肿瘤免疫治疗
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Belagenpumatucel-L
Algenpantucel-L GV-1001 TroVAX（MVA-5T4）
IMA901
OncoVAX Abagowomab DCVax®-Brain Rindopepimut（CDX-110） BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）
基因修饰肿瘤疫苗 自体树突状细胞疫苗 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 脂质体包埋蛋白疫苗
特点： 抗独特型抗体疫苗起肿瘤抗原和免疫调节的双重作 用，可打破机体对肿瘤抗原免疫耐受的状态；同时因 其不含真正的肿瘤细胞，更安全可靠、特异性强。主 要用于某些不易获得的或难以分离纯化的肿瘤抗原。 独特型抗体多为鼠源性，反复应用易引起人抗鼠抗体 反应，而人源化独特型抗体可避免上述反应。 举例：BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）是自体肿瘤来 源的免疫球蛋白独特型抗体疫苗，用于治疗滤泡性淋 巴瘤，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。
特点：优点在于解决了肿瘤细胞来源困难及其特异 性问题，能避免诱发自身免疫性疾病，且能避免因抗原 降解而使疫苗功能减弱。但存在安全性及花费过高等问 题，故临床应用困难。
举例：应用自体前列腺癌特异性抗原（PSA）RNA转 染DC治疗晚期前列腺癌，Ⅰ期和Ⅱ期临床试验均显示出 一定的有效性。
一、主动免疫治疗
第一节 概述
三、肿瘤免疫治疗的原理 肿瘤免疫治疗的原理是通过增强抗肿瘤免疫应答
和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。
强化免疫应答
打破免疫耐受
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
二、被动免疫治疗 （一）单克隆抗体治疗
（2）曲妥珠单抗
（3）西妥昔单抗
二、被动免疫治疗
单克隆抗体携带抗肿瘤物质的导向治疗
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
分类：单克隆抗体治疗 过继性细胞治疗
二、被动免疫治疗
（一）单克隆抗体治疗
又称之为生物导弹技术，通过补体系统、自然杀伤 细胞和阻断信号转导通路起抗肿瘤作用。
嵌合型单抗达到95% （1）利妥西单抗 以上人源化，减少了免疫 原性。
利妥西单抗－治疗恶 性淋巴瘤；曲妥珠单抗－ 治疗乳癌，联合化疗增强 疗效。
5.DNA疫苗
一、主动免疫治疗
概念： 也称基因疫苗，是利用基因工程技术将编码肿瘤抗 原的基因整合于表达载体上（重组病毒或质粒DNA）， 再将疫苗直接注入机体，借助载体本身和机体内的基因 表达系统表达出肿瘤抗原，从而诱导出针对肿瘤抗原的 细胞免疫应答。
一、主动免疫治疗
5.DNA疫苗
特点： 优点在于便于生产、使用安全、在体内表达时间长、 易于诱发肿瘤免疫应答，缺点是肿瘤抗原的表达差异很 大，而长期低水平的肿瘤抗原常诱导免疫耐受。DNA疫 苗目前基本上处于I期临床研究阶段，仅少数进入III期 临床试验。
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗） (1)肿瘤抗原致敏的DC疫苗
举例：Provenge（Sipuleucel-T）是PA2024（前 列腺相关蛋白-前列腺酸性磷酸酶和GM-CSF的融合蛋白） 与患者DC孵育后获得的肿瘤疫苗，2010年4月获得美国 FDA批准，是FDA批准的第一个肿瘤治疗性疫苗
一、主动免疫治疗
举例：编码PSA的痘病毒载体疫苗“PROSTVACVF” 在Ⅱ期临床试验中证实该疫苗在接种给患者后，产生了 针对PSA特异性的T细胞反应，该疫苗能够延长激素难治 性转移性前列腺癌患者的中位生存期达8.5个月。
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
T-cell
1.肿瘤细胞疫苗
➢肿瘤全细胞疫苗 ➢肿瘤细胞裂解 物疫苗 ➢基因修饰的肿 瘤细胞疫苗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
5.DNA疫苗
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 概念：
采用灭活的自体或异体肿瘤细胞作为疫苗，刺激机 体产生抗肿瘤免疫应答，是研究最早、最多的肿瘤疫苗
