肿瘤疫苗与肿瘤主动免疫疗法
免疫学问答题汇总与解答
免疫学问答题汇总与解答1.什么是免疫?免疫的功能和表现有哪些？免疫是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡和稳定的功能。
在正常情况下，免疫对机体是有利的，但在某些情况下，则可对机体产生有害的反应。
免疫系统主要有三大功能：①免疫防御，即抵抗病原微生物感染和清除异物的能力，该功能过高会引发超敏反应；该功能过低则可发生免疫缺陷病。
②免疫自稳，即清除体内衰老和死亡细胞的能力。
正常情况下，免疫系统能及时清除体内衰老和死亡的细胞或抗原抗体复合物，而对自身成分不发生免疫应答，处于免疫耐受状态，如果免疫耐受功能失调，则可发生自身免疫性疾病。
③免疫监测，即免疫系统识别、杀伤并及时清除体内突变细胞和病毒感染细胞，防止肿瘤发生的功能，免疫监测功能过低可导致肿瘤的发生或持续性病毒感染。
2.Burnet克隆选择学说和克隆清除学说的内容是什么？根据该学说，免疫系统如何区别“自我”和“非我”？是由澳大利亚免疫学家Burnet提出的，内容：(1) 在机体发育的早期，体内存在着无数针对不同抗原特异性的淋巴细胞克隆。
同一个克隆的细胞均表达相同的特异性抗原受体，识别某一特定抗原表位。
(2)胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”，形成免疫耐受，此为克隆清除。
（3）出生后淋巴细胞与相应抗原的相互作用，引起淋巴细胞的特异性活化和分化，此为克隆选择。
（4）分化后的所有效应细胞具有相同的特异性。
自我-胚胎时期和免疫系统接触过的物质；非我（抗原）：胚胎时期没有和免疫系统接触的物质，如异种抗原、同种异型抗原、自身抗原。
3.什么是免疫应答？根据免疫应答的机制，免疫应答分哪两类？每类的特点和组成如何？免疫应答是指抗原物质进入机体后引起的一系列细胞和分子的协调反应，是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程，包括三个基本阶段：抗原识别阶段，活化、增值和分化阶段，效应阶段。
根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有性免疫和适应性免疫两大类。
肿瘤与免疫-肿瘤免疫治疗课件
概述 主动免疫疗法 被动免疫疗法
概述
Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008
NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307
组织特异性蛋白(分化抗原) 突变的抑癌基因产物 抗独特型抗体(Anti-Id-Ab)
举例
ras12密码子突变: 胰腺癌 BCR/abl重排产物: CML MAGE家族: 黑色素瘤，乳腺癌 EBV: Burkett淋巴瘤，鼻咽癌 HPV: 宫颈癌 HBV: 肝细胞癌 酪氨酸酶: 黑色素瘤 P53: 多种肿瘤 TCR Id: T细胞淋巴瘤
③ 肿瘤患者中许多已知的和未知的因素（肿 瘤免疫原性）造成了免疫应答的失败。
肿瘤疫苗分类
＊根据应用目的分类
①预防性肿瘤疫苗 ②治疗性肿瘤疫苗
＊根据肿瘤疫苗中肿瘤抗原的存在形式分类
①细胞疫苗
灭活肿瘤细胞、DC 、 DC/肿瘤融合细胞
②肿瘤抗原疫苗 肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原、抗原肽
③基因工程疫苗 肿瘤抗原、细胞因子或协同刺激分子等
3.化学合成药物
左旋咪唑(Levamisole，LMS)
4.中药制剂(滋阴、补气、补血)
人参、黄芪等(主要为多糖成分)
卡介苗
制剂 牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG
中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。 作用机制 直接活化Mφ ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN-
Approved immune therapies for cancer
肿瘤的免疫治疗
• （7）联合特异性肿瘤免疫细胞治疗：PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗。
泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。 • 对于发生细胞因子风暴的患者，需要与时使用IL-6抗体，托珠单抗（商品名：雅美罗）。
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3年OS 5年OS
1mg/kg 16% 13%
3mg/kg 26% 26%
10mg/kg 15% 11% 16
疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率并不高：10%-30%左右。但经典 型霍奇金淋巴瘤，有效率60%以上。
• PD-1抑制剂疗效的持久性：一旦PD-1抑制剂起效，其中部分患者可临床治愈，PD-1抗体治疗晚期肺 癌长达5年以上的随访数据提示：大约16%的患者临床治愈。
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免疫治疗分类
• 主动免疫治疗（作用于免疫系统本身）: 1.增强机体的免疫功能：细胞因子（IFN-α、IL-2） 2.抗原依赖：主要是肿瘤疫苗：肿瘤细胞疫苗，肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等（TG041、L-BLP25) 3.非抗原依赖：调节T细胞功能：免疫检查点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗，PD-L1单抗)
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患者筛选
• （1）PD-L1表达：病理组织切片免疫组化检查PD-L1表达。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌， 5年生存率40%左右。
医学免疫学 名词解释
active im.主动免疫治疗：是指给免疫应答健全的机体输入疫苗或免疫佐剂等抗原性制剂，激活或增强机体的免疫应答，使机体自身产生抵抗疾病的能力。
adaptive immune r适应性免疫应答特异性，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
ADCC抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
是指表达Fc受体细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。
NK细胞是介导ADCC的主要细胞。
affinity亲和力：抗体分子上一个抗原结合部位与相应的抗原决定基之间的结合强度。
agglutination凝集反应：细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合后形成凝集团块。
alternative pathway补体旁路途径指不经C1、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。
allergen变应原：是指能够选择性地激活CD4＋Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。
allograft同种异基因移植：是指同一动物种内遗传结构不同个体之间的移植。
AICD活化诱导的细胞死亡，通过T 细胞-B 细胞或T 细胞-T 细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合，启动AICD，使自身反应性T 细胞或B 细胞被消除。
antiserum抗血清：人或动物血清中的抗体具有同种型抗原特异性，将人Ig免疫动物或将动物Ig免疫异种动物，可制备出抗抗体，由此制备的血清称为抗血清。
antitoxic抗毒素：是将外毒素给马多次免疫后取得免疫马血清，血清中含有能中和该种外毒素的大量抗体，称为抗毒素。
antigen present抗原提呈抗原提呈细胞将抗原加工、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，再与TCR结合形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体，提呈给T 淋巴细胞的全过程。
肿瘤的免疫治疗和疗效评价详解
如何确定免疫治疗疗效评价的时间点？
免疫治疗临床疗效评价体系及主要评价指标是什么？ 应将患者的无进展生存和OS作为免疫治疗评价最主要的指标。 CIC-CRI（肿瘤免疫治疗协会癌症研究所）目前已提出免疫治疗相关疗效 评价分类（irRC）体系，按照irCR（免疫相关性完全缓解）、irPR（免疫 相关性部分缓解）、irSD（免疫相关性疾病稳定）和irPD（免疫相关性疾 病进展）来评价疗效
CR 所有病灶消失维持4周
（完全缓解）
所有病灶消失维持4周
PR 缩小50%，维持4周
（部分缓解）
缩小30%，维持4周
SD 非PR/PD
（疾病稳定）
非PR/PD
PD 增加25%
增加20%
（疾病进展） 病灶增加前非CR/PR/SD 病灶增加前非CR/PR/SD
肿瘤的直径（RECIST） 、面积变化 (WHO) 体积的关系
WHO疗效评价标准的不足之 处
Ø评价哪些病灶？所有的还是部分的？ Ø在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？ Ø肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标 准
对此没有给出统一的要求； Ø过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一 些病 人过早地失去了治疗机会； Ø对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及； Ø某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此 没
• RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积 测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能 评估可补充用于新病灶评价。
• CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性 较好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应 遍及所有的感兴趣解剖范围。
