乳化剂的种类和用量

亚纳米乳
亚纳米乳(subnanoemulsion)粒径在100~500nm之间， 外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳米乳， 虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次加热，也 会分层。
亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。
（二）常用乳化剂与助乳化剂
1、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳 化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作用， 宜新鲜配制使用。
②助乳化剂可调节乳化剂的HLB值，使之符合油相 要求。
乳中乳化剂多低于油量的10%。
(2)需要加入助乳化剂
①助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝 聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳化剂 的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的 稳定。
纳米乳的超低界面张力对稳定性起着重要作用，通 常<10-2mN/m(大于此值则成普通乳，该值称为临 界值)。
3、乳化剂的用量：乳化剂用量一般为乳剂的 0.5~10%，具体用量通过实践试制确定。
4、水质：制备乳剂需用蒸馏水或其它纯净水，不 能用硬水，硬水对乳剂的稳定产生不良影响。
七 纳米乳与亚纳米乳
(一)概述 纳米乳(nanoemulsion，亦称胶束乳)是粒径为
10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分 散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半 透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，属于为 热力学稳定系统。 纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。
三 影响乳剂释药特性与靶向性的因素
1 、乳滴粒径； 静注乳剂乳滴在0.1~0.5m时，则为肝、脾、肺和骨
髓的单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞清除； 在2~12m时，可被毛细血管摄取，其中7~12m的
乳滴可被肺机械性滤取。 2 、油相的影响； 3 、乳化剂的种类和用量； 4 、乳剂的类型。
可调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。 助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子型
表面活性剂。 常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、
聚甘油酯等。
（三）纳米乳的制备
1、纳米乳的形成条件 (1)需要大量乳化剂 因纳米乳乳滴小，界面积大，需更多乳化剂才能乳
化。 纳米乳化剂的用量一般为油量的20~30%，而普通
六 形成乳剂的条件
（三）乳化剂对乳剂类型的影响 决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质（如亲水性）和乳
化剂的HLB值，其次是乳化膜的牢固性、相容积比、温度、 制备方法等。最主要的为乳化剂的亲油、亲水性。 （四）相比对乳剂的影响 油、水两相的容积比简称为相比。具有相同粒径的球体，最 紧密填充时球体所占最大体积为74%，但实际上制备乳剂时 分散相的浓度一般在10～50%，超过50%即易发生乳滴合并 或转相，使乳剂不稳定。因此制备乳剂时应考虑油、水两相 的相比。
六 形成乳剂的条件
（一）降低界面张力 表面活性剂类乳化剂可发挥降低界面张力的作用。 （二）形成牢固的乳化膜 乳化剂在乳滴周围有规律的排列形成乳化剂的膜，
称为乳化膜。乳化膜有三种类型：①单分子膜 表 面活性剂类乳化剂形成的乳化膜；②多分子乳化膜 亲水性高分子乳化剂所形成的乳化膜；③固体微粒 乳化膜 固体微粒类乳化剂形成的乳化膜。
（四）影响乳剂制备的因素
1、温度：升高温度，不但能降低粘度而且能降低 界面张力，因此，温度升高易于乳化，但属于胶体 物质的乳化剂在温度升高时，其网状结构易于破坏， 所以适宜的乳化温度在70℃左右，若是非离子型表 面活性剂为乳化剂时，乳化温度不应超过该表面活 性剂的昙点。
2、乳化时间：乳化时间取决于乳化剂的乳化能力， 乳化能力大，完成乳化的时间短，乳化能力弱，乳 化时间长，乳化剂数量多，乳化时间短，最适宜的 乳化剂时间凭实践确定。
乳剂
一概述 乳剂(emulsions)是由一种或一种以上的液体以液滴
状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所 构成的一种不均匀液体分散体系。 乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性。
二 乳剂的释药机制
1 、透过油膜扩散； 2 、载体传递转运； 3 、胶束转运； 4 、薄膜透过机制； 5 、透过油膜的溶解机制等。
硬脂酸单甘油酯可作为O/W型或W/O型的乳化剂或稳定剂。
表面活性剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用 的顺序为：
聚氧乙烯脂肪醇醚类>聚氧乙烯脂肪酸酯类>聚山梨 酯类；
聚山梨酯类中，聚山梨酯20>聚山梨酯60>聚山梨酯 40>聚山梨酯80。
3、助乳化剂
(auxilialy emulsifying agents)
四 乳剂的基本组成
乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相以液 滴状态分散于另一相中形成的非均匀分散色液体制 剂。形成液滴的一相为分散相、内相或非连续相， 另一相则称为分散介质、外相或连续相。
乳剂中水或水性溶液为水相，用W表示，另一相为 油相，用O表示。乳剂分为水包油型（O/W）和油 包水型（W/O），此外还有复乳，如O/W/O， W/O/W。
如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、 大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。
2 、 合成乳化剂
可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子型乳化 剂。
非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦(span类，亲油性)、聚山梨 酯(tween类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myij，卖泽类， 亲水性)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Myij，卖泽类，亲水性)、聚氧 乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型，泊洛沙姆poloxamer或普流 罗尼克pluronic)、蔗糖脂肪酸酯和单硬脂酸甘油酯等 。
表 不同乳剂类型的比较
比较方法 外观 加入水 通电 水溶性染料 油溶性染料
源自文库
W/O 油的颜色 分层 不导电 内相被染色 外相被染色
O/W 乳白色 不分层 导电 外相被染色 内相被染色
五 乳剂的类型
除按组成分类外，按粒径大小，乳剂可分为： （1）普通乳：粒径大小在1～100μm； （2）亚微乳：粒径大小在0.1～0.5μm； （3）纳米乳: 粒径小于0.1μm；