时发 现和处理药物不良反应，降低患 者的治疗风险。
02 药物代谢与动力学
《治疗药物监测》课件
contents
目录
• 治疗药物监测概述 • 药物代谢与动力学 • 药物监测的临床应用 • 药物监测的挑战与未来发展 • 药物监测的实践案例
01 治疗药物监测概述
定义与目的
定义
治疗药物监测（TDM）是指通过实验 室手段对血液或其他体液中的药物浓 度进行定量分析，以评估药物疗效和 安全性的过程。
高治疗效果。
《治疗药物监测》课件
确保药物治疗达到最佳效果，避免因 药物浓度过高或过低引起的副作用或 治疗失败。
监测的必要性
疾病复杂性
某些疾病需要长期药物治疗，而 药物代谢和排泄的个体差异可能 导致疗效不稳定或出现不良反应 。
药物相互作用
多种药物同时使用可能产生相互 作用，影响药物浓度和疗效， TDM有助于发现和解决这些问题 。
借助人工智能等技术手段，实现治疗药物监测的 智能化，提高监测效率和准确性。
3
多学科交叉融合
未来治疗药物监测将更加注重多学科交叉融合， 包括医学、药学、生物技术、信息科学等，以推 动监测技术的发展和应用。
05
案例分析
案例一：某药物的监测实例
01
药物名称：氯氮平
02
监测目的：评估氯氮平的血药浓度，确保治疗窗内维持，降低不良反 应发生率
学依据。
优化给药方案
根据监测结果，调整给药剂量、给 药间隔等参数，提高药物治疗效果 ，减少不良反应。
预防药物中毒
对于某些治疗窗窄的药物，通过监 测血药浓度，及时发现并处理药物 过量情况，预防药物中毒的发生。
药物研发中的应用
药代动力学研究
通过监测药物在志愿者体内的代谢过程，了解药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况，为新药研发提供数据支持。
表观分布容积（Apparent Volume of Distribution）：表示药物在体内 分布的容量，与药物的溶解度和渗透 性有关。
峰浓度（Peak Concentration）和达 峰时间（Time to Peak Concentration）：分别表示药物在 体内达到最高浓度的时间和浓度值。
实现精准医疗
个体化用药是精准医疗的重要组成部分，通过监测血药浓度，实现精准用药，提高治疗 效果，减少不良反应。
TDM治疗药物检测讲稿PPT课件
多次给药：蓄积指数=1/(1- e-kτ) lgc
MTC
峰值
CSS
谷值
MEC
多次用药
t
20
二室模型一级消除动力学
特点： A 存在中央室和周边室 B 药物在中央室和周边室之间交换 C 药物仅在中央室代谢 D 在lgC-t图中不成线性
21
非线性动力学
nonlinear pharmacokinetics
• 治疗范围：0.8-2.0 ug/L • 特点：生物利用度变异大，蛋白结合率20%；
属二房室模型，8-12h进入消除项，半衰期36h， 达稳态5-7d • 药物相互作用：奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗剂升 高地高辛浓度 • 疾病：肾功能受损，升高地高辛浓度；
甲亢Dig的吸收减少，甲减相反。
31
降压药、利尿剂等
4
影响药物合理使用的因素
一 药物 1 存在治疗作用和毒性反应的二重性 2 药物存在多种剂型，生物利用度不同 二 患者 1 给药方式：饮食对口服药物的吸收影响巨大 2 疾病状态，血浆蛋白质及肝、肾、循环等功 能发生改变导致药物动力学发生变化。 3 遗传特性：药物相关代谢酶改变
5
药物体内的基本过程
1 吸收(absorption)：（血管外给药）药物从给 药部位进入体循环的过程。
2 分布(distribution)：药物随血液输送到各器官、 组织、细胞的过程。
3 代谢(metabolism)：药物的体内代谢。
4 排泄（excretion)：药物及其代谢物排出体外 的过程。（代谢和排泄又合称消除elimination)
治疗药物监测（TDM）
在临床药理学、药物代谢动力学基础上， 结合现代灵敏可靠的分析技术，通过检测 患者体液（血液）中的药物浓度，指导临 床合理、科学用药，以保证药物治疗的有 效性和安全性。达到给药个体化—精准医 疗的范畴。
治疗药物监测
第一节 TDM的理论基础 TDM的理论基础
一、血药浓度与药理效应 二、有效浓度范围与目标浓度策略 三、影响血药浓度的因素
一、血药浓度与药理效应
1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。 大多数药物，药理作用的强弱和持续时 间，与药物在受体部位的浓度成正比， 而血液中药物浓度间接的反映了药物在 受体部位的浓度。 2 、研究表明，药理作用与血药浓度之间 研究表明， 研究表明 药理作用与血药浓度之间 的相关性比药理作用与剂量 药理作用与剂量的相关性要 的相关性比 药理作用与剂量 的相关性要 好。
第二节 TDM的临床应用 TDM的临床应用
一、TDM在临床治疗中的作用 在临床治疗中的作用 二、哪些情况下需要进行TDM 哪些情况下需要进行用 TDM在临床治疗中的作用
1．判断药物治疗的依从性 病人是否按医嘱上的 ． 剂量方案用药？ 剂量方案用药？ 2．生物利用度的差异：不同厂家或不同批号的 ．生物利用度的差异： 药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。 药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。 3．药代动力学的差异： 以生物转化的差异最为 ．药代动力学的差异： 重要。 重要。 4．药物相互作用的影响： 药酶的诱导或抑制， ．药物相互作用的影响： 药酶的诱导或抑制， 药物与血浆蛋白的结合被另一药置换，药物从肾 药物与血浆蛋白的结合被另一药置换， 小管的主动分泌被另一药抑制等等 。