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
二、被动免疫治疗
概念：被动免疫治疗（passive immunotherapy）又 称为过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）是被动 性的将具有抗肿瘤活性的免疫制剂或细胞转输给肿瘤患 者，以达到治疗肿瘤的目的。
二、被动免疫治疗
特点：被动免疫治疗与肿瘤疫苗不同，并不需要机 体产生初始免疫应答，因此适用于已经没有时间或能力 产生初始免疫应答的肿瘤晚期患者。
肿瘤学概论
➢1
第四篇 肿瘤治疗
第十九章 肿瘤免疫治疗
目的和要求
➢掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
➢熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； ➢了解：肿瘤免疫治疗发展史。
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
第一节 概述
一、肿瘤免疫治疗概念 肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是利用人
体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫 功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的，为肿瘤生物治疗方法 之一。
第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
4.抗独特型抗体疫苗
概念： 抗原可刺激机体产生抗体Ab1，该抗体可变区的独 特型决定簇具有免疫原性，可诱导抗体Ab2产生，后者 被称为独特型抗体。有的Ab2抗体可模拟原来抗原的结 构，诱导抗原的特异性免疫反应，被称为内影像抗原， 若将其作为肿瘤疫苗应用，即为抗独特型抗体疫苗。
一、主动免疫治疗
4.抗独特型抗体疫苗
已批准进行Ⅲ期临床试验及临床应用的肿瘤疫苗举例
适应证 黑色素瘤
疫苗名称 M-Vax
疫苗性质 肿瘤细胞疫苗
MDX-1379
多肽疫苗
Melacine
异体肿瘤细胞裂解物疫苗
前列腺癌 肺癌
胰腺癌 肾癌
结直肠癌 卵巢癌 中枢神经系统肿瘤
淋巴瘤
Allovectin-7® Sipuleucel-T CG1940/CG8711 Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25
举例：BLP25是由合成的人粘蛋白1（Muc-1）与佐 剂单磷酸脂A组成的蛋白疫苗，已进入治疗非小细胞肺 癌的III期临床研究
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
DC是功能最强的APC，也是唯一能激活初始性T
细胞的专职APC，具有激活CD8+细胞毒性。T细胞及
CD4+辅助性T细胞的功能，在免疫应答中处于中心地
一、主动免疫治疗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
①多肽疫苗 是按照肿瘤抗原基因中已知或预测的某段抗原表
位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。成 分较单一，便于研究和生产，不存在肿瘤细胞的抑制 成分，无肿瘤种植的风险；但其分子量小、易降解致 其免疫原性弱，还可能诱导特异性免疫耐受，同时其 应用受MHC类型限制。
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
分类：
③基因修饰的肿瘤细胞疫苗 通过基因重组技术，将不同的基因（如TNF、共 刺激分子B7或重组的肿瘤抗原基因等）导入受体肿瘤 细胞而制备的疫苗。
例：前列腺癌GVAX疫苗是由转染有GM-CSF基因的
两个前列腺癌细胞系CG1940和CG8711组成，已进入Ⅲ 期临床试验
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
(1)肿瘤抗原致敏的DC疫苗 特点： ①肿瘤抗原肽负载DC——特定的抗原表位与DC上
MHC分子结合，靶向性好 ②肿瘤细胞抗原负载DC——无需分离鉴定肿瘤的特
异性抗原 ③DC与肿瘤细胞融合——有全部的肿瘤抗原，同时
含有大量、多种类的非肿瘤抗原，可诱发自身免疫性 疾病
一、主动免疫治疗
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
一、主动免疫治疗
