核酸类药物及其生产工艺
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3、核苷的制备
1 发 酵 法 制 备 R N A
2 酶 法 制 备 脱 氧 核 苷 酸
酶 法 制 备
5' 单 核 苷 酸
双 酶 法 生 产 肌 苷 酸 和 鸟 苷 酸
产氨短杆菌嘌呤核苷 酸生物合成调节机制
3 被A 阻遏
4受ATP ADP AMP GMP 反馈抑制
1 被G 阻遏 2受GMP 反馈抑制
一、核酸类药物的分离纯 化一般方法
核酸类药物生产方法主要有提取 法和发酵法。
提取法生产 DNA和RNA 的主要技 术是，先提取核酸和蛋白质复合 物，再解离核酸与蛋白质，然后 分离RNA 与DNA。
发酵法主要用于生产单核苷酸。
二、核酸类物质的分离
提取及其发酵生产
1、RNA 与DNA的提取与制备
2、核苷酸的制备
1、叠氮胸苷－
（Azidothymidine, AZT ）
是美国FAD批准的治疗艾滋病的新药；
68％的病人临床表现为减轻症状、延长寿命 的显著疗效；副作用为贫血、白细胞减少， 但有32％的患者服用后引起股骨头坏死、破 坏人的造血功能。
系核苷酸的类似物，取代正常腺嘧啶核苷酸 参与病毒的合成但不能继续复制，从而达到 阻止病毒增值的目的。
叠 氮 胸 苷
A
Z
T 合 成 工 艺
2 、三氮唑核苷
（Vira301, RibacirinRTC)
商品名称病毒唑，主要应用于小儿呼 吸系统的疾病治疗。显著改善艾滋病 患者的症状，毒副作用小，价格便宜， 比AZT 相差50倍。
它对病毒的作用点多，不易使病毒产 生抗药性。
2 、氮唑核苷生产工艺
3、阿糖胞苷
2、提供亚适量A培养基通过补救途径合成微 生物生命活动所需要的DNA，不足以产生反 馈抑制的腺嘌呤衍生物；
3、培养基中加入特异抑制IMP脱氢酶的化学 物质（如8－氮杂鸟嘌呤）则IMP被切断， GMP不能生成，解除GMP的反馈抑制，使IMP 进一步被积累；
4、Mn 2+在限量的情况下培养后期产氨短杆 菌细胞膜容易透过细胞膜，并且嘌呤核苷 酸补救合成所需的酶和中间体核糖－5－磷 酸很容易透过，在细胞外重新合成大量的 肌苷酸；
5受GMP ATP 的反馈抑制
6受GTP 的反馈抑制
注：PRPP ——5－磷酸核糖焦磷酸
IMP
制机酵发 株菌型 陷缺呤嘌腺菌杆短氨产
肌 苷 酸 诱 变 图 谱
肌 苷 酸 产 生 诱 变 过 程 的 产 量 变 化
提高IMP 产量的因素
1、选用产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株以解 除腺嘌呤衍生物对的反馈抑制；
抑制DNA聚合酶，干扰DNA病 毒繁殖和肿瘤细胞增殖，用于治 疗急性粒细胞白血病，口服无效， 只能注射。
阿糖胞苷生产工艺
5、因工业原料和工业水都含较高的Mn 2＋， 通过诱变育种的方法选育了对Mn 2+不敏感 的变异株，使发酵液Mn 2＋ 含量高达 1000? g/ml时，肌苷酸的生物合成仍不受影 响。
百度文库
3 、核苷生产工艺流程
二、核酸类药物生产
1 、叠氮胸苷 2 、阿糖腺苷 3 、三氮核苷 4 、阿糖胞苷 5 、聚肌胞苷酸 6 、胞二磷胆碱
1 发 酵 法 制 备 R N A
2 酶 法 制 备 脱 氧 核 苷 酸
酶 法 制 备
5' 单 核 苷 酸
双 酶 法 生 产 肌 苷 酸 和 鸟 苷 酸
产氨短杆菌嘌呤核苷 酸生物合成调节机制
3 被A 阻遏
4受ATP ADP AMP GMP 反馈抑制
1 被G 阻遏 2受GMP 反馈抑制
一、核酸类药物的分离纯 化一般方法
核酸类药物生产方法主要有提取 法和发酵法。
提取法生产 DNA和RNA 的主要技 术是，先提取核酸和蛋白质复合 物，再解离核酸与蛋白质，然后 分离RNA 与DNA。
发酵法主要用于生产单核苷酸。
二、核酸类物质的分离
提取及其发酵生产
1、RNA 与DNA的提取与制备
2、核苷酸的制备
1、叠氮胸苷－
（Azidothymidine, AZT ）
是美国FAD批准的治疗艾滋病的新药；
68％的病人临床表现为减轻症状、延长寿命 的显著疗效；副作用为贫血、白细胞减少， 但有32％的患者服用后引起股骨头坏死、破 坏人的造血功能。
系核苷酸的类似物，取代正常腺嘧啶核苷酸 参与病毒的合成但不能继续复制，从而达到 阻止病毒增值的目的。
叠 氮 胸 苷
A
Z
T 合 成 工 艺
2 、三氮唑核苷
（Vira301, RibacirinRTC)
商品名称病毒唑，主要应用于小儿呼 吸系统的疾病治疗。显著改善艾滋病 患者的症状，毒副作用小，价格便宜， 比AZT 相差50倍。
它对病毒的作用点多，不易使病毒产 生抗药性。
2 、氮唑核苷生产工艺
3、阿糖胞苷
2、提供亚适量A培养基通过补救途径合成微 生物生命活动所需要的DNA，不足以产生反 馈抑制的腺嘌呤衍生物；
3、培养基中加入特异抑制IMP脱氢酶的化学 物质（如8－氮杂鸟嘌呤）则IMP被切断， GMP不能生成，解除GMP的反馈抑制，使IMP 进一步被积累；
4、Mn 2+在限量的情况下培养后期产氨短杆 菌细胞膜容易透过细胞膜，并且嘌呤核苷 酸补救合成所需的酶和中间体核糖－5－磷 酸很容易透过，在细胞外重新合成大量的 肌苷酸；
5受GMP ATP 的反馈抑制
6受GTP 的反馈抑制
注：PRPP ——5－磷酸核糖焦磷酸
IMP
制机酵发 株菌型 陷缺呤嘌腺菌杆短氨产
肌 苷 酸 诱 变 图 谱
肌 苷 酸 产 生 诱 变 过 程 的 产 量 变 化
提高IMP 产量的因素
1、选用产氨短杆菌腺嘌呤缺陷型菌株以解 除腺嘌呤衍生物对的反馈抑制；
抑制DNA聚合酶，干扰DNA病 毒繁殖和肿瘤细胞增殖，用于治 疗急性粒细胞白血病，口服无效， 只能注射。
阿糖胞苷生产工艺
5、因工业原料和工业水都含较高的Mn 2＋， 通过诱变育种的方法选育了对Mn 2+不敏感 的变异株，使发酵液Mn 2＋ 含量高达 1000? g/ml时，肌苷酸的生物合成仍不受影 响。
百度文库
3 、核苷生产工艺流程
二、核酸类药物生产
1 、叠氮胸苷 2 、阿糖腺苷 3 、三氮核苷 4 、阿糖胞苷 5 、聚肌胞苷酸 6 、胞二磷胆碱