1．血药浓度不能预测药理作用强度时。 ．血药浓度不能预测药理作用强度时。 2．作用于局部的药物 ， 但测定局麻药血浓可了解药 ． 作用于局部的药物， 物自局部消失和全身中毒情况。 物自局部消失和全身中毒情况。
3 表3-1中列出了目前临床上较多进行监测的药 物，表中药物在确定是否监测时，仍应考虑是否 有临床意义。
罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析
抗抗生生素素类类药
•Ant万i - in古fec霉tive素 •AGmen阿iktaamc米inici卡n 星 •Van庆com大yc霉in 素 •Tob妥ram布yc霉in 素
免疫抑制剂
• 霉Imm酚un酸osu(骁ppr悉essa)nts • 环CMyyc孢cloospp霉hoerni素noelic acid, total • 他Tac克roli莫mu司s* (FK506) • 西Siro罗lim莫us*司(雷帕霉素) • 依Eve维roli莫mu司s*
抗癫痫药物监测
临床科室:神经内科
抗Ant癫i - ep痫ile药ptic物 •CPhareb卡naymt马oainze西pin平e •Free丙Ph戊eny酸toin •Phe苯nob妥arb英ital •PVrailmp苯ridooi巴cnaec比id (妥VPA)
Free VPA
抗平哮喘喘药药物物 •AT•hne茶tio-茶pa碱hsyt碱hllmineatic
临床科室:神经内科
抗Ant癫i - ep痫ile药ptic物 •CPhareb卡naymt马oainze西pin平e •Free丙Ph戊eny酸toin •Phe苯nob妥arb英ital •PVrailmp苯ridooi巴cnaec比id (妥VPA)
Free VPA
抗平哮喘喘药药物物 •AT•hne茶tio-茶pa碱hsyt碱hllmineatic
A抗nti躁- ma狂nic症药物 CL•iathrbi锂uammazepine V•PA丙戊酸 F•ree卡VP马A 西平
解热An镇alg痛esic药 • 对Ac乙etam酰in氨oph基en酚 • 水LNidA杨oPcAa酸ine • 利Sa多licyl卡ate因
TDM简介及个体化给药
排泄
（肾、胆道等） 药物 代谢物
代谢
药物 （肝细胞等生物转化部位）
16
1.9 TDM的实施方 法
TDM流程 申请 取样：血浆、唾液、脑脊液、其他体液 测定：精密度、灵敏度、专属性、测定标本所需时间 数据处理：模型、药动学参数计算、合理用药方案的设计 结果的解释：综合判断 临床反馈
17
1.9 TDM的实施方 法
7
1.4 TDM的临床意义 1.4.3 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ：癫痫发 作的控制率从47％提高到74％。 1.4.4. 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新 药的给药方案 1.4.5. 降低治疗费用 1.4.6. 避免法律纠纷
8
1.5 TDM的临床指征
ü 药物治疗安全有效的血浓度范围狭窄：地高辛，氨基 糖苷类、茶碱、环孢素 ü 同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物， 如伏立康唑、氯吡格雷、三环类抗抑郁药等等 ü 具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶 碱、水杨酸等 ü 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（ 茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。 以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时
9
1.5 TDM的临床指征
ü 长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某 些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝 药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因 不明的药效变化 ü 怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量 不足的症状类似，而临床又不能辨别的：抗心律失常 药、苯妥英钠 ü 合并用药产生相互作用而影响疗效的
10
1.6 决定是否进行TDM的原 则
ü ü ü ü ü
病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ 药效是否不易判断？ 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而 不可预测？ ü 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ ü 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供 更多的信息？ ü 90%以上药物不需TDM