➢ 概念：也称为肿瘤疫苗，主要是利用肿瘤细胞或肿 瘤抗原物质免疫机体，使宿主免疫系统产生针对肿 瘤抗原的抗肿瘤免疫应答，从而阻止肿瘤生长、转 移和复发。
一、主动免疫治疗
➢ 特点 ：肿瘤疫苗是对已患病者进行免疫接种，激发 肿瘤患者机体产生对肿瘤的特异性免疫应答。可产 生免疫记忆，抗肿瘤作用比较持久。
一、主动免疫治疗
➢ 分类 ：肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树 突状细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗
目前虽然大多数肿瘤疫苗处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段， 其中以黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌疫苗研究最 多，但已有数十个肿瘤疫苗被批准Ⅲ期临床试验和临床 应用。
基因修饰肿瘤细胞疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗 端粒酶肽疫苗 基因修饰肿瘤疫苗
多肽疫苗
自体肿瘤细胞疫苗 抗独特型抗体疫苗 自体树突状细胞疫苗 多肽疫苗 抗独特型抗体疫苗
肿瘤的主动免疫治疗分类
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽（蛋白） 疫苗 3.DC疫苗 4.抗独特型抗体疫苗 5.DNA疫苗
3.DC疫苗
4.抗独特型抗体疫苗 DC
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
1957
1975
1980s
2002 1984
FDA批准CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab用于 恶性黑色素瘤的 治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗） (2)基因修饰的DC疫苗
概念：是将编码肿瘤抗原的基因导入DC，在DC中表 达肿瘤抗原，经DC递呈后活化初始T细胞。编码肿瘤抗原 的基因常以DNA或RNA的形式转入DC，转导方式包括使用 质粒或病毒载体，最常用的为转染率高的病毒载体。
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗） (2)基因修饰的DC疫苗
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
分类：
①肿瘤全细胞疫苗 富含肿瘤抗原，如自体肿瘤细胞疫苗具有全部肿 瘤细胞的抗原。肿瘤全细胞疫苗必须完全灭活才能临 床使用。 例:结肠癌疫苗OncoVAX是经放射处理的患者肿瘤 细胞与卡介苗混合而成，现已进入Ⅲ期临床试验
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
分类：
②肿瘤细胞裂解物疫苗 用肿瘤细胞的裂解物或外泌小体等亚细胞结构 作为疫苗，既保留肿瘤抗原性，又保证疫苗安全性， 是肿瘤疫苗治疗常采用的办法之一。 例：Melacine是由黑色素瘤细胞系MSMM-1和 MSMM-2的裂解物和佐剂Detox组成，用于治疗Ⅳ期恶 性黑色素瘤，是第一个被批准上市的肿瘤疫苗
位。
分类：
（1）肿瘤抗原致敏的DC疫苗
DC
（2）基因修饰的DC疫
T-cell
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
DC
(1)肿瘤抗原致敏的DC疫苗
T-cell
概念：是通过不同形式的肿瘤抗原致敏DC，然后
将致敏的DC接种或回输给患者，诱导机体产生特异性
的CTL和记忆性T细胞
一、主动免疫治疗
Βιβλιοθήκη Baidu2010
2011
Burnet提出“肿 瘤免疫监视学 说”，认为肿瘤 细胞表达肿瘤抗 原，可激活免疫 系统清除肿瘤
Rosenberg用 LAK/IL-2治疗 晚期肿瘤
Schreiber和 Dunn提出“肿 瘤免疫编辑学 说”
FDA批准自体 DC疫苗 Provenge用于 治疗内分泌治 疗失败的无症 状转移性前列 腺癌
举例：一项III期临床随机对照研究应用gp100肽 疫苗和高剂量IL-2联合治疗转移性黑色素瘤，结果显 示gp100肽和高剂量 IL-2联合应用效果好于高剂量 IL-2单用。
一、主动免疫治疗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
②蛋白疫苗 指将肿瘤抗原整个或部分蛋白质作为疫苗，此疫