免疫治疗简介
注较少：树突状细胞分离、胞外负载机回输体内等程序繁琐复杂
DC：树突状细胞
DCs是专职抗原呈递细胞，诱导原发性免疫反应。包括骨髓细胞来源和淋
巴细胞来源
DCs发挥作用的步骤：
DC祖细胞（造血干细胞、单核白细胞等）由骨髓迁移至外周组织
肿瘤细胞分泌的胞外小体 肿瘤细胞RNA 肿瘤细胞DNA
体内负载DCs的常用方法
通过嵌合单克隆抗体靶向负载抗原到DCs 脂质体携带抗原，经皮下途径，到达局部淋巴组织，负载DCs 通过转基因使肿瘤细胞大量表达Fas而凋亡。DC在体内通过吞噬凋亡体而
负载肿瘤抗原
通过体内联合给予LF(Flt3配体)、ISS(一种含有CpG序列的DNA分子)及肿
负载方法 1、体外负载 2、体内负载
回输体内，刺激T细胞免疫反应
体外负载DCs常用的抗原
肿瘤特异性多肽 肿瘤蛋白抗原 肿瘤全细胞抗原：
缺点：可能产生针对正常组织细胞成分的T细胞反应；要求有一定量的 肿瘤细胞来源
负载方法：1）肿瘤细胞裂解液；2）凋亡肿瘤细胞；3）坏死或死亡的 肿瘤细胞4）活肿瘤细胞；5）肿瘤细胞-DC融合
肿瘤免疫治疗的临床评价
国外采用：
酶联免疫斑点法（enzymelinkedimmunospotassay，ELISPOT） 主要组织相容性复合物四聚体检测
细胞因子检测
世界卫生组织（WHO）和实体瘤的疗效评价标准（RECIST）是通过肿瘤
的大小及是否出现新病灶来评价细胞毒性药物的疗效
• 抗肿瘤单抗 • 嵌合抗体：由单抗和―弹头‖药物两部分组成，弹头药物包括放 射性核素、药物和毒素。
肿瘤疫苗名词解释
肿瘤疫苗名词解释
肿瘤疫苗是指通过引入抗原物质来激发免疫系统对肿瘤细胞进行攻击的一种疫苗。
它能够提高免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
肿瘤疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗两类，预防性疫苗主要用于预防常见肿瘤的发生，如宫颈癌疫苗；治疗性疫苗则用于已经患有肿瘤的患者，帮助免疫系统主动攻击和清除肿瘤细胞。
目前，肿瘤疫苗的研究仍在不断发展中，希望能够为肿瘤的预防和治疗提供更有效的手段。
《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则》
《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则》《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则》是一项重要的指导原则，旨在推动肿瘤主动免疫治疗产品的临床试验工作，并确保其在临床应用中的安全性和有效性。
下面将从序言、适用范围、试验设计、试验人群选择、试验方法、安全性监测等方面进行介绍。
序言部分指出了临床试验的意义和重要性，并提出了加强国际合作和标准化的建议，以促进肿瘤主动免疫治疗产品的研究和发展。
适用范围部分明确了此指导原则适用于所有肿瘤主动免疫治疗产品的临床试验，包括疫苗、CAR-T细胞疗法、肿瘤相关抗原免疫细胞治疗等。
同时也提到了临床试验参与者的选择原则，包括患者的肿瘤类型、临床分期、生物学特征等因素。
试验设计部分强调了临床试验的规范性和科学性，包括试验目标的设定、试验方法的设计、试验分组和随访期等。
此部分还详细描述了随机对照试验和单臂试验的设计和分析方法，以及如何进行临床试验数据的统计和解读。
试验人群选择部分强调了试验参与者的安全和利益，以及试验参与者的权益保护。
此部分指出了参与者的纳入和排除标准，如患者的年龄、性别、病情严重程度等因素。
试验方法部分对肿瘤主动免疫治疗产品的具体试验方法进行了介绍，包括产品的制备、给药方式和剂量、疗程和疗效评估等内容。
同时还提到了试验所需的实验室检测方法和相关设备的要求。
安全性监测部分强调了临床试验过程中的安全性监测和不良事件的报告。
此部分介绍了常见的不良事件，并要求临床试验参与者和研究团队对不良事件进行及时的监测和报告。
总结部分强调了临床试验的必要性和重要性，并提出了未来肿瘤主动免疫治疗产品临床试验研究的方向和展望。
通过以上的介绍可以看出，该指导原则对于肿瘤主动免疫治疗产品的临床试验提供了详细的指导和规范，有助于推动肿瘤免疫治疗领域的发展，并为肿瘤患者提供更好的治疗方案。
个体化肿瘤疫苗在肺癌免疫治疗中的应用
个体化肿瘤疫苗在肺癌免疫治疗中的应用程羽昕ꎬ王立峰(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心ꎬ南京２１０００８)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ １５ ００８基金项目:江苏省卫生计生委医学科研课题(Ｈ２０１８１１１)通信作者:王立峰ꎬＥｍａｉｌ:ｗｌｆｇｌｙｙ＠ｓｉｎａ.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７３４.２㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１５￣２９５１￣０６㊀㊀摘要:肺癌是世界上肿瘤相关死亡的首要原因ꎬ而免疫疗法的出现及其在肺癌领域的应用为晚期非小细胞肺癌人群带来生存获益ꎮ肿瘤疫苗是主动性免疫治疗的一个重要领域ꎬ其利用肿瘤抗原诱导机体产生特异性免疫应答ꎬ以达到控制肿瘤的目的ꎮ疫苗疗法通过抗原呈递相关疫苗或细胞疫苗的抗原表位来诱导特异性Ｔ细胞ꎮ目前ꎬ对肿瘤抗原相关疫苗㊁新抗原相关疫苗和细胞疫苗的研究取得了新进展ꎬ尤其是新抗原相关疫苗研究潜力巨大ꎮ未来ꎬ肿瘤疫苗将成为肺癌免疫治疗的热点之一ꎬ更多临床试验也正在进行中ꎮ关键词:非小细胞肺癌ꎻ肿瘤疫苗ꎻ个体化ꎻ免疫疗法ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＩｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄＴｕｍｏｒＶａｃｃｉｎｅｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＣＨＥＮＧＹｕｘｉｎꎬＷＡＮＧＬｉｆｅｎｇＴｈｅＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｒｅｏｆＤｒｕｍＴｏｗｅｒＨｏｓｐｉｔａｌꎬＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００８ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＡＮＧＬｉｆｅｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｗｌｆｇｌｙｙ＠ｓｉｎａ.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｓｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｔｕｍｏｒ￣ｒｅｌａｔｅｄｄｅａｔｈｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ.Ｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｈａｖｅｂｒｏｕｇｈｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓｔｏｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ.Ｔｕｍｏｒｖａｃｃｉｎｅｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｉｅｌｄｏｆａｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬｗｈｉｃｈｕｓｅｓｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎｔｏｉｎｄｕｃｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｏｒｄｅｒｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｕｍｏｒ.ＶａｃｃｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｄｕｃｅｓｓｐｅｃｉｆｉｃＴｃｅｌｌｓｂｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｔｈｅｅｐｉｔｏｐｅｓｏｆｒｅｌａｔｅｄｖａｃｃｉｎｅｓｏｒｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｓ.Ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓａｂｏｕｔｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｖａｃｃｉｎｅｓꎬｎｅｏａｎｔｉｇｅｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｖａｃｃｉｎｅｓａｎｄｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｓｈａｖｅｍａｄｅｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓꎬｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｎｅｏａｎｔｉｇｅｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｖａｃｃｉｎｅｓ.Ｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅꎬｔｕｍｏｒｖａｃｃｉｎｅｗｉｌｌｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｈｏｔｓｐｏｔｓｉｎｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬａｎｄｍｏｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｒｅｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎻＴｕｍｏｒｖａｃｃｉｎｅꎻＩｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄꎻＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀肺癌是目前我国癌症患者死亡的首要原因ꎬ其发病率高ꎬ预后较差[１]ꎮ约７０％的非小细胞肺癌(ｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬＮＳＣＬＣ)患者在临床诊断时处于晚期[２]ꎮ而传统疗法(手术㊁放疗和化疗)在控制晚期肺癌进展方面疗效有限ꎮ分子靶向治疗针对ＮＳＣＬＣ特定分子类型有疗效ꎬ但通常服用８~１２个月出现获得性耐药ꎮ因此ꎬ寻找延长总体生存时间的替代治疗方案成为肺癌治疗的一个重要焦点[３]ꎮ近年来ꎬ免疫治疗在肺癌的生物治疗领域取得了巨大进展ꎬ免疫卡控点抑制剂(程序性细胞死亡受体１/程序性细胞死亡配体１/细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白４)㊁基因修饰的特异性免疫细胞(嵌合抗原受体Ｔ细胞/Ｔ细胞受体嵌合型Ｔ细胞)及疫苗成为研究的热点[４]ꎮ免疫疗法ꎬ包括肿瘤疫苗ꎬ均是经过激活免疫系统诱导患者的抗肿瘤反应ꎮ肿瘤疫苗可以通过靶向肿瘤细胞的特异性抗原来激发个体的免疫反应ꎬ从而产生抵抗肿瘤的效应ꎮ疫苗针对肿瘤的特异性抗原有多种ꎬ包含肿瘤细胞ꎬ带有病毒载体的ＤＮＡꎬ蛋白质或肽等ꎮ而联合佐剂接种能增强抗原的特异性免疫反应ꎮ肿瘤疫苗治疗的最终目标是利用免疫系统的固有诱导性和特异性产生持久且记忆力强的活性ꎬ从而产生更快㊁更强大的免疫能力[５]ꎮ现就个体化肿瘤疫苗在肺癌免疫治疗中的研究进展予以综述ꎮ１㊀肿瘤抗原相关疫苗１.１㊀ＴＧ４０１０㊀ＴＧ４０１０是一种靶向黏蛋白１(ｍｕｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＭＵＣ１)抗原的治疗性疫苗ꎬ通过病毒载体修饰表达ＭＵＣ１和白细胞介素￣２ꎬ诱导及增强细胞的免疫应答反应[６]ꎮＲａｍｌａｕ等[７]对ⅢＢ/Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者进行了Ⅱ期临床试验ꎬ结果显示ＴＧ４０１０与化疗联合使用的方案在晚期ＮＳＣＬＣ的治疗中是可行的ꎮ另一项ⅡＢ期临床研究(ＮＣＴ００４１５８１８)表明ꎬＴＧ４０１０可加强化疗对晚期ＮＳＣＬＣ的作用[８]ꎮ该试验纳入１４８例ⅢＢ/Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ随访６个月后发现ꎬ试验组患者(７４例)的无进展生存率为４３.２％ꎬ对照组(７４例)为３５.１％ꎬ提示ＴＧ４０１０可以改善晚期ＮＳＣＬＣ化疗方案的疗效[８]ꎮ一项Ⅱｂ/Ⅲ期临床研究(ＮＣＴ０１３８３１４８)结果显示ꎬ在晚期ＮＳＣＬＣ患者的治疗中ꎬ与单独化疗相比ꎬＴＧ４０１０疫苗联合化疗可以显著延长患者的中位无进展生存时间ꎬ且在特定亚组(非鳞癌及三阳性活化淋巴细胞ＴｒＰＡＬ组)中患者总体生存率显著改善[９]ꎮ此外该研究也进一步探索了ＣＤ１６㊁ＣＤ５６㊁ＣＤ６９活化淋巴细胞的临床应用ꎬ结果表明它们可以帮助筛选更有潜力从疫苗治疗方案中获益的非鳞癌患者[９]ꎮ１.２㊀Ｌ￣ＢＬＰ２５㊀Ｌ￣ＢＬＰ２５是由ＢＬＰ２５脂肽㊁三种脂质和免疫佐剂单磷酰脂质Ａ构成的脂质体疫苗ꎮＬ￣ＢＬＰ２５疫苗能够经过靶向ＭＵＣ１ꎬ诱导细胞免疫反应ꎬ可能导致表达ＭＵＣ１的肿瘤组织产生免疫排斥反应ꎮＰａｌｍｅｒ等[１０]开展了晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅰ期临床试验ꎬ结果显示ꎬ患者对Ｌ￣ＢＬＰ２５疫苗的耐受性较好ꎬ且疫苗能诱导患者自身机体发生细胞免疫应答反应ꎬ为进一步的临床探索和应用奠定了基础ꎮＢｕｔｔｓ等[１１]开展了一项ⅡＢ期临床试验ꎬ纳入１７１例ⅢＢ或Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ入组患者在一线化疗或放化疗后病情稳定ꎮ结果显示ꎬ疫苗组患者的中位生存时间与对照组比较差异无统计学意义ꎮ研究表明ꎬ晚期ＮＳＣＬＣ患者的Ｌ￣ＢＬＰ２５维持治疗是可行的[１２]ꎮ接种疫苗后的常见不良反应为流感症状ꎬ注射部位的不良反应和环磷酰胺引起的恶心症状等[１２]ꎮ一项随机双盲Ⅲ期试验纳入Ⅲ期不可手术患者ꎬ随机分配接受脂质体ＢＬＰ２５疫苗或安慰剂治疗ꎬ结果发现接种疫苗组和安慰剂组的总体生存率比较差异无统计学意义ꎬ后研究停止[１３]ꎮ１.３㊀黑色素瘤相关抗原Ａ３(ｍｅｌａｎｏｍａ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｎｔｉｇｅｎＡ３ꎬＭＡＧＥ￣Ａ３)㊀ＭＡＧＥ￣Ａ３是癌睾抗原的一类ꎬ主要在肿瘤组织中表达ꎮ此外ꎬＭＡＧＥ￣Ａ３还在胚胎发育阶段㊁睾丸及胎盘组织中表达ꎮＭＡＧＥ￣Ａ３通过细胞表面的人类白细胞抗原分子呈递给特定的Ｔ细胞ꎬ激发免疫反应ꎮＶａｎｓｔｅｅｎｋｉｓｔｅ等[１４]开展了Ⅱ期临床试验ꎬ纳入已接受根治性手术治疗的ⅠＢ~Ⅱ期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ随机接受疫苗或安慰剂治疗ꎮ结果表明ꎬ疫苗能够诱导细胞和体液免疫反应且患者具有良好的耐受性ꎬ中位术后时间达到４４个月后ꎬ疫苗组的术后复发风险较安慰剂组降低８％ꎬ而疫苗组的总生存期及无疾病间期未延长[１５]ꎮ随后的Ⅲ期临床试验(ＮＣＴ００４８００２５)发现ꎬＭＡＧＥ￣Ａ３组(１５１５例)与安慰剂组(７５７例)的无病生存期分别为６０.５个月与５７.９个月ꎬ并无实际治疗效果ꎮ目前ꎬＭＡＧＥ￣Ａ３疫苗在ＮＳＣＬＣ免疫治疗中的进一步研究因为疗效欠佳已经停止[１４]ꎮ１.４㊀纽约食管鳞状细胞癌１(ＮｅｗＹｏｒｋｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ￣１ꎬＮＹ￣ＥＳＯ￣１)㊀癌睾抗原的代表性抗原之一为ＮＹ￣ＥＳＯ￣１ꎬＮＹ￣ＥＳＯ￣１在生殖细胞和胎盘细胞中的表达受限ꎬ而在肿瘤细胞中重新表达ꎬ属于肿瘤特异性抗原[１６]ꎮＮＹ￣ＥＳＯ￣１是免疫疗法的优选靶点抗原ꎬ它不仅引起体液和细胞免疫反应ꎬ还因为限定的表达方式避免了可能的脱靶毒性ꎮ近年来ꎬＮＹ￣ＥＳＯ￣１癌症疫苗的研究和临床试验已取得了很大进展ꎮ为了增强疫苗接种效力ꎬ研究者通过疫苗佐剂暴露主要组织相容性复合体Ⅰ类限制肽来增强细胞毒性ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞活性[１７]ꎮ另一种策略是诱导ＣＤ４＋Ｔ细胞免疫反应ꎬ引发ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞的活性ꎬ最具免疫原性的ＮＹ￣ＥＳＯ￣１是与ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞反应均相关的ＮＹ￣ＥＳＯ￣１８０￣１０９和ＮＹ￣ＥＳＯ￣１１５７￣１６５[１８]ꎮ增强ＮＹ￣ＥＳＯ￣１疫苗接种反应的另一种方法是使用初次接种和加强接种方案ꎬ包括先接种一种癌症疫苗(初次接种)ꎬ然后再接种第二种疫苗(加强接种)[１９]ꎮ目前已有学者进行了ＮＹ￣ＥＳＯ￣１疫苗的Ⅰ期临床试验ꎬ结果表明ꎬ患者对疫苗耐受良好ꎻ其中２例肺癌患者体内诱导了特异性的ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞免疫应答反应且疗效评价稳定ꎬ可见ＮＹ￣ＥＳＯ￣１疫苗具有一定的临床应用前景[２０]ꎮ目前更多的ＮＹ￣ＥＳＯ￣１疫苗Ⅰ期临床试验以及相关的研究(ＮＣＴ０２１２２８６１㊁ＮＣＴ０２３８７１２５)正在进行中ꎮ１.５㊀ＣＩＭＡｖａｘ￣ＥＧＦ㊀ＣＩＭＡｖａｘ￣ＥＧＦ疫苗的成分为表皮生长因子受体(ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＥＧＦＲ)蛋白耦合蛋白ꎮＣＩＭＡｖａｘ￣ＥＧＦ疫苗经过触发表达ＥＧＦＲ的癌细胞ꎬ激发免疫系统ꎬ产生特异性免疫反应[２１]ꎮ在ＮＳＣＬＣ患者中开展的一项随机Ⅱ期临床研究ꎬ证明了ＣＩＭＡｖａｘ￣ＥＧＦ疫苗在临床应用的安全性ꎬ接种疫苗后５１.４％(３５/６９)的患者产生良好的抗ＥＧＦ抗体应答反应ꎬ而对照患者未产生抗ＥＧＦ抗体应答反应[２２]ꎮ虽然晚期肺癌患者接种疫苗后没有明显的生存改善ꎬ但年龄<６０岁的患者和达到抗ＥＧＦＲ抗体滴度的患者具有一定的生存获益ꎬ且疫苗组较对照组有改善患者生存获益的趋势[２２]ꎮ在另一项针对ⅢＢ~Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者的Ⅲ期临床研究中ꎬ一线化疗后的患者随机分配到疫苗治疗组或对照组ꎬ结果显示ꎬ与对照组相比ꎬ疫苗治疗组患者的血清ＥＧＦ水平明显降低ꎬ且疫苗治疗可有效诱导患者体内产生抗ＥＧＦ抗体应答反应ꎬ患者可耐受长期ＣＩＭＡｖａｘ￣ＥＧＦ疫苗治疗ꎻ疫苗治疗组与对照组的中位生存时间比较差异有统计学意义[２３]ꎮ目前ꎬ新的ＣＩＭＡｖａｘ￣ＥＧＦ疫苗相关的临床试验正在推进中[２３]ꎮ２㊀新抗原相关疫苗肿瘤的发生常伴有多个基因的突变ꎬ其中一些突变产生的新抗原可以诱导有效的抗肿瘤免疫反应ꎬ杀伤肿瘤细胞ꎮ这些新抗原具有肿瘤特异性ꎬ是肿瘤组织中表达的非正常人类基因组来源的抗原ꎬ包括突变产生以及病毒整合的肿瘤基因ꎮ突变产物或病毒来源的新抗原不会导致机体的免疫耐受ꎬ它们代表着肿瘤免疫治疗的个体化ꎮ通过鉴定新抗原ꎬ体外合成相应抗原肽或核苷酸而制成个体化疫苗ꎮ因此ꎬ筛选鉴定出肿瘤特异性 新抗原 是改善肿瘤免疫治疗效果的关键技术之一[２４]ꎮ美国国立癌症研究院率先采用外显子测序技术鉴别在患者中表达的突变蛋白ꎬ再使用计算机模拟技术鉴别出在肿瘤细胞上表达ꎬ并被肿瘤浸润淋巴细胞识别的突变抗原表位ꎮ２０１４年ꎬＲｏｓｅｎｂｅｒｇ团队将该技术成功应用于临床ꎬ他们使用基因测序鉴定出的以肿瘤特异性新抗原为基础的个体化过继性免疫细胞疗法治疗１例晚期难治性胆管癌患者ꎬ通过回输新抗原反应性免疫细胞持久地缓解疾病ꎬ使患者生存期明显延长[２５]ꎮ２０１５年ꎬＲｏｓｅｎｂｅｒｇ团队检测了１０例消化道肿瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞ꎬ其中９例患者可以找到１~３个有效的新抗原[２６]ꎮＳａｈｉｎ等[２７]利用新抗原对应的ＲＮＡ做疫苗ꎬ其中１３例黑色素瘤患者接种疫苗后ꎬ体内产生针对新抗原的免疫反应ꎻ８例已手术的局部晚期患者无进展生存期延长ꎬ５例晚期患者中２例客观有效ꎬ１例完全缓解ꎮＯｔｔ等[２８]利用新抗原对应的抗原肽制作疫苗治疗恶性黑色素瘤ꎬ结果显示４例患者在随访的２５个月内无复发或转移征象ꎬ２例程序性细胞死亡受体１序贯疫苗治疗的患者疗效评价为完全缓解ꎮ上述两项同期发表的独立临床Ⅰ期试验ꎬ首次在新抗原肿瘤疫苗的临床试验中取得成功ꎮ对于接受免疫卡控点抑制剂治疗的患者ꎬ高的肿瘤非同义突变负荷与临床结局的改善相关ꎬ且突变来源的新抗原可以引起免疫反应ꎬ控制肿瘤的生长[２９]ꎮ因为抗原损失引起的免疫逃避很少发生ꎬ所以来自驱动突变的新抗原有望成为疫苗靶点ꎮ但是目前有关肺癌新抗原疫苗的临床试验还在研究中ꎮ对ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的ＮＳＣＬＣ患者ꎬ约５０％具有ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ驱动突变[３０]ꎮ目前已有研究报道了对ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ突变的免疫反应ꎮＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂耐药患者的疫苗靶点主要是研究三种人类白细胞抗原￣Ａ２限制性Ｔ细胞表位ꎬ其中包含ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ突变的蛋氨酸残基ꎮ与野生型ＥＧＦＲ衍生的表位相比ꎬＥＧＦＲＴ７９０Ｍ突变衍生的抗原决定簇可诱导更强的Ｔ细胞反应ꎮ这些Ｔ细胞表位提供了一个新的预防和治疗ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂耐药的免疫治疗方法[３１]ꎮ更多ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ突变相关疫苗的临床试验值得研究者们去开发ꎮＣａｉ等[３２]从常见的突变基因预测个性化的人类白细胞抗原Ⅱ类限制性新表位ꎬ如鼠类肉瘤病毒癌基因和ＥＧＦＲ基因等ꎮＫａｒａｓａｋｉ等[３３]使用两种方法筛选人类白细胞抗原Ⅰ类限制性新抗原作为疫苗靶点:①从数据库中提取共同的突变作为靶点ꎻ②基于每例患者肿瘤组织的全外显子组测序数据寻找靶点ꎮ由于患者之间的错义突变很少相同ꎬ所以第一种方法可能不适用于大多数ＮＳＣＬＣ患者ꎮ因此ꎬ建议通过全面的基因组测序确定个体突变ꎬ然后开发基于新抗原的最佳免疫疗法[３３]ꎮ新抗原疫苗联合免疫卡控点抑制剂是一种临床应用前景广泛的治疗肺癌的手段ꎮ肿瘤疫苗可以激活Ｔ细胞ꎬ产生γ干扰素ꎬ从而诱导癌细胞中的程序性细胞死亡配体１表达[３４]ꎮ小鼠模型的实验结果显示ꎬ程序性细胞死亡受体１单抗联合疫苗在控制肿瘤生长及激活Ｔ细胞方面有一定的效果[３５]ꎮ对人乳头瘤病毒１６阳性的癌症患者实施程序性细胞死亡受体１单抗联合人乳头瘤病毒￣１６长肽疫苗的治疗ꎬ患者的临床结局获得一定的改善[３６]ꎮ肿瘤突变负荷是免疫检查点抑制剂在肺癌免疫治疗中的预测生物标志物之一ꎮ所以免疫检查点抑制剂联合靶向突变衍生的新抗原疫苗在肺癌的治疗领域是一个新的研究方向ꎬ相关的ＮＳＣＬＣ研究和临床试验(ＮＣＴ０２９５０７６６和ＮＣＴ０３３８０８７１)正在大规模进行中[３７]ꎮ３㊀细胞疫苗３.１㊀Ｂｅｌａｇｅｐｕｍａｔｕｃｅｌ￣Ｌ㊀Ｂｅｌａｇｅｐｕｍａｔｕｃｅｌ￣Ｌ是４种不同的人类ＮＳＣＬＣ细胞组成的同种异体肿瘤细胞疫苗ꎬ主要由转化生长因子￣β２反义修饰肿瘤细胞ꎬ激活患者的免疫系统ꎬ引起特异性的免疫应答[３８]ꎮ一项Ⅱ期临床试验纳入７５例Ⅱ~Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ探索Ｂｅｌａｇｅｐｕｍａｔｕｃｅｌ￣Ｌ的最佳剂量和临床疗效ꎬ结果表明疫苗具有良好的安全性ꎬ且接种疫苗剂量高的患者总体生存率更长ꎬ疗效评估部分缓解及稳定的疫苗组患者γ干扰素㊁白细胞介素￣４㊁白细胞介素￣６水平更高[３９]ꎮ在随后纳入局部晚期或晚期患者的Ⅲ期临床试验中ꎬ疫苗组的中位总体生存时间较安慰剂组长２.５个月ꎬ而疫苗组与安慰剂组的无进展生存时间比较差异无统计学意义ꎮ虽然此项研究未达到研究终点ꎬ但是前期试验数据表明Ｂｅｌａｇｅｐｕｍａｔｕｃｅｌ￣Ｌ疫苗具有继续探索的潜力[４０]ꎮ３.２㊀ＧＶＡＸ㊀ＧＶＡＸ疫苗是粒细胞￣巨噬细胞集落刺激因子的自体或同种异体肿瘤细胞的基因疫苗ꎮ将肿瘤细胞体外转染及辐射后接种到患者体内ꎬ刺激肿瘤细胞的自然防御反应ꎮ首先粒细胞￣巨噬细胞集落刺激因子基因修饰肿瘤细胞ꎬ然后促进细胞因子释放ꎬ从而激活抗原呈递细胞ꎬ启动Ｔ细胞识别肿瘤相关抗原ꎬ引发机体的特异性细胞免疫反应[４１]ꎮ目前ꎬＧＶＡＸ已在ＮＳＣＬＣ中进行了评估ꎮ一项Ⅰ期研究纳入３４例ⅡＢ~Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ接受疫苗治疗ꎬ结果表明５例患者疗效评价稳定[４２]ꎮ在一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中ꎬ４９例ＮＳＣＬＣ患者接受了疫苗治疗ꎬ在随访的１２周甚至更长时间内ꎬ有７例患者在初次接种疫苗后疗效评价稳定[４３]ꎮＮｅｍｕｎａｉｔｉｓ等[４４]进行了Ⅰ/Ⅱ期临床试验ꎬ在４３例患者中成功实施疫苗治疗ꎬ其中１０例为早期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ３３例晚期ＮＳＣＬＣ患者ꎻ３例晚期ＮＳＣＬＣ患者接种疫苗后有持久且完全的肿瘤反应ꎬ且疫苗疗法联合免疫检查点抑制剂疗法可能协同诱导抗肿瘤免疫反应ꎮ一项对１５例晚期胰腺癌患者进行ＧＶＡＸ和Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联合治疗的随机研究显示有３例患者疗效评价为客观缓解[４５]ꎮ虽然接种疫苗后只有少数患者出现了理想的免疫反应ꎬ但ＧＶＡＸ疫苗的应用仍有助于进一步了解ＮＳＣＬＣ的免疫治疗ꎮ３.３㊀树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓꎬＤＣ)疫苗㊀ＤＣ是先天性的免疫细胞ꎬ天然的ＤＣ约占外周血单核细胞的１％ꎬ负责抗原呈递和Ｔ细胞的激活ꎮ在白细胞介素￣４和粒细胞￣巨噬细胞集落刺激因子的培养条件下ꎬ可以从单核细胞或ＣＤ３４＋细胞衍生出大量ＤＣꎬ用于后期的临床试验[４６]ꎮＤＣ疫苗通过离体加工ＤＣꎬ适当地激活并加载肿瘤抗原ꎬ从而诱导强烈的Ｔ细胞反应ꎬ改善免疫系统的缺陷ꎮＤＣ的主要组织相容性复合体分子装载相关的肿瘤抗原诱导免疫反应ꎮＤＣ疫苗的负荷抗原有树突/肿瘤融合细胞㊁ＲＮＡ转染㊁肽㊁肿瘤细胞裂解物㊁ＤＮＡ转染及新抗原等[４７]ꎮ另外ꎬＤＣ疫苗还可以通过第二轮Ｔ细胞反应针对疫苗中未存在的抗原诱导免疫应答ꎮ其中ꎬ最新的进展是利用ＲＮＡ测序技术发现患者的新抗原ꎬ然后对患者接种负载新抗原的ＤＣ疫苗进行个体化治疗[４８]ꎮ一项Ⅲ期ＮＳＣＬＣ临床试验发现ꎬ手术联合ＤＣ疫苗组患者的术后复发率低于单独手术组[４９]ꎮ大多数ＤＣ疫苗接种方案的不良反应极少且具有自限性ꎮ在单独接受ＤＣ疫苗治疗的Ⅲ期试验中ꎬ３~４级的疫苗治疗相关毒性反应很少见[５０]ꎮ因此ꎬＤＣ疫苗被认为是安全性高ꎬ有望保证患者生活质量的疫苗ꎮ４㊀小㊀结进入２１世纪ꎬ人们进行了大量临床试验以探索免疫疗法在肺癌中的作用ꎮ新型药物尤其是免疫检查点抑制剂显示出广泛的应用前景ꎬ但尚未确定最大程度受益治疗的患者人群ꎮ目前ꎬ肿瘤疫苗在ＮＳＣＬＣ中的多项Ⅲ期临床研究未达到主要终点ꎮ虽然疫苗治疗引发并增强机体的免疫活性ꎬ但是不能促进免疫细胞浸润至肿瘤局部ꎬ也不能克服免疫逃避ꎬ所以不能充分发挥有效的抗肿瘤作用[５１]ꎮ抗原特异性疫苗和免疫调节剂联合可能具有增强抗肿瘤免疫反应的协同作用ꎬ能增强抗肿瘤效果ꎮ同时随着对肺癌免疫机制的深入研究和了解ꎬ结合患者个体实际情况的新型肺癌治疗疫苗在进一步的探索中ꎮ目前手术㊁化放疗及靶向治疗仍是肺癌的主要治疗手段ꎮ肿瘤的起源及其发展与多种因素密切相关ꎬ未来在临床实践中将疫苗与内㊁外科治疗及放疗等其他的治疗方法联合应用ꎬ可为ＮＳＣＬＣ的预防和治疗提供新思路ꎮ参考文献[１]㊀ＥｔｔｉｎｇｅｒＤＳꎬＷｏｏｄＤＥꎬＡｇｇａｒｗａｌＣꎬｅｔａｌ.ＮＣＣＮＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓＩｎｓｉｇｈｔｓ:Ｎｏｎ￣ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒꎬＶｅｒｓｉｏｎ１.２０２０[Ｊ].ＪＮａｔｌＣｏｍｐｒＣａｎｃＮｅｔｗꎬ２０１９ꎬ１７(１２):１４６４￣１４７２.[２]㊀ＫｏｕｌＲꎬＲａｔｈｏｄＳꎬＤｕｂｅｙＡꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ７ｔｈａｎｄ８ｔｈｅｄｉｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＵＩＣＣ/ＡＪＣＣＴＮＭｓｔａｇｉｎｇｆｏｒｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎａｎｏｎ￣ｍｅｔａｓｔａｔｉｃＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎｃｏｈｏｒｔｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｐｒｉｍａｒｙｒａｄｉａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１２３:１１６￣１２０.[３]㊀ＡｒｂｏｕｒＫＣꎬＲｉｅｌｙＧＪ.ＳｙｓｔｅｍｉｃＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＬｏｃａｌｌｙＡｄｖａｎｃｅｄａｎｄＭｅｔａｓｔａｔｉｃＮｏｎ￣ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ:ＡＲｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１９ꎬ３２２(８):７６４￣７７４.[４]㊀张燕ꎬ王哲海.肺癌疫苗的临床研究现状[Ｊ].医学综述ꎬ２０１０ꎬ１６(２２):３４０９￣３４１３.[５]㊀ＨｕＺꎬＯｔｔＰＡꎬＷｕＣＪ.Ｔｏｗａｒｄｓｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄꎬｔｕｍｏｕｒ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃꎬｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｖａｃｃｉｎｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ１８(３):１６８￣１８２.[６]㊀ＸｉａｏＡꎬＺｈｅｎｇＸＪꎬＳｏｎｇＣꎬｅｔａｌ.ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＭＵＣ１ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅｃｏｎｊｕｇａｔｅｓｂｅａｒｉｎｇＮ￣ａｃｅｔｙｌｍｏｄｉｆｉｅｄＳＴｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｓａｎｔｉｃａｎｃｅｒｖａｃｃｉｎｅｓ[Ｊ].ＯｒｇＢｉｏｍｏｌＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ１４(３０):７２２６￣７２３７.[７]㊀ＲａｍｌａｕＲꎬＱｕｏｉｘＥꎬＲｏｌｓｋｉＪꎬｅｔａｌ.ＡｐｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙｏｆＴｇ４０１０(Ｍｖａ￣Ｍｕｃ１￣Ｉｌ２)ｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢ/ⅣＮｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＴｈｏｒａｃＯｎｃｏｌꎬ２００８ꎬ３(７):７３５￣７４４.[８]㊀ＱｕｏｉｘＥꎬＲａｍｌａｕＲꎬＷｅｓｔｅｅｌＶꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＴＧ４０１０ａｎｄｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ:Ａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅ２Ｂｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１１ꎬ１２(１２):１１２５￣１１３３.[９]㊀ＱｕｏｉｘＥꎬＬｅｎａＨꎬＬｏｓｏｎｃｚｙＧꎬｅｔａｌ.ＴＧ４０１０ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＴＩＭＥ):Ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅｐｈａｓｅ２ｂｐａｒｔｏｆａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ２ｂ/３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１７(２):２１２￣２２３.[１０]㊀ＰａｌｍｅｒＭꎬＰａｒｋｅｒＪꎬＭｏｄｉＳꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅＢＬＰ２５(ＭＵＣ１ｐｅｐｔｉｄｅ)ｌｉｐｏｓｏｍａｌｖａｃｃｉｎｅｆｏｒａｃｔｉｖｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｏ￣ｔｈｅｒａｐｙｉｎｓｔａｇｅⅢＢ/Ⅳｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＬｕｎｇＣａｎｃｅｒꎬ２００１ꎬ３(１):４９￣５７ꎻｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ５８.[１１]㊀ＢｕｔｔｓＣꎬＭｕｒｒａｙＮꎬＭａｋｓｙｍｉｕｋＡꎬｅｔａｌ.ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅡＢｔｒｉａｌｏｆＢＬＰ２５ｌｉｐｏｓｏｍｅｖａｃｃｉｎｅｉｎｓｔａｇｅⅢＢａｎｄⅣｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００５ꎬ２３(２７):６６７４￣６６８１. [１２]㊀ＢｕｔｔｓＣꎬＭａｋｓｙｍｉｕｋＡꎬＧｏｓｓＧꎬｅｔａｌ.ＵｐｄａｔｅｄｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅⅢＢｏｒⅣｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｅｃｅｉｖｉｎｇＢＬＰ２５ｌｉｐｏｓｏｍｅｖａｃｃｉｎｅ(Ｌ￣ＢＬＰ２５):ＰｈａｓｅⅡＢｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌｔｒｉａｌ[Ｊ].ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１１ꎬ１３７(９):１３３７￣１３４２.[１３]㊀ＢｕｔｔｓＣꎬＳｏｃｉｎｓｋｉＭＡꎬＭｉｔｃｈｅｌｌＰＬꎬｅｔａｌ.Ｔｅｃｅｍｏｔｉｄｅ(Ｌ￣ＢＬＰ２５)ｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｔａｇｅⅢｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＳＴＡＲＴ):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１５(１):５９￣６８.[１４]㊀ＶａｎｓｔｅｅｎｋｉｓｔｅＪꎬＺｉｅｌｉｎｓｋｉＭꎬＬｉｎｄｅｒＡꎬｅｔａｌ.ＡｄｊｕｖａｎｔＭＡＧＥ￣Ａ３ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｒｅｓｅｃｔｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ:ＰｈａｓｅⅡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｒｅｓｕｌｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１３ꎬ３１(１９):２３９６￣２４０３.[１５]㊀ＶａｎｓｔｅｅｎｋｉｓｔｅＪＦꎬＣｈｏＢＣꎬＶａｎａｋｅｓａＴꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｈｅＭＡＧＥ￣Ａ３ｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｅｃｔｅｄＭＡＧＥ￣Ａ３￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＭＡＧＲＩＴ):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１７(６):８２２￣８３５. [１６]㊀ＣｈｅｎＪＬꎬＤａｗｏｏｄｊｉＡꎬＴａｒｌｔｏｎＡꎬｅｔａｌ.ＮＹ￣ＥＳＯ￣１ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉ￣ｂｏｄｙａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｍｅｌａｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓｐｒｉｍｅｄｗｉｔｈＮＹ￣ＥＳＯ￣１ｐｒｏｔｅｉｎｉｎＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸａｎｄｂｏｏｓｔｅｄｗｉｔｈｒｅｃｏｍｂｉ￣ｎａｎｔＮＹ￣ＥＳＯ￣１ｆｏｗｌｐｏｘｖｉｒｕｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１５ꎬ１３６(６):Ｅ５９０￣６０１.[１７]㊀ＴｈｏｍａｓＲꎬＡｌ￣ＫｈａｄａｉｒｉＧꎬＲｏｅｌａｎｄｓＪꎬｅｔａｌ.ＮＹ￣ＥＳＯ￣１ＢａｓｅｄＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＣａｎｃｅｒ:ＣｕｒｒｅｎｔＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ９:９４７.[１８]㊀ＯｄｕｎｓｉＫꎬＭａｔｓｕｚａｋｉＪꎬＫａｒｂａｃｈＪꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｖａｃｃｉｎｉａａｎｄｆｏｗｌｐｏｘｖｅｃｔｏｒｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＮＹ￣ＥＳＯ￣１ａｎｔｉｇｅｎｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒａｎｄｍｅｌａｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１２ꎬ１０９(１５):５７９７￣５８０２.[１９]㊀ＴｓｕｊｉＴꎬＳａｂｂａｔｉｎｉＰꎬＪｕｎｇｂｌｕｔｈＡＡꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＭｏｎｔａｎｉｄｅａｎｄｐｏｌｙ￣ＩＣＬＣａｄｊｕｖａｎｔｏｎｈｕｍａｎｓｅｌｆ/ｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＤ４＋ＴｃｅｌｌｓｉｎｐｈａｓｅＩｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇｌｏｎｇｐｅｐｔｉｄｅｖａｃｃｉｎｅｔｒｉａｌ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓꎬ２０１３ꎬ１(５):３４０￣３５０.[２０]㊀ＫａｋｉｍｉＫꎬＩｓｏｂｅＭꎬＵｅｎａｋａＡꎬｅｔａｌ.ＡｐｈａｓｅＩｓｔｕｄｙｏｆｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＮＹ￣ＥＳＯ￣１ｆｐｅｐｔｉｄｅｍｉｘｅｄｗｉｔｈＰｉｃｉｂａｎｉｌＯＫ￣４３２ａｎｄＭｏｎ￣ｔａｎｉｄｅＩＳＡ￣５１ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅＮＹ￣ＥＳＯ￣１ａｎｔｉｇｅｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１１ꎬ１２９(１２):２８３６￣２８４６. [２１]㊀ＣｒｏｍｂｅｔＲａｍｏｓＴꎬＲｏｄｒｉｇｕｅｚＰＣꎬＮｅｎｉｎｇｅｒＶｉｎａｇｅｒａｓＥꎬｅｔａｌ.ＣＩＭＡｖａｘＥＧＦ(ＥＧＦ￣Ｐ６４Ｋ)ｖａｃｃｉｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＶａｃｃｉｎｅｓꎬ２０１５ꎬ１４(１０):１３０３￣１３１１.[２２]㊀ＮｅｎｉｎｇｅｒＶｉｎａｇｅｒａｓＥꎬｄｅｌａＴｏｒｒｅＡꎬＯｓｏｒｉｏＲｏｄｒｉｇｕｅｚＭꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅⅡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｖａｃｃｉｎｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００８ꎬ２６(９):１４５２￣１４５８.[２３]㊀ＲｏｄｒｉｇｕｅｚＰＣꎬＰｏｐａＸꎬＭａｒｔｉｎｅｚＯꎬｅｔａｌ.ＡＰｈａｓｅⅢＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｏｆｔｈｅＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＶａｃｃｉｎｅＣＩＭＡｖａｘ￣ＥＧＦａｓＳｗｉｔｃｈＭａｉｎｔｅｎａｎｃｅＴｈｅｒａｐｙｉｎＡｄｖａｎｃｅｄＮｏｎ￣ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＰａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２２(１５):３７８２￣３７９０.