化学药品CTD格式撰写要求
国食药监注[2010]387号 附件
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国食药监注〔2010〕 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
化学药品CTD格式撰写要求
1
什么是CTD？
2
全套CTD资料模块
3
中国CTD发展
4
原料药CTD
定义
CTD ，全称Common Technical Document 药品通用技术文件
目的
使药品申报的形式和内容趋于一致，同一份药品注册文件可以同步在多国
进行申报，成立了ICH（国际人用药品注册技术协调会），制订了CTD
3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称
3.2.S.4 原料药的质量控制 3.2.S.4.1 质量标准 3.2.S.4.2 分析方法 3.2.S.4.3 分析方法的验证
3.2.S.1.2 结构
3.2.S.1.3 理化性质 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商
3.2.S.4.4 批检验报告
料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式，并明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法。
(2) 工艺描述
以目前生产的最大批量为例，按工艺流程来详细描述各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比）、反 应条件（温度、时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率，明确关键 生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
药品研制过程中如果使用了法定对照品，应说明来源并提供说明书和批号。 药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的制备方法、结构研 究、含量和纯度标定过程。
（1）包材类型、来源及相关证明文件：
3.2.S.7.1 稳定性总结
3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.S.7.3 稳定性数据
3.2.S.3.1 结构和理化性质
CTD格式申报资料撰写要求(原料药)
CTD 格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录原料药基本信息药品名称结构理化性质生产信息生产商生产工艺和过程控制物料控制要点步骤和中间体的控制工艺考据和议论生产工艺的开发特点判断结构和理化性质杂质原料药的质量控制质量标准解析方法解析方法的考据批检验报告质量标准拟定依照比较品包装资料和容器牢固性牢固性总结上市后牢固性承诺和牢固性方案牢固性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称供应原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括外国药典收载的名称）。
3.2.S.1.2 结构供应原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质供应原料药的物理和化学性质（一般本源于药典和默克索引等），详细包括以下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1 生产商生产商的名称（必然要写全称）、地点、电话、传真以及生产场所的地点、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤供应工艺流程图，注明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应供应其化学反应式，其中应包括初步原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确要点生产步骤、要点工艺参数以及中间体的质控指标。
（3）生产设备：供应主要和特别设备的型号及技术参数。
（4）说明大生产的拟定批量范围。
3.2.S.2.3 物料控制依照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如初步物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。
示比以下：物料控制信息物料名称质量标准生产商使用步骤供应予上物料的质量控制信息，明确引用标准，或供应内控标准（包括项目、检测方法和限度），并供应必要的方法学考据资料。
CTD申报要求
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.3 物料控制
起始原料的选择
高级中间体作为起始原料
美国DMF和欧洲ASMF程序：接受高级中间体另交DMF作为 API DMF的补充
欧洲CEP程序：EDQM认为API生产厂家要掌握自注册起始 原料到API合成的工艺详细信息，包括 ▪ 合成方法 ▪ 中间控制
3.2.S.2 生产信息
某药物生产需经过5步反应，工艺描述如下：
步骤1：***的烃基化反应（或***的制备）
成分用量
成分
用量
SM1 溴乙酸叔丁酯
75 Kg (***mol) 60 L (***mol)
ZnCl3 二氯甲烷
1 Kg 200 L
500 L 的反应釜（重要的设备需说明材质和型号）中加入200 L 二 氯甲烷，搅拌条件下加入75 Kg 的SM1和60 L的溴乙酸叔丁酯，再 加入1 Kg的ZnCl3，50~60ºC条件下搅拌反应2~3h，锚式搅拌桨， 转速200rpm；HPLC法检测反应终点，当起始原料SM1的剩余量小 于1%时视为反应完全。反应完毕，反应液在90ºC条件下浓缩，冷 却析晶，得到约90 Kg 中间体I，收率范围为***%~***%。经检验， 中间体I质量复合其内控标准后，用于下步反应。
我国CTD格式出台的意义和背景 (2)
（续上） 如何提高我国药品兴业的国际竞争力？
生产质量管理体系-实施新版GMP 研发的技术要求-推行CTD要求
提高研发与申报质量 解决立题考虑不周、质控理念不全面、研发与生产相互脱节、
技术要求较低、低水平重复等问题
我国CTD格式出台的意义和背景 (3)
