药物化学-课件-全

希波克拉底
迪奥斯科里斯
《药物论》
天然产物时期（远古－1800）
古代中国：从“神农尝百草”传说到明朝李时珍《本草纲目》 为天然药物之集大成。
天然产物有效成分提取时期（1800-1860）
特点：从天然产物中提取了大量有效成分，主要为生物碱 （Alkaloids）。但刚开始时没有阐明结构，第一个被确定结构的 是毒芹碱（Schiff, 1870年）。 1803年法国药剂师 Derosne 的那可丁（Narcotine）； 1805年德国药物学家 Serturner 的吗啡（Morphine）； 1817年从植物马钱子中提取出马钱子碱（Strychnine）； 1819年分离得到咖啡因（Caffenine）； 1820年从金鸡纳属植物中提取出奎宁（Quinine）；等等。
化学药物
化学结构 制备方法 理化性质 构效关系 作用机理 体内代谢 寻找新药
COOH O C O C H3
阿司匹林
阿司匹林结构与性质：P30
COOH O C O C H3
酯键易水解，生成水杨酸和醋酸 水杨酸易氧化，且与FeCl3生成紫堇色配位化合物
化学药物
从天然矿物，动植物中提取的有效成分以及经化学 合成或生物合成制得的药物
基因工程药物 现已成为临床应用药物的主要来源，
也是药物化学研究的主要内容。
位于天然药物和合成药物之间 的各种发酵产物和遗传工程产物
（如基因重组胰岛素）
药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学”
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学”
③寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和 方法。
特点：来自大自然，主要为天然植物的草、叶、根、茎、皮 等，也有动物的甲壳、脏器和分泌物等，还有少量矿物，都 是人类长期与疾病作斗争的经验结晶。
古人为我们留下许多典籍，延续至今，许多仍有利用价值：
古 希 腊 、 古 罗 马 ： Hippocrates 为 “ 医 学 之 父 ” ， Dioscorides 《药物论》 （De Materia Medica）是欧 洲1600年间药物学基础。
问题：
1．阿司匹林原料药呈什么状态？
2．根据阿司匹林的结构，分析发生变质反应的结构部位以及发生何种 变质反应？
3．阿司匹林片散发酸臭味的主要物质是什么？
4．阿司匹林片剂为何发黄？
5．阿司匹林变质后对人体有什么危害？ 6：它的临床应用有哪些？
COOH
O C O C H3
形形色色的药物
治疗如消炎、镇痛；
“新药设计”
创新药→生产化学药物→临床用药研究
第二部分 药物发展简史
药物发展简史
18001860
远古1800
天然产物时期
天然产物有效成分提取时期
18601930
合成药物发展时期
19301970
抗菌药与抗生素时期
19702000
2000-
后基因组时代
药物分子设计时期
天然产物时期（远古－1800）
青蒿素－中药宝库中发掘的抗疟新药
（Artemisinin）
中国科学院上海药物所朱大元、顾浩明、李英等人成功 研制了抗疟新药蒿甲醚，该药克服了青蒿素的缺点，其 抗疟活性比青蒿素提高了六倍。
蒿甲醚是我国第一个被国际公认的首创新药，1997年被 收入世界药典。现已取代奎宁（Quinine）和其他抗疟药 物，被世界卫生组织推荐成为全球治疗疟疾的首选药物。
天然药物
化学药物
药物化学是药学领域各学科的带头学科
药事管理学
毒理学
药物代谢动力学 药理学
生物化学 药物分析 药剂学
化学
药物化学
生命科学
（医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
药物的分类
根据来源和性质的不同，药物可以分为三类：
来源于wenku.baidu.com物
天然药物或中药
来源于矿物 来源于动物
化学药物
采用化学合成手段得到的药物，
Paul Ehrlich（1854-1915）：德国血液学家和免疫学家，化学疗 法的奠基人之一。他提出了受体（Receptor）假说，并根据特殊 亲和性提出了“魔弹”（Magic Bullet）概念，即化合物对引起疾 病的微生物有专一性作用，能发现病原体并摧毁，但对病人其它器 官无伤害，此即化学疗法（Chemotherapy）的起源。根据魔弹 思想，他发展出世界上第一种化疗药物，即洒尔佛散（Salvarsan ，606），为治疗梅毒的特效药。
N HC O C H3
OH
酚羟,什么是酯键，羧基呢，醇羟基 基呢？
RCOOR，-COOH-，-OH
酯遇水会生成什么呢？
H 酸
醚 R-O-R
CH3CH2-OCH2CH3
酰 胺 CONH 酯 R COOR 醚 ROR
容易发生水解
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第一部分 药物概述
案例4-1
某老年患者服用了家中的阿司匹林片后，出现了胃痛、冒酸水的现象， 经胃镜检查，发现胃部有多处溃疡。后经过医生调查，发现患者家中的 阿司匹林片已经变质，散发出浓烈的酸臭味，并且片剂已经变黄。
药物化学
Medicinal Chemistry
药学院
请问同学们还记得吗？
什么是卤族元素呢？碳碳双键 碳碳三键？
Br I，CL，F ▪
什么是苯环？
哪个是苯甲基，哪个是酚羟基
什么是邻位，对位，间位呢
什么是伯，仲，叔，季胺呢
胺是氨NH3的氢原子被烃基代替后的有机化合物。氨 分子中的一个、两个或三个氢原子被烃基取代而生成 的化合物，分别称为（伯胺）、（仲胺）和（叔胺）。 它们的通式为：RNH2——伯胺、R2NH——仲胺、 R3N——叔胺。NH4+，季胺。胺类广泛存在于生物 界，具有极重要的生理作用。因此，绝大多数药物都 含有胺的官能团——氨基。蛋白质、核酸、许多激素、 抗生素和生物碱，都含有氨基，是胺的复杂衍生物。
青蒿素是中医药现代化罕见的成功事例
合成药物发展时期（黄金时代）
合成药物即现代西药的发展（药物化学学科的出 现），得益于化学理论特别是有机化学理论的发展：
1880年代起一些染料和化学公司发现了其产品的药用价值， 并开始生产药物，如德国的Bayer公司。
药学人物 － Paul Ehrlich
1908年的诺贝尔生理或医学奖
诊断疾病
药物的 用途
调节如延缓衰老
预防疾病－即疫苗
药物概念
对疾病具有预防、缓解、治疗和诊断作用或用以 调节机体生理功能的物质
药物化学——药物化学是研究化学药物的化学结构、 制备方法、理化性质、构效关系、作用机理、体内 代谢以及寻找新药的一门学科。
特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。
2．药化的内容