[２４]㊀ＤｅｓｒｉｃｈａｒｄＡꎬＳｎｙｄｅｒＡꎬＣｈａｎＴＡ.ＣａｎｃｅｒＮｅｏａｎｔｉｇｅｎｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２２(４):８０７￣８１２.[２５]㊀ＴｒａｎＥꎬＴｕｒｃｏｔｔｅＳꎬＧｒｏｓＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｂａｓｅｄｏｎｍｕｔａｔｉｏｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＤ４＋Ｔｃｅｌｌｓｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１４ꎬ３４４(６１８４):６４１￣６４５.[２６]㊀ＴｒａｎＥꎬＡｈｍａｄｚａｄｅｈＭꎬＬｕＹＣꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆｓｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｈｕｍａｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃａｎｃｅｒｓ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１５ꎬ３５０(６２６６):１３８７￣１３９０.[２７]㊀ＳａｈｉｎＵꎬＤｅｒｈｏｖａｎｅｓｓｉａｎＥꎬＭｉｌｌｅｒＭꎬｅｔａｌ.ＰｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄＲＮＡｍｕｔａｎｏｍｅｖａｃｃｉｎｅｓｍｏｂｉｌｉｚｅｐｏｌｙ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｍｕｎｉｔｙａｇａｉｎｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１７ꎬ５４７(７６６２):２２２￣２２６. [２８]㊀ＯｔｔＰＡꎬＨｕＺꎬＫｅｓｋｉｎＤＢꎬｅｔａｌ.Ａｎｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｐｅｒｓｏｎａｌｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｖａｃｃｉｎｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｌａｎｏｍａ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１７ꎬ５４７(７６６２):２１７￣２２１.[２９]㊀ＨｅｌｌｍａｎｎＭＤꎬＣｉｕｌｅａｎｕＴＥꎬＰｌｕｚａｎｓｋｉＡꎬｅｔａｌ.ＮｉｖｏｌｕｍａｂｐｌｕｓＩｐｉｌｉｍｕｍａｂｉｎＬｕｎｇＣａｎｃｅｒｗｉｔｈａＨｉｇｈＴｕｍｏｒＭｕｔａｔｉｏｎａｌＢｕｒｄｅｎ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１８ꎬ３７８(２２):２０９３￣２１０４.[３０]㊀ＨａｎＪＹꎬＬｅｅＫＨꎬＫｉｍＳＷꎬｅｔａｌ.ＡＰｈａｓｅⅡＳｔｕｄｙｏｆＰｏｚｉｏｔｉｎｉｂｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒ(ＥＧＦＲ)￣ＭｕｔａｎｔＬｕｎｇＡｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＷｈｏＨａｖｅＡｃｑｕｉｒｅｄＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＥＧＦＲ￣ＴｙｒｏｓｉｎｅＫｉｎａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１７ꎬ４９(１):１０￣１９.[３１]㊀ＯｆｕｊｉＫꎬＴａｄａＹꎬＹｏｓｈｉｋａｗａＴꎬｅｔａｌ.ＡｐｅｐｔｉｄｅａｎｔｉｇｅｎｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍＥＧＦＲＴ７９０Ｍｉｓｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｎｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ４６(２):４９７￣５０４.[３２]㊀ＣａｉＷꎬＺｈｏｕＤꎬＷｕＷꎬｅｔａｌ.ＭＨＣｃｌａｓｓⅡｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｐｅｐｔｉｄｅｓｐｒｅｄｉｃｔｅｄｂｙｃｌｏｎａｌｍｕｔａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｉｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉ￣ｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｎｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎｄｖａｃｃｉｎｅｄｅｓｉｇｎ[Ｊ].ＢＭＣＧｅｎｏｍｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１９(１):５８２. [３３]㊀ＫａｒａｓａｋｉＴꎬＮａｇａｙａｍａＫꎬＫａｗａｓｈｉｍａＭꎬｅｔａｌ.ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＩｎｄｉｖｉｄｕａｌＣａｎｃｅｒ￣ＳｐｅｃｉｆｉｃＳｏｍａｔｉｃＭｕｔａｔｉｏｎｓｆｏｒＮｅｏａｎｔｉｇｅｎ￣ＢａｓｅｄＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＴｈｏｒａｃＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１１(３):３２４￣３３３.[３４]㊀ＴｏｐａｌｉａｎＳＬꎬＴａｕｂｅＪＭꎬＡｎｄｅｒｓＲＡꎬｅｔａｌ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ￣ｄｒｉｖｅｎｂｉｏ￣ｍａｒｋｅｒｓｔｏｇｕｉｄｅｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｌｏｃｋａｄｅｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１６(５):２７５￣２８７.[３５]㊀ＰｅｔｒｉｚｚｏＡꎬＭａｕｒｉｅｌｌｏＡꎬＬｕｃｉａｎｏＡꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｂｙｃａｎｃｅｒｖａｃｃｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｔｒｏｎｏｍｉｃｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄａｎｔｉ￣ＰＤ￣１ｉｎａｐｒｅ￣ｃｌｉｎｉｃａｌｓｅｔｔｉｎｇ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１８ꎬ９(３):３５７６￣３５８９.[３６]㊀ＭａｓｓａｒｅｌｌｉＥꎬＷｉｌｌｉａｍＷꎬＪｏｈｎｓｏｎＦꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｂｉｎｉｎｇＩｍｍｕｎｅＣｈｅｃｋｐｏｉｎｔＢｌｏｃｋａｄｅａｎｄＴｕｍｏｒ￣ＳｐｅｃｉｆｉｃＶａｃｃｉｎｅｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＩｎｃｕｒａｂｌｅＨｕｍａｎＰａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ１６￣ＲｅｌａｔｅｄＣａｎｃｅｒ:ＡＰｈａｓｅ２ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＭＡＯｎｃｏｌꎬ２０１９ꎬ５(１):６７￣７３. [３７]㊀Ｍａｒｉｎ￣ＡｃｅｖｅｄｏＪＡꎬＤｈｏｌａｒｉａＢꎬＳｏｙａｎｏＡＥꎬｅｔａｌ.Ｎｅｘｔｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｃａｎｃｅｒ:Ｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１１(１):３９.[３８]㊀ＲｉｊａｖｅｃＥꎬＢｉｅｌｌｏＦꎬＧｅｎｏｖａＣꎬｅｔａｌ.Ｂｅｌａｇｅｎｐｕｍａｔｕｃｅｌ￣Ｌｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＢｉｏｌＴｈｅｒꎬ２０１５ꎬ１５(９):１３７１￣１３７９.[３９]㊀ＮｅｍｕｎａｉｔｉｓＪꎬＮｅｍｕｎａｉｔｉｓＭꎬＳｅｎｚｅｒＮꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅⅡｔｒｉａｌｏｆＢｅｌａｇｅｎｐｕｍａｔｕｃｅｌ￣ＬꎬａＴＧＦ￣ｂｅｔａ２ａｎｔｉｓｅｎｓｅｇｅｎｅｍｏｄｉｆｉｅｄａｌｌｏｇｅ￣ｎｅｉｃｔｕｍｏｒｖａｃｃｉｎｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＮＳＣＬＣ)ｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅＴｈｅｒꎬ２００９ꎬ１６(８):６２０￣６２４. [４０]㊀ＧｉａｃｃｏｎｅＧꎬＢａｚｈｅｎｏｖａＬＡꎬＮｅｍｕｎａｉｔｉｓＪꎬｅｔａｌ.ＡｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙｏｆｂｅｌａｇｅｎｐｕｍａｔｕｃｅｌ￣Ｌꎬａｎａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｔｕｍｏｕｒｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅꎬａｓｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１５ꎬ５１(１６):２３２１￣２３２９.[４１]㊀ＢｅｃｈｅｒＢꎬＴｕｇｕｅｓＳꎬＧｒｅｔｅｒＭ.ＧＭ￣ＣＳＦ:ＦｒｏｍＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｔｏＣｅｎｔｒａｌＭｅｄｉａｔｏｒｏｆＴｉｓｓｕｅＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１６ꎬ４５(５):９６３￣９７３.