苗经APC摄取递呈，激发机体的抗肿瘤免疫应答。较多 肽疫苗免疫原性更强，但蛋白疫苗常需加用佐剂，进 入机体后需要APC的摄取递呈，激发的免疫反应以体液 免疫为主。
Algenpantucel-L GV-1001 TroVAX（MVA-5T4）
IMA901
OncoVAX Abagowomab DCVax®-Brain Rindopepimut（CDX-110） BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）
基因修饰肿瘤疫苗 自体树突状细胞疫苗 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 脂质体包埋蛋白疫苗
特点： 抗独特型抗体疫苗起肿瘤抗原和免疫调节的双重作 用，可打破机体对肿瘤抗原免疫耐受的状态；同时因 其不含真正的肿瘤细胞，更安全可靠、特异性强。主 要用于某些不易获得的或难以分离纯化的肿瘤抗原。 独特型抗体多为鼠源性，反复应用易引起人抗鼠抗体 反应，而人源化独特型抗体可避免上述反应。 举例：BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）是自体肿瘤来 源的免疫球蛋白独特型抗体疫苗，用于治疗滤泡性淋 巴瘤，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。
特点：优点在于解决了肿瘤细胞来源困难及其特异 性问题，能避免诱发自身免疫性疾病，且能避免因抗原 降解而使疫苗功能减弱。但存在安全性及花费过高等问 题，故临床应用困难。
举例：应用自体前列腺癌特异性抗原（PSA）RNA转 染DC治疗晚期前列腺癌，Ⅰ期和Ⅱ期临床试验均显示出 一定的有效性。
一、主动免疫治疗
第一节 概述
三、肿瘤免疫治疗的原理 肿瘤免疫治疗的原理是通过增强抗肿瘤免疫应答
和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。
强化免疫应答
打破免疫耐受
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
二、被动免疫治疗 （一）单克隆抗体治疗
（2）曲妥珠单抗
（3）西妥昔单抗
二、被动免疫治疗
单克隆抗体携带抗肿瘤物质的导向治疗
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
分类：单克隆抗体治疗 过继性细胞治疗
二、被动免疫治疗
（一）单克隆抗体治疗
又称之为生物导弹技术，通过补体系统、自然杀伤 细胞和阻断信号转导通路起抗肿瘤作用。
嵌合型单抗达到95% （1）利妥西单抗 以上人源化，减少了免疫 原性。
利妥西单抗－治疗恶 性淋巴瘤；曲妥珠单抗－ 治疗乳癌，联合化疗增强 疗效。
5.DNA疫苗
一、主动免疫治疗
概念： 也称基因疫苗，是利用基因工程技术将编码肿瘤抗 原的基因整合于表达载体上（重组病毒或质粒DNA）， 再将疫苗直接注入机体，借助载体本身和机体内的基因 表达系统表达出肿瘤抗原，从而诱导出针对肿瘤抗原的 细胞免疫应答。
一、主动免疫治疗
5.DNA疫苗
特点： 优点在于便于生产、使用安全、在体内表达时间长、 易于诱发肿瘤免疫应答，缺点是肿瘤抗原的表达差异很 大，而长期低水平的肿瘤抗原常诱导免疫耐受。DNA疫 苗目前基本上处于I期临床研究阶段，仅少数进入III期 临床试验。
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗） (1)肿瘤抗原致敏的DC疫苗
举例：Provenge（Sipuleucel-T）是PA2024（前 列腺相关蛋白-前列腺酸性磷酸酶和GM-CSF的融合蛋白） 与患者DC孵育后获得的肿瘤疫苗，2010年4月获得美国 FDA批准，是FDA批准的第一个肿瘤治疗性疫苗
一、主动免疫治疗
举例：编码PSA的痘病毒载体疫苗“PROSTVACVF” 在Ⅱ期临床试验中证实该疫苗在接种给患者后，产生了 针对PSA特异性的T细胞反应，该疫苗能够延长激素难治 性转移性前列腺癌患者的中位生存期达8.5个月。
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
T-cell
1.肿瘤细胞疫苗
➢肿瘤全细胞疫苗 ➢肿瘤细胞裂解 物疫苗 ➢基因修饰的肿 瘤细胞疫苗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
5.DNA疫苗
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗 概念：
采用灭活的自体或异体肿瘤细胞作为疫苗，刺激机 体产生抗肿瘤免疫应答，是研究最早、最多的肿瘤疫苗
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