TDM治疗药物监测
地高辛、洋地黄毒苷
抗心律失常药 普鲁卡因胺、丙吡胺、利多卡因、奎尼丁、
胺碘酮
抗癫痫药
苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、酰胺咪嗪、
扑米酮、乙琥胺、卡马西平
三环类抗抑郁药 阿米替林、去甲阿米替林、丙米嗪、
地昔帕明
抗躁狂药
碳酸锂
抗哮喘药
茶碱
氨基苷类抗生素 庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、
丁胺卡那霉素、链霉素
其他抗生素
肝功能不全或衰竭的病人，使用经肝代谢的药物（利多卡因、茶碱 等）消除变慢，血浆中药物结合蛋白减少。肾功能不全或衰竭的病 人，使用经肾排泄的药物（氨基苷类抗生素等）排泄减少。
正常时和肾功能不全时庆大霉素血药浓度的变化 （庆大霉素剂量：1.7mg/kg;箭头1 表示每8h静脉注射）
五、 合并用药
合并用药常致药物相互作用而使药物的吸收、分布、生物转化和排 泄发生改变，可通过测定血药浓度对剂量进行调整。例如奎尼丁与 依托泊苷合用可使地高辛的血药浓度增加2.5倍，应减少地高辛给 药剂量以避免药物中毒。
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目的
通过测定血液中或其它体液中药物的浓度并 利用药代动力学的原理使给药方案个体化， 以提高药物的疗效，避免或减少毒副反应； 同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供 有价值的实验室依据。
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TDM的临床意义
➢ 指导临床合理用药 ➢ 给药个体化 ➢ 药物过量中毒的诊断 ➢ 确定合理的给药间隔 ➢ 药物遗传学监测 ➢ 判断病人的用药依从性或耐药 ➢ 法律、医疗差错、医疗纠纷的鉴定依据
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T2 恬尔心（TEX） （心脑血管用药）
1.冠状动脉痉挛引起的心绞痛 2.高血压 3.肥源性心肌病
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T3 维拉帕米（WLPM） （为钙通道阻滞剂 ）
2021新治疗药物监测专业资料
TDM的临床指征
还可利用一般生化、荧光自动分析仪进行自动化操作。
缺点：均要求对生物样品进行复杂的预处理，需要有经验的技术人员操作，测定结果反馈速度慢，所需标本量大，以及所用仪器昂贵
尚难普及。
对大多数药物来说，药理作用的强弱或持续时间，与靶位的药物浓度呈正比。
优点：特异性高、灵敏度高、低误差和重复性好，可 同时检测同一样本中的不同组分
缺点：均要求对生物样品进行复杂的预处理，需要有 经验的技术人员操作，测定结果反馈速度慢，所需标 本量大，以及所用仪器昂贵尚难普及。
TDM测定方法——免疫化学法
药物本身具有客观简便的效应指标 一个良好的生理或 生化指标是优于血药浓度监测的，如用抗凝血药肝素、 双香豆素类时，对出、凝血功能的检测；用抗高血压 药物时，对血压的测定。
血药浓度不能预测药理作用 因为TDM是建立在血药 浓度和药理效应间具有相关性基础上的，如果没有这 个基础，血药浓度就不能作为评价指标。例如，当用 氨基糖苷类治疗下尿路感染时，其药效与血药浓度无 关，而是与尿药浓度有关。
数据处理 求算个体药代动力学参数 结果解释 了解病情和用药情况,设计个体给药方案 调整给药方案
稳态一点法、重复一点法、Bayesian反馈法
选择采血时间应注意的问题
多次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需要 4～5个半衰期，多在下一次给药前采血，所测 浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。
若改变给药方案，采血时间应重新等待4～5个 半衰期。对毒性较大的药物可考虑在2个半衰 期时采血。
缺点：光谱法用于体液中药物检测时，存在灵敏 度低、特异性差的，特别是易受代谢物干扰。
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检验科 药剂科 独立实验室
抗生素类
免疫抑制剂 抗恶性肿瘤
万古霉素、氨基糖苷类（庆大霉素、妥 布霉素）
霉酚酸、环孢霉素、他克莫司、依维莫 司、西罗莫司 甲氨蝶呤、环磷酰胺
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移植科、血液科
心血管内科 呼吸科
TDM项目分类:七大类
抗癫痫药 抗癫痫药物 Carbamazepine • 卡马西平 Phenytoin Free Phenytoin • 丙戊酸 Phenobarbital • 苯妥英 Primidone • 苯巴比妥 Valproic acid(VPA)
罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析
内容
TDM基础 罗氏TDM项目及竞争分析 TDM市场策略
治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)