手性起始原料，需设置光学纯度控制项目 对于必须在干燥条件下反应，需对水分进行严格控制 质量标准制定依据
CTD格式申报资料撰写要求(原料药)
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1 生产商3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制3.2.S.2.3 物料控制3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5 工艺验证和评价3.2.S.2.6 生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1 结构和理化性质3.2.S.3.2 杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1 质量标准3.2.S.4.2 分析方法3.2.S.4.3 分析方法的验证3.2.S.4.4 批检验报告3.2.S.4.5 质量标准制定依据3.2.S.5 对照品3.2.S.6 包装材料和容器3.2.S.7 稳定性3.2.S.7.1 稳定性总结3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3 稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。
3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
CTD格式申报资料
CTD 格式申报资料撰写要求〔原料药〕一、目录原料药根本信息药品名称结构理化性质生产信息生产商生产工艺和过程控制物料控制要点步骤和中间体的控制工艺考据和议论生产工艺的开发特点判断结构和理化性质杂质原料药的质量控制质量标准解析方法解析方法的考据批检验报告质量标准拟定依照比较品包装资料和容器牢固性牢固性总结上市后牢固性承诺和牢固性方案牢固性数据二、申报资料正文及撰写要求根本信息药品名称供给原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘〔 CAS〕号以及其他名称〔包括外国药典收载的名称〕。
结构供给原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
理化性质供给原料药的物理和化学性质〔一般本源于药典和默克索引等〕，详细包括以下信息：性状(如外观，颜色，物理状态) ；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态〔如多晶型、溶剂化物、或水合物〕，粒度等。
生产信息生产商生产商的名称〔必然要写全称〕、地点、、以及生产场所的地点、、等。
生产工艺和过程控制〔1〕工艺流程图：按合成步骤供给工艺流程图，注明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应供给其化学反响式，其中应包括初步原料、中间体、所用反响试剂的分子式、分子量、化学结构式。
（2〕工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反响物料的投料量及各步收率范围，明确要点生产步骤、要点工艺参数以及中间体的质控指标。
（3〕生产设备：供给主要和特别设备的型号及技术参数。
（4〕说明大生产的拟定批量范围。
物料控制依照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料〔如初步物料、反响试剂、溶剂、催化剂等〕，并说明所使用的步骤。
比方以下：物料控制信息物料名称质量标准生产商使用步骤供给以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或供给内控标准〔包括工程、检测方法和限度〕，并供给必要的方法学考据资料。
关于要点的初步原料，尚需依照相关技术指导原那么、技术要求供给其制备工艺资料。
国家食品药品监督管理局发布《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》
国家食品药品监督管理局发布《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》2010年09月30日发布为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Document，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，国家食品药品监督管理局组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜作出明确。
关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知国食药监注[2010]387号2010年09月25日发布各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，国家食品药品监督管理局在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Docume nt，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜通知如下：一、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子版。
申请临床试验阶段的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。
二、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类1和2的临床试验申请和生产注册申请的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。
三、为鼓励CTD格式提交申报资料，并稳步推进该项工作，目前拟采取以下方式。
（一）按《药品注册管理办法》附件2申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。
（二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。
附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求国家食品药品监督管理局二○一○年九月二十五日。