[４２]㊀ＳａｌｇｉａＲꎬＬｙｎｃｈＴꎬＳｋａｒｉｎＡꎬｅｔａｌ.Ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｒｒａｄｉａｔｅｄａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｔｏｓｅｃｒｅｔｅｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ￣ｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒａｕｇｍｅｎｔｓａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００３ꎬ２１(４):６２４￣６３０.[４３]㊀ＮｅｍｕｎａｉｔｉｓＪꎬＪａｈａｎＴꎬＲｏｓｓＨꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｓｅ１/２ｔｒｉａｌｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｔｕｍｏｒｍｉｘｅｄｗｉｔｈａｎａｌｌｏｇｅｎｅｉｃＧＶＡＸｖａｃｃｉｎｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄ￣ｓｔａｇｅｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅＴｈｅｒꎬ２００６ꎬ１３(６):５５５￣５６２.[４４]㊀ＮｅｍｕｎａｉｔｉｓＪꎬＳｔｅｒｍａｎＤꎬＪａｂｌｏｎｓＤꎬｅｔａｌ.Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ￣ｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｇｅｎｅ￣ｍｏｄｉｆｉｅｄａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｔｕｍｏｒｖａｃｃｉｎｅｓｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌ￣ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔꎬ２００４ꎬ９６(４):３２６￣３３１.[４５]㊀ＬｕｔｚＥＲꎬＷｕＡＡꎬＢｉｇｅｌｏｗＥꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｎｖｅｒｔｓｎｏｎ￣ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｕｍｏｒｓｉｎｔｏｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｆｏｃｉｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓꎬ２０１４ꎬ２(７):６１６￣６３１. [４６]㊀ｄｅＶｒｉｅｓＩＪꎬＥｇｇｅｒｔＡＡꎬＳｃｈａｒｅｎｂｏｒｇＮＭꎬｅｔａｌ.Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｇｒａｄｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒꎬ２００２ꎬ２５(５):４２９￣４３８.[４７]㊀ＣａｒｒｅｎｏＢＭꎬＭａｇｒｉｎｉＶꎬＢｅｃｋｅｒ￣ＨａｐａｋＭꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏ￣ｔｈｅｒａｐｙ.Ａｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｂｒｅａｄｔｈａｎｄｄｉｖｅｒ￣ｓｉｔｙｏｆｍｅｌａｎｏｍａｎｅｏａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１５ꎬ３４８(６２３６):８０３￣８０８.[４８]㊀ＴｕｒｅｃｉＯꎬＶｏｒｍｅｈｒＭꎬＤｉｋｅｎＭꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＨｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆＣａｎｃｅｒｗｉｔｈＩｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄＮｅｏｅｐｉｔｏｐｅＶａｃｃｉｎｅｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２２(８):１８８５￣１８９６.[４９]㊀ＳｋａｃｈｋｏｖａＯＶꎬＫｈｒａｎｏｖｓｋａＮＭꎬＧｏｒｂａｃｈＯＩꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｏｆａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｖａｃｃｉｎｅｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｘｐＯｎｃｏｌꎬ２０１３ꎬ３５(２):１０９￣１１３.[５０]㊀ＳｃｈａｄｅｎｄｏｒｆＤꎬＵｇｕｒｅｌＳꎬＳｃｈｕｌｅｒ￣ＴｈｕｒｎｅｒＢꎬｅｔａｌ.Ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ(ＤＴＩＣ)ｖｅｒｓｕｓｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｐｅｐｔｉｄｅ￣ｐｕｌｓｅｄｄｅｎ￣ｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ(ＤＣ)ｉｎｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｍｅｌａｎｏｍａ:ＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌｏｆｔｈｅＤＣｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｏｆｔｈｅＤｅＣＯＧ[Ｊ].ＡｎｎＯｎｃｏｌꎬ２００６ꎬ１７(４):５６３￣５７０.[５１]㊀ＴｈｏｍａｓＡꎬＧｉａｃｃｏｎｅＧ.Ｗｈｙｈａｓａｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｎｏｔｗｏｒｋｅｄｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ?[Ｊ].ＡｎｎＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ２６(１１):２２１３￣２２２０.收稿日期:２０１９￣０８￣０３㊀修回日期:２０２０￣０４￣２１㊀编辑:黄晓芳。
自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗对结肠癌患者细胞免疫功能的影响
离单个核细胞 ， 同时 采 集 血 清 ， 测 血 清 中 Ｉ 一 ０ 检 Ｌ １、
ＩＮ 水 平 。 Ｆ—
１ ． 在 体 检 测 Ａ Ｉ 疗 前 ３天 及 治 疗 后 １周 ， ．２ ３ Ｓ治
用 自体 肿 瘤 细 胞 抗 原 （ ．ｘ ０／ ．ｍ ） 内 注 射 ，８ １ １６０１ １皮 ０ ４ 将 肿 瘤标 本 小 时后 ， 估特 异性 Ｄ Ｈ反 应 ， 评 Ｔ 测量 红 斑 、 结 大小 硬
维普瘤 临 床
（） １ － ２ ２：５ ５ ５ ７
２２ 第９ 第０ ０年 ２ ｌ ０ 卷 期
６ 何 彦 丽 ， 雅 洁， 莹 莹 ， ．Ｄ４ 表 达 与 乳 腺 癌 淋 巴 结 转 移 及 预 张 顾 等 Ｃ ４ 后 相 关 因 素 的关 系 ． 床 与 实 验 病 理 学 杂 志，９ ９１ （） ０ － ０ 临 １ ９ ， ２： ７ １ ９ ５ １
结 肠癌 患 者 的预后 与 机体 细 胞 免疫 状 态有 密切 关 系 。 术 切除 肿 瘤 。 于 减轻 瘤 负 荷及 对 机体 免疫 手 对 功 能 的恢 复及 提高 免疫 治疗 效 果 均 有重 要作 用 。结 肠癌 肿 瘤疫 苗 主动 特 异性 免疫 治 疗作 为 预 防术 后肿 瘤 复发 、 转移 的新 的治 疗 手段 已引起 人们 重 视 ， 且取 得较 好 疗 效 ㈣ 】 。我 们对 １ ５例 结 肠癌 患 者 术 后用 自 体肿 瘤 细 胞 疫 苗行 主动 特 异 性 免 疫 治疗 （ ｔｅ Ａｃ ｖ ｉ ｓ ｅｉｃ Ｉ ｍｕ ｏ ｅａ ｙ Ａ Ｉ ， ｐ ｃｆ ｍ ｎ ｔ ｒｐ ， Ｓ ） 观察 细胞 免 疫 功 能 变 ｉ ｈ
姚德 茂 王一 理① 李 旭② 胡宁 丽 孟 绍菁 张 雷 西 安交 通 大学 第一 医院 外科 （ 西安 市
肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展
Ｈ ２ ２细胞上清 中分离 ｅ ｘ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ ｓ 瘤苗 ， 以Ｈ ２ ２细胞接 种 Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ／ ｅ 小 鼠建 立动物模 型 ， 结果证 明 ， ｅ ｘ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ ｓ 瘤苗可能 通过增强 小 鼠的免疫 功能抑制 小鼠肝癌移植瘤生长 。之后 ， 采用 以 鼠源肝癌 Ｈ ２ ２全细胞裂解物为抗原 ， 通过化学偶联 白喉毒素
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｎ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｏ ｎ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ
【 指示性摘 要】 肿瘤疫苗应用其表达特异性 的 、 具有免 疫原性 的肿瘤 抗原 ， 来激 活 、 恢 复或加 强机体抗 肿瘤 的
免疫反应 ， 进 而杀伤 、 清 除残余 和转 移的肿瘤细胞 。因此 ， 肿 瘤疫 苗在肿瘤治疗方面有很好 的前景 。 【 关键词 】 肿瘤 ； 生 物治疗 ； 肿瘤疫苗
现代肿 瘤医学
２ ０ １ ３年 １ ０月 第 ２ １ 卷第 １ ０期
ＭＯ Ｄ Ｅ Ｒ Ｎ Ｏ Ｎ Ｃ Ｏ Ｌ Ｏ Ｇ Ｙ， Ｏ ｃ ｔ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ Ｏ Ｌ ． ２ １ ， Ｎ Ｏ ． １ ０
・ ２ ３ ５ １・
囹 综述 囹
肿 瘤 疫 苗 在肿 瘤 治 疗 中 的研 究 进 展