为病人提供更高效,安全的药物治疗
目的
• 调整剂量、监测疗效、避免药物毒性 • 提供个性化治疗、降低治疗费用 • 病人个体间药物代谢的巨大差异 • 血清、血浆药物浓度水平与药物疗效及毒性高度相 关，而非剂量相关
原因
药效 毒性
低于治疗浓度 无效 超过治疗浓度 毒副作用
并非所有药物都需要进行浓度监测
TDM的临床指征 需要进行监测的药物
需要进行TDM的药物
1. 药物的安全范围窄、毒性大
• 地高辛、洋地黄毒苷、锂、茶碱、氨基 糖苷类抗生素、免疫抑制剂（环孢霉素） • 苯妥英：中毒引起的抽搐和癫痫发作引 起的抽搐不易区别 • 地高辛：剂量过大，类心律不齐症状 • 抗癫痫药物：卡马西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、丙戊酸
苯巴比妥治疗范围： 10-30 μ g/mL 苯妥英治疗范围：10-20 μ g/mL 中毒反应：肾衰
抗癫痫药物监测
Anti -epileptic 抗癫痫药物 Carbamazepine • 卡马西平 Phenytoin Free Phenytoin • 丙戊酸 Phenobarbital • 苯妥英 Primidone • 苯巴比妥 Valproic acid(VPA) Free VPA
-infective •Anti 万古霉素 Amikacin •Gentamicin 阿米卡星 •Vancomycin 庆大霉素 Tobramycin • 妥布霉素
Analgesic 解热镇痛药 解热镇痛药 Acetaminophen • 对乙酰氨基酚 Lidocaine • 水杨酸 NAPA Salicylate • 利多卡因 Anti -arrhythmic 抗心律失常药 抗心律失常药物 Digoxin •Digitoxin 地高辛 •Lidocaine 洋地黄毒苷 N acetylprocainamide (NAPA) • 利多卡因 Procainamide •Quinidine 普鲁卡因胺 • N-乙酰普鲁卡因胺 • 奎尼丁
卡马西平
• • • 治疗范围(单独)：8-12 μ g/mL 治疗范围(合并)：4-8 μ g/mL 中毒反应：肾衰
平喘药物 抗哮喘药物 Anti -asthmatic • 茶碱 茶碱 •Theophylline
丙戊酸
• • 治疗范围：50-100 μ g/mL 中毒反应：肾衰、恶心
抗生素类 -infective •Anti 万古霉素 Amikacin •Gentamicin 阿米卡星 •Vancomycin 庆大霉素 Tobramycin • 妥布霉素
苯巴比妥/苯妥英
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• N-乙酰普鲁卡因胺 免疫抑制剂 Immunosuppressants • 奎尼丁 • 霉酚酸 (骁悉) Cyclosporine • 环孢霉素 Mycophenolic acid,total • 他克莫司 Tacrolimus * (FK506) Sirolimus * (雷帕霉素) • 西罗莫司 Everolimus * • 依维莫司
Anti -manic 抗躁狂症药物 Carbamazepine • 锂 Lithium • 丙戊酸 VPA Free VPA • 卡马西平 Analgesic 解热镇痛药 Acetaminophen • 对乙酰氨基酚 Lidocaine • 水杨酸 NAPA Salicylate • 利多卡因 Anti -arrhythmic 抗心律失常药物 Digoxin •Digitoxin 地高辛 •Lidocaine 洋地黄毒苷 N acetylprocainamide (NAPA) • 利多卡因 •Procainamide 普鲁卡因胺 Quinidine
抗癫痫药物监测
Anti -epileptic 抗癫痫药物 Carbamazepine • 卡马西平 Phenytoin Free Phenytoin • 丙戊酸 Phenobarbital • 苯妥英 Primidone • 苯巴比妥 Valproic acid(VPA) Free VPA
临床科室:神经内科
2. 中毒症状易与疾病本身症状混淆的药物
3. 临床效果不易很快被察觉的药物
4. 具有非线性药代动力学特征的药物
• 苯妥英钠、乙酰水杨酸等
主要TDM检测项目及目标科室
TDM药物类别 抗心律失常 及强心苷药 抗癫痫药 抗躁狂症药 平喘药 解热镇痛药 地高辛、洋地黄毒苷、利多卡因、普鲁 卡因胺、奎尼丁 卡马西平、丙戊酸、苯妥英、苯巴比妥 锂、丙戊酸、卡马西平 茶碱 对乙酰氨基酚、水杨酸 标本主要来源 • 神经内科、精神科 推广目标科室
免疫抑制剂
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Immunosuppressants 霉酚酸 (骁悉) Cyclosporine 环孢霉素 Mycophenolic acid,total 他克莫司 Tacrolimus * (FK506) Sirolimus * (雷帕霉素) 西罗莫司 Everolimus * 依维莫司
Free VPA Anti -epileptic Anti -manic 抗躁狂症药物 Carbamazepine • 锂 Lithium VPA • 丙戊酸 Free VPA • 卡马西平
பைடு நூலகம்
抗躁狂症药
平喘药 抗哮喘药物 Anti -asthmatic •Theophylline 茶碱
抗生素类药 抗生素类