乳剂

水相 水或水溶 液
W/O/W O/W/O
乳剂的种类
基本型 复合型
O/W 内相
W/O
W/O/W
O/W/O
外相 内相
外相
水包油包水 油包水包油
水包油
油包水
鉴别 O/W型与W/O乳剂的鉴别 O/W型与W/O乳剂的鉴别 型与W/O
o/w型乳剂 型乳剂 鉴别方法 外观 稀释性 水溶性染料 油溶性染料 导电法 CoCl试纸 试纸 导电 粉红色 一般为乳白 色 可用水稀释 外相染色 外相染色 几乎不导电 不变色 w/o型乳剂 型乳剂 接近油的颜色 可用油稀释
2.加入适宜的乳化剂 加入适宜的乳化剂 具体作用： 具体作用： ⑴ 降低界面张力 形成牢固的乳化膜 ⑵ 形成牢固的乳化膜 乳化剂在液 滴周围有规律地定向排列→→阻止乳滴的合并。
单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类
⑶ 确定形成乳剂的类型 决定因 乳化剂的性质和HLB值。 素：乳化剂的性质和 值
乳化剂 水
油 混 合 初乳
水
归纳胶溶法制备要点 先制备初乳 初乳中油、水、胶三者的比例应分别为： 植物油、水、胶为4:2:1 液状石蜡、水、胶为3:2:1 挥发油、水、胶为2:2:1。
2．新生皂法
硬脂酸、 油酸等 新生皂（钠皂、 有机胺皂为O/W 乳化剂，钙皂则 为W/O型乳化剂）
植物油
碱 氢氧化钠、 氢氧化钙、 三乙醇胺等
根据分散相液滴粒径大小 液滴0.1～ 一般﹙普通﹚ 液滴 ～10µm 一般﹙普通﹚乳剂 0.1～0.5µm 亚微乳 注射剂用 ～ 0.01～0.1µm 微 乳（纳米乳） 纳米乳） ～
特点 ﹙1﹚分散度大、吸收快、显效迅速， ﹚分散度大、吸收快、显效迅速， 有利于提高生物利用度 ﹙2﹚油性药物能保证剂量准确，使 ﹚油性药物能保证剂量准确， 用方便 ﹙3﹚水包油型乳剂可掩味 ﹚ 4﹚外用乳剂能改善渗透性， ﹙4﹚外用乳剂能改善渗透性，减少 刺激性 ﹙5﹚静脉注射乳剂有靶向性 ﹚
2.乳化剂的选择 乳化剂的选择 ⑴根据乳剂的类型 类型选择 类型 乳剂类型为O/W型乳剂，应选择 型乳剂， 型乳剂 应选择O/W型乳化 型乳化 型乳剂， 剂； W/O型乳剂，应选择 型乳剂 应选择W/O型乳化剂 型乳化剂 ⑵ 根据乳剂的给药途径 给药途径选择 给药途径 ①口服 无毒的天然乳化剂或 O/W型（聚山 口服 型 梨酯）； 梨酯）； ②外用 O/W型或 型或W/O型均可，表面活性剂、 型均可， 外用 型或 型均可 表面活性剂、 固体粉末类，不宜用天然乳化剂； 固体粉末类，不宜用天然乳化剂； 磷脂、 ③注射用 磷脂、泊洛沙姆
3．转相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂 产生原因： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂： 相比的影响： 不可逆
4.合并和破裂
不可逆过程！ 不可逆过程！
合并——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并 合并 乳滴周围的乳化膜破坏， 乳滴周围的乳化膜破坏 成大液滴。 成大液滴。 破裂——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为 破裂 乳滴的合并进一步发展使乳剂分为 油水两相的现象。 油水两相的现象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏） 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）
第五节 乳剂
乳剂(emulsions) (emulsions)系指两种互不相溶 互不相溶的液体混 (emulsions) 互不相溶 合，其中一种液体以液滴状态 液滴状态分散在另一种 液滴状态 液体中形成的非均匀分散 非均匀分散的液体制剂。 非均匀分散
分散
非均相
一种 液体
另一种 液体
乳剂
组成——油相、水相和乳化剂 油相、 组成 油相
分散相 内相 不连续相
分散介质 外相 连续相
分类 根据内、外相不同 乳剂可分为水包油型（简 根据内、 乳剂可分为水包油型（ 写O/W型）和油包水型（简写为 型 和油包水型（简写为W/O型）及 型 复合型乳剂（或称多重乳剂）。 复合型乳剂（或称多重乳剂）。
油相 与水不 混溶的 有机溶 剂 水包油型 油包水型
非离子型表面活性剂
脂肪酸山梨坦——（W/O型） （ 脂肪酸山梨坦 型 司盘 span类，如20，40，60，80等； 类 ， ， ， 等 聚山梨酯——（O/W型） 聚山梨酯 （ 型 吐温 tween类，如20，40，60，80等， 类 ， ， ， 等 聚氧乙烯脂肪酸酯类（ 聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型） ） （ 型 Myrij 45，49，52等， ， ， 等 聚氧乙烯脂肪醇醚类（ 聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型） ） （ 型 Brij 30，35， ， ， 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型） 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 （ 型 （Poloxamer、 Pluronic F68 ） 、
3. 根据乳化剂性能 性能选择 性能 乳化能力强 性质稳定 受外界因素影响小 无 毒 无刺激性 4. 混合乳化剂 混合乳化剂的选择
二、乳剂的制备与举例 ﹙一﹚乳剂的制备 方法：胶溶法、新生皂法、机械法、 方法：胶溶法、新生皂法、机械法、两相交 替加入法
1．胶溶法 工艺流程：
乳化剂 油 水 混 合 初乳 水 乳剂 湿胶法 （水中乳 化剂法） 乳剂 干胶法 （油中乳 化剂法）
应用 注射剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、 注射剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、软膏剂都 有乳剂型药剂的存在。 有乳剂型药剂的存在。
一、乳剂形成的必要条件
乳剂的形成理论
1．提供乳化所需的能量 2．加入适宜的乳化剂 3．具有适宜的相比
1.提供乳化所需的能量 乳化包括分散、稳定两个过程
指液体分散相形成液滴 形成液滴 均匀分散于分散介质中 均匀分散 实质：借助乳化机械所作的功，使液体切分成小液 滴。液滴愈细需要的能量愈多。
3.具有适宜的相比 具有适宜的相比 具有适宜的
油、水两相的容积比称为相比
分散相浓度一般在10％～50％之间，相容积 比在25％～50％时乳剂稳定性好
㈡乳化剂的种类、要求与选择 乳化剂的种类、 乳化剂的定义是这样的：为了使乳剂易于形 为了使乳剂易于形 成和稳定而加入的第三种物质称为乳化剂。 成和稳定而加入的第三种物质称为乳化剂。 可以说乳化剂是乳剂的重要组成部分。到 底哪些物质可以充当乳化剂呢？首先得了解乳 化剂的基本要求。