二、被动免疫治疗
概念：被动免疫治疗（passive immunotherapy）又 称为过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）是被动 性的将具有抗肿瘤活性的免疫制剂或细胞转输给肿瘤患 者，以达到治疗肿瘤的目的。
二、被动免疫治疗
特点：被动免疫治疗与肿瘤疫苗不同，并不需要机 体产生初始免疫应答，因此适用于已经没有时间或能力 产生初始免疫应答的肿瘤晚期患者。
肿瘤学概论
➢1
第四篇 肿瘤治疗
第十九章 肿瘤免疫治疗
目的和要求
➢掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
➢熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； ➢了解：肿瘤免疫治疗发展史。
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
第一节 概述
一、肿瘤免疫治疗概念 肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是利用人
体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫 功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的，为肿瘤生物治疗方法 之一。
第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
4.抗独特型抗体疫苗
概念： 抗原可刺激机体产生抗体Ab1，该抗体可变区的独 特型决定簇具有免疫原性，可诱导抗体Ab2产生，后者 被称为独特型抗体。有的Ab2抗体可模拟原来抗原的结 构，诱导抗原的特异性免疫反应，被称为内影像抗原， 若将其作为肿瘤疫苗应用，即为抗独特型抗体疫苗。
一、主动免疫治疗
4.抗独特型抗体疫苗
已批准进行Ⅲ期临床试验及临床应用的肿瘤疫苗举例
适应证 黑色素瘤
疫苗名称 M-Vax
疫苗性质 肿瘤细胞疫苗
MDX-1379
多肽疫苗
Melacine
异体肿瘤细胞裂解物疫苗
前列腺癌 肺癌
胰腺癌 肾癌
结直肠癌 卵巢癌 中枢神经系统肿瘤
淋巴瘤
Allovectin-7® Sipuleucel-T CG1940/CG8711 Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25
举例：BLP25是由合成的人粘蛋白1（Muc-1）与佐 剂单磷酸脂A组成的蛋白疫苗，已进入治疗非小细胞肺 癌的III期临床研究
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
DC是功能最强的APC，也是唯一能激活初始性T
细胞的专职APC，具有激活CD8+细胞毒性。T细胞及
CD4+辅助性T细胞的功能，在免疫应答中处于中心地
一、主动免疫治疗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
①多肽疫苗 是按照肿瘤抗原基因中已知或预测的某段抗原表
位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。成 分较单一，便于研究和生产，不存在肿瘤细胞的抑制 成分，无肿瘤种植的风险；但其分子量小、易降解致 其免疫原性弱，还可能诱导特异性免疫耐受，同时其 应用受MHC类型限制。
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
分类：
③基因修饰的肿瘤细胞疫苗 通过基因重组技术，将不同的基因（如TNF、共 刺激分子B7或重组的肿瘤抗原基因等）导入受体肿瘤 细胞而制备的疫苗。
例：前列腺癌GVAX疫苗是由转染有GM-CSF基因的
两个前列腺癌细胞系CG1940和CG8711组成，已进入Ⅲ 期临床试验
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
(1)肿瘤抗原致敏的DC疫苗 特点： ①肿瘤抗原肽负载DC——特定的抗原表位与DC上
MHC分子结合，靶向性好 ②肿瘤细胞抗原负载DC——无需分离鉴定肿瘤的特
异性抗原 ③DC与肿瘤细胞融合——有全部的肿瘤抗原，同时
含有大量、多种类的非肿瘤抗原，可诱发自身免疫性 疾病
一、主动免疫治疗
第二节 肿瘤免疫治疗分类
根据作用机制分三类： 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗
一、主动免疫治疗