CTD撰写要求
国食药监注…2010‟ 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
— 1 —2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2010〕 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
CTD格式原料药要求
CTD格式原料药要求化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
化学药药学资料CTD格式电子 文档标准
化学药药学资料CTD格式电子文档标准（试行）本标准用于规范按CTD格式申报的化学药药学资料的电子文档。
包括药学研究主要信息汇总表和申报资料。
1. 编辑软件版本使用Microsoft Office Word 2003版或更高版本。
2. 字体、字号、行间距和字体颜色2.1 字体中文字体推荐使用宋体；英文字体推荐使用Times New Roman（化学结构式中的英文字体除外）。
2.2 字号字号通常要求使用小四号字。
叙述性文字推荐使用小四号字，表格推荐使用五号字，避免使用更小号字。
在选择表格的字号时需考虑如下两方面：在同一张页面上显示相对完整的信息；保证字迹清晰、容易阅读。
脚注推荐使用五号字体。
2.3 行间距行间距通常为单倍行距。
2.4 字体颜色推荐使用黑色字体，超文本链接建议使用蓝色。
3. 页面方向适当的页面方向可以方便审评专家阅读，文档应设置适于阅读和打印的页面方向。
纵向页面能够正常显示时，页面应设置为纵向方向；纵向页面无法完整显示时，应设置为横向显示。
不应设置旋转页面。
4. 页面大小4.1 纸张大小页面设置纸张大小为A4。
4.2 页边距纵向页面：左边距至少为2.5cm，以避免在打印和装订过程中遮盖信息。
上边距至少为2cm，其他边距设置为至少1cm。
横向页面：上边距至少为2.5cm，右边距至少为2cm，其他边距设置为至少1cm。
页眉和页脚的信息应在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不丢失信息。
5. 文档结构目录必须要构建文档结构目录和正文目录，应根据CTD结构标出所有文本标题层级。
文档结构目录显示的标题层级关系应和正文目录一致，正文目录应标示各层级标题页码。
目录中列出的项目可以包括表格、数字、出版物、其他参考文献和附件，可以设置超文本链接或书签进行导航。
6. 图表图表在文档中能够正常显示，可直接插入在文档中；也可采取添加附件以超文本链接方式查阅图表。
7. 文档中的超文本链接为保证超文本链接的效果，请使用相对路径创建超文本链接，应避免用绝对路径链接的方式。
化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求
附件4化学仿制制剂CTD格式申报资料撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成份在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2 产品开发详细提供包括原研药或者被仿制药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
3.2.P.2.1 产品开发目标说明产品开发目标。
如为仿制药，说明原研药或者被仿制药上市情况和制剂质量特性。
3.2.P.2.2 处方组成3.2.P.2.2.1 原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。
3.2.P.2.2.2 辅料说明辅料是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。
3.2.P.2.3处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容），辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与对照药品的质量特性对比研究结果（需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。
3.2.P.2.4 生产工艺的开发简述生产工艺的选择和优化过程，重点描述工艺研究的主要变更（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。
化学药品_CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2020〕 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报要紧研究信息汇总表（原料药）大体信息药品名称原料药的中英文通用名、化学名结构原料药的结构式、分子式、分子量理化性质原料药的要紧物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分派系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
生产信息生产商生产商的名称（必然要写全称）、地址和生产场所的地址。
生产工艺和进程操纵（1）工艺流程图：参见申报资料（注明页码）。
（2）工艺描述：按反映线路简述各步反映的反映类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反映的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方式和粒度操纵等；特殊的反映条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
物料操纵生产用物料（如起始物料、反映试剂、溶剂、催化剂等）的质量操纵信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料（注明页码）。
关键步骤和中间体的操纵列出所有关键步骤及其工艺参数操纵范围。
关键步骤确信依据参见申报资料或（注明页码）。
中间体的质量操纵参见申报资料（注明页码）。
工艺验证和评判无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料（注明页码）；或，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料（注明页码），验证许诺书参见申报资料（注明页码）。