天然乳化剂
性 质
宜新鲜配制或加入 适宜防腐剂
多为高分子化合物，具有较强亲水性， 能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳 滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大， 能增加乳剂的稳定性。
常用的天然乳化剂
①阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与 西黄蓍胶、琼脂等合用 ②西黄蓍胶 ③明胶 ④杏树胶 ⑤磷脂 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用
搅拌 或 振摇
乳剂
此法多用于乳膏剂的制备
3．机械法 油相 水相 乳化剂
Fra Baidu bibliotek
乳匀机
乳 剂
本法系借助机械提 供的强大能量制成 乳剂，可不考虑混 合顺序。
乳化温度和时间 温度： 温度： 通常制备温度： 通常制备温度：７０ ℃左右 时间过长： 时间过长：易絮凝
常用乳化设备
①乳钵 ②胶体磨 ③超声波乳化器 ④高压乳匀机 ⑤纳米机
5.酸败 酸败
光、热、空气等 微生物等
变质乳剂
有效措施 抗氧剂 防腐剂
高压乳匀机
超声波乳化器
纳米机的工作示意图？ 纳米机的工作示意图？
試料投入！
剪切力！ 剪切力！ 冲击力！ 冲击力！ (超音波・高周波etc） 超音波・高周波etc）
試料吸 入！
高圧送液！！ 高圧送液！！ Max.１５０ Max.１５０ MPa
总的原则： 乳剂中药物的加入方法 药物溶解于 溶解于 亲和性大的 液相中 水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。 油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。 在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再 将其制成乳剂。 大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶 于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。
三、乳剂的稳定性 转相 絮凝 合并 破裂 分层
酸败
1．分层（乳析） 乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。 产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂
2．絮凝
分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同 时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并 破裂
固体粉末类 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形 成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。 O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧 化硅、硅皂土、白陶土等 W/O型乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂 酸镁等。
辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度， 并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄 蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶等 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂 醇等
乳化剂的基本要求： 乳化剂的基本要求： ⑴乳化能力强 乳化能力强 乳化能力是指能显著降低油水两相之间的界 面张力，并能在液滴周围形成牢固的乳化膜的 能力。 对人体无害，无远期和近期的毒副作用，无 ⑵ 对人体无害 刺激性。来源广，价廉。 ⑶本身稳定 稳定
1.乳化剂的种类
天然乳化剂 表面活性剂类 固体粉末类 辅助乳化剂
两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶 乳化能力强，精制品可供静脉注射用
表面活性剂类
一般HLB值3～8者 为W/O型乳化剂， HLB值8～18者为 O/W型乳化剂。
具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强， 容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较 稳定。 非离子型表面活性剂如聚山梨酯 脂肪 聚山梨酯和脂肪 聚山梨酯 酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定， 酸山梨坦 应用广泛。
例 鱼肝油乳的制备 [处方] 鱼肝油 368ml 吐温80 12.5g 西黄蓍胶 9g 甘油 19g 苯甲酸 1.5g 糖精 0.3g 杏仁油香精 2.8g 香蕉油香精 0.9g 纯化水 共制 1000ml 主药 乳化剂 辅助乳化剂 稳定剂 防腐剂 甜味剂 芳香矫味剂 芳香矫味剂
[制法] 将甘油、糖精、水混合 甘油、 甘油 糖精、水混合，投入粗乳机 搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍 胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温 投入吐温80，搅拌 投入吐温 搅拌 20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌 投入鱼肝油， 投入鱼肝油 搅拌80min，将 杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液 即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重 复研磨2～3次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即 得。 [分析] 处方中鱼肝油为主药，吐温80为乳化 剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲 酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油 香精为芳香矫味剂。