胞免疫应答 。其 中肿 瘤疫苗作为主动特 异性免疫 治疗 ， 在临 床 中起 到越来越 重要的作用 。因此 ， 本文就几 类常用 的肿瘤
各具特色的肿瘤免疫疗法
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PD-1表达于活化的T细胞、B细胞及髓系细胞表面，其配体PD-L1（又名细胞程序式死亡配体-1）存在于肿瘤细胞表面。
当T细胞遇到肿瘤细胞后，PD-1与PD-L1能很快结合，结合后的T细胞杀伤肿瘤细胞功能受到抑制，好像被蒙住了眼睛，把肿瘤细胞当成“朋友”来看待，而不对其进行攻击。
2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者，日本免疫学家本庶佑发现了PD-1，并揭示阻断PD-1与PD-L1的结合是一种非常有前景的抗癌策略，于是造就了抗癌新药“PD-1抑制剂”问世。
PD-1抑制剂进入身体以后，可以与PD-1或PD-L1很快结合，让抑制的T细胞激活，恢复其杀灭癌细胞的功能。
②CTLA-4抑制剂：CTLA-4又名细胞毒性T淋巴细胞抗原4，位于幼稚T淋巴细胞的表面，它一旦发挥功能，就阻碍了幼稚T淋巴细胞活化为成熟T淋巴细胞。
换句话说，在CTLA-4存在的条件下，我们身体里产生的能够杀伤肿瘤的成熟T淋巴细胞的数量会大大下降，使我们没有足够的“兵力”应对肿瘤细胞的侵袭。
而CTLA-4抑制剂一旦与CTLA-4相结合，幼稚的T淋巴细胞就会大量转化为可以杀灭肿瘤的成熟T淋巴细胞，于是，杀灭肿瘤细胞的“兵力”会大大加强。
2.治疗性抗体治疗性抗体是实验室合成设计的能够摧毁肿瘤细胞的抗体，试图通过不同途径来杀伤肿瘤细胞。
目前多个治疗性抗体已经获批用于肿瘤临床治疗。
1997年第一个抗CD20的嵌合抗体——利妥昔单抗（美罗华）被美国FDA 批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
1998年第一个人源化抗HER2 单抗——曲妥珠单抗（赫赛汀）上市，用于治疗乳腺癌。
2006年第一个抗表皮生长因子的人源抗体——帕尼莫单抗被批准治疗结直肠癌，以及2011 年与2013年FDA批准了新一代抗体药物偶联物（ADC）药物：Adcetris治疗淋巴瘤及Kadcyla治疗HER2阳性乳腺癌。
放化疗联合肿瘤疫苗协同抗肿瘤作用研究
域的探索逐渐深入 ， 得 了一些 令人鼓舞 的研究 成果 。现 将对 取 放化疗联合肿瘤疫苗 的研究进展作一综述。
１ 放化疗促进肿瘤疫苗诱导 的抗肿瘤免疫的可能机制
活 Ｔ细 胞 ， 助 于 机 体 的抗 肿 瘤 反 应 。 Ｅａ 有 ｒ ｐ等 ｌ 刮研 究 发 现 ， 肿瘤疫苗临床效果难尽 人意 ， 因为大多数肿瘤 抗原本 质为 将 阿霉 素通过尾静脉注入小 鼠乳腺癌模 型中 ， 再联合肿瘤疫苗 ， 自身抗原 ． Ｔ细胞可对其产生耐受 ， 这大大削弱 了肿瘤疫 苗治疗 小 鼠 体 内 Ｃ ８ Ｄ Ｔ细胞 增 多 ， 究 者认 为 这 与单 核 吞 噬 细 胞 的抗 研
Ｆｘ ３ Ｔｅ 细 胞 发 育 和 行 使 功 能 的 关 键 分 子 ， ｒｇ 胞 可 ｏｐ 是 ｒｇ Ｔｅ 细
肿 瘤疫 苗 可 以促 使 体 内淋 巴 细 胞 增 殖 ， 是 增 殖 的特 异 性 但 淋 巴细胞 活性 很低 ， 肿瘤 细胞 不敏 感 ， 能杀死 肿瘤 细胞 。 对 不 Ｅａ ｒｌ ｐ等 发 现 用 阿 霉 素 化 疗 后 ， 疫 反 应 由 Ｔ ２型 向 Ｔ ｌ型 免 ｈ ｈ 偏 移 ， 导 以 Ｔ ｌ 主 的免 疫 格 局 ， 式 细 胞 检 测 分 析 显 示 ， 诱 ｈ为 流 化 疗 后 联 合 肿 瘤疫 苗 Ｃ ８ Ｄ Ｔ淋 巴细 胞 明显 增 多 ， 巴细 胞 毒 性 实 淋 验 也显 示 ， 合 治 疗 组 Ｃ ８ 联 Ｄ Ｔ淋 巴细 胞 杀 伤 活 性 最 强 。Ｓ ｎ ｏｇ
白血病患者接受氟达拉滨 化疗后 ， 与未接受化疗患者相比 ， 其体 内 Ｔｅ 细胞功能显著抑 制甚 至消失 ， ｒｇ 数量也 明显 下降。这 些研 究均表明放化疗后 Ｔｅ ｒ ｇ细胞数量下降和功能下调 ， 使抑制免疫 应答的冈素减 少， 联合肿瘤疫苗 ， 希望产生协 同的免疫效应。 有
肿瘤学智慧树知到答案章节测试2023年潍坊医学院
第一章测试1.肿瘤是机体在各种内在和外界的致瘤因子长期作用下，局部组织细胞遗传物质改变，伴随基因表达失常，呈现“自律性”过度生长形成的新生物。
（）A:错B:对答案:B2.肿瘤组织无论在细胞形态上或组织结构上都与其起源的正常组织有不同的程度上的差异，这种差异称之为异型性。
（）A:对B:错答案:A3.良性肿瘤是具有浸润和转移能力的肿瘤。
（）A:对B:错答案:B4.肿瘤的靶向治疗是建立在肿瘤分子生物学的研究发展基础之上的。
（）A:错B:对答案:B5.针对晚期或肿瘤无法根治性切除的患者，因首先考虑什么治疗？（）A:辅助化疗B:新辅助化疗C:手术治疗D:姑息化疗答案:D6.辅助化疗的首要目的是什么？（）A:消灭微转移灶B:改善生活质量C:减轻疼痛D:延长生存答案:A7.来源于上皮组织的恶性肿瘤称为（）A:肌瘤B:肉瘤C:癌D:肿瘤答案:C8.下列哪个对放疗不敏感？（）A:小细胞肺癌B:淋巴瘤C:肝癌D:鼻咽癌答案:C9.下列哪些属于肿瘤的间质？（）A:血管B:结缔组织C:肿瘤细胞D:淋巴管答案:ABD10.下列哪几项是良性肿瘤的特点？（）A:生长速度快B:核分裂像多见，并可见病理核分裂像C:核分裂像无或稀少，无病理核分裂像D:生长速度慢答案:CD第二章测试1.主动免疫治疗分为特异性和非特异性两种类型。
（）A. 正确；B.错误A:错B:对答案:B2.以下是细胞因子共同的特点的是：（）A:生物学效应极强B:产生具有多元性C:低分子量的分泌型蛋白质D:需经激活后合成分泌答案:ABCD3.以下符合细胞因子治疗肿瘤的特点的是：（）A:可延长寿命B:局部优于全身C:其它选项都是D:瘤负荷<108答案:C4.免疫活性细胞包括自然杀伤细胞（NK）、细胞毒T淋巴细胞（CTL）、巨噬细胞（M）。
（）A:对B:错答案:A5.肿瘤疫苗是肿瘤的非特异性主动免疫治疗。
（）A:错答案:A6.全反式维甲酸是目前研究最多的一种诱导分化剂。
肿瘤细胞疫苗研究进展
变性的细胞 ， 监视突变细胞并将之消灭 。肿瘤细胞是人体 的
变异细胞 ， 只要充分调 动人体 的免疫功能 ， 尤其 是肿瘤特 异
性免疫功能 ， 就能将肿瘤 细胞清除 。肿瘤疫苗的抗瘤作用就
苗 ， 已进入临床 Ｉ 期试验 ， 现 Ｉ Ｉ 尽管总体 生存率未见改善 ， 但
在预防肿瘤复发方 面取得 了很好 的疗效。
３ 细 胞 全 瘤疫 苗 的优 点 、 限性 及 改 进 方 法 局
３ １ 优 点及 缺 点 ．
是利用肿瘤细胞或肿瘤 抗原物质 诱导机体 的特异性 细胞免
疫 和体液免疫应答 ， 增强机体抗肿瘤能力 。 在研制疫 苗早期 ， 由于对肿瘤相关抗 原（ｕ ｏ ｓｏｉ ｅ ｔｍ ｒ ｓｃ￣ ｄ ａ
及价值。
【 关键词 】 肿瘤免疫 ； 细胞疫苗 ； 免疫治疗
【 中图分类号】１ ０５ ［ ３．１ ７
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】６２ ４９ 一（００ ０ — ６８ ０ １７ — ９２ ２ １）３ ０ １ － ３
瘤疫苗 ， 患者接受 自体肿 瘤疫苗治 疗后 ， 可激发特异性 细胞
苗进行修饰 ， 将一些在免疫 反应 中起重要作用 的分子在体外
转入肿瘤细胞 ， 籍此提 高肿瘤 细胞 的免疫 原性 ， 强瘤苗引 增 发 的免疫排斥 活性 。 目前 ， 这种 瘤苗 的研 究 已进 入临床 Ⅱ 期 Ｊ 。用于基 因修饰 的分 子包括 细胞 因子 、 共刺激 因子、 肿
自体瘤细胞辅助以重组人 白细胞 介素 ２ 重组人 粒细胞单细 、
进行 临床研究 … 。
２ 全瘤 苗 免 疫 的 效 果
一
些病人用细胞全瘤苗以后确实 出现 了肿瘤 消退 ， 患者
身存 在免疫原性弱 、 Ｃ分子表达 下调或异常 、 ＭＨ 共刺激 分子 缺失 等特点 ， 细胞全瘤 疫苗 引发的免疫 排斥反应 较弱 ， 疗效
迟发型超敏反应在肿瘤主动免疫治疗中的意义
迟发型超敏反应在肿瘤主动免疫治疗中的意义
白东晓;姚德茂
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2006(14)1
【摘要】肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗日渐成为一个重要的临床辅助治疗方法.瘤苗接种后引起的迟发型超敏反应(DTH)是一个重要的细胞免疫检测指标.本文就DTH的发生机制、免疫监控意义、临床预后的意义及其影响因素等方面做一综述.【总页数】3页(P122-124)
【作者】白东晓;姚德茂
【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院外科,陕西,西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院外科,陕西,西安,710061
【正文语种】中文
【中图分类】R73-36+2
【相关文献】
1.NDV诱导肿瘤疫苗的制备及其在肿瘤主动免疫治疗中的应用 [J], 刘诚明;张国庆
2.主动免疫治疗中迟发型超敏反应的初步研究 [J], 白东晓;王月;肖建安;魏林生
3.抗独特型抗体在肿瘤主动免疫治疗研究中的进展 [J], 张香云
4.肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中的意义和研究进展 [J], 李明哲;申亮亮;曲璇
5.肿瘤浸润淋巴细胞在胃癌免疫治疗中的意义 [J], 邵瑶健; 孟立娜
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浅析肿瘤疫苗
浅析肿瘤疫苗
任云青;梁开山
【期刊名称】《医学与哲学》
【年(卷),期】1998(019)012
【摘要】肿瘤疫苗作为肿瘤特异性主动免疫治疗的方式，目的是激发启动，调节增强机体固有的免疫功能和抗癌能力以维护机体生理平衡。
具有使机体由被动抗癌向主动抗癌转变的特点。
【总页数】4页(P639-642)
【作者】任云青;梁开山
【作者单位】山西医科大学汾阳学院;山西医科大学汾阳学院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.肿瘤疫苗的种类及具有潜在抗肿瘤作用的疫苗 [J], 杨鸣琦;朱晓飞;何欣
2.CEA迷你基因串联体疫苗免疫小鼠脾细胞对CEA阳性肿瘤细胞的杀伤作用及疫苗的安全性评价 [J], 方艳秋;魏海峰;李丹;米旭光;芦小单;李首庆;刘磊;谭岩
3.肿瘤热疗，肿瘤免疫与肿瘤疫苗 [J], 李鼎九
4.构建疫苗四道防线，构筑疫苗全过程安全体系——《疫苗管理法》立法浅析 [J], 林振顺
5.九价HPV疫苗在我国有条件批准上市系全球首个预防肿瘤的疫苗 [J],
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