生产工艺的开发简要说明工艺线路的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发进程中生产工艺的要紧转变（包括批量、设备、工艺参数和工艺线路等的转变）。
【医疗药品管理】CTD格式原料药要求
国食药监注〔2010〕387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
— 1 —2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
CTD 制剂申报资料撰写要求
国食药监注…2010‟ 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）2.3.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
2.3.P.2 产品开发简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。
2.3.P.2.1 处方组成2.3.P.2.1.1 原料药简述原料药和辅料的相容性试验结果。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.1（注明页码）。
简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。
2.3.P.2.1.2 辅料简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.2（注明页码）。
2.3.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1 处方开发过程处方的研究开发过程和确定依据参见申报资料3.2.P.2.2.1（注明页码）。
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究。
示例如下：处方组成变化汇总过量投料：过量投料的必要性和合理性依据。
2.3.P.2.2.2 制剂相关特性简要对与制剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如：（1）口服固体制剂的溶出度：样品批号、对照药品批号和生产厂；溶出条件，取样点；比较结果。
（2）有关物质：样品批号、对照药品批号和生产厂；测定及计算方法；比较结果。
2.3.P.2.3 生产工艺的开发生产工艺的选择和优化过程参见申报资料3.2.P.2.3（注明页码）。
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药品研制过程中如果使用了法定对照品，应说明来源并提供说明书和批号。 药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的制备方法、结构研 究、含量和纯度标定过程。
（1）包材类3.2 杂质谱分析
以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入 的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。示例如下：
杂质名称 杂质结构 杂质类别 杂质来源 性质 杂质去向及控制
3.2.S.4.1 质量标准
制定了化学药品新的注册分类要求
2016年
发布了新的化学药申报资料试 行要求
药和仿制药的药学资料均要求用CTD格式进行撰
写申报，仿制药非临床和临床部分文件撰写也引 入了CTD章节设置
模块 一 二 三 四 五
ICH-CTD 地区行政管理信息 文件概述 质量部分 非临床研究报告 临床研究报告
中国CTD 概述 主要研究信息汇总表 药学研究资料 非临床研究资料 临床研究资料
3.2.S.2.1 生产商
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制
3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 3.2.S.2.6 生产工艺的开发
(1) 工艺流程图
按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原
3.2.S Drug Substance 3.2.S.1 General Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.3 Characterization 3.2.S.4 Control of Drug Substance 3.2.S.5 Reference Standards or Materials 3.2.S.6 Container/Closure Systems 3.2.S.7 Stability
意义
CTD不仅仅是一种简单的申请文件格式要求，更是一种研发思路，其要求
的过程控制和终点控制相结合的药品质量控制理念，是QbD的重要体现
现状
现在越来越多的国家接受并执行使用CTD进行药品注册
模块一：地区行政管理信息 模块二：文件概述 模块三：质量部分 模块四：非临床研究报告 模块五：临床研究报告
时间
版本号：###
工艺验证报告
（无菌原料药）
版本号：###
版本号：###
版本号：###
对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记
录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。验证方案、验证报告、批生产记录等应有编号及版本
号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。
3.2.S.4.5 质量标准制定依据 3.2.S.5 对照品 3.2.S.6 包装材料和容器 3.2.S.7 稳定性
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制
3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 3.2.S.2.6 生产工艺的开发 3.2.S.3 特性鉴定
化学原料药CTD资料撰写要求
1
什么是CTD？
2
全套CTD资料模块
3
中国CTD发展
4
原料药CTD
定义
CTD ，全称Common Technical Document 药品通用技术文件
目的
使药品申报的形式和内容趋于一致，同一份药品注册文件可以同步在多国