➢ 概念：也称为肿瘤疫苗，主要是利用肿瘤细胞或肿 瘤抗原物质免疫机体，使宿主免疫系统产生针对肿 瘤抗原的抗肿瘤免疫应答，从而阻止肿瘤生长、转 移和复发。
一、主动免疫治疗
➢ 特点 ：肿瘤疫苗是对已患病者进行免疫接种，激发 肿瘤患者机体产生对肿瘤的特异性免疫应答。可产 生免疫记忆，抗肿瘤作用比较持久。
一、主动免疫治疗
➢ 分类 ：肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树 突状细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗
目前虽然大多数肿瘤疫苗处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段， 其中以黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌疫苗研究最 多，但已有数十个肿瘤疫苗被批准Ⅲ期临床试验和临床 应用。
基因修饰肿瘤细胞疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗 端粒酶肽疫苗 基因修饰肿瘤疫苗
多肽疫苗
自体肿瘤细胞疫苗 抗独特型抗体疫苗 自体树突状细胞疫苗 多肽疫苗 抗独特型抗体疫苗
肿瘤的主动免疫治疗分类
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽（蛋白） 疫苗 3.DC疫苗 4.抗独特型抗体疫苗 5.DNA疫苗
3.DC疫苗
4.抗独特型抗体疫苗 DC
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
1957
1975
1980s
2002 1984
FDA批准CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab用于 恶性黑色素瘤的 治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗） (2)基因修饰的DC疫苗
概念：是将编码肿瘤抗原的基因导入DC，在DC中表 达肿瘤抗原，经DC递呈后活化初始T细胞。编码肿瘤抗原 的基因常以DNA或RNA的形式转入DC，转导方式包括使用 质粒或病毒载体，最常用的为转染率高的病毒载体。
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗） (2)基因修饰的DC疫苗
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
分类：
①肿瘤全细胞疫苗 富含肿瘤抗原，如自体肿瘤细胞疫苗具有全部肿 瘤细胞的抗原。肿瘤全细胞疫苗必须完全灭活才能临 床使用。 例:结肠癌疫苗OncoVAX是经放射处理的患者肿瘤 细胞与卡介苗混合而成，现已进入Ⅲ期临床试验
一、主动免疫治疗
1.肿瘤细胞疫苗
分类：
②肿瘤细胞裂解物疫苗 用肿瘤细胞的裂解物或外泌小体等亚细胞结构 作为疫苗，既保留肿瘤抗原性，又保证疫苗安全性， 是肿瘤疫苗治疗常采用的办法之一。 例：Melacine是由黑色素瘤细胞系MSMM-1和 MSMM-2的裂解物和佐剂Detox组成，用于治疗Ⅳ期恶 性黑色素瘤，是第一个被批准上市的肿瘤疫苗
位。
分类：
（1）肿瘤抗原致敏的DC疫苗
DC
（2）基因修饰的DC疫
T-cell
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
DC
(1)肿瘤抗原致敏的DC疫苗
T-cell
概念：是通过不同形式的肿瘤抗原致敏DC，然后
将致敏的DC接种或回输给患者，诱导机体产生特异性
的CTL和记忆性T细胞
一、主动免疫治疗
Βιβλιοθήκη Baidu2010
2011
Burnet提出“肿 瘤免疫监视学 说”，认为肿瘤 细胞表达肿瘤抗 原，可激活免疫 系统清除肿瘤
Rosenberg用 LAK/IL-2治疗 晚期肿瘤
Schreiber和 Dunn提出“肿 瘤免疫编辑学 说”
FDA批准自体 DC疫苗 Provenge用于 治疗内分泌治 疗失败的无症 状转移性前列 腺癌
举例：一项III期临床随机对照研究应用gp100肽 疫苗和高剂量IL-2联合治疗转移性黑色素瘤，结果显 示gp100肽和高剂量 IL-2联合应用效果好于高剂量 IL-2单用。
一、主动免疫治疗
2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗
②蛋白疫苗 指将肿瘤抗原整个或部分蛋白质作为疫苗，此疫
苗经APC摄取递呈，激发机体的抗肿瘤免疫应答。较多 肽疫苗免疫原性更强，但蛋白疫苗常需加用佐剂，进 入机体后需要APC的摄取递呈，激发的免疫反应以体液 免疫为主。