进行申报，成立了ICH（国际人用药品注册技术协调会），制订了CTD
3、关键工艺步骤及工艺参数控制范围和合理性
提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。
4、工艺变化
详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研 究资料。可列表表述，示例如下： 工艺开发过程中生产工艺的主要变化汇总表 工艺研究数据汇总表
线性和范围 定量限
准确度
各浓度下的平均回收率均应在
98.0%—102.0%之间，9个回收 率数据的相对标准差（ RSD） 应不大于2.0%。
法学验证资料，可按检查方法逐项提供，以
表格形式整理验证结果，并提供相关验证数 据和图谱。示例如下：
精密度
溶液稳定性 耐用性
相对标准差应不大于2.0%。
主峰的拖尾因子不得大于2.0， 主峰与杂质峰必须达到基线分 离；各条件下的含量数据 （ n=6 ）的相对标准差应不大 于2.0%。
12.（3.2.S）原料药 12.1（3.2.S.1 ）基本信息 12.2（3.2.S.2 ）生产信息 12.3（3.2.S.3） 特性鉴定 12.4（3.2.S.4 ）原料药的质量控制 12.5（3.2.S.5 ）对照品 12.6（3.2.S.6 ）包装材料和容器 12.7（3.2.S.7） 稳定性
上市产品 （批号） 批号 批号
自制品 批号
结果，以充分证明仿制品的质
量与已上市原研发厂产品的质 量是一致的。示例如下:
与上市产品杂质比较研究的结果示例如下：
样品 上市产品 自制品 批号 批号 批号
杂质（含量）
已知杂质 杂质A 杂质B 杂质C …… 其他单个杂质 总杂质
（批号）
明确是否有超出鉴定限度的新杂质，并按照国内外相关指导原则的要求对这些杂质进行进行 必要的定性研究，以证明其与原研厂产品中所含杂质的结构是一致的，且杂质含量不高于原研厂 产品。
3.2.S.4.2 分析方法 3.2.S.4.3 分析方法的验证 3.2.S.4.4 批检验报告 3.2.S.4.5 质量标准制定依据
检查项目 外观 溶液的颜色与 澄清度
方法
放行标准限度
货架期标准限度
BP
USP等
按下表方式提供质量标准，如放行标准和货
架期标准的方法、限度不同，应分别进行说 明。并与其他药典标准（如，CP、BP、USP、 EP等）进行比较。
提供不少于三批连续生产的验证批或生产批样品的检验报告。
提供充分的依据证明质量 标准制定的合理性。 说明各项目设定的考虑， 总结分析各检查方法选择以及 限度确定的依据。 提供和已上市原研发厂生 产的原料药（或相应的制剂） 进行的质量对比研究的资料及
样品 项目 性 状 外观 溶解度 熔点 …… 检 查 酸碱度 有关物质 重金属 炽灼残渣 …… 含量
(4) 批量规模
说明大生产的拟定批量范围，如拟定的大生产的批量范围超出了目前生产的最大批量，应提供充分的放大研究与验证的依据。
按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始 物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示例如下：
物料名称 质量标准 生产商 使用步骤
料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式，并明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法。
(2) 工艺描述
以目前生产的最大批量为例，按工艺流程来详细描述各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比）、反 应条件（温度、时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率，明确关键 生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
3.2.S.7.1 稳定性总结
3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.S.7.3 稳定性数据
3.2.S.3.1 结构和理化性质
3.2.S.3.2 杂质
3.2.S.1.1 药品名称
提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的
名称），应与中国药典或上市产品收载一致。
1、工艺路线的选择依据
提供工艺路线的选择依据（包括文件依据和/或理论依据）
2、工艺优化和放大
提供详细的研究资料、实验数据及图谱，说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的优选与放大研究，以 充分证明各步工艺均有充足的实验数据支持，保证现有的研究与生产的规模、物料控制、操作流程及主要设备均已基本与大生 产一致，已生产的批数与各批产品的质量均能反映出工艺具备一定的重现性，进而证明该申报工艺的合理性与大生产的可行性。
溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 … 含量
提供质量标准中各项目的具体检测方法。并对其他药典收载的主要项目（如，有关物质、异构体、含量） 的方法列表进行比较，示例如下： 有关物质比较：
申报标准 方法 液相条件 限度 BP USP EP等
通过对不同方法的比较说明主要项目方法（有关物质等）的选择依据。
关键步骤及其工艺参数 CQA&CPP
1
2 3 4
哪些是关键步骤？ 如何评定为关键步骤？ 关键步骤里的工艺参数有哪些？
哪些工艺参数又被定为关键工艺参数？ 有哪些中间体？ 中间体的质量控制标准？ 重要中间体的方法学验证？ 异构体的控制方法和标准？
中间体的控制
1 2 3 4
工艺验证方案
批生产记录样稿
上市后对前三批商业 生产批进行验证的承 诺书
提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法 和限度），并提供必要的方法学验证资料。
对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料。
列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。 列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。
3.2.S.1.2 结构
提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典